产品名称: 去氢松香酸
英文名: Dehydroabietic acid
中文别名: 脱氢枞酸; 脱氢松香酸
英文别名:
Cas 号: 1740-19-8
产品编码:BP3111
分子式: C20H28O2
分子量: 300.442
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: 二萜类(Diterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级至公斤级大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，对照品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
去氢松香酸的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
37.30
5.26
3.38
0.00
7.40
31.66
低
96.04
3.43
否
否
否
否
无
有
0.0
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否
否
否
天然产物作为药物发现与开发的重要宝库，持续为现代医学提供结构新颖、活性多样的先导化合物。其中，二萜类化合物因其复杂的化学结构和广泛的生物活性而备受关注。去氢松香酸（Dehydroabietic acid, DAA, CAS: 1740-19-8）作为一种典型的松香酸型三环二萜树脂酸，广泛存在于松科（Pinaceae）植物如松属（Pinus）和云杉属（Picea）的树脂中。长期以来，松香及其衍生物在传统医药和工业中有着广泛应用，而DAA作为其主要活性成分之一，其系统的药理研究价值近年来才被逐步揭示。现代药理学研究表明，DAA展现出包括抗菌、抗真菌、抗炎、抗癌以及代谢调节在内的多重生物活性，尤其在其抗炎与代谢性疾病干预方面的潜力引人瞩目。本文旨在系统综述DAA的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及其临床应用前景，以期为该天然产物的深度开发与利用提供全面的科学参考。
去氢松香酸的化学名为（1R,4aR,4bR,10aR）-7-异丙基-1,4a-二甲基-1,2,3,4,4a,4b,5,6,10,10a-十氢菲-1-羧酸，分子式为C20H28O2，分子量为300.4420。其核心结构是一个高度疏水的三环菲骨架（A、B、C环），其中C环为芳香环，C-13位连接一个异丙基，C-4位（偕二甲基之一）连接羧基。这种刚性的芳香三环结构赋予了DAA显著的疏水性，其计算脂水分配系数（LogP）高达5.2575，预示其脂溶性极强。其拓扑极性表面积（TPSA）仅为37.3 Ų，进一步印证了其分子极性低的特点。这些理化性质直接决定了DAA极低的水溶性（约0.0035 mg/mL），这对其制剂开发提出了挑战。在成药性相关参数中，DAA的血脑屏障透过性预测为低，这与其高LogP值看似矛盾，可能源于其分子量较大且存在羧基，限制了其被动扩散能力。值得关注的是，初步的毒性预测显示其无明显的hERG通道抑制风险（致QT间期延长风险低），且Ames试验预测值为0.0，提示其可能无直接的遗传毒性，为其安全性评价提供了初步的积极信号。
DAA主要来源于松科植物的树脂，即松脂。松脂是松树等针叶树在受伤后分泌的防御性物质，其主要成分为树脂酸（约占90%），其中松香酸（abietic acid）及其异构体是主要成分。DAA是松香酸在储存或加工过程中经脱氢反应形成的重要衍生物，因此在天然松脂以及由其加工得到的松香中含量丰富。常见的来源树种包括马尾松（Pinus massoniana）、湿地松（Pinus elliottii）、云杉（Picea spp.）等。
从植物材料中提取DAA通常遵循以下流程：首先采集松脂或松香，采用有机溶剂（如乙醇、丙酮、乙酸乙酯）进行浸提或回流提取，得到粗提物。由于松香成分复杂，需进一步采用色谱分离技术进行纯化。常规方法包括硅胶柱层析，以不同比例的石油醚-乙酸乙酯或正己烷-乙酸乙酯梯度洗脱，根据极性差异分离DAA。高效液相色谱（HPLC），尤其是制备型HPLC，是获得高纯度DAA（常需>98%纯度以供药理研究）的关键步骤，多采用反相C18柱，以甲醇-水或乙腈-水（常含少量甲酸或乙酸）为流动相。此外，也可通过将富含松香酸的提取物进行化学氧化或催化脱氢，定向制备DAA。提取工艺的优化旨在提高DAA的得率与纯度，同时兼顾经济性与环保性。
大量体外与体内研究证实，DAA具有广泛且显著的药理活性。
1. 抗菌与抗真菌活性：DAA对多种革兰氏阳性菌（如金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌）和部分革兰氏阴性菌（如大肠杆菌）以及真菌（如白色念珠菌）表现出抑制活性。其机制可能与破坏微生物细胞膜完整性有关，其疏水结构易于插入脂质双分子层。
2. 抗炎活性：这是DAA研究最为深入的活性之一。在多种急慢性炎症模型中，DAA均显示出良好的抗炎效果。例如，在角叉菜胶或脂多糖（LPS）诱导的小鼠足爪水肿、腹膜炎模型中，DAA能显著减轻组织肿胀、降低炎症细胞浸润。其抗炎作用与抑制关键促炎介质的产生密切相关。
3. 抗癌活性：研究表明，DAA对多种人类癌细胞系具有增殖抑制和诱导凋亡的作用，涉及的癌种包括乳腺癌、肝癌、结肠癌、肺癌等。其抗癌机制涉及细胞周期阻滞、线粒体凋亡通路激活、活性氧（ROS）生成增加等。
4. 代谢调节活性：近年来的研究亮点在于DAA对代谢性疾病的改善作用。在高脂饮食（HFD）诱导的肥胖、胰岛素抵抗（IR）和肝脂肪变性小鼠模型中，DAA给药能有效降低血糖、改善胰岛素敏感性、减轻肝脏脂质堆积和脂肪变性，显示出治疗2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的潜力。
DAA的多重药理活性源于其对细胞内多条信号通路的调控，其作用机制复杂且具有多靶点特征。
1. 抗炎作用的核心靶点与通路：在关节炎等炎症性疾病背景下，DAA的抗炎机制研究较为系统。其主要通过抑制核因子κB（NF-κB）信号通路发挥核心抗炎作用。DAA能抑制IκBα的磷酸化与降解，阻止NF-κB（如p65亚基）核转位，从而在转录水平上下调一系列促炎因子和介质的表达，包括：
* 肿瘤坏死因子-α（TNF-α）：炎症级联反应的关键启动因子。
* 白细胞介素（IL-6, IL-1β）：重要的促炎细胞因子。
* 环氧合酶-2（COX-2，由PTGS2基因编码）：催化前列腺素合成的关键酶，是炎症和疼痛的重要介质。
* 基质金属蛋白酶（MMP-3, MMP-13）：参与细胞外基质降解，在关节炎的软骨破坏中起关键作用。
通过协同抑制这些关键靶点，DAA能有效阻断炎症的放大和持续，缓解组织损伤。
2. 代谢调节作用的关键靶点：DAA改善胰岛素抵抗和肝脂肪变性的重要机制在于其激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）。研究表明，DAA是PPAR-α和PPAR-γ的双重激动剂，并且是PPAR-γ的部分激动剂。PPAR-γ是调节脂肪细胞分化、糖脂代谢的核心核受体，完全激动剂（如噻唑烷二酮类药物）虽能改善胰岛素敏感性但伴有体重增加等副作用。DAA作为部分激动剂，可能以更安全的方式发挥胰岛素增敏作用。同时，激活PPAR-α能促进肝脏脂肪酸β-氧化，减少脂质合成，从而缓解肝脂肪变性。这种对PPAR-α/γ的双重调节作用，使DAA在代谢综合征的治疗中具有独特优势。
3. 其他潜在机制：DAA的抗菌活性可能涉及物理性破坏微生物膜；其抗癌活性则与调控Bcl-2/Bax比例、激活caspase级联反应、调控PI3K/Akt等生存信号通路有关。
尽管DAA药理活性广泛，但其成药性（Drug-likeness）存在明显挑战与机遇。
挑战：
1. 溶解性与渗透性：极高的LogP值和极低的水溶性是其口服给药的主要障碍，可能导致吸收差、生物利用度低。其较大的分子量和羧基的存在也限制了其被动跨膜转运能力。
2. 药代动力学性质：目前关于DAA系统的药代动力学研究（如吸收、分布、代谢、排泄，ADME）报道尚不充分。有限的动物研究表明，其口服吸收可能有限，在体内可能经历广泛的代谢（如羧基的葡萄糖醛酸化、芳香环的羟基化等）。其血脑屏障透过性低，限制了其对中枢神经系统疾病的直接应用，但也可能降低中枢副作用风险。
机遇与优化策略：
1. 安全性初步信号良好：无hERG抑制和Ames致突变性预测，为其安全性开发奠定了基础，但仍需全面的临床前毒理学实验验证。
2. 结构修饰与前药开发：针对其水溶性差的问题，最有效的策略是进行化学结构修饰。例如，将其羧基制成盐（如钠盐、葡甲胺盐）可提高水溶性；或合成酯类、酰胺类前药，改善其脂溶性和吸收特性，在体内再水解为活性母体DAA。
3. 新型给药系统：利用纳米技术，如制备脂质体、纳米乳、聚合物胶束或固体分散体，将DAA包裹或镶嵌其中，可显著提高其溶解性、稳定性、靶向性和口服生物利用度。
4. 药代动力学研究：未来需深入开展DAA在动物及人体内的ADME研究，明确其药时曲线、组织分布、主要代谢产物和排泄途径，为剂型设计和给药方案制定提供依据。
基于其坚实的药理活性基础和多靶点作用机制，DAA在多个治疗领域展现出广阔的转化医学前景。
1. 炎症性疾病：作为关节炎（特别是类风湿关节炎和骨关节炎）的潜在治疗药物是DAA最直接的应用方向。其通过抑制NF-κB通路，多靶点下调TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2及MMPs的表达，恰好覆盖了关节炎病理进程中的关键炎症介质和破坏性酶，有望同时实现抗炎、镇痛和软骨保护作用，可能优于单一靶点药物。
2. 代谢性疾病：作为PPAR-α/γ双重激动剂/部分激动剂，DAA为治疗2型糖尿病、胰岛素抵抗和非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎（NAFLD/NASH） 提供了新的候选分子。其部分激动PPAR-γ的特性可能规避传统噻唑烷二酮类药物导致的体重增加、水肿等副作用，与PPAR-α激活的协同作用则更有利于全面改善糖脂代谢紊乱。
3. 感染性疾病：其固有的抗菌、抗真菌活性，尤其是对某些耐药菌株的活性，使其有潜力被开发为新型的抗菌剂或抗菌辅助剂，特别是在外用制剂（如皮肤感染、口腔护理产品）方面。
4. 抗肿瘤辅助治疗：其抗癌活性为开发新型抗肿瘤药物提供了先导化合物，或可作为化疗的增敏剂、辅助药物。
未来研究方向与挑战：
* 深入机制研究：需进一步阐明DAA与PPAR等核受体结合的具体模式、构效关系，以及其抗炎、抗癌信号网络中的上下游关键节点。
* 系统成药性优化：必须集中精力解决其水溶性和生物利用度问题，通过前药策略或纳米递送系统实现突破。
* 全面的临床前评价：在优化化合物或剂型的基础上，完成规范的药效学、药代动力学和安全性评价（GLP毒理研究），为临床试验申请（IND）提供数据支持。
* 探索联合用药：考虑将DAA与现有药物（如甲氨蝶呤、二甲双胍等）联用，可能产生协同效应，降低各自用量和副作用。
去氢松香酸作为一种来源丰富、结构独特的天然二萜化合物，其多靶点、多通路的药理作用模式，特别是在抗炎与代谢调节方面展现出的明确机制和良好效果，使其成为一个极具开发价值的先导分子。尽管其固有的理化性质（如低水溶性）给成药性带来了挑战，但现代药物化学和药剂学技术（如结构修饰、纳米递送）为解决这些问题提供了有力工具。未来研究应聚焦于通过技术手段克服其药学短板，并深入开展系统的临床前与临床研究，充分挖掘其在治疗关节炎、代谢综合征等重大慢性疾病方面的治疗潜力，推动这一古老天然产物向现代创新药物的转化，为人类健康事业贡献力量。
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