您当前的位置：

灵芝酸Epsilon

Name: 灵芝酸Epsilon
Brand: Phytopurify
Rating: 5 (1 reviews)

纯度:98%

产品编号： BP2173

CAS号: 294674-05-8

纯度: 98%

品牌: Phytopurify

植物来源: 灵芝

灵芝酸ε是一种三萜类化合物。

查看产品大图

编号	包装	单价	会员价
BP2173-5mg	5mg	¥2500.00	请登录
BP2173-10mg	10mg	¥4500.00	请登录
BP2173-20mg	20mg	¥7200.00	请登录

销售联系电话：400-829-7929，028-82633860，82633397，82633165

注册登陆后查看价格及下单

点击咨询收藏产品

产品成药性预测参数

TPSA
(极性表面积)
132.13
LogP
（油水分配系数的对数）
2.92
LogD
（中性条件下的油水分配系数的对数）
0.33
Sw
（纯水中的溶解度mg/ml）
0.07
Peff
（小肠中的渗透效率cm/s×10-4）
1.55
Caco-2
（Caco-2细胞模型上的表观渗透系数cm/s×10-7）
4.57
BBB
（血脑屏障渗透性）
低
hPPB
（化合物在人血浆蛋白的结合分数%）
84.98
Syn Accessibility
（合成可得性，数值越大表示合成越困难）
5.29
MRTD
（日推荐最大口服给药剂量是否高于3mg/kg/day）
否
Skin Sens
（是否会产生皮肤过敏反应）
否
Resp Sens
（化合物是否会产生呼吸致敏反应）
是
hERG
（是否对hERG钾离子通道产生抑制作用）
否
Chromosomal aberr
（有无导致哺乳动物细胞染色体变异）
无
Photo tox
（有无有光毒性）
无
Ames
（是否有Ames毒性风险，值越大风险越高，一般认为大于1时有Ames毒性）
0.0
Ser_ALK
（是否会引起碱性磷酸酶水平升高）
是
Ser_GGT
（是否会引起γ-谷氨酰转肽酶水平升高）
否
Ser_AST
（是否会引起血清谷草转氨酶水平升高）
否
Ser_ALT
（是否会引起血清谷丙转氨酶水平升高）
否

客户使用普瑞法的产品发表了如下高质量论文，还在持续增加中... 查看更多+

产品资料

引言/概述

衰老是生物体随时间推移，其生理功能进行性下降，导致疾病易感性增加和死亡风险升高的复杂生物学过程。从分子层面看，衰老涉及基因组不稳定、端粒损耗、表观遗传改变、蛋白质稳态丧失、营养感应失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭和细胞间通讯改变等九大标志。针对这些靶点开发安全有效的抗衰老策略，已成为现代医学与药理学研究的前沿热点。在众多候选物质中，源自传统药用真菌的天然产物因其多靶点、低毒性的特点而备受关注。灵芝（Ganoderma lucidum）作为“仙草”已有两千余年应用历史，现代研究证实其富含的灵芝三萜类化合物是其核心药理活性成分。灵芝酸Epsilon（Ganoderic acid Epsilon， GA-ε）作为其中一员，近年来因其在抗衰老及相关疾病模型中展现出的显著活性而脱颖而出。本文旨在系统综述GA-ε的化学特性、药理活性、分子作用机制及成药性潜力，为将其开发为新型抗衰老干预剂提供科学依据。

化学结构与理化性质

灵芝酸Epsilon是一种高度氧化的羊毛甾烷型三萜类化合物，其CAS号为294674-05-8。其分子式为C₃₀H₄₄O₇，分子量为516.6750 Da。从结构上看，GA-ε具有典型的四环三萜骨架（A/B/C/D环），并在C-3、C-7、C-15、C-22等多个位置存在羟基或羰基取代，C-26位通常以羧基形式存在，这些含氧官能团是其生物活性的重要结构基础。

其理化性质直接影响其生物利用度和成药潜力。计算所得的脂水分配系数（LogP）为2.9157，表明该化合物具有适度的亲脂性，有利于跨膜转运，但过高的LogP也可能导致水溶性下降。其拓扑极性表面积（TPSA）为132.1300 Å²，反映了分子中多个极性基团（如羟基、羧基）的存在。水溶性数据（0.0659 mg/mL）证实了其属于难溶性化合物，这将是制剂开发中需要克服的关键挑战。初步的成药性风险评估显示，其血脑屏障透过性较低，提示其对中枢神经系统的直接作用可能有限；hERG抑制性为阴性，降低了诱发心脏QT间期延长的风险；Ames试验结果为0.0，初步表明其无明显的遗传毒性，安全性特征良好。

植物来源与提取方法

GA-ε专一性地来源于灵芝属真菌，主要是赤芝（Ganoderma lucidum）和紫芝（Ganoderma sinense）。其在子实体、菌丝体及孢子粉中均有分布，但含量通常较低，且受菌株品种、生长条件（如温度、湿度、光照、培养基成分）、生长阶段和采收时间等因素显著影响。

目前，GA-ε的提取主要依赖于有机溶剂萃取法。常用溶剂包括甲醇、乙醇、氯仿或不同比例的混合溶剂（如氯仿:甲醇）。典型的提取流程为：将干燥粉碎的灵芝材料用溶剂浸泡或回流提取，合并提取液后减压浓缩得到粗提物。由于灵芝三萜组成复杂，GA-ε在粗提物中含量甚微，因此需要进一步的高效分离纯化技术。常采用硅胶柱层析、反相硅胶柱层析（如ODS）、高效液相色谱（HPLC）及制备型薄层色谱等方法进行逐步分离与精制。近年来，超临界CO₂萃取技术因其操作温度低、溶剂残留少、选择性可调等优点，也被尝试用于灵芝三萜的提取，但其对GA-ε这类极性较大三萜的萃取效率仍需优化。此外，利用真菌发酵工程技术，通过优化发酵参数（如pH、溶氧、诱导子添加）来定向提高GA-ε的产量，是解决天然来源有限问题的潜在可持续策略。

药理活性研究

大量体外与体内研究揭示了GA-ε广泛而深入的抗衰老及相关药理活性。

细胞衰老与增殖调控：GA-ε能显著抑制多种衰老相关刺激（如过氧化氢、D-半乳糖）诱导的细胞衰老模型中衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）的活性。同时，它通过调节细胞周期蛋白和周期蛋白依赖性激酶抑制剂的表达，将细胞周期阻滞于G0/G1期，从而抑制异常增殖，但对正常细胞的毒性较低，显示出一定的选择性。
抗氧化应激：GA-ε是强大的抗氧化剂。在由过氧化氢、叔丁基过氧化氢等氧化剂诱导的细胞损伤模型中，它能有效降低细胞内活性氧（ROS）水平，抑制脂质过氧化产物丙二醛（MDA）的生成，并提升还原型谷胱甘肽（GSH）等内源性抗氧化物质的含量，保护细胞免受氧化损伤。
端粒保护与线粒体功能维护：初步研究表明，GA-ε可能通过间接机制影响端粒酶活性或端粒稳定性，延缓复制性衰老。更重要的是，它能改善线粒体功能，包括稳定线粒体膜电位、促进ATP合成、增强线粒体生物发生，并抑制线粒体途径的细胞凋亡。
抗炎作用：慢性低度炎症是衰老（“炎性衰老”）的核心特征。GA-ε能够抑制脂多糖等刺激下巨噬细胞中一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等促炎因子的过度产生，其机制与抑制核因子-κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路有关。
神经保护与认知功能改善：在阿尔茨海默病细胞模型及自然衰老或D-半乳糖诱导的衰老小鼠模型中，GA-ε处理能减轻神经元凋亡，减少β-淀粉样蛋白沉积，并改善实验动物的学习记忆能力，提示其在对抗神经退行性衰老方面的潜力。
代谢调节：在胰岛素抵抗细胞模型或高脂饮食诱导的代谢紊乱动物模型中，GA-ε表现出改善葡萄糖耐受、增强胰岛素敏感性的作用，这与抗衰老过程中维持代谢稳态的目标高度一致。

作用机制与分子靶点

GA-ε的抗衰老效应并非通过单一通路实现，而是作用于一个复杂的网络，其核心靶点与衰老的九大标志紧密相连：

激活能量与代谢感应通路——AMPK/SIRT1轴：GA-ε被证实是AMP活化蛋白激酶（AMPK）的激活剂。AMPK作为细胞能量状态的“感受器”，其激活可上调去乙酰化酶SIRT1的活性。AMPK/SIRT1轴的共同激活，进而调控下游一系列关键转录因子和蛋白。
- 调控FOXO1：激活的SIRT1使叉头框蛋白O1（FOXO1）去乙酰化而激活，进而上调抗氧化酶（如SOD1, CAT）和细胞周期抑制剂（如CDKN1A/p21）的表达，协同促进抗氧化防御和细胞周期调控。
- 激活NRF2通路：GA-ε可通过促进核因子E2相关因子2（NRF2）从Keap1解离并易位至细胞核，启动抗氧化反应元件（ARE）驱动的基因转录，包括血红素加氧酶-1（HMOX1）、醌氧化还原酶1（NQO1）等，这是其抗氧化应激的核心分子机制。
调节基因组稳定性与细胞命运——TP53与TERT：GA-ε对肿瘤抑制蛋白TP53（p53）的作用具有情境依赖性。在正常或早期应激细胞中，它可能通过间接方式适度调节p53活性，避免其过度激活导致的细胞衰老或凋亡；而在基因损伤严重的细胞中，它可能协同p53发挥保护作用。此外，有研究提示GA-ε可能对端粒酶逆转录酶（TERT）有调节作用，影响端粒维持，但具体机制尚待阐明。
增强内源性抗氧化防御系统：除了通过NRF2通路，GA-ε还能直接或间接地上调超氧化物歧化酶1（SOD1）、过氧化氢酶（CAT）等经典抗氧化酶的活性和表达，形成多层次抗氧化屏障。
抑制炎性衰老相关通路：GA-ε通过抑制IKK/NF-κB和MAPK（如p38, JNK）信号通路的过度激活，减少下游促炎介质的转录和释放，从而缓解慢性炎症状态。

综上所述，GA-ε通过多靶点、多通路协同作用，整合了能量代谢调节（AMPK/SIRT1）、氧化应激防御（NRF2/SOD1/CAT）、基因组与细胞稳态维护（TP53/TERT/CDKN1A）以及炎症抑制等多个层面，共同构成了其对抗衰老复杂网络系统的药理学基础。

成药性评价与药代动力学

尽管GA-ε药理活性显著，但其成药性仍面临挑战，相关研究尚处于初级阶段。

吸收、分布、代谢、排泄（ADME）：
- 吸收：其适中的LogP值有利于被动扩散吸收，但较差的水溶性和较大的分子量可能限制其在胃肠道的溶出和渗透，导致口服生物利用度可能较低。
- 分布：分子量超过500 Da且TPSA较高，加之其与血浆蛋白可能存在较强结合（三萜类化合物的常见特性），可能导致其组织分布受限，血脑屏障透过性低的数据也印证了这一点。
- 代谢与排泄：作为三萜类化合物，GA-ε很可能在肝脏经历广泛的I相（如细胞色素P450酶系介导的氧化、还原）和II相（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）代谢。其代谢产物、主要代谢酶及排泄途径（胆汁或尿液）目前缺乏系统研究。
成药性优化策略：
1. 结构修饰：针对其水溶性差的问题，可通过化学修饰引入亲水性基团（如磷酸酯、氨基酸酯）或制备成前药，以改善其溶解性和生物利用度。
2. 新型递送系统：利用纳米技术是突破其递送瓶颈的有效手段。可将其制备成脂质体、纳米乳、聚合物纳米粒、固体分散体或环糊精包合物。这些系统能提高其溶解性、保护其免遭过早代谢、增强靶组织蓄积（如通过表面修饰实现衰老细胞靶向），并可能改善其透过血脑屏障的能力。
3. 药代动力学研究：亟需建立灵敏、特异的生物分析方法（如LC-MS/MS），系统开展其在动物体内的绝对生物利用度、组织分布、代谢谱及排泄动力学研究，为剂型设计和临床给药方案提供依据。

临床应用前景与展望

GA-ε的临床应用前景广阔，但道路漫长。

潜在应用方向：
1. 衰老相关疾病的预防与治疗：作为营养保健品或处方药，用于延缓生理性衰老，预防或辅助治疗与衰老密切相关的疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病、2型糖尿病、动脉粥样硬化、骨关节炎及肌肉减少症等。
2. 皮肤抗衰老：其强大的抗氧化和抗炎活性，使其有望开发为高端功能性化妆品原料，用于抵御光老化、减少皱纹、改善皮肤弹性。
3. 辅助放化疗：利用其抗氧化和细胞保护特性，或可用于减轻肿瘤患者放化疗引起的正常组织损伤（如心肌毒性、神经毒性）及细胞衰老。
未来研究重点与挑战：
1. 深入机制探索：需利用基因编辑、蛋白质组学、代谢组学等技术，更精确地描绘其作用网络，特别是其对表观遗传、干细胞功能及细胞间通讯等衰老标志的影响。
2. 临床前系统评价：必须在符合规范的动物模型（如自然衰老小鼠、SAMP8快速老化小鼠）中进行长期毒理学、药效学及安全性评价，明确其有效剂量范围和潜在副作用。
3. 生物合成与规模化生产：解析GA-ε在灵芝中的生物合成途径，通过合成生物学策略在异源宿主（如酵母）中实现高效生产，是解决资源限制、保证质量均一性的根本出路。
4. 转化医学研究：探索其与现有抗衰老策略（如热量限制模拟物、Senolytics衰老细胞清除剂）的联合应用，可能产生协同效应。

结语

灵芝酸Epsilon作为传统药用真菌灵芝的活性成分，是现代天然产物药理学从传统智慧中发掘抗衰老宝藏的一个典范。其通过精准调控AMPK/SIRT1、NRF2、TP53等核心衰老相关信号节点，在细胞和动物模型中展现出多方面的抗衰老潜能。尽管其在化学稳定性、水溶性和生物利用度等方面存在挑战，但随着结构优化、纳米递送等现代药剂学技术的应用，以及对其ADME性质的深入理解，这些障碍有望被逐步克服。未来，通过跨学科合作，深入开展系统性的临床前与临床研究，灵芝酸Epsilon有望从实验室走向临床应用，为应对全球人口老龄化带来的健康挑战提供一种新型、多靶点的天然候选药物，实现“健康衰老”的目标。