英文名: Cyclosporin A
中文别名:
英文别名: Ciclosporin; Ramihyphin A; Sandimmun; Sandimmune
Cas 号: 59865-13-3
产品编码：BP0438
分子式: C62H111N11O12
分子量: 1202.64
来源: Metab. of Trichoderma inflatum NRRL 8044 (previously Trichoderma polysporum). Also Fusarium solani and Tolypocladium sinense
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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环孢菌素A（Cyclosporin A，以下简称CsA）是一种具有重要临床价值的免疫抑制剂，最早于20世纪70年代从真菌Tolypocladium inflatum中分离获得。CsA以其独特的免疫调节作用，尤其是在抑制T细胞活化和细胞因子释放方面的显著效果，成为器官移植排斥反应防治的里程碑药物。随着研究的深入，CsA在类风湿性关节炎、银屑病、干燥综合征等自身免疫疾病中的潜在应用也逐渐被揭示。本文将系统综述环孢菌素A的化学结构与理化性质、来源与提取、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景，旨在为天然产物药理学及相关临床研究提供参考。
环孢菌素A是一种环状十一肽，分子式C62H111N11O12，分子量约为1202.61 Da。其结构由11个氨基酸残基组成，形成一个高度疏水性的环状构象。CsA的LogP值为3.5，表明其具有中等的脂溶性，有利于穿透细胞膜但限制了其水溶性。其拓扑极表面积（TPSA）为226.75 Ų，氢键受体数为12，显示出较强的极性和氢键能力，这对其与靶蛋白的结合及药代动力学特性具有重要影响。
CsA的结构特征使其能够与细胞内的亲环素（cyclophilin A，PPIA）高亲和力结合，形成复合物，进而抑制蛋白磷酸酶2B（PP2B，亦称钙调神经磷酸酶calcineurin）的活性。该抑制作用的IC50约为7 nM，显示出极高的效价。此外，CsA还能抑制整合素LFA-1（CD11a/CD18）介导的细胞粘附，进一步调节免疫细胞的功能。
环孢菌素A最初由真菌Tolypocladium inflatum（旧称Trichoderma polysporum）发酵产生。该真菌属于子囊菌门，能够在特定培养基中合成CsA。传统的生产工艺主要依赖于发酵技术，利用固态或液态发酵工艺，通过优化培养条件（如碳源、氮源、pH、温度、溶氧等）提高产量。
提取方法通常包括发酵液的过滤、溶剂萃取和纯化。常用的溶剂为乙酸乙酯、甲醇等有机溶剂。纯化步骤多采用硅胶柱层析、高效液相色谱（HPLC）等技术，以获得高纯度的CsA。近年来，随着发酵工程和分子生物学技术的发展，通过基因工程改造菌株及优化发酵工艺，CsA的产量和纯度均有显著提升。
环孢菌素A的核心药理作用为免疫抑制，主要通过抑制T细胞介导的免疫反应。CsA能够有效阻断T细胞受体（TCR）信号传导，抑制促炎细胞因子如IL-2的产生，进而减弱免疫细胞的增殖与活化。其主要适应症包括器官移植排斥反应的预防和治疗，以及多种自身免疫性疾病。
在类风湿性关节炎（RA）中，CsA通过调节多种信号通路发挥抗炎和免疫调节作用。相关靶点包括AMPK（PRKAA1）、BCL2、NOTCH1、TLR4、STAT3、ABCG2、PRKCA、ALOX5、PRKCD及NFE2L2等。CsA能够抑制促炎因子表达，减轻关节炎症和组织破坏，临床研究显示其在改善RA症状和延缓病程方面具有一定疗效。
CsA通过与亲环素结合，抑制钙调神经磷酸酶（PPP3CA）活性，阻断NFAT（核因子活化T细胞）信号通路，减少IL-2、IFN-γ等细胞因子的表达，从而实现免疫抑制。此外，CsA调控STAT3、NFKB1、TGFB1、IL10、FOXP3等关键免疫调节因子，促进免疫耐受和调节性T细胞（Treg）功能。
银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，CsA通过抑制RARA、RARG、STAT3、MAPK1、TNF、NOS2、MAPK8、ELANE、PIK3CA、EGFR等信号通路，减轻皮肤炎症和角化异常。CsA在银屑病治疗中表现出快速且显著的疗效，尤其适用于中重度病例。
CsA是器官移植领域的基石药物。其通过抑制IL-2、PPP3CA、亲环素A（PPIA）及整合素LFA-1（CD11a/CD18）介导的免疫细胞活化和迁移，显著降低排斥反应发生率，提高移植器官存活率。CsA的免疫抑制机制被广泛研究，为临床免疫调节提供了理论基础。
干燥综合征（Sjögren's Syndrome）是一种以外分泌腺炎症为特征的自身免疫病。CsA通过调控PPP3CA、IL17A、B细胞活化因子（TNFSF13B）、亲环素A等靶点，减轻腺体炎症，改善干燥症状。临床研究表明，CsA局部应用于眼部具有良好的安全性和疗效。
环孢菌素A的主要作用机制基于其与细胞内亲环素A（PPIA）的高亲和力结合，形成CsA-PPIA复合物。该复合物特异性抑制钙调神经磷酸酶（PPP3CA），阻断NFAT脱磷酸化过程，抑制NFAT转录因子进入细胞核，减少促炎细胞因子的转录表达。此机制是CsA免疫抑制作用的核心。
此外，CsA还能抑制整合素LFA-1（CD11a/CD18）介导的免疫细胞粘附和迁移，进一步减弱免疫反应。CsA对多条信号通路具有调节作用，包括STAT3、NF-κB、MAPK等，涉及细胞增殖、凋亡及炎症反应调控。
在类风湿性关节炎中，CsA通过调节AMPK、BCL2、NOTCH1、TLR4等靶点，抑制炎症细胞活化和关节破坏。在银屑病中，CsA影响RARA、RARG及PI3K/AKT等信号通路，缓解皮肤炎症。干燥综合征中，CsA调节IL17A及B细胞活化因子，减轻腺体炎症。
综合来看，CsA通过多靶点、多通路协同作用，实现其广泛的免疫调节和抗炎效果。
环孢菌素A的分子量较大（1202.61 Da），且具有较高的极性和氢键受体数，导致其口服生物利用度较低，约为20%。CsA的脂溶性适中（LogP=3.5），有助于细胞膜穿透，但其较高的TPSA和分子量限制了血脑屏障的通过，脑内浓度较低。
CsA的半衰期约为8小时，具有较长的体内滞留时间，适合日常给药。其主要代谢途径为肝脏的细胞色素P450酶系（尤其是CYP3A4）介导的代谢，代谢产物多通过胆汁排泄。CsA具有一定的肝毒性，需监测肝功能指标，避免长期大剂量使用引起肝损伤。
安全性方面，CsA无明显心脏毒性及hERG通道抑制作用，且Ames致突变试验为阴性，表明其基因毒性风险较低。然而，CsA的肝毒性及肾毒性需临床密切监控。
环孢菌素A作为经典免疫抑制剂，已广泛应用于器官移植排斥反应的预防和治疗，显著提高了移植成功率和患者生存质量。其在类风湿性关节炎、银屑病、干燥综合征等自身免疫疾病中的应用也日益增多，显示出良好的临床疗效。
未来，随着对CsA作用机制的深入理解及药物递送技术的进步，CsA的临床应用将更加精准和安全。纳米载体、靶向递送系统等新技术有望改善CsA的生物利用度和组织分布，降低毒副作用。此外，基于CsA结构的衍生物设计与合成，可能开发出更具选择性和更低毒性的免疫调节剂。
结合多组学和系统药理学方法，深入解析CsA在不同疾病中的多靶点作用网络，将有助于优化其临床应用方案，拓展新的适应症。特别是在免疫相关肿瘤、自身免疫病及炎症性疾病中的潜在应用，值得进一步探索。
环孢菌素A作为一种来源于天然真菌的环状肽类免疫抑制剂，凭借其独特的分子结构和多靶点作用机制，在免疫调节领域发挥了重要作用。其在器官移植及多种自身免疫疾病中的广泛应用，充分体现了天然产物在现代医学中的价值。尽管存在一定的肝毒性和生物利用度限制，随着药物递送技术和结构优化的不断进步，CsA及其衍生物的临床前景依然广阔。未来的研究需聚焦于提高其安全性、靶向性及疗效，为免疫相关疾病的治疗提供更有效的药物选择。
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