产品名称: 3-O-乙酰基-16α-羟基-氢化松苓酸
英文名: 3-O-Acetyl-16alpha-hydroxytrametenolic acid
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 168293-13-8
产品编码:BP1836
分子式: C₃₂H₅₀O₅
分子量: 514.747
来源:
物理性状:
化合物类型: Triterpenoids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

3-O-乙酰基-16α-羟基-氢化松苓酸：茯苓来源的天然产物及其抗高尿酸血症潜力

1. 概述

3-O-乙酰基-16α-羟基-氢化松苓酸（3-O-Acetyl-16alpha-hydroxytrametenolic acid，CAS号：168293-13-8）是一种从传统药用真菌茯苓（Wolfiporia extensa）中分离得到的四环三萜类天然产物。作为茯苓中重要的活性成分之一，该化合物近年来因其潜在的抗高尿酸血症活性而受到天然产物药学研究领域的关注。高尿酸血症是嘌呤代谢紊乱导致血尿酸水平异常升高的代谢性疾病，是痛风、尿酸性肾病及心血管疾病的重要风险因素。目前临床常用药物如别嘌呤醇、非布司他等存在一定的副作用或禁忌症，因此从天然产物中寻找高效低毒的新型降尿酸药物成为研究热点。该化合物通过作用于尿酸转运体和代谢酶等多个靶点，展现出多途径调节尿酸水平的潜力，为高尿酸血症的治疗提供了新的候选分子。本文将从其化学结构、植物来源、药理活性、作用机制及成药性等方面进行系统阐述。

2. 化学结构与理化性质

3-O-乙酰基-16α-羟基-氢化松苓酸的分子式为C32H50O5，分子量为514.7470 g/mol，属于四环三萜类化合物。其结构特征是在氢化松苓酸骨架的C-3位引入了乙酰氧基（-OCOCH3），并在C-16位存在一个α构型的羟基（-OH）。这种结构修饰可能影响其极性、溶解性及与靶蛋白的相互作用。从SMILES字符串（CC(=O)O[C@H]1CC[C@]2(C)C3=C(CC[C@H]2C1(C)C)[C@]1(C)CC@@HC@H[C@@]1(C)CC3）可以推断，该分子具有多个手性中心，立体化学复杂，这对其生物活性和选择性可能具有重要影响。

理化性质方面，计算得到的脂水分配系数LogP为6.0873，LogD为4.1671，表明该化合物具有较高的亲脂性，这与其三萜骨架结构相符。其拓扑极性表面积（TPSA）为83.83 Ų，相对适中。水溶解度预测值较低（约0.0059 mg/mL），提示其在水中溶解性差，这可能在制剂开发中带来挑战。Caco-2细胞渗透性预测值为1.4662（单位通常为×10⁻⁶ cm/s），属于中等渗透性。血脑屏障（BBB）穿透性预测为“低”，表明其不易进入中枢神经系统，这对于主要作用于外周系统（如肾脏和肝脏）的降尿酸药物而言，可能减少中枢副作用风险。血浆蛋白结合率（PPB）预测高达90.57%，意味着大部分药物在血液中与蛋白结合，可能影响其游离浓度和药效动力学。

3. 植物来源与传统应用

该化合物主要来源于多孔菌科真菌茯苓（Wolfiporia extensa，异名Poria cocos）。茯苓是一种生长在松树根部的腐生真菌，其干燥菌核是著名的传统中药材，在中国、日本、韩国等东亚国家已有两千多年的药用历史。在中医理论中，茯苓性平，味甘、淡，归心、肺、脾、肾经，具有利水渗湿、健脾宁心的功效，常用于治疗水肿尿少、痰饮眩悸、脾虚食少、便溏泄泻、心神不安、惊悸失眠等症。在《神农本草经》中被列为上品，谓其“主胸胁逆气，忧恚惊邪恐悸，心下结痛，寒热烦满，咳逆，口焦舌干，利小便。久服安魂养神，不饥延年。”

现代药理学研究证实，茯苓含有多种活性成分，包括多糖、三萜类、甾醇等。其中，三萜类成分被认为是其利尿、抗炎、免疫调节、抗肿瘤等活性的重要物质基础。3-O-乙酰基-16α-羟基-氢化松苓酸作为茯苓三萜家族的一员，其分离和结构鉴定是天然产物化学研究深入的结果，将传统中药的功效与现代分子药理学联系起来，为阐释茯苓“利水渗湿”（可能与促进尿酸排泄有关）的科学内涵提供了化学实体依据。

4. 药理活性与作用机制

现有靶点预测信息显示，3-O-乙酰基-16α-羟基-氢化松苓酸可能作用于多个与尿酸代谢和转运相关的蛋白质靶点，包括ABCG2、XDH、SLC22A12（URAT1）和PDZK1。这些靶点与高尿酸血症的病理生理过程密切相关，提示该化合物可能通过多靶点、多途径发挥降尿酸作用。

1. 对尿酸转运体的影响：
- ABCG2（乳腺癌耐药蛋白）： 这是一种重要的外排转运蛋白，在肠道、肾脏和肝脏中高表达。在肾脏近端小管上皮细胞顶膜，ABCG2负责将尿酸从细胞内分泌到尿液中。ABCG2功能缺失或减弱是导致高尿酸血症和痛风的重要遗传因素。如果该化合物能够上调或增强ABCG2的转运功能，将促进尿酸经肾脏排泄。
- URAT1（尿酸转运体1，由SLC22A12基因编码）： 位于肾脏近端小管上皮细胞顶膜的关键尿酸重吸收转运体。它负责将滤过到原尿中的约90%的尿酸重吸收回血液。目前临床使用的苯溴马隆就是通过抑制URAT1来促进尿酸排泄。该化合物若作为URAT1抑制剂，将阻断尿酸的重吸收，从而降低血尿酸水平。
- PDZK1： 这是一种支架蛋白，在肾脏近端小管细胞中与多种转运体（包括URAT1、ABCG2等）相互作用，调节它们在细胞膜上的定位、稳定性和功能。调节PDZK1可能间接影响URAT1和ABCG2的活性，从而调控尿酸的净重吸收或分泌。

2. 对尿酸生成酶的影响：
- XDH（黄嘌呤氧化还原酶）： 这是尿酸生成途径中的关键酶，能将次黄嘌呤转化为黄嘌呤，再将黄嘌呤转化为尿酸。临床一线药物别嘌呤醇及其活性代谢物就是XDH的抑制剂。如果该化合物能够抑制XDH的活性，将从源头上减少尿酸的生成。

作用机制整合分析：
基于以上靶点，3-O-乙酰基-16α-羟基-氢化松苓酸可能具备“双管齐下”的潜力：一方面，通过抑制XDH减少尿酸的内源性合成；另一方面，通过抑制肾脏URAT1（可能协同调节PDZK1）减少尿酸重吸收，同时可能促进ABCG2介导的尿酸分泌，从而显著增加尿酸的肾脏净排泄。这种多靶点作用模式可能比单一机制药物（如仅抑制生成或仅促进排泄）更具优势，有望在更广泛的病人群体中生效，并可能降低因代偿机制导致的疗效下降。

与高尿酸血症的关联：
高尿酸血症的核心病理环节即是尿酸生成过多和/或排泄减少。该化合物预测的靶点覆盖了这两个核心环节，因此理论上对原发性高尿酸血症具有治疗潜力。此外，其来源茯苓在传统上用于“利水”，与现代的“促尿酸排泄”概念有相通之处，体现了传统经验与现代科学的契合。

5. 成药性评估

成药性是指化合物发展成为口服药物的潜力。我们结合Lipinski五规则（Rule of Five，RO5）及其他关键参数对该化合物进行评估：

• 分子量（MW）： 514.75 g/mol，略高于RO5建议的500 Da上限。这对于口服吸收可能是一个轻微的负面因素，但许多成功药物（尤其是天然产物及其衍生物）的分子量都超过500，因此并非绝对障碍。
• 脂水分配系数（LogP）： 6.09，显著高于RO5建议的5.0上限。高LogP值意味着化合物脂溶性过强，可能导致水溶性极差（预测水溶性仅为0.0059 mg/mL）、口服生物利用度低、在体内易于分布和蓄积在脂肪组织，并可能增加代谢负担。这是该化合物成药性面临的主要挑战之一。
• 氢键供体（HBD）数量： 从结构式推断，分子中含有羧基（-COOH）和羟基（-OH），HBD数量可能为2或3个，符合RO5（≤5个）的要求。
• 氢键受体（HBA）数量： 分子中含有多个羰基和醚氧，HBA数量可能为5个左右，符合RO5（≤10个）的要求。
• 拓扑极性表面积（TPSA）： 83.83 Ų，处于可接受范围（通常口服药物TPSA < 140 Ų有利于吸收）。

其他关键参数分析：
- 渗透性与吸收： Caco-2渗透性（1.4662）和预测的有效渗透性（Peff: 3.4655）表明其具有中等肠道渗透潜力，但极高的LogP和低水溶性可能在实际胃肠道环境中限制其溶解和吸收。
- 分布与代谢： 极高的血浆蛋白结合率（>90%）会影响其组织分布和游离药物浓度。血脑屏障穿透性低，对于其适应症而言是优势。无hERG抑制预测，降低了引发心脏QT间期延长的风险。
- 毒性： Ames试验预测为阴性（0.0），提示无致突变性。无染色体畸变、光毒性预测。但值得注意的是，存在“呼吸致敏性”（Resp_Sens: 是）的阳性预测，这需要在临床前和临床研究中密切关注。对血清标志物（ALT, AST, GGT, ALK）无影响预测，提示潜在的肝毒性风险较低。

综合评估：
该化合物在靶点作用机制上颇具前景，符合多靶点治疗复杂代谢性疾病的现代理念。然而，其成药性存在明显短板，主要是过高的亲脂性（LogP > 6）和极低的水溶性，这很可能导致其口服生物利用度不理想。此外，分子量略高，存在呼吸致敏性预警。因此，以其作为先导化合物进行结构优化是更可行的路径。优化方向可以包括：通过引入极性基团或制成前药（如酯类前药）来降低LogP、提高水溶性；进行构效关系研究，在保持核心药效团（可能与多个靶点结合的关键基团）的前提下，简化结构、降低分子量。

6. 研究现状与应用前景

目前，关于3-O-乙酰基-16α-羟基-氢化松苓酸的研究尚处于早期阶段。现有信息主要集中于其植物来源的化学分离鉴定以及基于计算预测的靶点分析。针对该化合物本身深入的体外和体内药效学验证、详细的构效关系研究、药代动力学特性以及毒理学评价等系统性数据仍较为缺乏。

研究现状：
1. 化学研究： 已完成从茯苓中的分离、纯化和结构鉴定（包括立体化学），为其后续研究提供了物质基础。
2. 生物信息学预测： 通过计算模型预测了其潜在的作用靶点（ABCG2, XDH, URAT1等）和相关疾病（高尿酸血症），为实验研究指明了方向。
3. 初步成药性评估： 如上所述，通过计算ADMET（吸收、分布、代谢、排泄、毒性）参数，对其优缺点有了初步认识。

未来研究方向与应用前景：
1. 实验验证药理活性： 首要任务是开展实验研究，在细胞模型（如过表达URAT1或ABCG2的细胞系）和动物模型（如氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠或大鼠模型）中，确证其是否具有抑制XDH、调节URAT1/ABCG2功能以及降低血尿酸水平的实际效果。
2. 深入机制研究： 明确其与各靶点蛋白的直接相互作用方式（如是否为竞争性抑制剂、变构调节剂或表达调节剂），并阐明多靶点之间的协同或主次关系。
3. 结构优化与先导化合物开发： 针对其成药性缺陷，进行系统的药物化学修饰。例如，对其C-3位的乙酰基、C-16位的羟基以及C-28位的羧基进行衍生化，合成一系列类似物，评估其活性、溶解性和渗透性的变化，寻找活性更优、成药性更好的候选分子。
4. 探索其他潜在活性： 基于茯苓广泛的传统用途和其三萜成分的多样性生物活性，该化合物也可能具有抗炎、免疫调节、保肝或抗肿瘤等潜力，值得拓展研究。
5. 制剂技术应用： 即使对原化合物，也可探索利用现代制剂技术（如纳米晶体、固体分散体、脂质体、环糊精包合等）改善其极低的水溶性和溶解速率，从而提高生物利用度。

应用前景：
如果后续实验能够证实其强大的多靶点抗高尿酸血症活性，并且通过结构优化或制剂手段成功克服其理化性质缺陷，3-O-乙酰基-16α-羟基-氢化松苓酸有望发展成为一款源于中药的、作用机制新颖的降尿酸新药。它不仅能为高尿酸血症和痛风患者提供新的治疗选择，也是中药现代化和“源于自然，高于自然”的新药研发模式的典型案例。其研究过程也将深化我们对茯苓药效物质基础及传统功效科学内涵的理解。

总结： 3-O-乙酰基-16α-羟基-氢化松苓酸是一个从传统中药茯苓中发现的、具有多靶点抗高尿酸血症潜力的三萜类天然产物。其独特的化学结构作用于尿酸生成与排泄的关键环节，展现出良好的机制前景。然而，其固有的高亲脂性和低水溶性是目前迈向药物开发的主要障碍。未来的研究需要在实验验证其药效的基础上，着力于通过药物化学和药剂学策略进行优化，以期将其从一个有潜力的天然产物，转化为真正可用于临床治疗的候选药物。