6-姜酮酚

产品名称: 6-姜酮酚

英文名: 6-Paradol
中文别名: 5-去氧-6-姜酚；5-去氧-6-姜辣醇
英文别名: 6-Gingerone；Heptyl 4-hydroxy-3-methoxyphenethyl ketone; Paradol
Cas 号: 27113-22-0
产品编码:BP4609
分子式: C₁₇H₂₆O₃
分子量: 278.392
来源:
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

6-姜酮酚是一种姜科植物中发现的刺激性酚类物质, 微溶于水, 易溶于醇类。在小鼠皮肤癌变中，6-姜酮酚结合到环氧合酶 (COX-2) 活性位点，有效抑制肿瘤发展。



6-姜酮酚的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物长期以来一直是创新药物发现的重要源泉，其中姜科植物因其广泛的生物活性而备受关注。姜辣素类化合物是姜中主要的辛辣成分和活性物质，其研究多集中于姜酚（Gingerols）及其衍生物。6-姜酮酚（6-Paradol， CAS号：27113-22-0）作为姜辣素在体内外的主要代谢产物之一，近年来逐渐从姜酚的“影子”中走出，展现出独立且引人瞩目的药理活性。它属于酚类化合物中的单甲氧基苯衍生物，化学结构上表现为一种酮。大量研究表明，6-姜酮酚具有显著的抗炎作用，其作用靶点广泛涉及炎症信号通路中的关键分子，如IL-6、TNF-α、NF-κB、STAT3、COX-2（PTGS2）等，提示其在治疗炎症相关疾病方面具有巨大潜力。本文旨在系统综述6-姜酮酚的化学特性、来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

6-姜酮酚的化学名称为(5S)-5-羟基-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)癸-3-酮，分子式为C17H26O3，分子量为278.3920 g/mol。其结构特征为：苯环上连有4-羟基和3-甲氧基取代基（即香草醛基团），通过一个三碳链与癸烷-3-酮骨架相连，其中C-5位为手性中心，通常以S构型存在。这种结构使其兼具亲脂性芳香环和亲水性羟基，决定了其独特的理化性质。

根据提供的成药性参数，6-姜酮酚的脂水分配系数（LogP）为4.5117，表明其具有较高的亲脂性，易于穿透细胞膜，但这也可能导致其水溶性较差（0.0199 mg/mL）。其拓扑极性表面积（TPSA）为46.53 Ų，相对较小，进一步印证了其较好的膜渗透性。值得注意的是，其血脑屏障（BBB）穿透性预测为“高”，提示该化合物有可能作用于中枢神经系统相关的炎症或疼痛靶点。在安全性初步筛选中，其hERG抑制性为“否”，Ames试验结果为0.0，表明其潜在的心脏毒性风险和遗传毒性较低，为其进一步开发提供了有利的初步安全性数据。

植物来源与提取方法

6-姜酮酚并非姜（Zingiber officinale Roscoe）中的主要原始成分，而是其活性成分[6]-姜酚（6-Gingerol）在加工、储存或体内代谢过程中发生脱水、还原或转化而形成的衍生物。具体而言，[6]-姜酚在加热（如干燥、烹煮）或长期储存时，可部分转化为6-姜酮酚。更重要的是，口服[6]-姜酚后，在胃肠道和肝脏中经微生物和酶代谢，其主要代谢途径之一即是转化为6-姜酮酚。因此，6-姜酮酚被认为是姜发挥药理作用的关键活性代谢物之一。

从植物材料中提取6-姜酮酚，通常与提取姜辣素类化合物的方法相结合。常见方法包括：
1. 有机溶剂萃取法：使用乙醇、甲醇、丙酮或乙酸乙酯等极性有机溶剂，通过浸渍、回流或索氏提取法从干姜粉中提取总姜辣素。由于6-姜酮酚含量相对较低，常需从富含[6]-姜酚的提取物出发，通过加热处理（如温和加热或回流）或化学还原法，将部分[6]-姜酚定向转化为6-姜酮酚，以提高目标产物的得率。
2. 超临界流体萃取法：采用超临界CO2，有时加入乙醇等夹带剂，该方法条件温和，选择性好，能有效提取热敏性成分，并可减少杂质，获得较高纯度的6-姜酮酚。
3. 分离纯化：粗提物通常需经过进一步的色谱分离技术进行纯化，如硅胶柱层析、高效液相色谱（HPLC）或制备型薄层色谱（PTLC），以获得高纯度的6-姜酮酚用于药理研究。现代分析技术如LC-MS/MS也常用于提取过程中6-姜酮酚的定性与定量分析。

药理活性研究

6-姜酮酚的药理活性研究主要集中在抗炎、镇痛、抗氧化以及由此衍生的对多种慢性疾病的保护作用。

1. 抗炎活性：这是6-姜酮酚最核心且研究最充分的活性。在多种急慢性炎症模型中，如脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞炎症模型、角叉菜胶诱导的大鼠足爪水肿模型、二甲苯诱导的小鼠耳肿胀模型以及慢性关节炎模型等，6-姜酮酚均表现出强效的抗炎作用。其效果体现在显著抑制炎症部位的红、肿、热、痛等典型症状，并降低炎症介质水平。

2. 镇痛作用：其镇痛作用与抗炎活性密切相关，也涉及对疼痛感受器的直接调节。研究表明，6-姜酮酚对化学刺激（如乙酸诱导的扭体反应）和热刺激引起的疼痛均有抑制作用。其镇痛机制不仅通过减轻炎症间接实现，还可能直接作用于瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）和瞬时受体电位锚蛋白亚型1（TRPA1）等疼痛相关离子通道。

3. 抗氧化活性：作为酚类化合物，6-姜酮酚具有清除自由基（如DPPH自由基、ABTS自由基）的能力，能减轻氧化应激对细胞的损伤。这种抗氧化作用与其抗炎作用相辅相成，因为氧化应激是炎症反应的重要推动因素。

4. 对代谢性疾病的潜在益处：基于其抗炎和抗氧化特性，研究探索了6-姜酮酚在肥胖、糖尿病及其并发症中的作用。初步研究表明，它能改善高脂饮食诱导的胰岛素抵抗，减轻肝脏脂肪变性，保护胰岛β细胞，其机制与抑制脂肪组织炎症和肝脏炎症通路有关。

5. 神经保护潜力：鉴于其良好的血脑屏障穿透性，6-姜酮酚在神经炎症相关疾病中的研究日益增多。在阿尔茨海默病、帕金森病及脑缺血再灌注损伤的细胞和动物模型中，6-姜酮酚显示出减轻神经炎症、减少神经元凋亡、改善认知和运动功能的潜力。

作用机制与分子靶点

6-姜酮酚的抗炎及其他药理作用是通过多靶点、多通路协同实现的，其作用网络复杂而精细。

1. 抑制NF-κB信号通路：这是6-姜酮酚抗炎的核心机制。NF-κB是调控众多炎症因子（如TNF-α、IL-6、IL-1β）和酶（如COX-2、iNOS）表达的关键转录因子。6-姜酮酚能够抑制IκB激酶（IKK）的活性，阻止IκBα的磷酸化和降解，从而将NF-κB二聚体滞留于细胞质，阻断其核转位及下游炎症基因的转录。

2. 调节MAPK信号通路：6-姜酮酚可抑制LPS等刺激引起的p38 MAPK、JNK和ERK1/2的磷酸化激活。这些MAPK通路与NF-κB通路存在交叉对话，共同调控炎症介质的产生。

3. 靶向炎症介质与酶：

   • 细胞因子：显著下调促炎细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β的产生。
   • 炎症酶：抑制诱导型一氧化氮合酶（iNOS/NOS2）的表达，减少过量一氧化氮（NO）的生成；同时抑制环氧合酶-2（COX-2/PTGS2）的表达和前列腺素E2（PGE2）的合成。对COX-1（PTGS1）也有一定的调节作用。
   • NLRP3炎症小体：研究表明，6-姜酮酚能抑制NLRP3炎症小体的组装和激活，减少caspase-1（CASP1）的切割和成熟IL-1β的释放，这是其对抗慢性炎症的重要机制。

4. 调控JAK/STAT通路：在炎症和肿瘤微环境中，IL-6等细胞因子通过激活JAK/STAT3通路发挥重要作用。6-姜酮酚被证实能抑制STAT3的磷酸化（激活）及其下游靶基因的表达，从而阻断该通路的促炎和促生存信号。

5. 作用于离子通道：作为瞬时受体电位（TRP）通道的调节剂，6-姜酮酚对TRPV1和TRPA1通道具有激活或脱敏作用，这直接参与了其镇痛和神经调节效应。这种作用可能是一把“双刃剑”，低浓度激活产生脱敏，高浓度可能直接拮抗，具体效应取决于浓度和模型。

6. 调节细胞凋亡与自噬：在癌症研究中，6-姜酮酚可通过线粒体途径和死亡受体途径诱导肿瘤细胞凋亡。此外，它还能调节自噬流，在神经保护等场景中发挥有益作用。

成药性评价与药代动力学

尽管6-姜酮酚在体外和动物模型中显示出优异的药理活性，但其成药性仍需全面评估。

药代动力学：现有研究相对有限，但可基于其作为[6]-姜酚代谢物的特性进行推断。口服后，6-姜酮酚可能在肠道吸收良好（得益于其适中的LogP值），并经历广泛的首过代谢。主要的代谢途径包括：葡萄糖醛酸化和硫酸化结合反应（发生在酚羟基上），生成相应的水溶性结合物，经尿液和胆汁排泄。其原型药物在血浆中的浓度可能较低，半衰期有待明确。其高BBB穿透性是一个显著优势，但全身暴露量低可能是其口服生物利用度的主要挑战。

成药性参数分析：
* 优势：分子量适中（<500），LogP值在理想范围（2-5）内，TPSA小，预示其具有较好的膜渗透性和口服吸收潜力。无hERG抑制和Ames致突变风险，初步安全性良好。
* 挑战：水溶性差（0.0199 mg/mL）是制剂开发的首要难题，可能影响其溶出和吸收。需要通过制剂技术进行改善，如制成纳米晶体、脂质体、环糊精包合物或固体分散体。较高的血脑屏障穿透性在需要中枢作用时是优势，但也可能增加潜在的中枢副作用风险，需在具体适应症中权衡。

药物相互作用潜力：作为酚类化合物，6-姜酮酚可能通过影响细胞色素P450酶系（如CYP3A4、CYP2C9）或作为P-糖蛋白的底物/抑制剂，与其他药物发生相互作用，这在联合用药时需予以关注。

临床应用前景与展望

6-姜酮酚的临床应用前景广阔，但道路漫长，需从多个维度进行探索和突破。

1. 潜在治疗领域：

   • 炎症性疼痛疾病：如骨关节炎、类风湿关节炎、牙周炎等。其双重抗炎和镇痛机制使其成为传统非甾体抗炎药（NSAIDs）的潜在替代或补充，可能具有更好的胃肠道安全性（对COX-1抑制较弱）。
   • 神经炎症性疾病：包括阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症、中风后神经损伤等。其BBB高穿透性在此领域具有独特价值。
   • 代谢综合征相关疾病：用于辅助治疗肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病，通过抗炎途径改善胰岛素抵抗和器官损伤。
   • 皮肤病：如特应性皮炎、银屑病等皮肤炎症性疾病的外用制剂开发。

2. 开发策略与展望：

   • 结构优化：针对其水溶性差、代谢快的缺点，进行合理的药物化学修饰，如制备前药、合成水溶性更高的类似物，在保持活性的同时改善药代动力学性质。
   • 新型递送系统：利用纳米技术（如纳米粒、胶束、纳米乳）和靶向递送系统，提高其生物利用度，实现病灶部位的特异性蓄积，减少全身副作用。
   • 深入机制研究：利用组学技术（蛋白质组学、代谢组学）和基因编辑工具，更系统、更精细地阐明其多靶点作用网络和细胞特异性效应。
   • 临床前与临床研究：亟需开展符合规范的良好实验室规范（GLP）毒理学评价和系统的药代动力学研究。在此基础上，设计严谨的临床试验，验证其在人体中的安全性、有效性和最佳给药方案。
   • 作为膳食补充剂/功能食品：在药物开发的同时，富含或可转化为6-姜酮酚的姜提取物，可作为预防慢性炎症性疾病的膳食补充剂或功能食品成分进行开发。

结语

6-姜酮酚，作为姜辣素家族中一个关键的生物活性代谢物，已从幕后走向台前，凭借其广泛而强效的抗炎活性及多靶点作用机制，展现出巨大的药物开发潜力。其化学结构决定了良好的膜渗透性和中枢可达性，而初步的安全性数据也为其进一步研究提供了支持。然而，其固有的水溶性差、体内代谢迅速等成药性挑战不容忽视。未来的研究应聚焦于通过药物化学、药剂学等多学科手段克服这些瓶颈，并深入开展系统的临床前和临床转化研究。随着对其作用机制认识的不断深化和新型递送技术的应用，6-姜酮酚有望从一种有前景的天然产物分子，发展成为治疗炎症及其相关疾病的创新药物或高效功能成分，为人类健康事业贡献源自传统智慧与现代科学的双重力量。