产品名称: 灵芝醇A
英文名: Ganoderol A
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 104700-97-2
产品编码:SBP00828
分子式: C30H46O2
分子量: 438.696
来源: 灵芝
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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高
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灵芝醇A（Ganoderol A），作为一种从传统药用真菌灵芝（Ganoderma lucidum）中分离得到的天然三萜类化合物，正日益成为现代天然产物药学研究的热点。其CAS号为104700-97-2，分子式为C30H46O2，分子量为438.6960 g/mol。自其被鉴定以来，研究已揭示其具有多方面的生物活性，包括显著的抗炎、保护细胞免受紫外线（UVA）损伤、抑制血管紧张素转换酶（ACE）活性以及干扰胆固醇生物合成等。特别值得注意的是，现代分子生物学研究将其作用与多个关键的细胞周期和凋亡调控靶点（如TP53、CASP3、MYC、BAX、CDKN1A）联系起来，使其在抗肿瘤领域展现出巨大的潜力。本文将从其化学本质出发，系统梳理其植物来源、药理机制、成药性评估，并展望其未来研究与应用前景，旨在为相关领域的研究者提供一份专业、严谨的综合性科普资料。
灵芝醇A属于四环三萜类化合物，其SMILES结构式为：C/C(=C\CCC@@H[C@H]1CC[C@@]2(C)C3=CCC4C(C)(C)C(=O)CC[C@]4(C)C3=CC[C@]12C)CO。这一复杂的立体结构决定了其独特的理化性质和生物活性。
从成药性参数分析：
- 分子量（MW）：438.6960 g/mol，略高于Lipinski五规则（Rule of Five）中建议的小分子药物分子量上限（500 Da），但仍在可接受范围内，许多成功的天然产物药物分子量均在此区间。
- 脂水分配系数（LogP/LogD）：LogP值为7.0960，LogD值为7.0954。该数值显著高于Lipinski规则中LogP < 5的建议，表明灵芝醇A具有极强的亲脂性。这解释了其极低的水溶性（water_solubility: 0.0008 mg/mL），是其在制剂开发和体内递送过程中需要克服的主要挑战。
- 拓扑极性表面积（TPSA）：37.3000 Ų，数值较低，符合小分子药物通常TPSA < 140 Ų的规律，提示其膜通透性可能较好。
- 渗透性与分布：Caco-2细胞渗透性（Caco2_permeability）为13.1890，属于高渗透性化合物。血脑屏障通透性（BBB_permeability）评估为“高”，预示其可能具有中枢神经系统活性或能作用于脑部肿瘤。血浆蛋白结合率（PPB）高达89.5583%，意味着在血液循环中大部分药物与蛋白结合，可能影响其游离药物浓度和药效。
- 吸收与有效性：预测的人体有效渗透率（Peff）为7.6150 cm/s x 10^-4，合成可及性（Syn_Accessibility）评分为4.7838，表明其口服吸收潜力尚可，但化学合成具有一定难度。
综上，灵芝醇A是一个中等分子量、高亲脂性、低水溶性、膜通透性良好但血浆蛋白结合率高的天然三萜分子。其理化性质为其生物活性奠定了基础，同时也指明了其走向药物开发必须优化的方向。
灵芝醇A的唯一已知植物来源是灵芝，俗称“瑞草”、“仙草”，学名为Ganoderma lucidum，属于灵芝科（Ganodermataceae）。灵芝在中国、日本、韩国等东亚国家的药用历史已超过两千年，被尊为“上药”，在《神农本草经》中被列为“益心气、安精魂、保神、益精气、坚筋骨、好颜色”的佳品。
在传统医学体系中，灵芝被认为具有扶正固本、滋补强壮、延年益寿的功效，常用于治疗虚劳、咳嗽、气喘、失眠、消化不良、肿瘤等症状。其应用形式多样，包括煎汤、泡酒、制成粉末或丸剂。虽然古代医家并不知晓灵芝醇A等具体化学成分，但千年的实践经验表明灵芝提取物具有广泛的生理调节作用。现代药理学研究正是从这些传统智慧出发，利用化学分离和活性追踪技术，逐步鉴定出灵芝中诸如灵芝醇A、灵芝酸、灵芝多糖等一系列活性成分，并试图用现代科学语言阐释其“扶正固本”的深层分子机制，尤其是其在免疫调节和抗肿瘤方面的作用。
现有研究描述概括了灵芝醇A的多重生物活性：抗炎、抗UVA损伤、抑制ACE及胆固醇合成。然而，数据库提供的靶点信息（TP53, CASP3, MYC, BAX, CDKN1A）将其作用机制更深层次地指向了细胞周期调控和程序性死亡（凋亡） 的核心通路，这与其“抗肿瘤”的相关疾病属性高度吻合。下面我们将结合这些靶点，系统阐释其可能的抗肿瘤作用机制。
（1）核心靶点网络与抗肿瘤关联
- TP53（肿瘤蛋白p53）：被誉为“基因组守护者”，是细胞内最重要的肿瘤抑制因子之一。在DNA损伤、癌基因激活等应激条件下，p53被激活，进而调控下游数百个基因的表达，主导细胞周期阻滞（给予DNA修复时间）、细胞衰老或凋亡。灵芝醇A作用于TP53，可能意味着它能激活或稳定p53蛋白，从而启动肿瘤细胞的生长抑制或清除程序。
- CASP3（半胱天冬酶-3）：是细胞凋亡执行阶段的关键蛋白酶，属于“死亡执行者”。一旦被上游信号（如线粒体途径或死亡受体途径）激活，CASP3会切割多种细胞骨架和核内蛋白，导致细胞发生不可逆的凋亡形态改变。灵芝醇A对CASP3的调控，可能直接促进了肿瘤细胞的凋亡进程。
- BAX（Bcl-2相关X蛋白）：是Bcl-2蛋白家族中的促凋亡成员。在凋亡信号刺激下，BAX会在线粒体外膜上形成寡聚化孔道，导致线粒体膜电位丧失和细胞色素C释放至胞质，进而激活CASP9/CASP3级联反应。灵芝醇A可能通过上调或激活BAX，促进线粒体途径的凋亡。
- MYC（原癌基因c-Myc）：是一个重要的转录因子，调控细胞增殖、生长、代谢和凋亡相关基因。MYC的异常高表达与多种肿瘤的发生发展密切相关。灵芝醇A可能通过抑制MYC的表达或活性，从而遏制肿瘤细胞的异常增殖和代谢重编程。
- CDKN1A（周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A，即p21）：是p53下游的重要效应分子。p21能抑制细胞周期蛋白/周期蛋白依赖性激酶复合物的活性，导致细胞周期停滞在G1期。灵芝醇A通过影响CDKN1A，可能协同p53实现细胞周期阻滞。
（2）整合作用机制假说
基于以上靶点，我们可以勾勒出灵芝醇A抗肿瘤作用的可能网络：
灵芝醇A进入肿瘤细胞后，可能通过直接或间接的方式激活/稳定TP53（p53）。活化的p53一方面上调CDKN1A（p21） 的表达，导致细胞周期阻滞于G1期，抑制肿瘤细胞增殖；另一方面，p53可以上调BAX等促凋亡蛋白的表达，同时可能抑制MYC的促生存信号。BAX的激活引发线粒体外膜通透性增加，释放细胞色素C，激活凋亡蛋白酶级联反应，最终激活CASP3，执行细胞凋亡程序。此外，其抗炎活性（可能通过抑制NF-κB等通路）也能改变肿瘤微环境，间接抑制肿瘤生长和转移。
（3）其他药理活性的机制补充
- 抑制胆固醇合成：可能通过抑制HMG-CoA还原酶等胆固醇合成途径中的关键酶，这与许多降脂药物的作用靶点类似。
- 抗UVA损伤：可能与其抗氧化活性有关，通过清除自由基或激活细胞自身的抗氧化防御系统（如Nrf2通路），保护皮肤细胞免受紫外线诱导的氧化应激和DNA损伤。
- 抑制ACE活性：提示其可能具有潜在的降压作用，但具体机制有待深入研究。
基于提供的成药性参数，我们结合Lipinski五规则、药物动力学和毒性特征对灵芝醇A的成药潜力进行系统性评估：
（1）Lipinski五规则符合性分析（规则用于预测口服活性）：
1. 分子量 < 500 Da：438.7 (<500)，符合。
2. LogP < 5：7.10 (>5)，不符合。这是最主要的违规项，提示脂溶性过强。
3. 氢键供体数（由结构式推断，含-OH等）：估算约2个（<5），符合。
4. 氢键受体数（由结构式推断，含O原子等）：估算约2个（<10），符合。
灵芝醇A在5项规则中违反1项（LogP过高）。许多口服药物也存在1项违规，因此这并不完全否定其口服潜力，但高LogP确实带来了水溶性差、代谢可能过快等挑战。
（2）药物动力学与剂型挑战：
- 吸收：高Caco-2渗透性和高Peff值预示其肠道吸收可能良好。但极低的水溶性（0.0008 mg/mL）是口服生物利用度的主要限制因素。在胃肠道中，药物必须首先溶解才能被吸收。未来制剂开发可能需要采用纳米晶体、固体分散体、脂质体或环糊精包合等技术提高其溶出度。
- 分布：高BBB穿透性使其有望用于脑部肿瘤治疗，但高血浆蛋白结合率（~90%）可能导致组织分布容积减小，并影响药效强度和作用持续时间。
- 代谢与毒性：Ames试验（0.0）和染色体畸变测试（无）结果为阴性，初步提示其无遗传毒性。hERG抑制为“否”，降低了引发心脏QT间期延长的风险。但肝毒性标志物显示，其可能导致血清AST和ALT升高（Ser_AST: 是， Ser_ALT: 是），提示潜在的肝细胞损伤风险，在后续开发中需重点进行肝毒性评估。皮肤致敏性（Skin_Sens: 是）也需关注。
（3）综合评估：
灵芝醇A作为一个先导化合物，其优势在于：明确的多靶点抗肿瘤机制、良好的膜通透性和脑部分布潜力、以及初步的安全性（无遗传毒性和心脏毒性）。其主要短板在于理化性质（高亲脂性、低水溶性）和潜在的肝毒性及皮肤致敏性。
因此，其成药路径可能包括：
1. 直接优化：通过化学修饰（如引入极性基团）在保留活性的前提下降低LogP，改善水溶性和代谢性质。
2. 制剂突围：针对现有结构，开发先进的药物递送系统，以克服溶解度和靶向性难题。
3. 作为工具分子：用于研究p53/凋亡相关通路在特定肿瘤中的作用机制。
目前，对灵芝醇A的研究仍处于临床前阶段。大量研究集中于其体外细胞水平的抗肿瘤、抗炎活性验证及初步的作用机制探讨，如上述对p53、Caspase-3等靶点的调控。其在动物模型中的体内药效学、药代动力学和毒理学数据仍相对缺乏，这是推进其向药物发展的关键瓶颈。
未来研究方向可能集中在以下几个层面：
1. 深入机制研究：利用基因敲除、染色质免疫共沉淀、蛋白质组学等技术，精确验证灵芝醇A与TP53、MYC等靶点的直接相互作用方式，并绘制其完整的信号网络图谱，发现其优势适应症（如对p53野生型或特定突变型肿瘤的敏感性）。
2. 药代动力学与毒理学系统评价：开展规范的动物实验，获得其绝对生物利用度、组织分布、代谢产物及主要毒性靶器官的详细数据，特别是明确其肝毒性的剂量依赖性和可逆性。
3. 结构优化与构效关系研究：以其为核心骨架，合成一系列衍生物，系统研究其化学结构与抗肿瘤活性、水溶性、毒性之间的关系，旨在发现活性更优、性质更平衡的候选化合物。
4. 联合用药研究：探索灵芝醇A与现有化疗药物、靶向药物或免疫检查点抑制剂的联合应用，看是否能产生协同增效、降低耐药或减轻毒副作用的效果。
应用前景：
- 抗肿瘤药物先导化合物：是其最核心的前景。尤其在中枢神经系统肿瘤、肝癌、肺癌等领域可能具有特色。
- 功能性食品或保健品添加剂：作为灵芝提取物的标志性活性成分之一，用于开发具有辅助调节免疫、抗疲劳、保护皮肤健康的产品。
- 化妆品活性成分：基于其抗UVA损伤和抗炎活性，可用于开发高端防晒、抗光老化或舒缓修护类护肤品。
总之，灵芝醇A是从传统瑰宝灵芝中走出的一个明星分子，它承载着千年智慧，也面临着现代药物开发的科学挑战。通过多学科交叉的持续深入研究，它有望从一个活性天然产物，最终蜕变为一个惠及人类健康的创新药物或高价值产品。
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