产品名称: 去氢依布里酸
英文名: Dehydroeburicoic acid
中文别名: 脱氢齿孔酸；去氢齿孔酸
英文别名: Dehydroeburicoic acid
Cas 号: 6879-05-6
产品编码:BPF2740
分子式: C₃₁H₄₈O₃
分子量: 468.722
来源:
物理性状:
化合物类型: Triterpenoids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

去氢齿孔酸的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

去氢依布里酸：一种具有多重药理活性的天然三萜酸研究进展

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的漫长斗争史中扮演着不可替代的角色。在众多天然活性分子中，三萜类化合物因其结构多样性和广泛的生物活性而备受关注。去氢依布里酸（Dehydroeburicoic acid，CAS号：6879-05-6）是一种天然存在的三萜酸类化合物，属于胆汁酸家族成员，主要来源于某些高等真菌和植物。该化合物分子式为C₃₁H₄₈O₃，分子量为468.7220，其独特的化学结构赋予了它多种生物学功能。

去氢依布里酸最早从茯苓（Poria cocos）等药用真菌中分离鉴定，随后在多种天然来源中被发现。近年来，随着天然产物化学和药理学研究的深入，去氢依布里酸在抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗菌以及代谢调节等方面的活性逐渐被揭示，展现出作为先导化合物或候选药物的潜力。然而，该化合物的水溶性较差（水溶性仅为0.0028 mg/mL）、脂溶性较高（LogP为7.1317）等理化特性，对其成药性开发提出了挑战。

本文将从化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性研究、作用机制与分子靶点、成药性评价与药代动力学、临床应用前景与展望等方面，对去氢依布里酸的研究进展进行系统综述，以期为该化合物的深入研究与开发利用提供参考。

化学结构与理化性质

化学结构特征

去氢依布里酸属于四环三萜类化合物，其基本骨架为羊毛甾烷型（lanostane）结构。该化合物分子中含有三个甲基取代基、一个羧基官能团以及多个双键系统。具体而言，其结构特征包括：A/B环为反式稠合，B/C环为反式稠合，C/D环也为反式稠合；C-3位为羟基取代；C-17位连接一个含羧基的侧链；分子中存在共轭双键系统，这可能是其紫外吸收和某些生物活性的结构基础。

从立体化学角度看，去氢依布里酸具有多个手性中心，其绝对构型对于生物活性至关重要。该化合物与同家族的依布里酸（eburicoic acid）相比，区别在于分子中多了一个双键，因此得名“去氢”。这种结构上的微小差异可能导致两者在生物活性上的显著不同。

理化性质参数

去氢依布里酸的理化性质参数如下：
- 分子量：468.7220 Da
- 脂水分配系数（LogP）：7.1317，表明该化合物具有极高的脂溶性，在水相中溶解度极低
- 拓扑极性表面积（TPSA）：57.53 Ų，主要由羧基和羟基贡献
- 水溶性：0.0028 mg/mL，属于难溶性化合物
- 血脑屏障透过性：高，提示该化合物可能具有中枢神经系统活性
- hERG抑制：阴性，表明心脏毒性风险较低
- Ames试验：0.0，提示无明显的致突变性

这些参数表明，去氢依布里酸具有典型的脂溶性天然产物特征。高LogP值使其易于透过生物膜，但也带来了水溶性差、生物利用度低等成药性问题。其较高的血脑屏障透过性提示可能具有中枢神经系统靶向潜力，而良好的hERG和Ames安全性数据则为其进一步开发提供了有利条件。

植物来源与提取方法

天然来源

去氢依布里酸主要来源于高等真菌，尤其是多孔菌科（Polyporaceae）和灵芝科（Ganodermataceae）的某些物种。已报道的主要来源包括：

1. 茯苓（Poria cocos）：茯苓是一种传统中药材，也是去氢依布里酸的重要来源。茯苓的菌核中富含多种三萜酸类化合物，去氢依布里酸是其中的活性成分之一。

2. 灵芝（Ganoderma lucidum）：灵芝作为著名的药用真菌，含有丰富的三萜类化合物，包括去氢依布里酸及其衍生物。

3. 其他真菌：如Fomitopsis pinicola、Laetiporus sulphureus等木材腐朽菌也被报道含有该化合物。

4. 某些高等植物：近年来研究发现，部分高等植物如Salvia属植物中也含有微量去氢依布里酸，但真菌仍是其主要来源。

提取与分离方法

去氢依布里酸的提取通常采用有机溶剂提取法，结合现代色谱分离技术。典型的提取流程如下：

（1）原料预处理：干燥的真菌子实体或菌核经粉碎后，过40-60目筛。

（2）溶剂提取：常用提取溶剂包括乙醇、甲醇或氯仿-甲醇混合溶剂。一般采用冷浸法或回流提取法，提取温度控制在40-60℃，提取时间2-4小时，重复提取2-3次。

（3）浓缩与初步纯化：提取液经减压浓缩得到浸膏，然后进行液-液萃取。通常采用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等溶剂进行分级萃取，去氢依布里酸主要富集在乙酸乙酯萃取部位。

（4）色谱分离：
- 硅胶柱色谱：采用氯仿-甲醇或石油醚-丙酮梯度洗脱
- 反相柱色谱：ODS柱，甲醇-水系统洗脱
- 制备型HPLC：C18反相柱，乙腈-水或甲醇-水系统，检测波长210-254 nm

（5）结构鉴定：通过NMR（¹H、¹³C、DEPT、HMBC、HSQC）、MS（ESI-MS、HR-MS）以及UV、IR等波谱技术进行结构确认。

近年来，超临界流体萃取（SFE）和微波辅助提取（MAE）等绿色提取技术也被应用于去氢依布里酸的提取，具有提取效率高、溶剂消耗少等优点。

药理活性研究

抗肿瘤活性

去氢依布里酸的抗肿瘤活性是其研究最为深入的方向之一。体外实验表明，该化合物对多种肿瘤细胞株具有抑制作用：

1. 肝癌细胞：去氢依布里酸可显著抑制HepG2、Huh7等肝癌细胞株的增殖，IC₅₀值在10-50 μM范围内。其机制涉及诱导细胞周期阻滞于G0/G1期和促进凋亡。

2. 乳腺癌细胞：对MCF-7、MDA-MB-231等乳腺癌细胞表现出细胞毒性，可抑制细胞迁移和侵袭能力。

3. 肺癌细胞：对A549、H1299等非小细胞肺癌细胞具有抑制作用，可诱导内质网应激和自噬性细胞死亡。

4. 结直肠癌细胞：对HT-29、HCT116等细胞株的增殖具有抑制作用，与5-氟尿嘧啶等化疗药物联用可产生协同效应。

值得注意的是，去氢依布里酸对正常细胞的毒性相对较低，表现出一定的选择性，这为其抗肿瘤应用提供了安全性基础。

抗炎活性

去氢依布里酸在多种炎症模型中表现出显著的抗炎作用：

1. 抑制炎症介质：可降低脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞中一氧化氮（NO）、前列腺素E₂（PGE₂）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等炎症因子的产生。

2. 调节炎症信号通路：通过抑制NF-κB和MAPK信号通路的激活，减少炎症相关基因的表达。

3. 体内抗炎作用：在角叉菜胶诱导的足肿胀模型、乙酸诱导的毛细血管通透性增加模型以及佐剂性关节炎模型中，去氢依布里酸均表现出明显的抗炎效果。

抗氧化活性

去氢依布里酸具有一定的自由基清除能力。DPPH自由基清除实验、ABTS⁺自由基清除实验以及铁离子还原能力（FRAP）实验均证实了其抗氧化活性。该化合物可上调超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等抗氧化酶的活性，降低丙二醛（MDA）水平，从而减轻氧化应激损伤。

抗菌活性

去氢依布里酸对多种病原微生物具有抑制作用：
- 革兰氏阳性菌：对金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）、枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis）等具有抑制作用，MIC值在50-200 μg/mL范围
- 真菌：对白色念珠菌（Candida albicans）、新型隐球菌（Cryptococcus neoformans）等致病真菌表现出抗真菌活性
- 抗结核活性：有报道显示去氢依布里酸对结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）具有中等程度的抑制作用

代谢调节活性

近年来研究发现，去氢依布里酸在代谢调节方面也显示出潜力：
- 降血糖作用：可改善胰岛素抵抗，促进葡萄糖摄取，降低血糖水平
- 降血脂作用：降低血清总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）水平，调节脂代谢紊乱
- 保肝作用：对四氯化碳诱导的肝损伤具有保护作用，可降低转氨酶水平，减轻肝细胞脂肪变性

作用机制与分子靶点

分子靶点识别

去氢依布里酸作为一种天然三萜酸，其作用机制涉及多个分子靶点和信号通路。目前研究较为明确的靶点包括：

1. NF-κB信号通路：去氢依布里酸可抑制IκBα的磷酸化和降解，阻止NF-κB p65亚基的核转位，从而抑制下游炎症基因的转录。

2. MAPK信号通路：该化合物可调节ERK、JNK和p38 MAPK的磷酸化水平，影响细胞增殖、分化和凋亡。

3. PI3K/Akt/mTOR通路：通过抑制Akt的磷酸化，调节下游mTOR信号，影响细胞生长和代谢。

4. 凋亡相关蛋白：上调Bax、Bad等促凋亡蛋白表达，下调Bcl-2、Bcl-xL等抗凋亡蛋白表达，激活caspase-3/9，诱导线粒体途径凋亡。

5. 细胞周期调节蛋白：下调Cyclin D1、CDK4、CDK6等细胞周期相关蛋白，导致细胞周期阻滞。

作用机制网络

基于现有研究，去氢依布里酸的作用机制可归纳为以下几个层面：

（1）抗肿瘤机制：
- 诱导凋亡：通过线粒体途径和死亡受体途径
- 抑制增殖：通过细胞周期阻滞
- 抑制血管生成：下调VEGF表达
- 抑制转移：抑制MMP-2/9活性，减少细胞外基质降解
- 逆转耐药：抑制P-糖蛋白（P-gp）功能

（2）抗炎机制：
- 抑制炎症信号通路：NF-κB、MAPK、JAK/STAT
- 减少炎症介质产生：NO、PGE₂、TNF-α、IL-1β、IL-6
- 调节免疫细胞功能：抑制巨噬细胞M1极化，促进M2极化

（3）抗氧化机制：
- 直接清除自由基
- 激活Nrf2/ARE通路，上调抗氧化酶表达
- 螯合过渡金属离子，减少Fenton反应

（4）代谢调节机制：
- 激活AMPK信号，改善能量代谢
- 调节PPARγ活性，改善胰岛素敏感性
- 抑制HMG-CoA还原酶，调节胆固醇合成

构效关系初步分析

去氢依布里酸的生物活性与其化学结构密切相关。初步的构效关系（SAR）研究表明：
- C-3位羟基的酰化或氧化可显著改变活性
- 侧链羧基对于与靶蛋白的相互作用至关重要
- 分子中的双键系统影响电子分布和分子构象
- 甲基取代基的数量和位置影响脂溶性和膜透过性

成药性评价与药代动力学

成药性分析

基于去氢依布里酸的理化性质和初步药理学数据，其成药性评价如下：

优势：
- 具有多重药理活性，作用机制明确
- 对正常细胞毒性较低，选择性较好
- hERG抑制阴性，心脏毒性风险低
- Ames试验阴性，无致突变性
- 血脑屏障透过性高，具有中枢神经系统靶向潜力

挑战：
- 水溶性极差（0.0028 mg/mL），影响口服生物利用度
- 脂溶性过高（LogP 7.13），可能导致组织蓄积
- 分子量较大（468.72 Da），可能影响膜通透性
- 含有羧基，可能影响胃肠道吸收和代谢稳定性

药代动力学特征

目前关于去氢依布里酸药代动力学的系统研究尚不充分，但基于其理化性质和初步实验数据，可推测以下特征：

吸收：口服吸收可能较差，主要受限于水溶性和分子大小。高脂溶性可能促进淋巴吸收，但整体生物利用度可能较低。

分布：由于高脂溶性和高血脑屏障透过性，该化合物可能在脂肪组织、肝脏和脑组织中分布较多。血浆蛋白结合率可能较高。

代谢：主要代谢途径可能包括：
- 羧基的葡萄糖醛酸结合反应
- 羟基的硫酸化或甲基化
- 侧链的氧化降解
- 双键的还原反应

排泄：可能主要通过胆汁排泄，部分经肾脏排泄。由于分子量较大，胆汁排泄可能是主要途径。

药物递送策略

针对去氢依布里酸的成药性挑战，可考虑以下药物递送策略：

1. 纳米制剂：脂质体、纳米乳、固体脂质纳米粒等可提高水溶性，改善生物利用度
2. 前药设计：将羧基酯化或形成盐，提高水溶性和膜通透性
3. 环糊精包合物：利用β-环糊精及其衍生物提高溶解度和稳定性
4. 磷脂复合物：形成磷脂复合物，改善脂溶性药物的口服吸收
5. 自微乳化给药系统（SMEDDS）：提高难溶性药物的溶出度和生物利用度

临床应用前景与展望

潜在适应症

基于现有药理活性研究，去氢依布里酸在以下疾病领域具有潜在应用前景：

1. 肿瘤治疗：作为化疗增敏剂或辅助治疗药物，尤其是对肝癌、乳腺癌、肺癌等
2. 炎症性疾病：类风湿性关节炎、炎症性肠病、皮炎等
3. 代谢性疾病：2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病、高脂血症
4. 神经退行性疾病：由于其高血脑屏障透过性，可能在阿尔茨海默病、帕金森病等疾病中发挥作用
5. 感染性疾病：作为抗菌、抗真菌药物的辅助成分

研究展望

尽管去氢依布里酸展现出多方面的药理活性，但从基础研究到临床应用仍面临诸多挑战，未来研究应重点关注以下方向：

（1）深入机制研究：
- 利用组学技术（蛋白质组学、代谢组学）系统揭示其作用网络
- 通过化学蛋白质组学鉴定直接作用靶点
- 研究其与现有药物的协同作用及分子机制

（2）药代动力学优化：
- 开展系统的ADME研究，明确体内命运
- 开发适合的药物递送系统，提高生物利用度
- 设计前药或类似物，改善成药性

（3）安全性评价：
- 进行长期毒性研究，评估慢性用药安全性
- 研究其对药物代谢酶（CYP450）的影响，评估药物相互作用风险
- 开展生殖毒性和发育毒性研究

（4）结构修饰与构效关系：
- 系统研究结构修饰对活性和成药性的影响
- 设计合成活性更高、选择性更好的衍生物
- 探索与已知药物的药效团融合策略

（5）临床转化研究：
- 在合适的动物模型中验证药效
- 开展初步的临床前毒理学研究
- 探索与现有药物的联合用药方案

结语

去氢依布里酸作为一种天然三萜酸类化合物，来源于茯苓、灵芝等传统药用真菌，具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗菌和代谢调节等多重药理活性。其作用机制涉及NF-κB、MAPK、PI3K/Akt等多个信号通路，通过调节细胞凋亡、增殖、炎症反应和代谢平衡发挥生物学效应。该化合物具有良好的安全性特征（hERG抑制阴性、Ames试验阴性），但水溶性差、脂溶性高等理化特性对其成药性构成了挑战。

随着天然产物化学、药理学和药物递送技术的不断发展，去氢依布里酸有望通过结构修饰、剂型优化等策略克服其成药性障碍，发展成为具有临床应用价值的候选药物。未来研究应聚焦于明确其直接作用靶点、优化药代动力学特性、评估长期安全性以及探索临床适应症，从而推动这一天然活性分子从实验室走向临床应用，为人类健康事业做出贡献。

去氢依布里酸的研究历程充分体现了天然产物在药物发现中的价值，也展示了从天然活性分子到临床药物转化过程中面临的机遇与挑战。相信随着多学科的交叉融合和技术进步，去氢依布里酸及其衍生物将在精准医疗和药物开发领域发挥更大的作用。