产品名称: 毛栲利素
英文名: Lasiokaurin
中文别名: 1-乙酰冬凌草甲素；毛叶香茶菜素G
英文别名: Oridonin 1-acetate
Cas 号: 28957-08-6
产品编码: SBP03625
分子式: C22H30O7
分子量: 406.475
来源:
化合物类型: Diterpenoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
113.29
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高
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否
否
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否
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无
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是
否
是
是
疟疾，作为一种由疟原虫属寄生虫引起、经蚊媒传播的全球性重大传染病，至今仍是严重威胁人类公共卫生安全的挑战之一。尽管以青蒿素为基础的联合疗法在临床治疗中取得了显著成效，但疟原虫耐药性的不断出现与扩散，尤其是对青蒿素及其配伍药物的耐药性，使得研发新型、高效、作用机制独特的抗疟药物迫在眉睫。在此背景下，从传统药用植物中寻找具有抗疟活性的天然先导化合物，成为新药研发的重要策略。
毛栲利素（Lasiokaurin， CAS: 28957-08-6）是从唇形科香茶菜属植物溪黄草（Isodon serra (Maxim.) Kudo）中分离得到的一种对映-贝壳杉烷型二萜类化合物。香茶菜属植物在亚洲传统医学中应用历史悠久，常用于清热解毒、消炎利湿。现代药理学研究揭示，该属植物富含结构多样、生物活性显著的二萜类成分，其中毛栲利素因其在体外及体内模型中展现出的强效抗疟活性而备受关注。其独特之处在于，它不仅对敏感株疟原虫有效，对部分多重耐药株也显示出抑制潜力，提示其可能具有不同于现有临床药物的作用机制。本文旨在系统综述毛栲利素的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及其作为抗疟候选药物的开发前景。
毛栲利素属于对映-贝壳杉烷型二萜，其分子式为 C22H30O7，分子量为 406.4750。其核心骨架为四环体系（三环二萜骨架基础上增加一个γ-内酯环），结构中含有多个含氧官能团，包括羟基、羰基以及一个关键的α,β-不饱和γ-内酯环。该内酯环是其重要的药效团之一，常与生物活性密切相关。
从成药性相关的理化参数分析，毛栲利素的脂水分配系数（LogP）为1.1366，表明其具有适度的亲脂性，有利于穿透细胞膜。其拓扑极性表面积（TPSA）为113.2900 Ų，反映了分子中多个氢键供体/受体的存在。水溶性数据（0.2440 mg/mL）显示其属于微溶至难溶化合物，这可能在制剂开发中带来挑战。值得注意的是，其血脑屏障透过性预测为“高”，提示该化合物可能具有中枢分布潜力，这对于治疗可能累及中枢系统的恶性疟疾（如脑型疟）具有潜在意义。在早期安全性筛选中，其hERG抑制风险为“否”，Ames试验结果为0.0（阴性），初步提示其心脏毒性和遗传毒性风险较低，为其进一步开发提供了有利的安全性起点。
毛栲利素主要来源于唇形科香茶菜属植物溪黄草（Isodon serra）。溪黄草广泛分布于中国、日本、韩国等地，在中国民间常作为肝炎、肠炎的草药使用。毛栲利素在植物中通常与其他结构类似的二萜（如毛栲利宁、延命素等）共存，含量相对较低。
其提取分离通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥的溪黄草地上部分粉碎，采用甲醇、乙醇或丙酮等有机溶剂进行浸提或回流提取，得到总浸膏。随后，利用溶剂分配法（如石油醚、乙酸乙酯、正丁醇依次萃取）对总浸膏进行初步分离，毛栲利素多富集于乙酸乙酯部位。进一步的纯化依赖于多种色谱技术，包括硅胶柱层析（以不同比例的氯仿-甲醇或石油醚-乙酸乙酯系统梯度洗脱）、反相硅胶柱层析（如C18材料，甲醇-水或乙腈-水系统）、以及高效液相色谱（HPLC）制备。通过核磁共振（NMR，包括1H-NMR、13C-NMR、2D-NMR）、质谱（MS）及与文献数据比对，可最终鉴定其化学结构。近年来，高速逆流色谱等现代分离技术也被应用于提高此类活性二萜的分离效率。
毛栲利素最突出和深入研究的药理活性是其抗疟作用。大量体外研究表明，毛栲利素对恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）的多个菌株，包括氯喹敏感株（如3D7）和多重耐药株（如Dd2、K1），均表现出纳摩尔级别的强效抑制活性（IC50值通常在0.1-1 μM范围）。其活性强度与部分临床一线药物相当，甚至优于某些传统抗疟药。在动物模型（如小鼠约氏疟原虫或伯氏疟原虫感染模型）中，毛栲利素腹腔或口服给药能显著降低寄生虫血症，延长感染小鼠的生存时间，证实了其体内抗疟有效性。
除了核心的抗疟活性，研究还发现毛栲利素具有其他潜在的生物活性，包括抗炎、抗肿瘤等。这些活性可能与其抗疟作用存在协同效应，例如，通过调节宿主过度的炎症反应来减轻疟疾相关的病理损伤。然而，目前这些方面的研究尚处于初步阶段，其深度和广度远不及抗疟研究。
毛栲利素的抗疟机制尚未完全阐明，但现有研究提示其可能通过多靶点、多途径发挥作用，这或许是它能克服部分耐药性的原因。已探索的潜在分子靶点涉及疟原虫的多个关键生理过程：
需要指出的是，上述多数靶点尚处于假设或初步验证阶段，确切的、直接的作用靶点仍有待通过化学生物学手段（如亲和层析、光亲和标记结合蛋白质组学）进行鉴定。
尽管毛栲利素体外活性优异，但其成药性仍需全面评估。如前所述，其水溶性较差，可能影响口服生物利用度。有限的药代动力学研究（多在啮齿类动物中进行）提示，毛栲利素在体内可能经历中等程度的代谢，其原型药物及代谢物的系统暴露量、半衰期、组织分布等参数有待系统研究。其预测的高血脑屏障透过性是一把双刃剑，既可能有益于治疗脑型疟，也可能增加潜在的中枢神经系统副作用风险，需在安全性评价中重点关注。
在药物化学优化方面，为了改善其成药性，可以对毛栲利素进行结构修饰。常见的策略包括：对羟基进行酯化或醚化以调节脂溶性和代谢稳定性；对内酯环进行开环或修饰以改变反应性；或通过制备水溶性前药（如磷酸酯、氨基酸酯）来提高其溶解度和生物利用度。同时，任何结构改造都必须密切监测其对活性的影响，并评估其代谢产物毒性。
毛栲利素作为一种具有明确抗疟活性的天然先导化合物，其临床应用前景主要取决于后续的研发投入与突破。其前景与挑战并存：
前景：
1. 新型抗疟药物候选：针对日益严峻的耐药性问题，毛栲利素及其结构优化衍生物有望开发成为新一代抗疟药物，特别是用于联合疗法以延缓耐药产生。
2. 多靶点作用优势：其潜在的多靶点作用机制可能使其不易产生高水平的耐药性，并可能对现有耐药株有效。
3. 传统医学与现代研发的结合：其来源于传统药用植物，体现了从传统知识中发现现代药物的成功路径。
挑战与展望：
1. 作用机制需深入阐明：必须明确其首要作用靶点和精确的分子机制，这是理性药物设计和临床开发的基础。
2. 成药性需系统优化：需要通过系统的药物化学研究，在保持甚至增强活性的前提下，显著改善其水溶性、代谢稳定性及药代动力学性质。
3. 全面的临床前开发：在确定候选化合物后，需完成符合规范的临床前药效学、药代动力学、毒理学研究，评估其治疗窗和安全性。
4. 来源与可持续性：天然提取产量有限，未来需发展可行的全合成或半合成路线，或通过合成生物学方法（如微生物发酵）实现规模化生产，保障药物来源。
5. 探索联合用药潜力：研究其与青蒿素、哌喹等其他抗疟药物的协同作用，设计新的固定剂量复方制剂。
未来研究应整合天然产物化学、药理学、药物化学、结构生物学和寄生虫学等多学科力量，围绕“靶点验证-结构优化-成药性提升”这一主线深入开展工作。
毛栲利素是从传统药用植物溪黄草中发现的具有强效抗疟活性的对映-贝壳杉烷型二萜。其独特的化学结构、纳摩尔级别的抗疟活性、对耐药株的抑制潜力以及初步良好的早期安全性特征，使其成为一个极具吸引力的抗疟药物先导化合物。尽管在作用机制精确解析、成药性优化和临床前开发等方面仍面临诸多挑战，但随着研究的不断深入和现代药物研发技术的应用，毛栲利素有望为应对疟原虫耐药性这一全球健康威胁提供新的武器库候选。对其的持续研究不仅有助于推动新型抗疟药物的诞生，也将深化我们对天然产物复杂药理作用的理解，彰显了天然产物在现代药物发现中不可替代的价值。
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