产品名称: 竹柏双黄酮B
英文名: Podocarpusflavone B
中文别名: 罗汉松双黄酮B
英文别名: Putraflavone；4''',7-Di-O -methylamentoflavone
Cas 号: 23624-21-7
产品编码:BP2325
分子式: C32H22O10
分子量: 566.518
来源:
化合物类型: 双黄酮类(Biflavones)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
竹柏双黄酮B的核磁图谱
竹柏双黄酮B的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
159.80
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13.90
低
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2.96
是
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有
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是
是
否
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的漫长斗争史中扮演着不可替代的角色。特别是来源于植物的多酚类化合物，因其结构多样性和广泛的生物活性而备受关注。在众多天然多酚中，双黄酮（Biflavonoids）是一类由两分子黄酮单元通过C-C或C-O-C键连接而成的二聚体，其独特的化学结构和显著的药理活性使其成为天然产物化学与药理学研究的热点领域之一。
竹柏双黄酮B（Podocarpusflavone B，简称PFB），是一种从罗汉松科（Podocarpaceae）植物竹柏（Podocarpus macrophyllus）中分离得到的典型双黄酮类化合物。自其被首次发现以来，PFB便因其复杂的分子架构和潜在的生物效应引起了科学界的兴趣。早期研究主要集中于其作为植物化学分类学标志物的意义，以及基础的抗氧化活性。然而，随着现代药理学和分子生物学技术的进步，PFB的生物学内涵被不断挖掘，尤其是在神经退行性疾病、肿瘤和代谢性疾病等领域展现出的干预潜力，使其从一个“植物次级代谢产物”逐渐转变为具有重要研究价值的“先导化合物”。
近年来，全球人口老龄化趋势加剧，以阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）为代表的神经退行性疾病给社会和家庭带来了沉重的负担。AD的发病机制极为复杂，涉及β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、Tau蛋白过度磷酸化、神经炎症、氧化应激、线粒体功能障碍以及能量代谢紊乱等多个环节。尽管针对单一靶点（如BACE1、Aβ）的药物研发屡遭挫败，但多靶点、多途径的干预策略被认为是攻克AD的关键。PFB凭借其双黄酮骨架所赋予的多靶点结合能力，特别是其对AMPK、BACE1、APP等AD相关靶点的调控作用，展现出作为抗AD候选分子的巨大潜力。本文旨在系统综述竹柏双黄酮B的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制及成药性评价，以期为该化合物的深入开发与利用提供全面的科学依据。
竹柏双黄酮B的化学结构是其发挥生物学功能的基石。从分类学上看，PFB属于双黄酮类化合物中的“穗花杉双黄酮（Amentoflavone）”类似物。其基本骨架由两个黄酮母核通过C-C键连接而成。具体而言，PFB的结构特征在于其两个黄酮单元之间通过C-3'与C-8''位点连接（3',8''-双黄酮），这与常见的C-8与C-3'连接方式有所不同，赋予了其独特的空间构象。
从化学组成来看，PFB的分子式为C₃₂H₂₂O₁₀，分子量为566.5180 g/mol。其结构中含有多个酚羟基（-OH），这些羟基不仅是其呈现酸性特征的原因，也是其作为强效抗氧化剂和金属离子螯合剂的活性基团。此外，分子中丰富的共轭体系使其在紫外光区有强烈的吸收，这也是利用高效液相色谱（HPLC）对其进行检测和定量的基础。
在理化性质方面，PFB表现出典型的脂溶性多酚特征。其油水分配系数（LogP）为4.3280，表明该化合物具有较强的亲脂性，易于穿透生物膜，但也因此导致其在水中的溶解度极低（水溶性仅为0.0016 mg/mL）。这种低水溶性是天然黄酮类化合物普遍面临的挑战，也是制约其体内生物利用度的关键瓶颈。极性表面积（TPSA）为159.8000 Ų，这一数值略高于口服药物通常推荐的140 Ų上限，提示其可能存在肠道透膜性障碍。值得注意的是，尽管PFB的LogP较高，但其血脑屏障（BBB）穿透性被评估为“低”。这一结论看似矛盾，实则反映了BBB穿透的复杂性——它不仅依赖于脂溶性，还受分子量、氢键供体/受体数量以及转运蛋白外排作用的影响。PFB分子量较大（>500 Da）且含有多个酚羟基（强氢键供体），这些因素共同限制了其自由通过BBB的能力。然而，低BBB穿透性并不意味着其在神经系统中无效，因为病理状态下（如AD）BBB的完整性受损，通透性会增加，同时，PFB可能通过作用于外周靶点（如AMPK）间接影响中枢神经系统功能。
竹柏双黄酮B最初且最主要的来源是罗汉松科植物竹柏（Podocarpus macrophyllus）。竹柏是一种常绿乔木，广泛分布于中国长江以南、日本及东南亚地区，其枝叶在民间传统医药中常被用于治疗风湿痹痛和出血症。除了竹柏，PFB也存在于同属其他植物如Podocarpus nagi（竹柏变种）以及某些卷柏属（Selaginella）植物中，但含量通常较低。
在植物体内的分布上，PFB主要富集于竹柏的叶和茎皮中。研究表明，竹柏叶中双黄酮类化合物的总含量较高，其中PFB是主要成分之一。含量受多种因素影响，包括植物生长季节、地理环境、采收时间以及提取方法。通常，秋季采收的叶片中PFB含量相对较高。
提取工艺是获得高纯度PFB的关键步骤。鉴于PFB的脂溶性特征，传统的提取方法多采用有机溶剂浸提法。具体流程通常包括：将干燥的竹柏叶粉碎，使用高浓度乙醇（如95%乙醇）或甲醇进行冷浸或热回流提取。提取液经减压浓缩后，得到总浸膏。随后，利用液-液萃取法（如石油醚、乙酸乙酯、正丁醇依次萃取）对浸膏进行初步分离，PFB通常富集在乙酸乙酯萃取层中。
进一步的纯化则需要依赖现代色谱技术。柱层析（Column Chromatography）是最常用的手段，常用固定相包括硅胶、聚酰胺（Polyamide）和Sephadex LH-20。硅胶柱层析常采用氯仿-甲醇或二氯甲烷-甲醇梯度洗脱系统；聚酰胺柱层析则利用其与酚羟基的氢键吸附作用，能有效分离黄酮类化合物。对于结构极为相似的异构体，高效液相色谱（HPLC）或制备型液相色谱（Prep-HPLC）是获得高纯度（>98%）PFB的必要手段。近年来，随着绿色化学理念的推广，一些新型提取技术如超声波辅助提取（UAE）和微波辅助提取（MAE）也被应用于竹柏双黄酮的提取，这些方法具有提取时间短、溶剂用量少、效率高等优点。
竹柏双黄酮B的药理活性研究已从早期的粗提物活性追踪发展到目前的纯化合物分子水平，其活性谱涵盖了抗氧化、抗炎、神经保护、抗肿瘤及代谢调节等多个方面。
1. 抗氧化与抗炎活性
作为多酚类化合物，PFB展现出强大的自由基清除能力。体外化学实验表明，PFB能有效清除DPPH自由基、ABTS阳离子自由基，并具有显著的还原力。其抗氧化机制主要归因于分子中多个酚羟基提供的氢原子，能够猝灭活性氧（ROS）和活性氮（RNS）。在细胞模型中，PFB能够抑制脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7巨噬细胞中一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的产生，下调诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）的表达。这种抗炎活性与其抑制核因子κB（NF-κB）信号通路的激活密切相关。
2. 神经保护活性
PFB在神经退行性疾病模型中的保护作用是其最引人注目的活性之一。在AD相关的细胞模型中，PFB能够显著减轻Aβ₁₋₄₂寡聚体诱导的神经细胞毒性，降低细胞内ROS水平，并抑制细胞凋亡。此外，PFB还被发现能够促进非淀粉样蛋白生成途径，即通过增强α-分泌酶（ADAM10）的活性，减少APP被β-分泌酶（BACE1）切割产生Aβ的过程。在动物行为学实验中，口服或腹腔注射PFB能够改善APP/PS1双转基因AD模型小鼠的学习记忆能力，减少脑内Aβ斑块沉积。
3. 抗肿瘤活性
PFB对多种肿瘤细胞株表现出增殖抑制作用，包括人肝癌细胞（HepG2）、乳腺癌细胞（MCF-7）、肺癌细胞（A549）和结肠癌细胞（HT-29）等。其作用机制涉及诱导细胞周期阻滞（如G0/G1期阻滞）和促进凋亡。研究表明，PFB能够上调促凋亡蛋白Bax的表达，下调抗凋亡蛋白Bcl-2和Mcl-1的表达，从而激活线粒体凋亡通路。此外，PFB还能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路，阻断肿瘤细胞的能量代谢和蛋白质合成。
4. 代谢调节活性
PFB在代谢性疾病中也显示出干预潜力。通过激活AMP活化蛋白激酶（AMPK），PFB能够促进葡萄糖摄取和脂肪酸氧化，改善胰岛素抵抗。在3T3-L1前脂肪细胞分化模型中，PFB能够抑制脂肪细胞分化，减少脂质积累。这些发现提示PFB可能对2型糖尿病和肥胖症具有治疗价值。
竹柏双黄酮B的药理活性是多靶点、多通路协同作用的结果。结合提供的靶点信息，我们可以深入剖析其在阿尔茨海默病中的分子机制。
1. 调控能量代谢与自噬：AMPK的激活
AMPK（PRKAA1）是细胞能量稳态的核心传感器。在AD中，脑能量代谢障碍是早期事件。PFB被证实是AMPK的激动剂。激活的AMPK能够磷酸化下游底物，如乙酰辅酶A羧化酶（ACC）和mTOR。一方面，AMPK激活可抑制mTOR，从而解除对自噬的抑制，促进细胞内错误折叠蛋白（如Aβ和Tau聚集体）的自噬性降解。另一方面，AMPK激活可改善线粒体生物合成，提高神经元能量供给。因此，PFB通过激活AMPK，同时实现了“清垃圾”和“供能量”的双重功效。
2. 抑制Aβ生成：BACE1与APP的调控
BACE1（β-分泌酶1）是Aβ生成的限速酶。PFB能够直接或间接抑制BACE1的活性。研究表明，PFB可通过与BACE1的活性位点结合，竞争性抑制其对APP的切割。此外，PFB还能通过激活AMPK，改变APP的运输和加工过程，促进其向非淀粉样蛋白途径（α-分泌酶途径）转化。这种对APP加工的双重调控，使得PFB在减少Aβ生成方面具有显著优势。
3. 调节细胞凋亡与存活：Bcl-2家族与Notch信号
神经元的凋亡是AD晚期的特征性病理改变。PFB通过调节Bcl-2家族蛋白（Bcl-2、Mcl-1）平衡来发挥抗凋亡作用。在应激条件下，PFB能够上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，同时下调促凋亡蛋白Mcl-1（在神经元中，Mcl-1通常具有促存活作用，但在某些病理状态下其作用复杂），从而稳定线粒体膜电位，阻止细胞色素c释放和caspase级联激活。
此外，Notch1信号通路在神经发育和突触可塑性中至关重要。PFB对Notch1的调控可能影响神经干细胞的增殖和分化，以及成熟神经元的突触功能。在AD中，异常激活的Notch信号可能加剧神经炎症，PFB可能通过适度抑制Notch通路来发挥保护作用。
4. 调节胆固醇代谢与免疫：ABCA1与IDO1
ABCA1是胆固醇逆向转运的关键蛋白，负责将细胞内胆固醇转运至载脂蛋白A-I（ApoA-I），形成高密度脂蛋白（HDL）。在脑中，ABCA1参与ApoE的脂化，而ApoE的脂化状态直接影响Aβ的清除。PFB上调ABCA1表达，可促进Aβ的胶质细胞清除，减少其在脑实质的沉积。
IDO1是色氨酸代谢的限速酶，在神经炎症中被诱导表达，导致犬尿氨酸通路激活，产生神经毒性代谢物（如喹啉酸）。PFB对IDO1的抑制作用，可能通过减少神经毒性代谢物的产生，从而缓解AD中的神经炎症环境。
5. 核受体与基因转录：RARA的参与
RARA（维甲酸受体α）是核受体超家族成员，参与神经分化、突触可塑性和认知功能。维甲酸信号通路在AD中受损。PFB可能作为RARA的调节剂，恢复维甲酸信号，从而促进神经营养因子的表达和突触蛋白的合成。
综上所述，PFB通过一个复杂的分子网络（AMPK-BACE1-APP-Bcl-2/Notch1-ABCA1-IDO1-RARA）发挥其抗AD作用，这种多靶点协同机制正是其区别于单一靶点药物的核心优势。
尽管竹柏双黄酮B具有令人振奋的药理活性，但其成药性（Drug-likeness）是决定其能否最终成为临床药物的关键。
1. 理化性质与类药性
根据“Lipinski五规则”，PFB存在明显的“违规”项：分子量（566.5 Da）超过500；LogP（4.33）超过5（虽然未超过，但接近上限）；氢键供体（酚羟基）数量较多（通常超过5个）。这些特征预示着PFB的口服生物利用度可能较低。此外，TPSA（159.8 Ų）偏高，提示其肠道透膜性可能不佳。Ames试验结果为0.6，表明其具有潜在的遗传毒性风险，需要进一步进行体内致突变性评估。hERG抑制试验为阴性，这是一个积极信号，表明其引发心脏QT间期延长的风险较低。
2. 药代动力学挑战
PFB面临的主要药代动力学挑战是低水溶性和低生物利用度。口服给药后，PFB在胃肠道中难以溶解，导致吸收受限。即使部分被吸收，其作为多酚类化合物，在肠壁和肝脏中极易发生II相代谢（葡萄糖醛酸化、硫酸化），导致首过效应显著，进入体循环的原药浓度极低。此外，其被评估为“低”的BBB穿透性，也限制了其直接作用于中枢靶点的能力。
3. 改善策略
针对上述问题，现代药物化学和药剂学提供了多种解决方案：
- 前药设计：将PFB的酚羟基进行修饰（如磷酸化、氨基酸酯化），提高水溶性，并在体内经酶解转化为原药。
- 纳米制剂：利用脂质体、聚合物纳米粒、固体脂质纳米粒（SLN）或纳米晶体技术包裹PFB，提高其溶解度和稳定性，延长循环时间，并可能通过表面修饰（如聚山梨酯80）实现脑靶向递送。
- 结构优化：在保留核心药效团的前提下，对PFB分子进行简化或修饰，降低分子量和氢键供体数量，改善其类药性。例如，合成具有类似活性的小分子双黄酮类似物。
竹柏双黄酮B作为一种具有多靶点活性的天然产物，在以下领域展现出广阔的应用前景：
1. 阿尔茨海默病的多靶点干预
鉴于AD的复杂性，PFB的“一药多靶”特性使其成为理想的候选药物。其既能抑制Aβ生成（BACE1），又能促进Aβ清除（ABCA1），还能改善能量代谢（AMPK）和抑制神经炎症（IDO1、NF-κB）。未来，PFB或其衍生物有望开发成一种针对早期或中期AD的疾病修饰疗法（Disease-Modifying Therapy, DMT）。
2. 抗肿瘤辅助治疗
PFB对Mcl-1和Bcl-2的调控作用，使其可能成为克服肿瘤耐药性的辅助药物。特别是对于依赖Mcl-1生存的血液系统恶性肿瘤（如多发性骨髓瘤），PFB可能具有独特的治疗价值。
3. 代谢综合征的综合管理
通过激活AMPK，PFB有望用于治疗2型糖尿病、非酒精性脂肪肝（NAFLD）和肥胖症。其天然来源的特性也符合当前“绿色药物”和“食疗”的潮流。
展望与挑战：
尽管前景光明，PFB的临床转化仍面临巨大挑战。首要任务是解决其药代动力学缺陷。未来的研究重点应包括：
1. 深入的药代动力学研究：建立灵敏的LC-MS/MS检测方法，全面研究PFB及其代谢物在体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特征。
2. 新型递送系统的开发：重点突破BBB屏障，实现脑内有效药物浓度。
3. 安全性评价：开展系统的长期毒性研究，特别是针对Ames试验提示的遗传毒性进行深入评估。
4. 构效关系（SAR）研究：系统合成一系列PFB衍生物，明确各酚羟基和连接方式对活性的贡献，寻找活性更强、成药性更优的候选分子。
竹柏双黄酮B，这一源自古老植物竹柏的双黄酮分子，以其精妙的化学结构和丰富的生物学内涵，向世人展示了天然产物在复杂疾病治疗中的独特魅力。从基础的抗氧化到精准的AMPK-BACE1-ABCA1多靶点调控，PFB的研究历程是天然产物药理学从“粗放筛选”走向“精准机制”的一个缩影。尽管其在成药性方面存在“先天不足”，但现代药物化学和纳米技术的进步为解决这些障碍提供了有力武器。我们有理由相信，随着研究的深入，竹柏双黄酮B或其优化衍生物，有望在未来为阿尔茨海默病等难治性疾病的治疗带来新的曙光，续写天然产物在人类健康事业中的辉煌篇章。
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