产品名称: 高乌宁碱
英文名: Lappaconine
中文别名: 刺乌宁
英文别名:
Cas 号: 23943-93-3
产品编码:BP4648
分子式: C23H37NO6
分子量: 423.55
来源:
化合物类型: 生物碱类(Alkaloids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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有
无
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是
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是
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天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类疾病治疗史上扮演着不可替代的角色。其中，二萜生物碱因其复杂多样的化学结构和广泛的生物活性，一直是天然药物化学和药理学研究的热点。高乌宁碱（Lappaconine， CAS号：23943-93-3）便是从毛茛科乌头属植物中分离得到的一种C19-型去甲二萜生物碱。传统上，乌头属植物在民间医学中常被用于镇痛、抗炎等，但其强烈的毒性也限制了其应用。高乌宁碱作为该属植物中一种具有显著镇痛活性而相对毒性较低的成分，近年来受到研究者的广泛关注。其独特的化学结构使其不仅可作为有机合成中β-氧代酯α-羟基化的手性催化剂，更在镇痛药理作用方面展现出多靶点作用的潜力，涉及瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）、大麻素受体1（CNR1）、阿片受体系统（OPRD1， OPRM1， OPRK1）以及环氧合酶（PTGS1/2）等多个关键靶点。本文旨在系统综述高乌宁碱的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和潜在药物开发提供全面的科学参考。
高乌宁碱是一种典型的C19-去甲二萜生物碱，其分子式为C22H33NO6，分子量为423.5500。其基本骨架由六元氮杂环（哌啶环）与多个稠合或桥接的碳环系统构成，结构中含有多个含氧官能团，包括羟基和甲氧基，这些基团对其溶解性和生物活性至关重要。
从理化性质分析，高乌宁碱的脂水分配系数（LogP）为1.1700，表明其具有一定的亲脂性，但并非高度疏水。其拓扑极性表面积（TPSA）为91.6200 Ų，反映了分子中极性原子（如N， O）所占表面积较大，这与其结构中含多个羟基和甲氧基相符。水溶性数值为1.3834 mg/mL，显示其在水中具有中等偏低的溶解度，这可能在一定程度上影响其生物利用度。综合其分子量（<500）、LogP值适中、TPSA值较高等特点，初步判断其符合类药五规则（Rule of Five）的基本要求，具备成为口服药物的初步化学空间基础。
此外，高乌宁碱因其分子中特定的手性中心，在有机合成领域已被证明可作为有效的催化剂，用于催化β-氧代酯的不对称α-羟基化反应，展现了其在化学合成中的独特价值。
高乌宁碱主要来源于毛茛科（Ranunculaceae）乌头属（Aconitum）多种植物，如高乌头（Aconitum sinomontanum）、北乌头（Aconitum kusnezoffii）等。这些植物广泛分布于亚洲和欧洲的温带地区，在我国许多省份亦有分布。乌头属植物在传统医学中虽有应用，但其根部所含的乌头碱等双酯型二萜生物碱毒性极强，限制了其安全使用。而高乌宁碱常以单酯或去酯形式存在，毒性相对较低，是这些植物中具有开发价值的活性成分之一。
从植物材料中提取高乌宁碱通常采用溶剂提取法结合现代色谱分离技术。经典流程如下：
1. 原料预处理：将干燥的乌头属植物根茎粉碎，通常用氨水等弱碱进行碱化处理，使生物碱以游离形式存在，便于有机溶剂提取。
2. 溶剂提取：采用甲醇、乙醇或酸水（如稀盐酸、稀醋酸）进行渗漉、回流或超声辅助提取。酸水提取后需碱化沉淀总生物碱。
3. 初步纯化：将提取液浓缩后，利用氯仿、二氯甲烷或乙酸乙酯等中等极性溶剂进行液-液萃取，富集生物碱部分。
4. 分离纯化：采用硅胶柱层析、氧化铝柱层析、反相硅胶柱层析（如ODS）以及高效液相色谱（HPLC）等方法进行反复分离。常以氯仿-甲醇、石油醚-乙酸乙酯等梯度洗脱系统分离不同极性的生物碱。薄层色谱（TLC）和HPLC可用于追踪和鉴定高乌宁碱。
5. 鉴定：最终纯品通过核磁共振（NMR， 包括1H-NMR， 13C-NMR， 2D-NMR）、质谱（MS）、红外光谱（IR）及X-射线单晶衍射等技术进行结构确证。
近年来，超临界流体萃取（SFE）、高速逆流色谱（HSCCC）等绿色、高效技术也被应用于高乌宁碱的提取分离中，以提高产率和纯度。
高乌宁碱最突出和深入研究的药理活性是镇痛作用。大量体内实验表明，高乌宁碱通过腹腔注射、皮下注射或口服给药，在小鼠热板法、醋酸扭体法、福尔马林试验以及慢性神经痛等多种疼痛模型中均表现出显著的镇痛效果，其效力强于阿司匹林等非甾体抗炎药，且在一定剂量范围内副作用较小，无明显的身体依赖性。
除了核心的镇痛活性，研究还提示高乌宁碱可能具有其他潜在的药理作用：
* 抗炎作用：在角叉菜胶致大鼠足肿胀等炎症模型中观察到一定的抗炎效果，这可能与其调节前列腺素合成通路有关。
* 局部麻醉作用：部分研究显示其具有类似于利多卡因的局部麻醉活性，可能与影响神经细胞膜钠离子通道有关。
* 抗心律失常作用：早期研究提示其对某些实验性心律失常有改善作用，但具体机制和强度有待深入阐明。
值得注意的是，尽管高乌宁碱的急性毒性远低于乌头碱等双酯型生物碱，但仍存在一定的治疗窗口，高剂量下可能对心脏和神经系统产生毒性，因此在药物开发中需严格进行安全性评价。
高乌宁碱的镇痛作用并非通过单一靶点实现，而是呈现出多靶点、多通路协同的特点，这为其开发成新型多模式镇痛药提供了理论基础。现有研究证据指向其与以下多个关键靶点存在相互作用：
阿片受体系统：这是其发挥中枢性镇痛作用的重要途径。研究表明，高乌宁碱的镇痛作用可被非选择性阿片受体拮抗剂纳洛酮部分阻断。进一步研究发现，它对δ-阿片受体（OPRD1）、μ-阿片受体（OPRM1）和κ-阿片受体（OPRK1）均有一定的亲和力或调节作用，可能通过激活这些受体，抑制疼痛信号在脊髓和脑内的传递。这种对多亚型阿片受体的作用可能有助于产生强效镇痛的同时，减轻传统μ受体强激动剂（如吗啡）导致的呼吸抑制、成瘾等副作用。
瞬时受体电位通道：
内源性大麻素系统：大麻素受体1（CNR1）在中枢和外周镇痛、情绪调节中起重要作用。有研究提示高乌宁碱可能直接或间接影响内源性大麻素系统，通过激活CNR1产生镇痛和抗炎效应。
环氧合酶通路：环氧合酶-1（PTGS1/COX-1）和环氧合酶-2（PTGS2/COX-2）是前列腺素合成的关键酶，介导炎症和疼痛。高乌宁碱可能通过抑制COX-2的活性，减少致痛和致炎前列腺素（如PGE2）的生成，发挥外周抗炎镇痛作用。
单胺类神经递质系统：5-羟色胺转运体（SLC6A4）和多巴胺D2受体（DRD2）参与疼痛下行抑制通路的调节。高乌宁碱可能通过影响5-羟色胺的再摄取或多巴胺能信号，增强中枢下行抑制功能。
综上所述，高乌宁碱通过同时作用于外周（如TRPV1， TRPA1， COX-2）和中枢（如阿片受体、CNR1、单胺系统）的多个疼痛调控靶点，协同发挥多层面镇痛效果，这可能是其高效且可能低依赖性的机制基础。
基于提供的参数和现有研究，对高乌宁碱的成药性进行初步评价：
目前，关于高乌宁碱系统药代动力学（如绝对生物利用度、半衰期、组织分布、血浆蛋白结合率等）的研究数据仍相对匮乏，这是其迈向临床前开发必须填补的关键空白。
高乌宁碱作为一种具有多靶点镇痛机制的天然化合物，在疼痛治疗领域展现出独特的应用前景。
新型多模式镇痛药的开发：当前临床镇痛药（如阿片类、NSAIDs）常伴有成瘾、胃肠道损伤、心血管风险等副作用。高乌宁碱通过同时调节多个疼痛通路，有望在达到强效镇痛的同时，降低对单一通路过度抑制带来的副作用风险，例如可能开发成依赖性更低、呼吸抑制风险更小的阿片类替代或辅助药物，或胃肠道损伤更小的抗炎镇痛药。
神经病理性疼痛的治疗：神经病理性疼痛机制复杂，现有药物疗效有限。高乌宁碱对TRPV1、TRPA1等参与神经病理性痛的关键离子通道的拮抗作用，为其治疗糖尿病性神经痛、带状疱疹后神经痛等难治性疼痛提供了新的可能。
联合用药的潜力：由于其独特的作用机制，高乌宁碱可能与低剂量的传统阿片类药物或NSAIDs联合使用，产生协同镇痛效应，从而减少各类药物的用量和副作用。
面临的挑战与未来研究方向：
高乌宁碱是从传统药用植物中发掘出的一个极具研究价值的二萜生物碱。它不仅在有机合成中作为手性催化剂展现价值，更因其多靶点介导的显著镇痛活性而成为疼痛药物研发领域的一个亮点。其化学结构独特，初步成药性参数显示其具有较低的hERG抑制风险和遗传毒性风险，但血脑屏障透过性较低。作用机制上，它广泛涉及阿片受体、TRP通道、内源性大麻素系统及环氧合酶等多个疼痛信号通路，构成了其多模式镇痛的理论基础。然而，要将这一颇具潜力的天然分子成功推向临床应用，仍面临一系列挑战，包括对其作用机制的精确图谱绘制、系统深入的药代动力学与毒理学评价、以及通过合理的药物设计进行结构优化。未来，跨学科的合作研究将至关重要，以充分挖掘高乌宁碱的科学内涵与医疗价值，有望为开发高效低毒的新型镇痛药物提供重要的先导化合物和新的策略。
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