产品名称: 去氢茯苓酸
英文名: Dehydropachymic acid
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 77012-31-8
产品编码:BP1676
分子式: C33H50O5
分子量: 526.758
来源: Poria cocos and other fungi
物理性状: Powder
化合物类型: Triterpenoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类疾病治疗史上扮演着不可替代的角色。其中，三萜类化合物因其结构多样性和广泛的生物活性，一直是药物化学与药理学研究的热点。茯苓（Poria cocos），作为一种传统中药中具有利水渗湿、健脾宁心功效的药用真菌，其药理活性物质基础备受关注。去氢茯苓酸（Dehydropachymic acid, CAS: 77012-31-8）是茯苓中分离得到的一种具有独特四环三萜骨架的羊毛甾烷型三萜酸。近年来，研究发现去氢茯苓酸展现出显著的抗炎、抗肿瘤等活性，尤其值得注意的是，其在自噬-溶酶体途径受损的细胞环境中表现出选择性增强的细胞毒性，这为针对特定病理状态（如肿瘤、神经退行性疾病）的药物设计提供了新思路。本文旨在系统综述去氢茯苓酸的化学结构、来源、药理活性、作用机制、成药性及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
去氢茯苓酸是一种羊毛甾烷型四环三萜类化合物。其分子式为C33H50O5，分子量为526.7580。其核心结构由A、B、C、D四个环构成，属于8(9)-烯-羊毛甾烷骨架。与茯苓中另一主要三萜酸——茯苓酸相比，去氢茯苓酸在C-3位通常为羰基或羟基，并在侧链及环上存在特定的去氢修饰，这使其具有独特的空间构象和电子分布，是影响其生物活性的关键。
从成药性相关的理化参数来看，去氢茯苓酸表现出典型的疏水性特征。其脂水分配系数（LogP）为6.2757，表明该化合物具有高度的亲脂性。与此一致，其水溶性极低，仅为0.0065 mg/mL，这对其在生物体内的溶解、吸收和递送构成了主要挑战。其拓扑极性表面积（TPSA）为83.83 Ų，相对适中，但高LogP值主导了其理化行为。初步的成药性风险评估显示，该化合物对hERG钾通道无显著抑制作用，提示其潜在的心脏毒性风险较低；Ames试验结果为阴性（0.0），表明在本测试体系下无致突变性。然而，其血脑屏障透过性预测为“低”，这可能限制其对中枢神经系统疾病的直接作用，但也可能减少潜在的中枢副作用。这些理化性质是后续剂型改良和结构优化的重要依据。
去氢茯苓酸主要来源于多孔菌科真菌茯苓（Poria cocos）的干燥菌核。茯苓主要寄生于松树根部，主产于中国、韩国、日本等东亚地区。其菌核中富含多种三萜酸、多糖等活性成分，其中去氢茯苓酸是其特征性三萜成分之一。
从茯苓中提取去氢茯苓酸通常遵循天然产物分离的常规流程。首先采用有机溶剂（如甲醇、乙醇或乙酸乙酯）对茯苓粉末进行回流提取或超声辅助提取，以最大限度地萃取出脂溶性的三萜类成分。随后，通过减压浓缩得到粗提物。粗提物需经过进一步的分离纯化，常采用硅胶柱层析、反相柱层析（如ODS）、高效液相色谱（HPLC）或制备型薄层层析等方法。溶剂系统多采用不同比例的石油醚-乙酸乙酯、氯仿-甲醇或水-甲醇/乙腈梯度洗脱。现代技术如高速逆流色谱因其无不可逆吸附的优点，也应用于三萜类化合物的高效制备分离。提取工艺的优化目标在于提高去氢茯苓酸的得率和纯度，同时保持其生物活性。需要注意的是，提取来源、产地、采收季节及菌核部位的不同，可能导致去氢茯苓酸的含量存在差异。
大量体外和体内药理研究表明，去氢茯苓酸具有多方面的生物活性，其中抗炎和抗肿瘤活性最为突出。
1. 抗炎活性： 去氢茯苓酸在多种炎症模型中显示出强大的抗炎作用。在脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞（如RAW264.7）炎症模型中，去氢茯苓酸能剂量依赖性地抑制一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的过量产生。在角叉菜胶或弗氏完全佐剂诱导的大鼠关节炎模型中，去氢茯苓酸灌胃给药能显著减轻足爪肿胀、改善关节病理损伤，降低血清和关节液中促炎细胞因子的水平。其抗炎效力与调控关键炎症信号通路密切相关。
2. 抗肿瘤活性： 去氢茯苓酸对多种人类肿瘤细胞系，包括肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌和胃癌细胞等，表现出生长抑制和诱导凋亡的作用。特别引人注目的是，研究揭示去氢茯苓酸在自噬-溶酶体功能缺陷的细胞中，其细胞毒性显著增强。这种“合成致死”效应提示，去氢茯苓酸可能通过一种依赖于溶酶体功能的机制发挥作用，当该途径受损时，细胞对其更为敏感，这为选择性靶向肿瘤细胞（许多肿瘤存在自噬-溶酶体异常）提供了潜在策略。
3. 其他活性： 此外，研究还报道去氢茯苓酸具有神经保护、抗氧化、抗纤维化等潜在活性。例如，在阿尔茨海默病细胞模型中，它可能通过减轻氧化应激和炎症反应发挥保护作用。
去氢茯苓酸的多重药理活性源于其对细胞内多个关键信号节点和分子靶点的调控。现有研究，特别是在抗关节炎方面，揭示了其复杂的作用网络。
核心通路：NF-κB信号通路
核因子κB（NF-κB）是炎症反应的核心转录因子。去氢茯苓酸被证实能有效抑制NF-κB的活化。在炎症刺激下，抑制剂IκB被磷酸化降解，导致NF-κB（如p65/p50异源二聚体）入核启动基因转录。去氢茯苓酸可抑制IκBα的磷酸化和降解，从而阻止p65核转位。这直接导致下游一系列促炎因子基因转录的抑制。
关键靶点与效应分子：
1. 促炎细胞因子： 去氢茯苓酸能显著下调肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）的表达和分泌。这些细胞因子是关节炎等慢性炎症疾病中组织损伤的主要介质。
2. 炎症酶：
* 环氧合酶-2（COX-2/PTGS2）： 去氢茯苓酸抑制COX-2的表达，从而减少炎症介质PGE2的合成，这是其抗炎镇痛作用的重要机制。
* 基质金属蛋白酶（MMPs）： 在关节炎中，MMP-3和MMP-13是降解关节软骨细胞外基质（如胶原蛋白、蛋白聚糖）的关键酶。去氢茯苓酸能抑制IL-1β或TNF-α诱导的MMP-3和MMP-13的表达，从而保护软骨免受破坏。
3. 自噬-溶酶体途径（ALP）： 如前所述，去氢茯苓酸的细胞毒性效应与细胞自噬-溶酶体功能状态密切相关。其具体机制尚未完全阐明，但可能涉及干扰溶酶体酸化和功能，导致细胞内毒性物质（如受损蛋白质和细胞器）累积，最终引发细胞死亡。在ALP功能正常的细胞中，此通路可部分代偿药物的压力；而在ALP受损细胞中，这种代偿失效，导致细胞对去氢茯苓酸高度敏感。
综上所述，去氢茯苓酸通过多靶点作用，协同抑制NF-κB驱动的炎症网络，并可能通过干扰溶酶体功能发挥选择性细胞毒作用，共同构成了其抗炎和抗肿瘤的药理学基础。
尽管去氢茯苓酸在体外显示出良好的生物活性，但其成药性面临挑战，主要源于其不利的理化性质。
药代动力学特征： 由于高脂溶性和低水溶性，去氢茯苓酸的口服生物利用度可能较低。有限的动物药代动力学研究提示，该化合物经口服吸收后，在体内可能经历广泛的代谢，如羟基化、氧化和葡萄糖醛酸化等I相和II相反应。其高LogP值预示着较大的分布容积，可能易于在脂肪组织等富脂部位蓄积。排泄途径可能主要通过胆汁和粪便。系统性的药代动力学研究（包括吸收、分布、代谢、排泄的详细参数）目前仍较为缺乏，这是其迈向药物开发必须填补的空白。
成药性挑战与优化策略：
1. 溶解度与渗透性： 极低的水溶性是限制其体内吸收的首要障碍。提高溶解度的策略包括：制成盐类（但其酸性可能较弱）、使用增溶技术（如环糊精包合、纳米晶体、脂质体、胶束等纳米递药系统），或制备成无定形态固体分散体。
2. 结构修饰： 通过药物化学手段对其进行结构优化，在保留药效团的前提下，引入极性基团以降低LogP值，改善水溶性和药代动力学性质，是常用的策略。例如，对其羧基进行酯化前药修饰，可能提高口服吸收，后在体内水解为活性原药。
3. 剂型设计： 开发适合的给药剂型至关重要。对于关节炎等局部疾病，可考虑开发透皮贴剂或关节腔内注射用缓释制剂，以提高局部药物浓度，减少全身暴露和副作用。
去氢茯苓酸作为一种具有独特作用机制的天然三萜，其临床应用前景主要集中在以下领域：
1. 抗炎与免疫性疾病治疗： 基于其强大的多靶点抗炎作用，去氢茯苓酸最有希望开发成为治疗类风湿性关节炎、骨关节炎等慢性炎症性疾病的新型药物。其同时抑制促炎因子和软骨降解酶的双重作用，优于传统的非甾体抗炎药（仅缓解症状）。与生物制剂（如抗TNF-α抗体）相比，其口服潜在可能性和多靶点特性具有一定优势。
2. 抗肿瘤治疗： 其对自噬-溶酶体途径受损细胞的选择性毒性，为肿瘤治疗提供了新的“合成致死”策略。未来研究可聚焦于筛选存在ALP通路缺陷的特定肿瘤类型（如某些携带溶酶体相关基因突变的癌症），将去氢茯苓酸或其衍生物作为精准医疗的候选药物。它也可与已知的溶酶体功能抑制剂（如氯喹）联用，探索协同抗肿瘤效应。
3. 神经退行性疾病： 鉴于自噬-溶酶体功能障碍在阿尔茨海默病、帕金森病等疾病中的关键作用，以及去氢茯苓酸对该通路的调控能力，其神经保护潜力值得深入探索。
未来研究方向展望：
* 深入机制研究： 明确去氢茯苓酸与溶酶体相互作用的具体分子靶点（如V-ATP酶、特定溶酶体膜蛋白等），并阐明其在ALP正常与缺陷细胞中效应差异的精确机制。
* 系统成药性优化： 开展全面的临床前药代动力学和毒理学评价。通过合理的结构修饰和先进的递送系统，解决其水溶性和生物利用度问题。
* 探索联合疗法： 评估去氢茯苓酸与现有抗炎药或抗肿瘤药的联合应用效果，可能产生协同作用，降低各自剂量和毒性。
* 开展临床研究： 在完成充分的临床前研究后，逐步推进人体临床试验，验证其安全性和有效性。
去氢茯苓酸作为茯苓中重要的活性三萜成分，凭借其独特的化学结构和多靶点药理作用，在抗炎、抗肿瘤等领域展现出巨大的开发潜力。其最显著的特征在于药理活性与细胞自噬-溶酶体功能状态的关联性，这为针对特定病理状态的精准干预提供了新颖的思路。然而，其固有的理化性质缺陷是制约其向药物转化的主要瓶颈。未来的研究需融合天然产物化学、药理学、药剂学和药物化学等多学科力量，在深入阐明其分子机制的基础上，着力于通过结构优化和剂型创新改善其成药性。随着研究的不断深入，去氢茯苓酸有望从一个有潜力的先导化合物，发展成为治疗炎症性疾病和某些类型肿瘤的创新药物，彰显天然产物在现代药物研发中的持续生命力。
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