蝙蝠葛苏林碱

英文名: Daurisoline
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 70553-76-3
产品编码：BP0455
分子式: C₃₇H₄₂N₂O₆
分子量: 610.751
来源: Alkaloid from Menispermum dauricum (Menispermaceae)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
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蝙蝠葛苏林碱的核磁图谱

蝙蝠葛苏林碱的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

蝙蝠葛苏林碱（Daurisoline），CAS号70553-76-3，是一种源自传统中药蝙蝠葛（Menispermum dauricum）及其根茎北豆根（Rhizoma Menispermi）的双苄基异喹啉类生物碱。作为一种重要的天然产物，蝙蝠葛苏林碱因其独特的化学结构和多靶点药理活性，近年来在心血管疾病和肿瘤研究领域引起了广泛关注。特别是其对hERG通道的阻断作用赋予了其抗心律失常的潜力，同时作为一种有效的自噬阻断剂，为癌症治疗提供了新的思路。

本综述旨在系统总结蝙蝠葛苏林碱的化学结构与理化性质、植物来源及提取方法、药理活性及作用机制、成药性评价与药代动力学特征，结合其在肺癌等相关疾病中的分子靶点，探讨其临床应用前景与未来研究方向，为天然产物药理学研究者及药物开发者提供参考。

化学结构与理化性质

蝙蝠葛苏林碱属于双苄基异喹啉类生物碱，分子式为C_37H_42N_2O_6，分子量610.75。其结构核心由两个异喹啉单元通过苄基桥联形成，具有较高的分子复杂性和立体化学特征。该类结构赋予其较强的生物活性及与多种靶点的结合潜力。

理化性质方面，蝙蝠葛苏林碱的LogP值约为4.5，显示其具有较好的脂溶性，有利于细胞膜的穿透但可能影响水溶性。极性表面积（TPSA）为84.34 Ų，氢键受体数为8，表明其在分子间相互作用中具备一定的极性和氢键形成能力。其血脑屏障穿透能力较弱，提示中枢神经系统暴露有限。心脏毒性存在潜在风险，主要源于其对hERG钾通道的抑制作用。肝毒性及基因毒性（Ames试验）尚未明确，需进一步研究。

植物来源与提取方法

蝙蝠葛苏林碱主要从蝙蝠葛（Menispermum dauricum）及其干燥根茎北豆根（Rhizoma Menispermi）中分离获得。蝙蝠葛为多年生木质藤本植物，广泛分布于中国东北及朝鲜半岛等地，传统中医药中用于活血化瘀、镇痛及抗炎等。

提取工艺通常采用醇类溶剂（如乙醇或甲醇）对干燥的植物材料进行回流提取，随后通过酸碱分液、液液萃取等步骤富集生物碱组分。纯化过程中多采用柱层析技术，包括硅胶柱、C18反相柱及高效液相色谱（HPLC）分离，最终获得高纯度的蝙蝠葛苏林碱。

近年来，超声辅助提取和微波辅助提取技术的应用，提高了提取效率和纯度，同时减少了溶剂用量和提取时间，为工业化生产提供了技术支持。

药理活性研究

抗心律失常作用

蝙蝠葛苏林碱最早被发现具有显著的抗心律失常活性。其通过阻断心肌细胞中的hERG（human Ether-à-go-go-Related Gene）钾通道，调节动作电位时程，稳定心脏电生理状态，从而防止心律失常的发生。多项体外和体内实验均证实其对心律失常模型具有保护作用，尤其是在房性和室性心律失常中表现出良好的疗效。

然而，hERG通道的阻断同时也可能诱发心脏毒性，特别是QT间期延长和潜在的致心律失常风险，这对其临床应用提出了安全性挑战。

抗肿瘤活性及自噬阻断作用

近年来，蝙蝠葛苏林碱在肿瘤领域的研究逐渐增多，尤其是在肺癌模型中表现出显著的抗肿瘤活性。其抗癌机制与其作为自噬阻断剂的功能密切相关。自噬作为细胞内重要的代谢调节和应激反应过程，在肿瘤细胞的生存和耐药中发挥双重作用。蝙蝠葛苏林碱通过抑制自噬流，阻断肿瘤细胞的自噬保护机制，增强化疗药物的敏感性，促进肿瘤细胞凋亡。

此外，蝙蝠葛苏林碱对多种肿瘤相关信号通路具有调控作用，包括BCL2、STAT3、MAPK、PI3K/Akt等，显示其多靶点协同抗肿瘤潜力。

作用机制与分子靶点

蝙蝠葛苏林碱的药理作用涉及多种分子靶点和信号通路，主要包括：

• hERG钾通道：作为心肌细胞的重要电流通道，hERG通道的阻断是蝙蝠葛苏林碱抗心律失常的关键机制，但同时也带来潜在的心脏毒性风险。

• 自噬相关蛋白：蝙蝠葛苏林碱通过抑制自噬流，影响LC3-II、p62等自噬标志物的表达，阻断肿瘤细胞的自噬保护机制。

• 肺癌相关靶点：

• BCL2：调控细胞凋亡的关键蛋白，蝙蝠葛苏林碱通过下调BCL2表达，促进肿瘤细胞凋亡。
• STAT3：参与肿瘤细胞增殖和免疫逃逸，蝙蝠葛苏林碱可抑制STAT3信号通路活性。
• ESR2（雌激素受体β）：影响细胞增殖和分化，蝙蝠葛苏林碱可能通过调节其表达参与抗肿瘤作用。
• MAPK1/MAPK8：调控细胞应激反应和凋亡，蝙蝠葛苏林碱对MAPK信号通路的调控有助于抑制肿瘤生长。
• PIK3CG：PI3K家族成员，参与细胞存活和代谢，蝙蝠葛苏林碱可能通过该靶点调节肿瘤细胞代谢状态。
• RELA（NF-κB p65）：关键转录因子，调控炎症和肿瘤微环境，蝙蝠葛苏林碱抑制其活性，减弱肿瘤促炎环境。
• CASP9：内源性凋亡通路关键酶，蝙蝠葛苏林碱通过激活CASP9促进肿瘤细胞凋亡。
• PPARG：核受体，调节代谢和细胞分化，蝙蝠葛苏林碱可能通过调节PPARG参与抗肿瘤过程。

综上，蝙蝠葛苏林碱通过多靶点、多通路协同作用，实现其抗心律失常及抗肿瘤的药理效应。

成药性评价与药代动力学

成药性参数

蝙蝠葛苏林碱的分子量为610.75，较高分子量可能影响其药物的口服生物利用度。LogP值为4.5，显示其具有较强的脂溶性，有利于细胞膜穿透，但可能导致水溶性不足，影响体内分布。TPSA为84.34 Ų，处于适中范围，有利于与靶点的结合。

氢键受体数为8，提示其在靶点结合中具备较强的氢键作用力，但也可能影响其通过生物膜的能力。其血脑屏障穿透能力较低，减少了中枢神经系统毒性的风险。

药代动力学特征

目前关于蝙蝠葛苏林碱的药代动力学研究较为有限。已有研究表明，其在体内具有一定的代谢稳定性，但具体的吸收、分布、代谢及排泄（ADME）特征尚需深入探讨。鉴于其hERG通道阻断活性，心脏毒性评估是未来药代动力学研究的重要方向。

此外，肝毒性及基因毒性数据缺乏，需通过体外和体内毒理学试验进一步明确其安全性。

临床应用前景与展望

蝙蝠葛苏林碱作为一种具有多重药理活性的天然产物，具备广泛的临床应用潜力。其抗心律失常作用为心血管疾病治疗提供了新的候选药物，尤其是在传统药物耐药或副作用较大的情况下，蝙蝠葛苏林碱可能成为有效的替代方案。

在肿瘤治疗领域，蝙蝠葛苏林碱通过自噬阻断及多靶点调控，展现出良好的抗肺癌活性。其与现有化疗药物的联合应用，有望克服肿瘤耐药，提高治疗效果。此外，其对肺癌相关信号通路的多重调控，为精准治疗提供了理论基础。

然而，蝙蝠葛苏林碱的心脏毒性风险及药代动力学特征尚未完全明确，限制了其临床转化。未来研究需聚焦于优化分子结构以降低hERG通道阻断风险，改善药物代谢稳定性和生物利用度。同时，系统的毒理学评价和临床前安全性研究是其临床开发的关键步骤。

结合现代药物设计技术，如计算机辅助药物设计（CADD）、结构修饰及药物递送系统开发，蝙蝠葛苏林碱有望成为新一代抗心律失常及抗肿瘤药物的重要候选。

结语

蝙蝠葛苏林碱作为一种双苄基异喹啉类天然生物碱，凭借其独特的化学结构和多靶点药理活性，在心血管疾病和肿瘤治疗领域展现出广阔的应用前景。其对hERG通道的阻断作用赋予其抗心律失常潜力，而作为自噬阻断剂的功能则为抗肿瘤治疗提供了新策略。

尽管目前其成药性及安全性仍存在一定挑战，但随着药物化学、药理学及药代动力学研究的深入，蝙蝠葛苏林碱有望通过结构优化和剂型改进，实现临床转化。未来多学科协同研究将推动其成为天然产物药物开发的重要典范，造福心血管及肿瘤患者。