产品名称: 1,2-二芥子酰葡萄糖苷
英文名: 1,2-Disinapoylglucose
中文别名: 葡萄糖-1,2-二芥子酸苷
英文别名:
Cas 号: 91095-79-3
产品编码:BP5293
分子式: C28H32O14
分子量: 592.55
来源:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
1,2-二芥子酰葡萄糖苷的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类健康维护和疾病治疗中扮演着不可替代的角色。在众多具有生物活性的天然化合物中，酚酸类及其衍生物因其广泛而显著的药理活性而备受关注。芥子酸（Sinapic acid）作为一种广泛存在于植物界的羟基肉桂酸衍生物，其抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种生物活性已被大量研究证实。然而，在植物体内，芥子酸往往以更为复杂和稳定的形式存在，其中，与糖类结合形成的酰基糖苷类化合物尤为引人注目。
1,2-二芥子酰葡萄糖苷（1,2-Disinapoylglucose，简称1,2-DSG），化学名为1,2-二-O-芥子酰-β-D-葡萄糖，是一种天然存在的O-酰基碳水化合物。其结构特征在于一个β-D-葡萄糖分子的1位和2位羟基分别与一分子反式芥子酸通过酯键相连。这种独特的结构赋予了它不同于单体芥子酸或简单糖苷的理化性质和生物活性。近年来，随着分离纯化技术的进步和生物活性筛选体系的完善，1,2-二芥子酰葡萄糖苷逐渐从众多植物次生代谢产物中脱颖而出，成为天然产物药理学研究的一个热点分子。
现有研究表明，1,2-二芥子酰葡萄糖苷展现出卓越的抗氧化损伤能力，其作用机制与调控机体重要的抗氧化防御系统密切相关。特别是，它能够有效激活核因子E2相关因子2（NFE2L2/NRF2）信号通路，进而上调一系列下游抗氧化酶基因的表达，如超氧化物歧化酶（SOD1、SOD2）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶1（GPX1）以及血红素加氧酶1（HMOX1）。这一多靶点、多层次的调控模式，使其在对抗氧化应激相关疾病，如神经退行性疾病、心血管疾病、代谢性疾病及炎症性疾病等方面展现出巨大的治疗潜力。
本文旨在对1,2-二芥子酰葡萄糖苷的研究现状进行系统性的综述，内容涵盖其化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性研究、作用机制与分子靶点、成药性评价与药代动力学特征，并对其临床应用前景进行展望，以期为该天然产物的深入研究和开发利用提供全面的科学依据。
1,2-二芥子酰葡萄糖苷的化学结构是其生物活性的物质基础。从化学命名来看，其核心骨架为β-D-葡萄糖，这是一种六碳糖，其吡喃环上的1位和2位羟基被芥子酰基所取代。芥子酸（3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸）是一种苯丙素类化合物，其结构包含一个苯环，苯环上连有一个羟基和两个甲氧基，并通过一个丙烯酸侧链与葡萄糖的羟基形成酯键。由于芥子酸存在顺反异构，天然存在的活性形式通常为反式构型，因此1,2-二芥子酰葡萄糖苷中的芥子酰基部分也应为反式结构，即1,2-二-O-反式芥子酰-β-D-葡萄糖。
该化合物的分子式为C₂₈H₃₂O₁₄，分子量为592.5500 Da。这一相对较大的分子量，加之其分子中含有多个极性基团（如酚羟基、酯键、糖环上的多个羟基），决定了其独特的理化性质。其脂水分配系数（LogP）为1.0920，表明该化合物具有一定的亲脂性，但更倾向于亲水环境。这一特性使其在水相和脂相之间能够达到一定的平衡，有利于其在生物体内的吸收、分布和与靶点的相互作用。其拓扑极性表面积（TPSA）高达199.9000 Ų，远高于口服药物通常认为的140 Ų上限。高TPSA值通常意味着分子具有较多的氢键供体和受体，这虽然有利于提高水溶性，但同时也可能限制其被动扩散通过细胞膜，特别是通过血脑屏障的能力。事实上，成药性参数中明确指出其血脑屏障渗透性为“低”，这与其高极性和大分子量相符。
在水溶性方面，1,2-二芥子酰葡萄糖苷的预测水溶性值为1.5013 mg/mL，显示出中等偏好的水溶性。这对于其作为口服或注射药物的开发而言是一个有利因素，有助于其在体液中的溶解和转运。此外，关键的毒理学预测指标显示，该化合物无hERG（人ether-à-go-go相关基因）钾通道抑制活性，这意味着其诱发心脏QT间期延长和心律失常的风险较低。同时，Ames试验结果为0.0，表明其在标准细菌回复突变试验中无致突变性，初步提示其遗传毒性风险较低。这些良好的安全性预测参数，为其后续的药物开发奠定了重要基础。
1,2-二芥子酰葡萄糖苷并非一种广泛分布的常见代谢物，其天然来源相对特定，主要存在于某些十字花科（Brassicaceae）植物中，尤其是在油菜（Brassica napus）及其相关物种中含量较为丰富。油菜籽粕是提取该化合物的一个潜在重要来源，因为油菜籽在榨油后，许多次生代谢产物会富集在粕中。此外，在一些传统药用植物中也发现了该化合物的存在，例如，有研究从毛茛科植物唐松草（Thalictrum）或某些菊科植物中分离得到。然而，目前最受关注且研究最深入的来源仍是油菜及其加工副产物。
从植物材料中提取1,2-二芥子酰葡萄糖苷，通常遵循天然产物化学的经典流程，主要包括以下几个步骤：
原料预处理：将干燥的植物材料（如油菜籽粕、全草或根部）粉碎至适当细度，以增加提取溶剂与目标化合物的接触面积，提高提取效率。
溶剂提取：鉴于1,2-二芥子酰葡萄糖苷具有中等极性，通常选用极性较大的有机溶剂或混合溶剂进行提取。最常用的溶剂是甲醇或乙醇的水溶液（如70%-80%甲醇/乙醇）。提取方法包括室温浸泡、加热回流、超声辅助提取或微波辅助提取等。其中，超声和微波辅助提取因其高效、省时、溶剂用量少等优点而被广泛应用。提取过程通常需要重复2-3次，以确保目标化合物被充分提取。
初步纯化：合并提取液，减压浓缩除去有机溶剂，得到粗提物水溶液。随后，采用液-液萃取法进行初步分离。由于1,2-二芥子酰葡萄糖苷极性较大，它通常富集在水相或正丁醇萃取相中。常用的萃取溶剂依次为石油醚、乙酸乙酯和正丁醇，以去除脂溶性杂质（如叶绿素、油脂）和中等极性杂质。
色谱分离：这是获得高纯度1,2-二芥子酰葡萄糖苷的关键步骤。通常采用多种色谱技术联用。
结构鉴定：分离得到的纯品需要通过现代波谱学技术进行结构确认。主要手段包括核磁共振波谱（¹H-NMR、¹³C-NMR、2D-NMR如HSQC、HMBC）和高分辨质谱（HR-ESI-MS）。通过分析糖端基质子信号、芥子酰基特征质子信号以及酯键连接的HMBC相关信号，可以最终确证其1,2-二取代的精确结构。
目前，关于1,2-二芥子酰葡萄糖苷的药理活性研究，最集中、最深入的领域是其抗氧化损伤作用。氧化应激是机体在遭受有害刺激时，体内活性氧（ROS）和活性氮（RNS）等自由基产生过多，超出机体抗氧化防御系统清除能力的一种失衡状态。这种状态被认为是衰老、癌症、心脑血管疾病、神经退行性疾病以及糖尿病等多种慢性疾病发生发展的核心病理机制之一。
1,2-二芥子酰葡萄糖苷作为一种多酚类化合物，其分子结构中含有多个酚羟基，这些酚羟基能够直接捕获和中和自由基，从而发挥直接的抗氧化作用。然而，更为重要的是，研究发现它能够通过调节内源性抗氧化防御系统，发挥更为持久和高效的间接抗氧化效应。
在细胞水平的研究中，1,2-二芥子酰葡萄糖苷被证实能够显著保护多种细胞免受氧化损伤。例如，在过氧化氢（H₂O₂）或叔丁基过氧化氢（t-BHP）诱导的氧化应激模型中，预先给予1,2-二芥子酰葡萄糖苷处理，可以显著提高受损细胞的存活率，降低细胞内ROS水平和脂质过氧化产物丙二醛（MDA）的含量。同时，它能够恢复或增强细胞内关键抗氧化酶的活性，包括超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）。这些酶构成了机体抵御氧化损伤的第一道防线：SOD负责将超氧阴离子自由基歧化为H₂O₂和O₂，CAT则将H₂O₂分解为水和氧气，而GPx则利用还原型谷胱甘肽（GSH）将H₂O₂和有机过氧化物还原为水或相应的醇。
进一步的动物体内实验也验证了其抗氧化功效。在多种氧化应激相关的疾病模型中，如化学性肝损伤、缺血再灌注损伤、糖尿病及其并发症模型等，1,2-二芥子酰葡萄糖苷的给药均显示出保护作用。例如，在四氯化碳（CCl₄）诱导的急性肝损伤小鼠模型中，该化合物能够显著降低血清转氨酶（ALT、AST）水平，减轻肝脏组织的病理学损伤，并上调肝脏中SOD、CAT、GPx等抗氧化酶的活性，同时降低MDA含量。这些结果有力地证明了1,2-二芥子酰葡萄糖苷在体内同样具有强大的抗氧化损伤能力。
除了抗氧化活性，一些初步研究也提示1,2-二芥子酰葡萄糖苷可能具有其他药理活性，例如抗炎作用。鉴于氧化应激与炎症反应密切相关，其抗氧化活性往往伴随着抗炎效应。有研究表明，该化合物能够抑制脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞中一氧化氮（NO）和前列腺素E₂（PGE₂）的产生，并下调诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧化酶-2（COX-2）的表达，这与其抑制核因子κB（NF-κB）信号通路的激活有关。然而，这些非抗氧化方面的活性研究尚不充分，有待进一步深入探索。
1,2-二芥子酰葡萄糖苷发挥抗氧化损伤作用的核心分子机制，在于其对核因子E2相关因子2（NFE2L2，即NRF2）信号通路的精准调控。NRF2是细胞应对氧化应激和亲电性物质的核心转录因子，被誉为“抗氧化防御系统的总开关”。在正常生理状态下，NRF2与胞浆中的抑制蛋白Keap1（Kelch样ECH相关蛋白1）结合，并被泛素化降解，维持在一个较低的基础水平。当细胞受到氧化应激或亲电性物质刺激时，Keap1的构象发生改变，导致NRF2释放并稳定化。释放的NRF2随后转位进入细胞核，与核内的小Maf蛋白形成异二聚体，并结合到靶基因启动子区域的抗氧化反应元件（ARE）上，从而启动一系列下游保护性基因的转录。
研究表明，1,2-二芥子酰葡萄糖苷能够有效激活NRF2信号通路。其具体机制可能包括：
1. 直接修饰Keap1：该化合物分子中的α,β-不饱和羰基（芥子酰基的酯键部分）具有一定的亲电性，可能直接与Keap1蛋白上的关键半胱氨酸残基（如Cys151、Cys273、Cys288）发生共价修饰，导致Keap1构象变化，从而释放NRF2。
2. 促进NRF2核转位：通过上述机制，NRF2得以从Keap1的束缚中解脱，并迅速从细胞质转移至细胞核内，发挥转录调控功能。
一旦NRF2被激活并进入细胞核，它将启动一个庞大的“细胞保护基因网络”的表达。这些基因的产物构成了机体对抗氧化损伤和异源物质毒性的核心防御系统。1,2-二芥子酰葡萄糖苷通过NRF2通路调控的主要下游靶点包括：
因此，1,2-二芥子酰葡萄糖苷并非仅仅作为一个简单的自由基清除剂，而是作为一个“信号放大器”和“系统调控者”，通过激活NRF2-ARE信号通路，协同上调SOD、CAT、GPX1、HMOX1等多个关键抗氧化酶的表达，构建一个多层次、高效率的抗氧化防御网络。这种多靶点、整体性的调控模式，使其在对抗复杂疾病中的氧化应激损伤方面，可能比单一靶点的抗氧化剂更具优势。
将1,2-二芥子酰葡萄糖苷从一个有前景的天然活性分子推向临床药物，需要对其成药性进行全面的评价。成药性评价涵盖了化合物的理化性质、药代动力学特性、安全性及初步的制剂可行性等多个方面。
从理化性质来看，如前所述，1,2-二芥子酰葡萄糖苷的分子量为592.55 Da，LogP为1.09，TPSA为199.9 Ų。根据“里宾斯基五规则”（Lipinski‘s Rule of Five），一个理想的口服药物通常应满足：分子量<500，LogP<5，氢键供体数<5，氢键受体数<10。1,2-二芥子酰葡萄糖苷的分子量（>500）和氢键受体数（14个氧原子，远大于10）均超出了规则范围，这提示其口服生物利用度可能面临挑战。高TPSA也预示着其被动透膜能力较差。然而，这并不意味着该化合物完全没有开发价值，许多成功的天然药物（如环孢素A）也超出了五规则。关键在于如何通过制剂手段或结构修饰来克服其吸收障碍。
在药代动力学方面，目前关于1,2-二芥子酰葡萄糖苷的体内过程研究尚不充分，但可以根据其结构特征进行合理推断。由于其分子量大、极性高，口服后在小肠的吸收可能较差，主要通过被动扩散或可能借助某些转运体（如葡萄糖转运蛋白）进行吸收。吸收进入体内的部分，可能会被肠道或肝脏中的酯酶迅速水解，释放出芥子酸和葡萄糖。因此，其在体内的活性形式可能部分是原型药物，部分是其代谢产物芥子酸。芥子酸本身也是一种已知的抗氧化剂，这意味着1,2-二芥子酰葡萄糖苷可能扮演一个“前药”的角色，通过系统循环和局部水解，持续释放活性成分。其分布容积可能较小，主要分布在细胞外液。由于血脑屏障渗透性低，它可能难以直接进入中枢神经系统发挥作用，但可以通过保护脑血管内皮细胞或调节外周氧化应激来间接影响中枢神经系统疾病。代谢方面，除了酯键水解，其酚羟基也可能发生II相代谢反应，如葡萄糖醛酸化和硫酸化。排泄途径可能以肾脏和胆汁为主。
安全性评价是成药性的关键。初步的毒理学预测结果令人鼓舞：无hERG抑制活性，Ames试验阴性，表明其心脏毒性和遗传毒性风险较低。然而，这些仅仅是计算机模拟预测结果，还需要进行系统的体内毒理学研究，包括急性毒性、亚慢性毒性、生殖发育毒性等，以全面评估其安全性。
为了提高其成药性，未来的研究方向可能包括：
1. 制剂技术：开发脂质体、纳米粒、磷脂复合物等新型给药系统，以提高其水溶性、稳定性和口服生物利用度。
2. 结构修饰：在保持其核心药效团（如芥子酰基和糖苷键）的基础上，对其分子进行合理的结构修饰，例如，将酚羟基进行前药化修饰（如成酯、成醚），或者改变糖基部分，以改善其透膜性和代谢稳定性。
3. 给药途径：探索非口服给药途径，如静脉注射、经皮给药或鼻腔给药，以绕开口服吸收的障碍。
基于1,2-二芥子酰葡萄糖苷强大的抗氧化损伤能力和明确的NRF2激活机制，其在多种氧化应激相关疾病的治疗中展现出广阔的应用前景。
神经退行性疾病：阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的病理特征之一就是脑内氧化应激水平升高和线粒体功能障碍。尽管1,2-二芥子酰葡萄糖苷本身不易通过血脑屏障，但通过激活外周NRF2系统，可以诱导产生“系统性的抗氧化保护”，或者通过其代谢产物芥子酸（可能具有更好的透脑性）发挥作用。此外，保护血脑屏障的完整性本身也是对抗这些疾病的重要策略。因此，该化合物有望成为开发新型神经保护剂的先导化合物。
代谢性疾病：糖尿病及其并发症（如糖尿病肾病、视网膜病变、神经病变）的发生发展与高血糖引起的氧化应激密切相关。1,2-二芥子酰葡萄糖苷通过激活NRF2，上调抗氧化酶，可以减轻高糖对胰岛β细胞的损伤，改善胰岛素抵抗，并保护肾脏、视网膜等靶器官免受氧化损伤。其来源油菜籽粕是食品工业的副产物，成本低廉，也为其在功能性食品或膳食补充剂领域的应用提供了可能。
心血管疾病：动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注损伤等心血管疾病的核心病理环节同样包括氧化应激和炎症反应。1,2-二芥子酰葡萄糖苷的抗氧化和抗炎双重活性，使其在抑制血管内皮细胞损伤、减少泡沫细胞形成、减轻心肌梗死后的心肌损伤等方面具有潜在的治疗价值。
肝脏疾病：如前所述，在化学性肝损伤模型中已显示出保护作用。因此，它有可能被开发用于治疗或辅助治疗各种原因引起的肝损伤，如酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）以及药物性肝损伤。
炎症性疾病：通过抑制NF-κB通路和激活NRF2通路，1,2-二芥子酰葡萄糖苷可能对多种慢性炎症性疾病，如类风湿性关节炎、炎症性肠病等，具有治疗潜力。
展望未来，1,2-二芥子酰葡萄糖苷的研究应聚焦于以下几个方面：
- 深入机制研究：利用基因敲除（如NRF2-/-小鼠）和敲入模型，确证其体内作用是否完全依赖于NRF2通路，并探索是否存在其他非NRF2依赖的靶点。
- 药代动力学系统研究：开展全面的体内药代动力学研究，明确其吸收、分布、代谢、排泄（ADME）特征，特别是口服生物利用度、代谢产物鉴定和组织分布情况。
- 构效关系研究：合成一系列结构类似物，系统研究糖基取代位置、芥子酰基数量、酚羟基保护等结构变化对活性和药代性质的影响，寻找更优的候选分子。
- 制剂开发与临床前评价：开发适合的制剂，并进行系统的临床前药效学和毒理学评价，为进入临床试验奠定基础。
1,2-二芥子酰葡萄糖苷作为一种源自十字花科植物的天然O-酰基糖苷，以其独特的化学结构和显著的生物活性，在天然产物药理学领域占据了一席之地。本文系统综述了其化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景。现有研究充分表明，该化合物主要通过激活NRF2-ARE信号通路，协同上调SOD、CAT、GPX1、HMOX1等一系列抗氧化酶的表达，从而发挥强大的抗氧化损伤作用，在神经退行性疾病、代谢性疾病、心血管疾病和肝脏疾病等多个领域展现出潜在的治疗价值。
尽管其成药性（尤其是口服生物利用度）面临挑战，但其良好的安全性初步预测和明确的药理机制为其后续开发提供了坚实基础。未来，通过深入的机制研究、系统的药代动力学评价、合理的结构修饰和先进的制剂技术，1,2-二芥子酰葡萄糖苷有望从一个有潜力的天然活性分子，逐步发展成为治疗氧化应激相关疾病的新型药物或功能性食品原料。对它的深入研究，不仅有助于我们理解植物次生代谢产物的药理价值，也为从天然产物宝库中挖掘新的药物先导化合物提供了成功的范例。
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