产品名称: 越南参皂苷R8
英文名: vina-ginsenoside R8
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 156042-22-7
产品编码:BP3416
分子式: C48H82O19
分子量: 963.165
来源:
物理性状:
化合物类型: Triterpenoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
318.37
1.84
1.84
0.25
0.42
0.19
低
60.70
6.50
否
否
否
否
无
无
0.0
是
否
否
否
天然产物长期以来一直是创新药物发现的重要源泉，其中人参属植物因其广泛的药理活性而备受关注。越南参皂苷R8（vina-ginsenoside R8）作为一种从越南人参（Panax vietnamensis）中分离得到的稀有奥克梯隆型（ocotillol-type）皂苷，近年来因其显著的抗肿瘤活性而成为天然产物药理学研究的热点。其CAS号为156042-22-7。与常见的达玛烷型人参皂苷相比，奥克梯隆型皂苷在C-20位具有独特的四氢呋喃环结构，这往往赋予其独特的生物活性和作用机制。现有研究已初步揭示，越南参皂苷R8通过干预细胞凋亡、增殖、侵袭转移等多个关键生物学过程，对多种肿瘤细胞表现出抑制潜力，其作用涉及MCL1、BCL2、STAT3、MMP2等多个关键分子靶点。本文旨在系统综述越南参皂苷R8的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的学术参考。
越南参皂苷R8的分子式为C₄₈H₈₂O₁₉，分子量为963.1650。其核心结构为奥克梯隆型四环三萜皂苷元，其特征是在达玛烷骨架的C-20位形成并连接了一个四氢呋喃环。该皂苷元在C-3和C-6位分别连接有糖基链。典型的糖基组成可能包括葡萄糖、鼠李糖等，具体的糖基连接顺序与位置是其结构独特性的关键，也直接影响其生物活性和理化性质。
从成药性相关参数分析，其脂水分配系数（LogP）为1.8397，表明该化合物具有一定的亲脂性，但并非高度疏水。拓扑极性表面积（TPSA）高达318.3700 Ų，这主要归因于分子中丰富的羟基和糖基结构带来的多个氢键供体和受体位点。高TPSA通常意味着分子膜渗透性可能受限。其水溶性数值为0.2538（单位通常为mg/mL或log mol/L，此处需结合上下文，通常表示溶解性不佳），预测水溶性较差。这些理化参数共同提示，越南参皂苷R8属于典型的“Beyond Rule of 5”类分子，其口服生物利用度可能面临挑战，在制剂开发时可能需要考虑增溶策略。此外，预测显示其透过血脑屏障的能力低，这限制了其对中枢神经系统肿瘤的直接作用，但也可能降低中枢神经毒性风险。hERG抑制性预测为“否”，提示其潜在的心脏毒性风险较低。Ames试验预测值为0.0，初步表明其可能无致突变性，但需实验验证。
越南参皂苷R8主要来源于五加科人参属植物越南人参（Panax vietnamensis Ha et Grushv.），又称越南三七。该植物主要分布于越南中部高原地区，是当地传统医药中用于滋补强身、抗疲劳和治疗的珍贵药材。与常见的亚洲人参（Panax ginseng）或三七（Panax notoginseng）相比，越南人参含有更高比例的奥克梯隆型皂苷，如越南参皂苷R1-R8等，构成了其特征性化学成分。
其提取分离通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥的越南参根茎粉碎，采用甲醇、乙醇或乙醇-水混合溶剂进行回流提取或超声辅助提取，以最大限度地萃取出皂苷类成分。随后，通过减压浓缩得到粗提物。粗提物常经大孔吸附树脂（如D101、AB-8）柱色谱进行初步富集，用水和不同浓度的乙醇（如30%、50%、70%、95%）进行梯度洗脱，皂苷类成分主要集中于中高浓度乙醇洗脱部位。获得皂苷富集部位后，需进一步采用正相硅胶柱色谱、反相硅胶（如ODS）柱色谱、以及高效液相色谱（HPLC）或制备型高效液相色谱（prep-HPLC）等进行反复分离纯化。鉴于越南参皂苷R8为稀有皂苷，在植物中含量较低，其分离纯化过程往往步骤繁琐，得率不高。现代技术如高速逆流色谱（HSCCC）因其高回收率和分离效率，在该类结构相似皂苷的分离中显示出优势。结构鉴定则综合运用质谱（MS）、核磁共振（NMR，包括¹H-NMR、¹³C-NMR、2D-NMR如HSQC、HMBC）等波谱学方法。
越南参皂苷R8的药理活性研究目前主要集中在抗肿瘤领域，其在多种体外肿瘤细胞模型和部分体内模型中显示出广谱的抗增殖活性。
1. 抗肿瘤活性
研究表明，越南参皂苷R8对乳腺癌、肝癌、肺癌、结肠癌、白血病等多种人类肿瘤细胞系具有浓度依赖性的生长抑制作用。例如，在乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞、肝癌HepG2和SMMC-7721细胞等模型中，该化合物能显著降低细胞活力，其半数抑制浓度（IC₅₀）通常在微摩尔级别。体内研究方面，在移植瘤小鼠模型中，腹腔注射或灌胃给予越南参皂苷R8能有效抑制肿瘤的生长和体积，且在一定剂量范围内未观察到明显的体重下降或器官毒性，提示其具有一定的治疗窗口。
2. 其他潜在活性
除了直接的抗肿瘤作用，基于其结构类似物（其他人参皂苷和奥克梯隆型皂苷）的活性推测，越南参皂苷R8可能还具有抗炎、抗氧化、神经保护等潜在活性，但这些方面的直接实验证据尚待进一步充实。其抗炎活性可能通过调节NF-κB、MAPK等信号通路实现。
越南参皂苷R8的抗肿瘤作用涉及多靶点、多通路协同机制，初步研究揭示了其对细胞凋亡、周期阻滞、侵袭转移和肿瘤微环境的重要调节作用。
1. 诱导细胞凋亡
这是其抗肿瘤的核心机制之一。越南参皂苷R8能上调促凋亡蛋白（如Bax、Bak）的表达，同时下调抗凋亡蛋白MCL1和BCL2的表达，从而破坏线粒体膜电位，导致细胞色素c释放，激活caspase级联反应，最终引发内源性凋亡途径。此外，它还能抑制STAT3信号通路的活化。STAT3作为重要的转录因子，其持续激活会促进细胞存活和增殖。越南参皂苷R8通过抑制STAT3的磷酸化，降低其下游靶基因（如Survivin、Bcl-xL）的表达，进一步促进凋亡。
2. 抑制细胞侵袭与转移
肿瘤转移是导致治疗失败的主要原因。越南参皂苷R8能显著抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。其机制与下调基质金属蛋白酶（MMPs）的表达密切相关，特别是MMP2和MMP9。MMP2是降解细胞外基质（ECM）和基底膜的关键酶。该化合物通过干扰相关信号通路（如PI3K/Akt、MAPK），减少MMP2的转录和分泌，从而削弱肿瘤细胞的侵袭能力。
3. 干扰DNA代谢与细胞周期
研究提示，越南参皂苷R8可能作为拓扑异构酶抑制剂发挥作用。拓扑异构酶I（TOP1）和拓扑异构酶IIα（TOP2A）是调节DNA拓扑结构的关键酶，是多种化疗药物的靶点。该化合物可能通过干扰这些酶的功能，导致DNA损伤和复制失败，从而抑制细胞增殖。同时，它还能将细胞周期阻滞在G0/G1期或G2/M期，其机制可能与调节周期蛋白（Cyclins）和周期蛋白依赖性激酶（CDKs）的表达有关。
4. 调节肿瘤微环境与激素信号
肿瘤微环境中的缺氧状态是促进肿瘤进展的重要因素。越南参皂苷R8被证实可以抑制缺氧诱导因子-1α（HIF1A）的稳定性和活性。HIF1A在缺氧条件下积累，并激活一系列促进血管生成（如VEGF）、糖代谢重编程的基因。抑制HIF1A可改善肿瘤微环境，抑制肿瘤生长。此外，针对激素依赖性肿瘤如乳腺癌，该化合物还可能通过作用于雌激素受体α（ESR1）或芳香化酶（CYP19A1）来干扰雌激素信号通路，但其具体作用模式（激动或拮抗）需深入研究。
5. 调控关键信号通路
丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1，即ERK2）是MAPK/ERK信号通路的核心组分，参与细胞增殖和存活。越南参皂苷R8对MAPK通路具有调节作用，可能通过抑制其过度激活来发挥抗增殖效应。
尽管越南参皂苷R8显示出良好的体外活性，但其成药性面临挑战，这主要源于其固有的物理化学性质。
1. 吸收、分布、代谢、排泄（ADME）
* 吸收：高TPSA和较大的分子量严重限制了其被动跨膜扩散能力，预测其口服吸收差，生物利用度低。制剂策略如纳米晶、脂质体、磷脂复合物或与吸收增强剂联用，可能是改善其口服吸收的必要途径。
* 分布：预测其血脑屏障透过性低，主要分布于外周组织。其与血浆蛋白的结合率尚不明确，但皂苷类成分通常有较高的蛋白结合率，这会影响其游离药物浓度和分布容积。
* 代谢：作为皂苷类化合物，其在体内易受胃肠道和肝脏的酶（如肠道菌群β-葡萄糖苷酶、肝脏细胞色素P450酶系）代谢。糖基的水解（去糖基化）是其主要的代谢途径，可能生成活性更强或更弱的次级苷元。明确其代谢图谱和主要活性代谢物对药效评价至关重要。
* 排泄：原型药物及其代谢物可能主要通过胆汁和肾脏排泄。
2. 安全性初步评价
根据计算预测，其无hERG抑制和Ames致突变风险，为早期安全性提供了积极信号。但全面的临床前安全性评价，包括急性毒性、长期毒性、生殖毒性等，仍需在动物模型中进行系统研究。
3. 制剂学挑战
由于其水溶性和脂溶性均不理想，开发合适的给药系统是推动其应用的关键。纳米递送系统（如聚合物纳米粒、胶束）不仅能提高溶解度和稳定性，还能通过增强渗透与滞留（EPR）效应靶向肿瘤组织，提高疗效并降低全身毒性。
越南参皂苷R8作为一种具有多靶点抗肿瘤活性的天然先导化合物，其临床应用前景广阔，但道路漫长。
1. 作为新型抗肿瘤药物先导化合物
其独特的奥克梯隆型结构和多靶点作用机制，为开发克服现有化疗药物耐药性的新药提供了新思路。通过系统的结构修饰与构效关系研究，有望优化其活性、选择性和成药性，开发出更具潜力的衍生物或类似物。
2. 联合治疗策略
鉴于其作用机制与多种靶向药物和化疗药物互补，越南参皂苷R8有望作为辅助药物，与常规化疗（如拓扑异构酶抑制剂）、靶向治疗（如BCL-2抑制剂、STAT3抑制剂）或免疫治疗联用，产生协同增效作用，降低单一用药的剂量和毒副作用，逆转肿瘤耐药。
3. 中药现代化与精准医疗
越南参皂苷R8是越南人参药效物质基础研究的重要组成部分。阐明其体内过程和作用靶点，有助于从现代科学角度诠释该传统药材的功效，推动其国际化应用。未来，结合生物标志物研究，可能实现对特定靶点异常（如STAT3高活化、BCL2高表达）肿瘤患者的精准用药。
4. 面临的挑战与未来研究方向
主要挑战包括：① 提高生物利用度，需要创新制剂技术；② 深入阐明其精确的分子靶点与相互作用模式，特别是与TOP1/2、ESR1的直接作用证据；③ 开展系统的临床前药效学和安全性评价；④ 探索其在非肿瘤疾病（如炎症、代谢性疾病）中的潜在应用。未来研究应整合化学生物学、计算化学和系统药理学方法，加速其转化进程。
越南参皂苷R8是源自越南人参的一种稀有奥克梯隆型皂苷，凭借其独特的化学结构和多靶点抗肿瘤药理活性，已成为天然抗肿瘤药物研究领域颇具吸引力的先导化合物。它通过调控MCL1、BCL2、STAT3、MMP2、HIF1A等多个关键靶点，在诱导肿瘤细胞凋亡、抑制侵袭转移及调节肿瘤微环境等方面发挥多重作用。然而，其较差的成药性参数（如高TPSA、低水溶性）是制约其向临床应用转化的主要瓶颈。未来研究需聚焦于通过合理的结构优化和先进的药物递送系统改善其药代动力学性质，并深入开展系统的临床前和临床研究，以充分挖掘其治疗潜力，为开发新一代多靶点抗肿瘤药物提供坚实的科学依据。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
