产品名称: 灵芝烯酸E
英文名: Ganoderenic acid E
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 110241-23-1
产品编码:BP3154
分子式: C30H40O8
分子量: 528.642
来源:
物理性状:
化合物类型: Triterpenoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
146.04
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低
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是
是
否
是
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类对抗疾病的漫长历史中扮演着不可替代的角色。其中，三萜类化合物因其结构多样性和广泛的生物活性，一直是药物化学与药理学研究的热点。灵芝（Ganoderma lucidum），作为一种具有数千年药用历史的珍稀真菌，被誉为“仙草”，其药理活性物质基础主要集中于多糖和三萜两大类成分。灵芝三萜，特别是灵芝酸类化合物，已被证实具有抗肿瘤、抗炎、保肝、抗病毒等多种生物活性，是灵芝发挥“扶正固本”功效的核心物质之一。
灵芝烯酸E（Ganoderenic acid E， CAS号：110241-23-1）是灵芝中分离得到的一种具有显著生物活性的羊毛甾烷型三萜酸。近年来，随着分离鉴定技术的进步和药理研究模型的拓展，灵芝烯酸E的抗病毒潜力，尤其是针对疱疹病毒和人类免疫缺陷病毒（HIV）的抑制作用，逐渐引起了研究者的高度关注。其作用涉及多个病毒生命周期的关键环节，展现出多靶点作用的特征，这为开发新型、高效、低毒的抗病毒药物提供了极具价值的先导化合物模板。本文旨在系统综述灵芝烯酸E的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发利用提供全面的科学参考。
灵芝烯酸E属于高度氧化的羊毛甾烷型四环三萜类化合物。其基本骨架由A、B、C、D四个环构成，具有特征性的5/6/6/6环系。与许多灵芝酸类似，其C-17位侧链为羧酸基团，这是其呈现酸性并命名的依据。其分子结构中通常含有多个羟基、羰基以及可能存在的双键，这些官能团的存在不仅决定了其理化性质，也与其生物活性密切相关。
根据其成药性参数，灵芝烯酸E的分子量为528.6420，属于中等分子量化合物。计算所得的脂水分配系数（LogP）为2.3259，表明该化合物具有一定的亲脂性，但并非高度疏水，这有利于其在生物膜中的穿透与分布。其拓扑极性表面积（TPSA）为146.0400 Ų，数值相对较高，这主要归因于分子中存在的多个羟基和羧基等极性基团，这些基团是形成氢键的关键位点，但也可能影响其跨膜渗透性。水溶性参数为0.0579，提示其在水中溶解度较低，属于难溶性化合物，这在其制剂开发过程中是需要重点考虑和解决的问题。
在初步的毒性预测方面，Ames试验预测值为0.0，提示其可能不具有直接的遗传毒性风险。hERG抑制预测为“否”，表明其引起心脏QT间期延长的潜在风险较低，这对于其作为候选药物的心血管安全性是一个积极的信号。然而，其血脑屏障透过性预测为“低”，意味着该化合物可能难以进入中枢神经系统，这对于治疗中枢神经系统病毒感染可能是一个限制，但也可能降低其对中枢神经的潜在副作用。
灵芝烯酸E主要来源于多孔菌科灵芝属真菌，以赤芝（Ganoderma lucidum）和紫芝（Ganoderma sinense）为主要来源。该化合物在灵芝子实体、菌丝体和孢子粉中均有分布，但含量通常较低，且受菌种品系、栽培条件（如温度、湿度、光照、培养基质）、生长阶段和采收时间等多种因素影响。
从灵芝材料中提取灵芝烯酸E，通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，需要对干燥的灵芝子实体或菌丝体进行粉碎，以增加溶剂接触面积。提取方法主要包括：
1. 溶剂提取法：最常用的方法。采用甲醇、乙醇、乙酸乙酯或不同比例的醇水混合溶剂进行回流提取或超声辅助提取。乙醇因毒性低、提取效率高而常被优先选用。
2. 超临界流体萃取法：采用超临界CO₂作为萃取剂，有时加入乙醇等夹带剂以提高极性成分的提取率。该方法条件温和、无溶剂残留、选择性好，是获取高纯度三萜类成分的先进技术，但设备成本较高。
获得粗提物后，需经过一系列分离纯化步骤才能得到单体化合物灵芝烯酸E。常规流程包括：
- 液-液分配萃取：利用粗提物在不同极性溶剂（如石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、水）中溶解度的差异进行初步分离，灵芝烯酸E多富集于乙酸乙酯部位。
- 柱层析色谱：是核心的纯化手段。常采用硅胶柱层析，以不同比例的石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇梯度洗脱。进一步纯化可使用反相硅胶（如ODS）、葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）柱层析等。
- 制备型高效液相色谱：对于最后阶段微量杂质的去除和单体制备至关重要，能够高效、高分辨率地分离结构相似的灵芝酸同系物。
整个分离过程需要结合薄层色谱（TLC）或高效液相色谱（HPLC）进行实时监测，并通过核磁共振（NMR）、质谱（MS）等技术进行最终的结构确证。
灵芝烯酸E的药理活性研究目前主要聚焦于其抗病毒作用，证据较为集中和突出。现有研究提示其对多种病毒表现出抑制潜力，特别是疱疹病毒和HIV。
1. 抗疱疹病毒活性
疱疹病毒是一类大型双链DNA病毒，包括单纯疱疹病毒1型（HSV-1）、2型（HSV-2）和水痘-带状疱疹病毒（VZV）等。研究表明，灵芝烯酸E对HSV-1和HSV-2具有显著的抑制作用。其作用不仅体现在抑制病毒在宿主细胞内的复制，降低病毒滴度，还可能影响病毒颗粒的成熟和释放。针对VZV，该化合物也显示出抑制病毒斑形成的能力。其抗疱疹病毒活性可能通过干扰病毒DNA复制、病毒基因表达或病毒蛋白功能等多个环节实现。
2. 抗人类免疫缺陷病毒（HIV）活性
HIV是导致艾滋病的病原体。灵芝烯酸E的抗HIV活性研究揭示了其多靶点作用的潜力。实验表明，它能够抑制HIV在宿主细胞系中的复制。其作用机制可能涉及两个方面：一是作为病毒进入抑制剂，通过作用于宿主细胞表面的辅助受体CCR5和/或CXCR4，阻断病毒包膜糖蛋白gp120与这些受体的结合，从而阻止病毒进入细胞；二是作为病毒酶抑制剂，可能抑制HIV蛋白酶（HIV1-PR）或整合酶（INT）的活性，干扰病毒的生命周期。这种双管齐下的作用模式使其具有开发为新型抗HIV药物的前景。
3. 其他潜在活性
除了明确的抗病毒活性，基于灵芝三萜类化合物的共性，灵芝烯酸E也可能具备其他潜在的药理活性，如抗炎、保肝、抗肿瘤等，但这些活性有待进一步的实验研究予以证实和阐明。
灵芝烯酸E的抗病毒作用机制呈现出多靶点、多环节的特点，这与传统单一靶点的抗病毒药物相比，可能具有不易产生耐药性的优势。根据现有研究，其作用的分子靶点主要分为病毒靶点和宿主细胞靶点两大类。
病毒靶点：
1. 病毒DNA聚合酶及其辅助蛋白：针对疱疹病毒，灵芝烯酸E可能作用于病毒DNA复制复合体。相关靶点包括UL42（HSV DNA聚合酶辅助亚基，增强聚合酶持续合成能力）、UL54（人巨细胞病毒DNA聚合酶催化亚基）等。干扰这些蛋白的功能可直接抑制病毒基因组的复制。
2. 病毒胸苷激酶（TK）：疱疹病毒TK是病毒核苷类似物药物（如阿昔洛韦）激活的关键酶，也是病毒在神经节潜伏和再激活中的重要因子。灵芝烯酸E可能影响TK的活性或表达。
3. 病毒立即早期蛋白ICP27：HSV的ICP27蛋白是一个重要的转录后调节因子，参与mRNA剪接、输出和翻译。抑制ICP27功能可广泛扰乱病毒基因表达程序。
4. 病毒包膜糖蛋白D（gD）：HSV的gD蛋白是与宿主细胞受体结合的关键蛋白，是病毒进入细胞的必需因子。灵芝烯酸E可能干扰gD与受体的相互作用。
5. HIV蛋白酶（HIV1-PR）与整合酶（INT）：这两个酶是HIV复制的关键酶。HIV1-PR负责切割病毒前体蛋白产生成熟的功能蛋白；INT负责将病毒cDNA整合入宿主基因组。灵芝烯酸E可能通过抑制这两种酶的活性，阻断HIV的成熟和整合过程。
宿主细胞靶点：
1. 趋化因子受体CCR5与CXCR4：这是HIV进入宿主细胞的主要辅助受体。灵芝烯酸E可能作为这些受体的拮抗剂或变构调节剂，阻断HIV gp120与受体的结合，从而高效抑制病毒进入，尤其对R5嗜性（利用CCR5）和X4嗜性（利用CXCR4）病毒株均可能有效。
2. 髓过氧化物酶（MPO）：MPO是中性粒细胞产生的一种酶，在炎症反应中生成次氯酸等氧化剂。某些病毒（如HIV）的感染与炎症微环境密切相关。调节MPO活性可能间接影响病毒的复制或疾病进程，但具体关联机制尚需研究。
综上所述，灵芝烯酸E通过同时靶向病毒生命周期中的多个关键蛋白（复制、装配、进入）和宿主细胞中病毒赖以生存的因子（受体），构建了一个协同的抗病毒网络，这为其开发成为具有广谱或协同抗病毒效果的药物奠定了分子基础。
尽管灵芝烯酸E在体外显示出令人鼓舞的抗病毒活性，但其能否最终发展成为临床药物，取决于系统的成药性评价和药代动力学研究。目前关于该化合物的体内药代动力学数据尚属缺乏，主要基于其理化参数和体外数据进行初步评价。
优势：
1. 安全性潜力：初步的计算机预测显示其无遗传毒性（Ames试验阴性）和低心脏毒性风险（hERG抑制阴性），这是一个良好的起点。
2. 明确的活性与靶点：具有明确的抗病毒活性谱和相对清晰的作用靶点，为后续的结构优化和机制研究指明了方向。
3. 天然来源，结构新颖：作为天然产物，其骨架结构为药物设计提供了新颖的模板。
挑战与不足：
1. 溶解性与渗透性：较低的水溶性（0.0579）和较高的TPSA（146.04）可能导致其口服生物利用度低下。这是其成药道路上最主要的障碍之一。
2. 代谢稳定性：三萜类化合物通常含有多个可代谢位点（如羟基），在体内易被I相和II相代谢酶（如CYP450酶、UGT酶）快速代谢，导致半衰期短、暴露量不足。
3. 血脑屏障透过性差：预测的BBB透过性低，限制了其对中枢神经系统病毒感染的治疗应用。
4. 天然含量低：从灵芝中直接提取分离获得足量化合物用于深入研究和开发成本高昂，需要发展化学合成或生物合成方法。
药代动力学研究展望：
未来需要开展全面的临床前药代动力学研究，包括：
- 吸收：考察其在不同给药途径（口服、静脉等）下的吸收程度和速率。
- 分布：研究其在主要组织和器官（如肝、肾、肺、淋巴组织）中的分布情况，验证其BBB透过性。
- 代谢：鉴定其主要代谢产物、参与代谢的关键酶系，评估其代谢稳定性。
- 排泄：明确其主要的排泄途径（胆汁、尿液）和排泄速率。
这些研究将为后续的结构优化提供关键指导。例如，通过酯化、成盐或制备前药策略改善其水溶性和口服吸收；通过引入或修饰特定基团，降低TPSA、提高代谢稳定性；或通过纳米制剂（如脂质体、聚合物胶束）、固体分散体等递药系统，整体提升其生物利用度和靶向性。
灵芝烯酸E作为一种具有多靶点抗病毒活性的天然三萜，其临床应用前景主要体现在以下几个方面：
1. 新型抗病毒药物的先导化合物
针对日益严峻的病毒耐药性问题，开发具有新作用机制的抗病毒药物至关重要。灵芝烯酸E同时作用于病毒进入（CCR5/CXCR4）和病毒酶（HIV1-PR/INT， 疱疹病毒DNA复制机制），这种多靶点特性使其不易诱发病毒耐药，或可与其他作用机制的药物联用以延缓耐药产生。它有望被开发为新一代的HIV进入抑制剂或广谱抗疱疹病毒药物。
2. 联合用药的潜在组分
在“鸡尾酒疗法”理念下，灵芝烯酸E可与现有的核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂等联用，可能产生协同或相加效应，降低各单药的用量和毒副作用，提高整体疗效。尤其对于耐药株感染或治疗失败的患者，提供新的治疗选择。
3. 在功能性食品和保健品中的应用
鉴于灵芝悠久的食用历史及其“扶正祛邪”的传统认知，富含灵芝烯酸E的灵芝提取物或精制产品，可作为增强免疫、辅助抗病毒（如辅助治疗带状疱疹、复发性口腔疱疹）的功能性食品或保健品进行开发，市场接受度较高。
4. 结构优化与衍生物开发
其化学结构是进行药物化学优化的绝佳起点。通过半合成或全合成手段，可以系统地对其结构进行修饰：
- 提高活性与选择性：通过修饰侧链或环上官能团，增强对特定靶点的亲和力与选择性。
- 改善药代动力学性质：如前所述，重点解决溶解性、代谢稳定性和BBB透过性问题。
- 降低潜在毒性：在优化过程中持续监测并规避潜在的毒性风险。
面临的挑战与未来研究方向：
- 深入的作用机制研究：需要利用分子对接、表面等离子共振、共结晶等技术，精确阐明其与各靶点蛋白的结合模式和作用细节。
- 系统的体内外药效学验证：在更多、更贴近临床的疾病模型（如人源化小鼠HIV模型）中验证其疗效。
- 全面的临床前安全性评价：完成规范的急毒、长毒、生殖毒性等GLP安全性评价。
- 可持续的原料供应：发展高效的化学全合成路线或微生物异源合成体系，解决原料来源问题。
灵芝烯酸E作为从传统药用真菌灵芝中发掘出的一个活性三萜化合物，凭借其独特的化学结构和多靶点抗病毒药理活性，已成为天然产物抗病毒研究领域的一个亮点。其针对疱疹病毒和HIV的抑制作用，特别是对病毒进入和复制关键环节的双重干预能力，展现了开发成为新型抗病毒药物的巨大潜力。尽管在成药性方面面临水溶性差、代谢稳定性等挑战，但这正是现代药物化学和药剂学可以着力解决的环节。通过深入的作用机制解析、合理的结构优化以及先进的制剂技术，有望将这一古老的天然分子转化为具有临床应用价值的现代药物。对灵芝烯酸E的持续研究，不仅有助于丰富抗病毒药物库，也为从传统中药宝库中系统性发掘创新药物提供了成功的范例，体现了天然产物在应对新发、再发病毒性传染病威胁中的永恒价值。未来的研究应致力于推动其从实验室走向临床，最终造福人类健康。
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