产品名称: (+)-落叶松脂素
英文名: (+)-Lariciresinol
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 27003-73-2
产品编码:BP2235
分子式: C20H24O6
分子量: 360.406
来源:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
(+)-落叶松脂素的HPLC图谱
(+)-落叶松脂素的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
88.38
2.33
2.33
0.18
6.24
3.26
高
89.48
3.43
否
否
否
否
有
无
0.0
是
否
否
否
(+)-落叶松脂素（(+)-Lariciresinol），作为一种天然存在的四氢呋喃型木酚素，是植物次生代谢产物中的重要成员。其CAS号为27003-73-2，分子式为C20H24O6，分子量为360.4060 g/mol。该化合物主要来源于传统药用植物，如连翘（Forsythia suspensa）和五味子（Schisandra chinensis），这些植物在中医典籍中早有记载，用于清热解毒、收敛固涩等。现代药理学研究揭示了(+)-落叶松脂素远超传统认知的生物活性。它不仅被定义为一种植物代谢物和抗真菌剂，更被证实是人体内酯木酚素（enterolignans）的重要前体物质。近年来，其抗炎、抗肿瘤、特别是针对关节炎等疾病的潜在治疗价值，引起了天然产物药学领域的广泛关注。本文将从其化学本质出发，系统梳理其植物来源、多靶点药理机制、成药性评估，并展望其研究前景，旨在为相关领域的科研工作者提供一份专业、全面的化合物解析报告。
(+)-落叶松脂素在化学上被精确定义为(2S,3R,4R)-构型的非对映异构体。其SMILES字符串（COc1cc(C[C@H]2COC@H[C@H]2CO)ccc1O）清晰地描绘了其立体化学核心：一个四氢呋喃环（氧杂环戊烷）在2、3、4位分别被4-羟基-3-甲氧基苯基（愈创木基）、羟甲基和4-羟基-3-甲氧基苄基所取代。这种结构使其同时具备酚羟基、伯醇羟基、芳香醚和四氢呋喃环等多种官能团，决定了其独特的理化性质和生物活性。
从提供的成药性参数分析：
- 分子量（MW）：360.4060 g/mol，符合小分子药物通常小于500 Da的标准。
- 脂水分配系数（LogP/LogD）：分别为2.3285和2.3251，表明该化合物具有适度的亲脂性，有利于穿透细胞膜，但又不会因脂溶性过强而导致代谢和分布问题。
- 拓扑极性表面积（TPSA）：88.38 Ų，反映了分子中极性原子（氧原子）所占的表面积，该数值处于可接受的口服吸收范围（通常<140 Ų）。
- 水溶性：0.1770 mg/mL，属于微溶，这可能是其天然形式生物利用度的一个限制因素，但可通过制剂学手段改善。
- 渗透性：Caco-2细胞渗透性为3.2615（单位通常为×10⁻⁶ cm/s），提示其具有中等至良好的肠道吸收潜力。Peff值（6.2443）进一步支持了其良好的有效渗透性。
- 血脑屏障（BBB）穿透性：标注为“高”，这暗示(+)-落叶松脂素可能具备作用于中枢神经系统的潜力，这是一个值得深入探索的特性。
总体而言，其化学结构赋予了它作为活性分子的基础，而其理化参数初步描绘了一个具有良好药物类似性质的轮廓。
(+)-落叶松脂素主要从连翘和五味子中分离得到。
- 连翘：中医经典清热药材，常用于治疗风热感冒、温病初起、痈疽肿毒等。现代研究证实，木酚素类成分是连翘抗炎、抗菌活性的重要物质基础之一，(+)-落叶松脂素便是其中关键成员。
- 五味子：以其“五味俱全”著称，具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心的功效。五味子中富含多种木酚素，如五味子酯甲、乙等，(+)-落叶松脂素作为其代谢网络中的一环，可能与其他成分协同发挥抗氧化、保肝、神经保护等作用。
这两种植物的传统应用多基于复方和整体提取物，虽未直接指向单一成分(+)-落叶松脂素，但为其抗炎、抗菌等现代药理活性的发现提供了宝贵的传统医学线索和物质来源依据。从植物中探寻活性先导化合物，正是天然药物研究的经典路径。
(+)-落叶松脂素展现出多方面的药理活性，其作用机制与对多个关键生物靶点的调控密切相关。根据提供的靶点信息，其抗炎作用机制尤为突出，并与“关节炎”这一相关疾病直接关联。
核心药理活性：
1. 抗真菌活性：作为其明确角色之一，(+)-落叶松脂素能破坏真菌细胞膜，发挥杀菌作用。这为其开发为新型抗真菌药物，特别是应对耐药真菌感染，提供了化学基础。
2. 抗肿瘤活性：研究显示，膳食来源的落叶松脂素（作为前体）能够减弱人MCF-7乳腺癌异种移植瘤和大鼠化学诱导乳腺肿瘤的生长，并降低肿瘤组织中的血管密度。这表明其可能通过抗血管生成和直接抑制肿瘤细胞增殖等多途径发挥抗癌作用。
3. 抗炎与免疫调节活性：这是目前研究揭示的最具潜力的方向。其作用机制可通过以下靶点网络进行阐释：
作用机制与靶点解析：
提供的五个靶点——TNF（肿瘤坏死因子-α）、PTGS2（前列腺素内过氧化物合酶2，即COX-2）、NFKB1（核因子κB p105亚基）、IL6（白介素-6）和IL1B（白介素-1β）——共同构成了一个经典的促炎信号网络，在急慢性炎症性疾病，特别是关节炎的发病过程中处于核心地位。
- TNF-α、IL-1β、IL-6：是关键的促炎细胞因子。在类风湿关节炎等疾病中，它们由活化的免疫细胞（如巨噬细胞、滑膜细胞）大量产生，导致关节滑膜炎症、软骨破坏和骨侵蚀。(+)-落叶松脂素若能抑制这些细胞因子的产生或释放，将直接缓解炎症级联反应。
- NF-κB：是调控上述细胞因子基因表达的“总开关”。在静息状态下，NF-κB与其抑制蛋白IκB结合存在于细胞质中。当受到炎症刺激（如TNF-α本身即可激活），IκB被磷酸化降解，NF-κB（如p50/p65二聚体，由NFKB1基因编码的p50是其组成部分）入核，启动TNF、IL6、IL1B以及PTGS2等基因的转录。
- PTGS2 (COX-2)：是诱导型环氧合酶，在炎症部位被大量诱导表达，负责催化花生四烯酸生成前列腺素E2（PGE2）等炎症介质，引起疼痛、发热和血管扩张。
科学关联解释：
(+)-落叶松脂素很可能通过干预NF-κB信号通路，抑制其活化，从而在转录水平上协同下调TNF-α、IL-1β、IL-6和COX-2的表达。这种多靶点、上游调控的作用模式，比单一抑制某个下游因子（如只抑制COX-2）可能更具根本性和网络调节优势，有望从多个环节阻断关节炎的病理进程：减轻免疫细胞浸润、降低炎症介质水平、缓解疼痛、保护关节组织。这为其应用于类风湿关节炎、骨关节炎等疾病的治疗提供了坚实的分子药理学依据。
基于提供的详尽成药性参数，结合经典的“Lipinski五规则”（Rule of Five）等标准，可以对(+)-落叶松脂素作为口服药物先导化合物的潜力进行初步评估：
Lipinski五规则符合性：
吸收、分布、代谢、排泄（ADME）特性：
综合评估：
(+)-落叶松脂素在口服吸收性、结构药物相似性方面表现优异，其多靶点抗炎机制也颇具吸引力。主要的成药性挑战在于：较高的血浆蛋白结合率可能影响疗效，以及关键的染色体畸变阳性信号。后者是决定其能否进一步向药物开发推进的“一票否决”性因素之一，必须在后续研究中通过更标准的体内外遗传毒性测试组合（如微核试验、彗星试验等）进行确证和风险评估。
目前，对(+)-落叶松脂素的研究已从早期的植物化学分离鉴定，深入到药理活性筛选和作用机制探索阶段。其在抗真菌、抗肿瘤，尤其是抗炎免疫调节方面的活性得到了初步验证，作用靶点网络也逐渐清晰。然而，大多数研究仍处于细胞和动物实验水平。
未来研究方向与前景：
1. 作用机制深化：需利用基因敲除、报告基因、共沉淀等技术，精确验证其对NF-κB等信号通路的具体作用节点和分子结合靶点（是否为直接作用靶点？）。
2. 成药性优化：针对其水溶性一般、蛋白结合率高以及最关键的潜在遗传毒性问题，进行结构修饰。通过半合成手段，在保留其药效团（如酚羟基、四氢呋喃环）的前提下，改善其ADME/T（毒性）性质，是将其推向临床前研究的必由之路。
3. 疾病模型验证：在更接近人类疾病的动物模型（如胶原诱导性关节炎小鼠模型）中，系统评价其疗效、量效关系及长期给药的安全性。
4. 开发方向：
- 新型抗炎/抗关节炎天然药物：作为多靶点抗炎剂开发，适用于类风湿关节炎等自身免疫性炎症疾病。
- 先导化合物：以其为模板，进行结构优化，开发具有自主知识产权的新型小分子药物。
- 功能性食品/保健品添加剂：作为五味子、连翘提取物的标准成分之一，用于开发具有免疫调节、抗氧化功能的保健产品。
- 药物组合成分：利用其抗真菌机制，与其他抗真菌药联用，可能降低耐药性产生。
总之，(+)-落叶松脂素是一个结构新颖、活性多样、成药性基础良好的天然先导化合物。尽管面临遗传毒性等挑战，但其在抗炎、特别是关节炎治疗领域展现的独特多靶点机制，使其依然具有重要的研究价值和开发前景。未来的研究需要在严谨的科学验证和理性的风险把控下，深入挖掘其治疗潜力，推动这一天然瑰宝向造福人类的药物转化。
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