产品名称: 戈米辛N
英文名: Gomisin N
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 69176-52-9
产品编码:BP3169
分子式: C23H28O6
分子量: 400.471
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Lignans
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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戈米辛N的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
55.38
4.48
4.48
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高
90.70
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是
否
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无
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是
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是
戈米辛N（Gomisin N），是一种具有显著生物活性的木脂素类天然产物，其CAS号为69176-52-9。该化合物主要从传统药用植物五味子（Schisandra chinensis）的果实中分离得到。五味子在我国及东亚地区的传统医学中已有悠久的应用历史，常用于止咳平喘、滋补强壮、保肝护肝等。戈米辛N作为五味子中一系列生物活性木脂素的重要成员，近年来因其广泛的药理作用而成为天然产物药学研究的热点。
现代药理学研究表明，戈米辛N展现出多方面的生物活性，包括抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗肥胖、抗糖尿病以及神经保护等。尤为引人注目的是其抗肿瘤潜力，研究显示它对宫颈癌、肝癌、卵巢癌等多种癌细胞具有诱导凋亡的作用。其作用机制涉及对细胞内多条关键信号通路的调控，如激活AMPK、Akt、MAPK/ERK、Nrf2，以及抑制GSK3β、NF-κB等。这种多靶点作用特征使其在治疗复杂疾病，特别是肿瘤和神经退行性疾病方面，展现出独特的优势和研究价值。本文将从其化学结构、植物来源、药理机制、成药性评估及研究前景等方面，对戈米辛N进行系统性的专业科普解析。
戈米辛N的分子式为 C23H28O6，分子量为 400.4710 g/mol，属于木脂素类化合物中的联苯环辛烯木脂素。其SMILES字符串（COc1cc2c(c(OC)c1OC)-c1c(cc3c(c1OC)OCO3)C[C@H](C)[C@H](C)C2）精确描述了其原子连接顺序和立体化学。从结构上看，戈米辛N具有一个复杂的多环体系，包含联苯骨架和环辛二烯结构，并连接有多个甲氧基（-OCH3）和一个甲基二氧五环（OCO3）基团。这些结构特征是其生物活性的物质基础，例如甲氧基的供电子效应和空间位阻可能影响其与靶点蛋白的结合。
从成药性参数分析其理化性质：
- 脂水分配系数（LogP/LogD）：约为4.48，表明该化合物具有较高的亲脂性。这有利于其穿透细胞膜，但也可能导致水溶性较差。
- 水溶性：数值极低（0.0008），印证了其亲脂特性，这可能是其口服吸收或制剂开发中需要克服的挑战。
- 拓扑极性表面积（TPSA）：为55.38 Ų，这个值相对适中，通常与较好的膜渗透性相关。
- Caco-2渗透性：数值为30.58，属于高渗透性范畴，预示其具有良好的肠道吸收潜力。
- 血脑屏障（BBB）穿透性：预测为“高”，这与其适中的TPSA和较高的LogP值相符，为其发挥神经保护作用（如改善阿尔茨海默症）提供了药代动力学基础。
这些理化性质参数共同描绘出戈米辛N是一个具有良好膜渗透性、但水溶性较差的天然小分子。
戈米辛N最主要的植物来源是五味子（Schisandra chinensis），其干燥成熟果实被称为“北五味子”，是著名的传统中药材。五味子隶属于五味子科（Schisandraceae），主产于中国东北、韩国、日本及俄罗斯远东地区。
在传统医学中，五味子被誉为“滋补强壮的珍品”。中医理论认为其味酸、甘，性温，归肺、心、肾经，具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心的功效。常用于治疗久咳虚喘、梦遗滑精、遗尿尿频、久泻不止、津伤口渴、内热消渴、心悸失眠等证。在《神农本草经》中，五味子被列为上品。其“五味俱全”（皮肉甘酸，核中辛苦，整体咸）的特性，被认为能滋养五脏。
现代植物化学研究揭示，五味子的主要活性成分正是木脂素类化合物，包括戈米辛A、B、C、N，五味子醇，五味子酯等系列物质。这些木脂素被认为是五味子实现其“保肝、抗氧化、抗疲劳、中枢神经调节”等现代药理作用的物质基础。戈米辛N作为其中一员，继承了五味子传统功效的化学本质，并通过现代研究发现了更广泛、更深入的药理活性，实现了从传统经验到现代药理的跨越。
戈米辛N的药理活性广泛而多样，其核心机制在于对细胞内多条信号通路和关键靶点的多维度调控。以下结合其已知的靶点信息（BCL2, TP53, CASP3, BAX, CDKN1A）和相关疾病（卵巢癌）进行重点分析。
这是戈米辛N最受关注的药理作用。研究表明，戈米辛N能在多种癌细胞（包括宫颈癌、肝癌、卵巢癌细胞）中诱导细胞凋亡。
调控凋亡相关靶点：
作用于关键信号通路：
在卵巢癌中的应用潜力：卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，常对化疗产生耐药性。戈米辛N通过上述多靶点机制诱导卵巢癌细胞凋亡，特别是其抑制NF-κB和EGFR通路的能力，可能有助于克服与这些通路相关的化疗耐药，为卵巢癌治疗提供了新的候选策略。
戈米辛N能显著抑制促炎细胞因子如IL-1β、IL-6、TNF-α的产生，并抑制一氧化氮（NO） 的过量生成。这与它抑制NF-κB等炎症核心通路的活性直接相关。同时，通过激活Nrf2通路，增强细胞内抗氧化酶（如HO-1, NQO1）的表达，系统性提升细胞的抗氧化防御能力。这两方面作用共同构成了其对抗氧化应激和慢性炎症的基础，这与抗肥胖、抗糖尿病、神经保护等活性密切相关。
戈米辛N的高BBB穿透性使其能够在中枢神经系统发挥作用。在阿尔茨海默症模型中，其抗氧化和抗炎作用有助于减轻神经炎症和氧化损伤。此外，其对GSK3β的抑制可能减少tau蛋白的过度磷酸化；对细胞凋亡的调控可能保护神经元免受死亡。其调节GABA能和5-羟色胺能系统的能力，也与其报道的镇静、催眠生物活性相关。
通过激活AMPK，戈米辛N可以促进脂肪酸氧化、抑制脂肪合成，并改善胰岛素敏感性，这为其抗肥胖和抗糖尿病活性提供了机制解释。AMPK是调节细胞能量代谢的核心激酶。
综上所述，戈米辛N通过一个复杂的“网络药理学”模式发挥作用，同时影响凋亡、炎症、氧化应激、代谢和生存信号等多个相互关联的生物学过程，这正体现了天然产物多靶点作用的典型特征。
基于提供的成药性参数，并结合经典的“Lipinski五规则”（Rule of Five）等标准，可以对戈米辛N作为潜在药物的开发前景进行初步评估。
Lipinski五规则符合性分析：
1. 分子量（MW）：400.47 Da，小于500 Da，符合。
2. 脂水分配系数（LogP）：4.48，略高于5（通常标准为LogP ≤ 5）。这是一个临界或轻微违规的参数，提示其脂溶性较强。
3. 氢键供体（HBD）数：从结构式看，戈米辛N没有典型的羟基（-OH）或氨基（-NH2），其氧原子多以甲氧基或醚键形式存在，因此HBD数量为0，远优于标准（≤5）。
4. 氢键受体（HBA）数：分子中有6个氧原子可作为HBA，小于10，符合标准（≤10）。
结论：戈米辛N基本符合Lipinski五规则（仅LogP轻微偏高），属于“类药性”较好的小分子化合物。
其他关键成药性参数解读：
- 吸收与分布：高Caco-2渗透性（30.58）和高预测BBB穿透性，表明其口服吸收和入脑潜力俱佳。这是其作为口服活性神经保护剂或抗脑瘤药物的巨大优势。
- 蛋白结合率（PPB）：高达90.7%，表明其在血液中与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合非常紧密。高蛋白结合会降低游离药物浓度，可能影响药效，但也可能延长半衰期。
- 水溶性：极低（0.0008），这是其最主要的开发挑战。在制剂研发中，可能需要通过成盐、形成包合物、纳米晶、脂质体等策略来提高其溶解度和溶出速率。
- 毒性初步预测：
- 遗传毒性：Ames试验值为0.6（通常>1.5认为有风险），染色体畸变测试为“无”，提示其遗传毒性风险较低。
- 心脏毒性：hERG抑制为“否”，降低了引发心脏QT间期延长的风险。
- 器官毒性：数据显示对血清碱性磷酸酶（Ser_ALK）和丙氨酸氨基转移酶（Ser_ALT）有潜在影响（“是”），提示需要在后续开发中重点关注其肝毒性，尽管五味子提取物本身以保肝著称，但单体成分在高剂量下仍需谨慎评估。
- 致敏性：皮肤致敏性为“否”，但呼吸道致敏性为“是”，在药物输送方式（如吸入剂型）选择上需注意。
综合评价：戈米辛N具有优秀的膜渗透性和脑靶向性，类药性良好，遗传和心脏毒性风险低。其主要短板在于水溶性极差和高血浆蛋白结合率，这将是其制剂学和药代动力学研究的重点。其潜在的肝酶影响也需要在临床前毒理学研究中详细考察。
当前研究现状：
目前对戈米辛N的研究主要集中在临床前阶段。大量体外细胞实验和少量动物模型研究已充分证实了其广泛的药理活性，特别是在抗肿瘤、神经保护、抗代谢性疾病方面的潜力。作用机制研究已深入到信号通路和关键靶点水平，揭示了其多靶点作用的特性。然而，关于其系统的药代动力学研究（吸收、分布、代谢、排泄的全过程）、长期毒理学评价以及适合临床给药的剂型开发等方面的公开数据仍相对缺乏。它作为五味子提取物中的一员，其与提取物中其他成分的相互作用（协同或拮抗）也值得深入研究。
未来应用前景与研究方向：
1. 作为抗肿瘤药物的先导化合物：针对卵巢癌、肝癌等实体瘤，戈米辛N的多靶点抗凋亡机制具有优势。未来可对其进行结构优化，在保持活性的基础上改善水溶性和降低潜在毒性，或将其与现有化疗药物联用，以增强疗效、逆转耐药。
2. 神经退行性疾病治疗剂的开发：凭借其高BBB穿透性和明确的神经保护机制（抗氧化、抗炎、抗凋亡），戈米辛N在治疗阿尔茨海默症、帕金森病等疾病方面前景广阔。
3. 代谢性疾病管理：其在抗肥胖、抗糖尿病方面的活性，为开发新型代谢调节药物提供了新思路。
4. 制剂技术创新：为解决其水溶性难题，开发新型纳米给药系统（如聚合物纳米粒、固体脂质纳米粒）、磷脂复合物或前药策略，将是推动其走向临床应用的关键。
5. 深入的作用机制探索：利用化学生物学手段（如化学蛋白质组学）寻找其直接作用靶点，将更精确地阐明其分子机制，并为基于结构的药物设计提供依据。
6. 临床转化研究：在完成系统的临床前药学、药效学和毒理学研究后，逐步推进临床试验，验证其在人体内的安全性和有效性。
总之，戈米辛N作为一个源自传统中药的天然活性分子，凭借其独特的多靶点药理作用和良好的成药性基础，已成为现代创新药物研发中的一个有价值的研究对象。从实验室研究走向临床应用，虽然仍面临诸多挑战，但其在肿瘤、神经、代谢等多个重大疾病领域展现出的潜力，值得持续而深入的探索。
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