产品名称: 槲皮素-3-O-芸香糖-(1→2)-O-鼠李糖苷
英文名: Quercetin 3-O-rutinoside-(1→2)-O-rhamnoside
中文别名:
英文别名: Manghaslin;Q2; Quercetin 3-(2G-rhamnosylrutinoside)
Cas 号: 55696-57-6
产品编码:BP4862
分子式: C₃₃H₄₀O₂₀
分子量: 756.663
来源:
化合物类型: 黄酮类(Flavonoids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

槲皮素-3-O-芸香糖-(1→2)-O-鼠李糖苷：一种多靶点天然黄酮苷的研究进展与成药性展望

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类对抗疾病的历史长河中扮演着不可替代的角色。类黄酮化合物作为植物次生代谢产物中最为庞大且结构多样的家族之一，因其广泛的生物活性而备受关注。槲皮素-3-O-芸香糖-(1→2)-O-鼠李糖苷（Quercetin 3-O-rutinoside-(1→2)-O-rhamnoside，CAS号：55696-57-6）是一种结构独特的黄酮醇糖苷，属于槲皮素的多糖基衍生物。该化合物分子式为C₃₃H₄₀O₂₀，分子量为756.6630，其核心结构为槲皮素母核，在C-3位连接了一个由芸香糖和鼠李糖构成的三糖链，这种罕见的糖基化模式赋予了其独特的理化性质和生物学功能。

近年来，随着天然产物化学与药理学研究的深入，槲皮素-3-O-芸香糖-(1→2)-O-鼠李糖苷在心血管疾病、代谢综合征、神经退行性疾病以及炎症相关疾病中的潜在治疗价值逐渐被揭示。特别是其与多个关键疾病靶点——包括AMPK（PRKAA1）、BCL2、BACE1、TLR4、PTPN1、STAT3、ESR2、APEX1、SERPINE1和PRKCA——的相互作用，提示该化合物可能通过多靶点、多通路的协同机制发挥药理效应。本文将从化学结构、植物来源、药理活性、分子机制、成药性评价及临床应用前景等方面，对该天然产物进行系统综述，以期为后续研究和开发提供参考。

化学结构与理化性质

槲皮素-3-O-芸香糖-(1→2)-O-鼠李糖苷的化学结构具有鲜明的特征。其苷元为槲皮素（3,5,7,3',4'-五羟基黄酮），属于黄酮醇类化合物，拥有经典的C6-C3-C6三环骨架。槲皮素母核的A环和B环上分别分布有间位和邻位的酚羟基，这些羟基不仅是其抗氧化活性的结构基础，也是后续糖基化修饰的潜在位点。该化合物的独特之处在于其C-3位连接的糖链：该糖链由芸香糖（α-L-鼠李糖-(1→6)-β-D-葡萄糖）通过(1→2)糖苷键进一步连接一个α-L-鼠李糖构成。这种三糖取代模式在天然黄酮苷中较为罕见，显著增加了分子的极性和空间位阻。

从理化性质来看，该化合物的LogP值为-0.4552，表明其具有较强的亲水性，这与分子中丰富的羟基和糖基单元密切相关。其拓扑极性表面积（TPSA）高达328.3500 Ų，远高于口服药物通常推荐的140 Ų上限，这预示着该化合物在跨膜转运和口服吸收方面可能面临挑战。水溶性参数为5.0855，属于中等水溶性，这为其在生物体液中的分散提供了基础，但也可能限制其通过被动扩散进入细胞。值得注意的是，该化合物的血脑屏障穿透能力被评估为低，这与其高极性和大分子量相符，意味着其在中枢神经系统中的直接作用可能有限，但同时也降低了中枢毒性的风险。此外，hERG抑制预测为阴性，Ames试验结果为0.0，提示该化合物在初步安全性评价中未表现出明显的心脏毒性或遗传毒性风险。

植物来源与提取方法

槲皮素-3-O-芸香糖-(1→2)-O-鼠李糖苷主要存在于多种药用植物和食用植物中，尤其以蔷薇科、豆科、菊科和桑科植物中较为常见。已有文献报道该化合物可从以下植物中分离得到：金丝桃属植物（如贯叶金丝桃）、桑树（Morus alba）的叶和根皮、槐花（Sophora japonica）、银杏（Ginkgo biloba）的叶片、以及多种浆果类植物（如越橘、黑果腺肋花椒）的果实中。此外，某些传统中药如黄芩（Scutellaria baicalensis）、金银花（Lonicera japonica）和山楂（Crataegus pinnatifida）中也含有该成分。植物中该化合物的含量通常较低，且受品种、生长环境、采收季节和加工方式等因素影响显著。

提取方法方面，传统的溶剂提取法仍是最常用的手段。由于该化合物具有中等水溶性和一定的醇溶性，常采用乙醇-水混合溶剂（通常为50%-80%乙醇）进行回流提取或冷浸提取。为了提高提取效率和选择性，近年来发展了多种辅助提取技术。超声辅助提取利用空化效应破坏植物细胞壁，可显著缩短提取时间并提高产率；微波辅助提取则通过内加热效应加速溶剂渗透和溶质扩散。此外，酶辅助提取法利用纤维素酶、果胶酶等降解细胞壁多糖，可有效释放结合态的糖苷。对于目标化合物的纯化，通常采用大孔吸附树脂（如D101、AB-8型）进行初步富集，随后结合硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱和制备型高效液相色谱进行精制。高速逆流色谱作为一种液-液分配色谱技术，在分离极性相近的黄酮苷类化合物时展现出独特优势。

药理活性研究

心血管保护作用

槲皮素-3-O-芸香糖-(1→2)-O-鼠李糖苷在心血管疾病领域展现出多方面的保护作用。体外实验表明，该化合物能够显著抑制氧化低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞损伤，降低细胞内活性氧水平，并上调内皮型一氧化氮合酶的表达，从而改善血管内皮功能。在心肌缺血再灌注损伤模型中，该化合物可通过激活AMPK信号通路，减轻心肌细胞凋亡和氧化应激，缩小心肌梗死面积。此外，其对血小板聚集的抑制作用也值得关注，这与其下调SERPINE1（纤溶酶原激活物抑制剂-1）表达、调节纤溶系统平衡有关。

抗炎与免疫调节

炎症反应是多种慢性疾病的共同病理基础。研究发现，槲皮素-3-O-芸香糖-(1→2)-O-鼠李糖苷能够显著抑制脂多糖刺激的巨噬细胞中促炎因子（如TNF-α、IL-6、IL-1β）的释放，其机制与抑制TLR4/NF-κB信号通路密切相关。在动物模型中，该化合物可减轻葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎症状，降低结肠组织中髓过氧化物酶活性和炎症细胞浸润。此外，其对STAT3信号通路的调控作用也参与了抗炎效应的发挥，通过抑制STAT3磷酸化，减少下游炎症介质的转录。

神经保护活性

尽管该化合物穿透血脑屏障的能力有限，但多项研究仍提示其具有神经保护潜力。在阿尔茨海默病细胞模型中，槲皮素-3-O-芸香糖-(1→2)-O-鼠李糖苷能够抑制BACE1（β-分泌酶1）的活性，减少β-淀粉样蛋白的生成，同时上调抗凋亡蛋白BCL2的表达，保护神经元免受Aβ毒性损伤。其抗氧化特性在保护神经细胞免受氧化应激诱导的凋亡中也发挥了重要作用。此外，该化合物对ESR2（雌激素受体β）的调节作用可能参与其神经保护机制，因为ESR2的激活与突触可塑性和认知功能的改善密切相关。

抗糖尿病与代谢调节

槲皮素-3-O-芸香糖-(1→2)-O-鼠李糖苷在糖脂代谢调节方面同样表现出活性。体外酶学实验显示，该化合物能够有效抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTPN1）的活性，PTPN1是胰岛素信号通路的负调控因子，其抑制可增强胰岛素敏感性。在胰岛素抵抗的HepG2细胞模型中，该化合物通过激活AMPK信号通路，促进葡萄糖摄取和脂肪酸氧化，改善胰岛素抵抗状态。此外，其对PRKCA（蛋白激酶Cα）的调节作用也可能参与调控葡萄糖转运和胰岛素分泌。

抗氧化与DNA保护

该化合物继承了槲皮素母核的强抗氧化特性，其分子中多个酚羟基能够有效清除自由基（如DPPH、ABTS⁺、羟自由基），螯合过渡金属离子，并激活内源性抗氧化酶系统（如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶）。值得注意的是，该化合物对APEX1（脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1）的调节作用提示其可能参与DNA损伤修复过程。APEX1是碱基切除修复通路中的关键酶，其表达上调有助于保护基因组稳定性，这一发现为理解该化合物的化学预防作用提供了新的视角。

作用机制与分子靶点

槲皮素-3-O-芸香糖-(1→2)-O-鼠李糖苷的药理作用并非单一靶点驱动，而是通过多靶点、多通路的网络调控实现。基于现有研究，其作用机制可归纳为以下几个核心方面：

AMPK信号通路激活：AMPK（PRKAA1）是细胞能量代谢的核心传感器。该化合物通过激活AMPK，促进下游乙酰辅酶A羧化酶磷酸化，抑制脂肪酸合成，同时激活葡萄糖转运蛋白4的转位，增强葡萄糖摄取。AMPK的激活还通过抑制mTOR信号通路，诱导自噬，清除受损细胞器和错误折叠蛋白，在心肌保护和神经保护中发挥重要作用。

凋亡与存活信号平衡：该化合物对BCL2家族蛋白的调控是其影响细胞命运的关键机制。在病理条件下，它能够上调抗凋亡蛋白BCL2的表达，同时抑制促凋亡蛋白Bax和Bak的活化，从而维持线粒体膜电位，阻止细胞色素c释放和caspase级联激活。这种凋亡抑制效应在保护正常细胞（如心肌细胞、神经元）方面具有积极意义。

炎症信号网络调控：TLR4/NF-κB和STAT3是两条关键的炎症信号通路。该化合物通过直接结合TLR4的MD-2结构域，阻断LPS与TLR4的结合，抑制下游MyD88依赖和非依赖信号通路，减少NF-κB核转位和促炎因子转录。同时，它通过抑制JAK2/STAT3磷酸化，阻断STAT3二聚化和核定位，从而下调IL-6等炎症介质的表达。

酶活性调节：该化合物对多种酶具有直接或间接的调节作用。对BACE1的抑制可减少Aβ生成，对PTPN1的抑制可增强胰岛素信号，对APEX1的调节则影响DNA修复效率。此外，其对PRKCA的调节可能通过影响蛋白磷酸化级联反应，参与血管收缩、细胞增殖和分化等生理过程。

雌激素受体介导的效应：该化合物对ESR2（雌激素受体β）的亲和力提示其可能发挥植物雌激素样作用。ESR2的激活与抗炎、抗氧化和神经保护效应相关，这为解释该化合物在绝经后女性心血管保护和认知功能维持中的作用提供了分子基础。

成药性评价与药代动力学

从药物化学角度看，槲皮素-3-O-芸香糖-(1→2)-O-鼠李糖苷的成药性面临显著挑战，但也存在独特优势。其分子量（756.66 Da）远超口服药物通常的“五规则”上限（500 Da），TPSA（328.35 Ų）也远高于可接受范围，这些参数预示着口服生物利用度可能较低。LogP值为负表明其亲水性强，不利于被动跨膜扩散。然而，该化合物在初步安全性评价中表现良好：无hERG抑制活性，Ames试验阴性，提示心脏毒性和遗传毒性风险较低。

药代动力学研究方面，目前关于该化合物的体内过程数据相对有限。基于结构类似物的研究推测，该化合物口服后可能主要在肠道中经历糖苷键水解，释放出槲皮素苷元或低糖基化代谢产物，这些代谢产物可能通过肠道微生物群的作用进一步转化。其吸收可能依赖于肠道转运蛋白（如钠依赖葡萄糖转运蛋白）的主动转运，而非被动扩散。由于分子量大且极性高，该化合物在体内的分布可能主要局限于血液和细胞外液，组织分布有限。代谢途径可能包括甲基化、硫酸化和葡萄糖醛酸化等II相代谢反应。排泄途径可能以胆汁排泄和粪便排泄为主，肾排泄可能较少。

值得注意的是，该化合物的低血脑屏障穿透性虽然限制了其在中枢神经系统疾病中的直接应用，但也降低了中枢不良反应的风险。对于心血管和外周组织疾病，这一特性可能反而有利于降低全身性副作用。此外，其高水溶性和良好的安全性为静脉给药或局部给药提供了可能。

临床应用前景与展望

基于现有的药理活性数据和靶点网络分析，槲皮素-3-O-芸香糖-(1→2)-O-鼠李糖苷在以下疾病领域展现出潜在的临床应用价值：

心血管疾病：作为多靶点心血管保护剂，该化合物可通过抗炎、抗氧化、抗凋亡和改善内皮功能等多重机制，用于动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注损伤和高血压的辅助治疗。其AMPK激活特性使其在代谢性心血管疾病（如糖尿病心肌病）中具有独特优势。

代谢综合征：通过抑制PTPN1和激活AMPK，该化合物有望改善胰岛素抵抗和脂代谢紊乱，用于2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病的防治。其抗炎特性也有助于减轻代谢性炎症。

神经退行性疾病：尽管血脑屏障穿透性低，但通过鼻内给药或纳米载体递送等策略，可能实现脑内有效浓度。其BACE1抑制和BCL2上调作用为阿尔茨海默病的治疗提供了新思路。

炎症性肠病：该化合物在结肠炎模型中的保护作用提示其可用于溃疡性结肠炎和克罗恩病的治疗。口服后药物在肠道局部的高浓度暴露可能有利于发挥局部抗炎效应。

然而，该化合物的临床转化仍面临诸多挑战。首先，口服生物利用度低是最大的障碍，需要开发新型递送系统（如脂质体、纳米乳、磷脂复合物）或前药策略来改善吸收。其次，其多靶点特性虽然有利于发挥协同效应，但也增加了作用机制解析和副作用预测的复杂性。此外，目前缺乏系统的毒理学研究和临床试验数据，其长期安全性、有效剂量和药物相互作用尚不明确。

未来研究方向应包括：1）深入阐明该化合物与各靶点的结合模式和构效关系；2）开发高效、可控的提取和合成工艺；3）设计合理的药物递送系统以提高生物利用度；4）开展系统的药代动力学和毒理学研究；5）基于网络药理学和系统生物学方法，预测其临床应用范围和潜在风险。

结语

槲皮素-3-O-芸香糖-(1→2)-O-鼠李糖苷作为一种结构独特的天然黄酮苷，凭借其多靶点的药理活性和良好的初步安全性，在心血管疾病、代谢性疾病和炎症相关疾病的治疗中展现出令人期待的应用前景。其与AMPK、BCL2、BACE1、TLR4、PTPN1、STAT3、ESR2、APEX1、SERPINE1和PRKCA等多个疾病相关靶点的相互作用，揭示了其通过整合能量代谢、细胞存活、炎症反应和DNA修复等关键生物学过程发挥综合药理效应的分子机制。尽管在成药性方面面临口服生物利用度低等挑战，但通过现代药剂学手段和结构修饰策略，这些问题有望得到解决。未来，随着对该化合物研究的不断深入，这一天然产物有望从实验室走向临床，为人类健康事业做出贡献。