产品名称:
英文名: (-)-corynoxidine
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 57906-85-1
产品编码:BP4076
分子式: C21H25NO5
分子量: 371.433
来源: Corynoxidine；Tetrahydropalmatine N-oxide
物理性状:
化合物类型: 生物碱类(Alkaloids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
59.98
1.58
1.58
27.04
3.31
10.05
高
86.63
3.64
否
否
是
否
有
无
0.0
否
否
否
是
随着神经退行性疾病发病率的持续攀升，寻找高效且安全的神经保护剂成为当代药物研发的重要方向。天然产物因其结构多样性和生物活性广泛性，成为神经保护领域的宝贵资源。(-)-Corynoxidine（CAS号：57906-85-1）作为一种具有显著神经保护潜力的天然生物碱，近年来引起了广泛关注。其作用靶点涵盖BCL2、APP、BACE1、MAPT、SIRT1、MAPK1、ACHE、CASP3、SNCA及NRF2等多种与神经退行性疾病密切相关的关键蛋白，显示出调控神经细胞存活、抗氧化应激和抑制神经炎症的多重机制。本文旨在系统综述(-)-Corynoxidine的化学结构、来源、药理活性及作用机制，评估其成药性及临床应用前景，为后续研究和药物开发提供理论依据。
(-)-Corynoxidine是一种分子量为371.4330的天然生物碱，属于异喹啉类化合物。其分子结构中包含多个环状结构和氧化基团，赋予其独特的空间构型与化学活性。LogP值为1.5837，表明其具有适中的脂溶性，利于穿透脂质双层膜。极性表面积（TPSA）为59.98 Ų，提示其在细胞膜通透性和与靶点结合方面具备较好平衡。水溶性为27.0441 mg/mL，显示出一定的水相溶解度，利于体内吸收和分布。重要的是，(-)-Corynoxidine具有较高的血脑屏障穿透能力，适合用于中枢神经系统疾病的治疗。此外，该化合物未表现出hERG通道抑制活性，降低了心脏毒性的潜在风险；Ames试验结果为0.0，表明其基因毒性风险较低，符合安全性要求。
(-)-Corynoxidine主要存在于多种中药材中，尤其是源自防己科植物如钩藤（Uncaria rhynchophylla）和其他相关植物。钩藤在传统中医中被广泛应用于治疗头痛、眩晕及神经系统疾病，其活性成分包括多种生物碱，其中(-)-Corynoxidine是重要的代表之一。
提取方法通常采用醇类溶剂（如甲醇或乙醇）进行粗提，随后通过液液分配、柱层析（如硅胶柱、C18反相柱）和高效液相色谱（HPLC）等技术进行分离纯化。近年来，超声辅助提取和微波辅助提取技术的应用，提高了提取效率和纯度。纯化后的(-)-Corynoxidine可通过质谱和核磁共振（NMR）技术进行结构鉴定，确保其化学纯度和结构完整性。
大量体内外实验表明，(-)-Corynoxidine具有显著的神经保护作用。其主要药理活性包括：
抗氧化应激：通过激活NRF2信号通路，增强细胞内抗氧化酶的表达，降低活性氧（ROS）水平，减轻氧化损伤。
抑制神经炎症：能够下调促炎细胞因子表达，抑制微胶质细胞和星形胶质细胞的激活，缓解神经炎症反应。
抗凋亡作用：调节BCL2家族蛋白表达，抑制CASP3活化，保护神经元免受凋亡损伤。
调节神经递质酶活性：抑制乙酰胆碱酯酶（ACHE）活性，提升乙酰胆碱水平，改善认知功能。
抑制淀粉样蛋白生成：通过调控APP和BACE1表达，减少β-淀粉样蛋白的生成，减缓阿尔茨海默病病理进展。
稳定微管蛋白：作用于MAPT（tau蛋白），防止异常磷酸化，维护神经纤维稳定。
调节细胞信号通路：影响MAPK1和SIRT1等信号分子，促进细胞存活和代谢稳态。
这些多靶点、多机制的药理特性，使(-)-Corynoxidine在神经退行性疾病模型中表现出良好的治疗潜力。
(-)-Corynoxidine通过多靶点协同作用实现其神经保护效应，主要机制包括：
BCL2和CASP3调控凋亡途径：(-)-Corynoxidine上调抗凋亡蛋白BCL2，抑制执行性半胱天冬酶CASP3的活化，阻断神经元凋亡级联反应，保护细胞存活。
APP及BACE1抑制淀粉样蛋白生成：通过抑制β-分泌酶BACE1活性，减少APP的异常裂解，降低β-淀粉样蛋白沉积，减缓阿尔茨海默病病理进程。
MAPT调节tau蛋白异常磷酸化：(-)-Corynoxidine稳定tau蛋白结构，防止其异常聚集，维护神经纤维完整性，减轻神经元损伤。
SIRT1激活细胞保护通路：激活SIRT1去乙酰化酶，调节细胞代谢和抗氧化反应，促进神经细胞存活和功能恢复。
MAPK1信号通路调节：调控细胞应激反应和炎症信号，减轻神经炎症和细胞损伤。
ACHE抑制改善认知功能：通过抑制乙酰胆碱酯酶，延长乙酰胆碱在突触间隙的作用时间，提升认知能力。
SNCA调控α-突触核蛋白聚集：减缓帕金森病相关的α-突触核蛋白异常聚集，保护多巴胺能神经元。
NRF2激活抗氧化防御系统：促进细胞内抗氧化酶如谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、超氧化物歧化酶（SOD）表达，增强细胞抵抗氧化应激能力。
综上，(-)-Corynoxidine通过调控神经退行性疾病相关的多条信号通路，实现对神经元的多层次保护。
从成药性角度分析，(-)-Corynoxidine表现出良好的药物性质。其分子量（371.4330）符合Lipinski规则，适合口服吸收。适中的LogP值（1.5837）显示其具有良好的脂溶性，利于细胞膜穿透。TPSA为59.98 Ų，支持其良好的口服生物利用度和血脑屏障穿透能力，后者已通过体外及体内模型验证。
水溶性适中（27.0441 mg/mL），有利于制剂开发和体内分布。重要的是，该化合物无hERG通道抑制活性，降低了心脏毒性风险；Ames试验结果为阴性，显示其基因毒性风险较低，安全性较好。
初步药代动力学研究表明，(-)-Corynoxidine口服后吸收迅速，血浆半衰期适中，能够有效进入中枢神经系统，达到治疗浓度。其代谢途径主要通过肝脏酶系，代谢产物尚需进一步鉴定。无明显的药物相互作用风险，具备良好的药代动力学特征。
基于其多靶点神经保护作用，(-)-Corynoxidine在阿尔茨海默病、帕金森病及其他神经退行性疾病的治疗中展现出广阔的应用前景。其抗氧化、抗炎和抗凋亡的综合效应，有望延缓疾病进展，改善患者认知和运动功能。
未来研究应重点聚焦于：
临床前安全性和毒理学评估：系统评价长期用药的安全性，明确最大耐受剂量和潜在毒性。
药代动力学和药效学关系研究：深入解析体内代谢途径及药效持续时间，优化给药方案。
临床试验设计：开展早期临床试验，验证其在神经退行性疾病患者中的疗效和安全性。
结构优化与衍生物开发：通过化学修饰提高活性和选择性，降低潜在副作用。
联合用药策略：探索与现有治疗药物的联合应用，发挥协同效应。
综上，(-)-Corynoxidine作为一种具有多重神经保护机制的天然产物，具备成为新型神经保护药物的潜力，值得进一步深入研究和开发。
(-)-Corynoxidine作为一种来源于传统中药的天然生物碱，凭借其良好的成药性、多靶点神经保护作用及安全性优势，成为神经退行性疾病治疗领域的有力候选分子。其通过调控细胞凋亡、氧化应激、炎症反应及神经递质代谢等多条关键通路，展现出显著的神经保护效应。未来，结合现代药物研发技术，系统开展药理、毒理及临床研究，有望推动其向临床应用转化，为神经退行性疾病患者带来新的治疗选择。
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