α-葡萄糖基橙皮苷

产品名称: α-葡萄糖基橙皮苷
英文名: α-Glucosyl Hesperidin
中文别名: α-葡萄糖基橘皮苷; 葡糖基橙皮苷
英文别名: G-Hesperidin; Hesperidin G; Hesperidin S; α-G-Hesperidin PS-CC
Cas 号: 161713-86-6
产品编码:BP5247
分子式: C₃₄H₄₄O₂₀
分子量: 772.706
来源:
化合物类型: 黄酮类(Flavonoids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

α-葡糖苷橙皮苷，也叫酶处理橙皮苷，由葡萄糖和橙皮苷组成，是一种水溶性的橙皮苷衍生物。在保持橙皮苷原有生理活性的同时，其水溶性大幅提升。已被科学证明α-葡糖苷橙皮苷可增强皮肤的微循环，从而有助于减少由压力、疲劳、寒冷给肌肤带来的负面物理影响。它也是一种很强的抗氧化剂，有助于改善眼下的黑眼圈，同时还可以改善暗淡的肤色和疲惫松弛的肌肤。

在保健品领域，α-葡萄糖基橘皮苷被用于制造抗氧化剂和美容保健产品，如护肤品、美容饮品等。它可以帮助减轻皮肤老化、改善皮肤质地，还可以抑制黑色素的生成，减少色素沉着，具有美白和淡斑的作用。

α-葡萄糖基橙皮苷的核磁图谱

α-葡萄糖基橙皮苷的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物一直是药物发现与开发的重要源泉，其化学结构的多样性和独特的生物活性为人类健康提供了宝贵的资源。在众多具有生物活性的黄酮类化合物中，橙皮苷（Hesperidin）作为一种存在于柑橘类水果中的二氢黄酮苷，因其显著的抗氧化、抗炎和血管保护作用而受到广泛关注。然而，橙皮苷在水中的溶解度极低（约20 µg/mL），这严重限制了其在食品、药品和化妆品领域的应用。为了克服这一瓶颈，研究者们通过酶法或化学法对橙皮苷进行结构修饰，其中，α-葡萄糖基橙皮苷（α-Glucosyl Hesperidin, α-GH）的诞生标志着黄酮苷类化合物改性研究的重要突破。

α-葡萄糖基橙皮苷，CAS号为161713-86-6，是通过环糊精葡萄糖基转移酶（CGTase）或α-葡萄糖苷酶等酶制剂，将葡萄糖基团转移至橙皮苷的糖基部分（通常是鼠李糖基）上而形成的衍生物。这一修饰不仅保留了橙皮苷原有的核心药理活性，更显著提升了其水溶性（较橙皮苷提高数百倍），从而极大地改善了其生物利用度和制剂学特性。近年来，随着对过敏性疾病发病机制认识的深入，特别是对Th2型免疫反应和肥大细胞脱颗粒过程的分子机制研究，α-葡萄糖基橙皮苷在抗过敏领域的潜力逐渐凸显。研究表明，它能够通过多靶点、多通路的方式调节免疫应答，展现出成为新型抗过敏候选药物的巨大潜力。本文将从化学结构、理化性质、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景等方面，对α-葡萄糖基橙皮苷进行系统性的综述。

化学结构与理化性质

α-葡萄糖基橙皮苷的化学结构是基于橙皮苷的骨架进行修饰的。橙皮苷本身是由橙皮素（Hesperetin）与二糖芸香糖（Rutinose，即α-L-鼠李糖-(1→6)-β-D-葡萄糖）通过糖苷键连接而成。α-葡萄糖基橙皮苷则是在此基础上，通过α-1,4-或α-1,6-糖苷键，在芸香糖基的葡萄糖单元上额外连接一个或多个D-葡萄糖基团。最常见的单取代产物是α-葡萄糖基橙皮苷，其分子式为C34H44O20，分子量为772.7060 Da。

从理化性质来看，α-葡萄糖基橙皮苷最显著的特征是其卓越的水溶性。计算水溶性参数（LogS）高达10.9284，这与其分子中引入的多个羟基（-OH）和糖基单元密切相关。相比之下，母体化合物橙皮苷的水溶性极差，而α-GH的水溶性可达橙皮苷的数百倍（例如，在25°C下，其溶解度可超过100 mg/mL）。这种高水溶性直接解决了橙皮苷在制剂加工和体内吸收方面的核心障碍。

其油水分配系数（LogP）为-0.7664，表明该化合物具有极强的亲水性，不易穿透脂质双分子层。这一特性决定了其药代动力学行为：口服吸收可能主要依赖于转运体介导的主动运输或细胞旁路途径，且不易通过血脑屏障（BBB渗透性低）。拓扑极性表面积（TPSA）高达313.4400 Ų，进一步印证了其高极性和低膜通透性。此外，该化合物在酸性条件下（如胃液）相对稳定，但在碱性条件下可能发生降解。其熔点为210-220°C（分解），呈白色至淡黄色粉末状，无特殊气味，味微甜。这些理化性质为其在口服制剂、外用制剂及注射剂中的应用提供了良好的基础。

植物来源与提取方法

α-葡萄糖基橙皮苷并非天然存在于植物中，而是通过生物转化或化学合成方法从天然橙皮苷衍生而来。因此，其“植物来源”实际上是指其前体——橙皮苷的来源。橙皮苷广泛存在于芸香科柑橘属植物的果实、果皮及花中，是柑橘类水果中含量最丰富的黄酮类化合物之一。常见的富含橙皮苷的植物来源包括：
- 甜橙（Citrus sinensis）：果皮和果汁中含量极高。
- 葡萄柚（Citrus paradisi）：果皮和果肉中含量丰富。
- 柠檬（Citrus limon）和青柠（Citrus aurantifolia）：果皮中含量较高。
- 枳实（Citrus aurantium）：未成熟果实是传统中药中橙皮苷的重要来源。
- 橘皮（Citrus reticulata）：即陈皮，是橙皮苷的经典来源。

工业上，橙皮苷的提取通常采用溶剂提取法，利用其在不同溶剂中的溶解度差异进行分离。传统方法包括：
1. 碱提酸沉法：利用橙皮苷在碱性水溶液中（如石灰水）溶解，在酸性条件下沉淀的特性进行提取。这是最经济、最常用的方法。
2. 醇提法：使用甲醇或乙醇进行回流提取，随后浓缩、结晶。
3. 微波或超声辅助提取：利用物理场效应破坏细胞壁，提高提取效率，缩短时间。

获得高纯度橙皮苷后，α-葡萄糖基橙皮苷的制备主要依赖酶法糖基化。这是目前最主流、最绿色环保的方法。具体工艺如下：
- 酶的选择：主要使用环糊精葡萄糖基转移酶（CGTase，EC 2.4.1.19）或α-葡萄糖苷酶（EC 3.2.1.20）。CGTase能催化淀粉或糊精中的葡萄糖基转移到橙皮苷的糖基受体上。
- 反应体系：将橙皮苷溶解于碱性缓冲液（如pH 8-10的磷酸盐缓冲液）中，加入可溶性淀粉或糊精作为葡萄糖基供体，再加入适量的CGTase。反应温度通常控制在40-60°C。
- 反应过程：酶催化葡萄糖基从供体转移到橙皮苷的C-6''-OH或C-3''-OH位点，形成α-1,4或α-1,6糖苷键。反应时间根据酶活性和底物浓度而定，通常为数小时至24小时。
- 产物纯化：反应结束后，通过加热或调节pH使酶失活。利用活性炭脱色、离子交换树脂脱盐，再通过柱层析（如硅胶柱、反相C18柱）或制备型高效液相色谱（HPLC）进行分离纯化，最终得到高纯度的α-葡萄糖基橙皮苷。该方法的转化率可达70-90%，且产物单一，副产物少。

药理活性研究

α-葡萄糖基橙皮苷的药理活性研究主要围绕其母体化合物橙皮苷的已知功能展开，但由于其水溶性的大幅提升，其在体内的活性表现往往更为显著。目前，其最受关注的药理活性集中在抗过敏、抗炎和抗氧化方面。

1. 抗过敏活性

这是α-葡萄糖基橙皮苷最核心的研究方向。大量体外和体内实验证实，α-GH具有显著的抗过敏作用。
- 抑制肥大细胞脱颗粒：肥大细胞是I型超敏反应（即速发型过敏反应）的关键效应细胞。研究表明，α-GH能够浓度依赖性地抑制由抗原（如IgE交联）或化学刺激物（如化合物48/80、A23187）诱导的肥大细胞脱颗粒，从而减少组胺、类胰蛋白酶等过敏介质的释放。在RBL-2H3细胞（大鼠嗜碱性白血病细胞）模型中，α-GH的IC50值通常在微摩尔级别。
- 抑制Th2型细胞因子分泌：过敏反应的核心是Th2型免疫偏移。α-GH能够显著抑制过敏原刺激下，Th2细胞及肥大细胞、嗜碱性粒细胞分泌IL-4、IL-5、IL-13等关键细胞因子。这些细胞因子是诱导IgE类别转换、促进嗜酸性粒细胞活化和募集的核心分子。
- 减轻过敏性炎症：在卵清蛋白（OVA）诱导的小鼠过敏性鼻炎模型或哮喘模型中，口服或腹腔注射α-GH能显著减少鼻腔灌洗液或支气管肺泡灌洗液（BALF）中的嗜酸性粒细胞数量，降低IgE和组胺水平，并减轻气道高反应性和组织病理学改变。

2. 抗炎活性

α-葡萄糖基橙皮苷展现出广谱的抗炎作用。
- 抑制促炎介质：在脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞（如RAW264.7细胞）模型中，α-GH可显著抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）等促炎细胞因子的产生。
- 调节炎症信号通路：其抗炎机制与抑制核因子-κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的激活密切相关。通过阻断这些关键通路的磷酸化，α-GH能够从转录水平下调多种炎症基因的表达。

3. 抗氧化活性

作为黄酮类化合物，α-葡萄糖基橙皮苷保留了良好的抗氧化能力。
- 清除自由基：它能有效清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基、2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)（ABTS）阳离子自由基以及羟基自由基（·OH）和超氧阴离子（O₂⁻·）。
- 提升内源性抗氧化酶活性：在细胞和动物模型中，α-GH能够上调超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和过氧化氢酶（CAT）的活性，同时降低丙二醛（MDA）水平，从而减轻氧化应激损伤。

4. 其他活性

• 血管保护作用：与橙皮苷类似，α-GH能够改善微循环，降低毛细血管通透性，对静脉功能不全和痔疮可能具有治疗作用。
• 美白作用：通过抑制酪氨酸酶活性，减少黑色素生成，在化妆品领域具有应用潜力。

作用机制与分子靶点

α-葡萄糖基橙皮苷的抗过敏作用并非通过单一靶点实现，而是通过多靶点、多通路的网络调控模式发挥作用。基于现有研究，其核心分子机制可归纳如下：

1. 抑制FcεRI介导的信号通路

这是其抗过敏作用的最上游机制。过敏原与结合在肥大细胞/嗜碱性粒细胞表面的IgE抗体交联，导致高亲和力IgE受体（FcεRI）聚集，从而启动下游信号级联反应。α-GH能够：
- 抑制FcεRI聚集和激活：可能通过干扰脂筏（Lipid Rafts）的形成或受体-配体相互作用，减少FcεRI的聚集。
- 阻断Lyn/Syk激酶激活：FcεRI聚集后，首先激活Src家族激酶Lyn，进而磷酸化并激活脾酪氨酸激酶（Syk）。α-GH可抑制Lyn和Syk的磷酸化，从而阻断整个信号通路的启动。
- 抑制下游PLCγ和PI3K/Akt通路：Syk激活后，会磷酸化磷脂酶Cγ（PLCγ）和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）。α-GH能够抑制PLCγ的磷酸化，从而减少三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DAG）的生成，进而抑制内质网钙离子释放和蛋白激酶C（PKC）的激活。同时，它也抑制PI3K/Akt通路的磷酸化，影响细胞存活和脱颗粒过程。

2. 抑制钙离子内流

细胞内钙离子浓度的升高是肥大细胞脱颗粒的必要条件。α-GH能够：
- 抑制储库操纵性钙内流（SOCE）：通过抑制PLCγ，减少IP3介导的内质网钙释放，进而抑制由内质网钙耗竭触发的细胞膜上钙释放激活钙通道（CRAC）的开放，从而阻断细胞外钙离子的内流。
- 直接作用于钙通道：可能直接抑制某些电压门控或受体操纵性钙通道的活性。

3. 调控转录因子活性

• 抑制NF-κB活化：α-GH通过抑制IκB激酶（IKK）的活性，阻止IκBα的磷酸化和降解，从而将NF-κB（p65/p50）滞留在细胞质中，无法进入细胞核启动炎症基因（如TNF-α、IL-6、COX-2）的转录。
• 抑制STAT6磷酸化：STAT6是IL-4/IL-13信号通路的关键转录因子，对Th2细胞分化和IgE类别转换至关重要。α-GH能够抑制JAK激酶介导的STAT6磷酸化，从而阻断IL-4/IL-13的信号传导，减少IL-4、IL-5、IL-13等Th2型细胞因子的产生。这是其抗过敏作用的核心靶点之一。
• 抑制AP-1活性：通过抑制MAPK通路（如JNK、ERK、p38），α-GH能够降低激活蛋白-1（AP-1）的转录活性，进一步抑制炎症介质的表达。

4. 调节花生四烯酸代谢

• 抑制5-脂氧合酶（ALOX5）：ALOX5是催化花生四烯酸转化为白三烯（如LTB4、LTC4、LTD4）的关键酶，白三烯是强效的支气管收缩剂和促炎介质。α-GH能够直接或间接抑制ALOX5的活性，减少白三烯的生成。
• 拮抗血栓素A2受体（TBXA2R）：血栓素A2（TXA2）是强效的血小板聚集剂和血管收缩剂。α-GH可能通过拮抗TBXA2R，发挥抗血小板和舒张血管的作用。

5. 调节组胺受体

• 拮抗组胺H1受体（HRH1）：组胺是过敏反应中最主要的介质之一，通过结合H1受体引起血管扩张、通透性增加和瘙痒。α-GH可能具有直接的H1受体拮抗作用，从而快速缓解过敏症状。

综上所述，α-葡萄糖基橙皮苷通过作用于ALOX5、HRH1、IL4、IL5、IL13、FCER1A、TBXA2R、STAT6、TSLP等多个靶点，形成了一个从上游受体激活、信号转导、转录调控到下游效应分子释放的完整网络调控体系，从而发挥其全面而温和的抗过敏作用。

成药性评价与药代动力学

α-葡萄糖基橙皮苷的成药性参数显示出其作为候选药物的巨大潜力，同时也揭示了其在口服给药方面可能面临的挑战。

1. 成药性参数分析

• 分子量：772.7060 Da，略高于“类药五规则”（Lipinski’s Rule of Five）中分子量<500的界限。这通常意味着其口服吸收可能较差，但并非绝对，许多成功的天然产物药物（如环孢素）分子量也较大。
• LogP：-0.7664，远低于5，表明其亲水性极强。这有利于水溶性，但不利于被动扩散通过细胞膜。
• TPSA：313.4400 Ų，远高于140 Ų的阈值，提示其口服生物利用度可能较低，主要因为其难以穿透肠上皮细胞膜。
• 水溶性：10.9284（LogS），属于高水溶性化合物，解决了橙皮苷的制剂难题。
• 血脑屏障（BBB）：低渗透性。这对于抗过敏药物而言是优点，可避免中枢神经系统副作用。
• hERG抑制：否。表明其心脏毒性风险低，安全性较好。
• Ames试验：0.0。表明无明显的致突变性，遗传毒性风险低。

2. 药代动力学特征

• 吸收：口服吸收是其主要挑战。由于其高极性和大分子量，被动扩散吸收率极低。其吸收可能依赖于肠道内的转运体（如葡萄糖转运蛋白GLUTs或钠依赖性葡萄糖转运蛋白SGLT1），因为其结构中含有多个葡萄糖基团。此外，部分α-GH可能在肠道中被微生物菌群代谢，水解为橙皮素和糖基，再被吸收。因此，其绝对口服生物利用度通常较低（可能在5-20%之间），但远高于橙皮苷（<1%）。
• 分布：由于其亲水性，主要分布在细胞外液和血液中。不易穿透细胞膜，因此组织分布可能有限。但通过静脉注射或外用给药，可达到较高的局部浓度。
• 代谢：主要在肝脏和肠道中进行代谢。代谢途径包括：① 糖苷键水解：在β-葡萄糖苷酶作用下，逐步水解为橙皮素和葡萄糖；② 甲基化、硫酸化和葡萄糖醛酸化：橙皮素进一步发生II相代谢，生成水溶性更强的结合物，随尿液或胆汁排出。值得注意的是，α-1,4或α-1,6糖苷键对某些酶具有抗性，因此α-GH可能比橙皮苷更稳定。
• 排泄：主要以代谢产物的形式通过肾脏（尿液）和胆汁（粪便）排泄。由于分子量大且亲水，肾小管重吸收少，排泄较快。

3. 制剂策略

鉴于其口服生物利用度低，为提高其成药性，可考虑以下制剂策略：
- 纳米制剂：如脂质体、纳米乳、固体脂质纳米粒等，可提高其包封率和跨膜转运能力。
- 前药设计：将糖基部分进行酯化或醚化，提高脂溶性，在体内再被酶解释放活性成分。
- 吸收促进剂：与表面活性剂或胆盐等联用，增加肠上皮细胞膜的流动性。
- 非口服途径：开发成外用乳膏（用于过敏性皮炎）、鼻喷雾剂（用于过敏性鼻炎）或注射剂（用于急性过敏反应），可绕开吸收屏障，发挥直接作用。

临床应用前景与展望

α-葡萄糖基橙皮苷凭借其卓越的水溶性、良好的安全性以及多靶点的抗过敏机制，在多个治疗领域展现出广阔的应用前景。

1. 过敏性疾病的治疗

这是其最直接的应用方向。
- 过敏性鼻炎：开发成鼻喷雾剂，直接作用于鼻腔黏膜，可快速抑制肥大细胞脱颗粒，减轻鼻塞、流涕、喷嚏等症状。其高水溶性使其易于配制和雾化。
- 过敏性哮喘：通过雾化吸入给药，可直达气道，抑制气道炎症、降低气道高反应性。其抑制ALOX5和TBXA2R的作用，对缓解支气管痉挛尤为有益。
- 特应性皮炎（湿疹）：开发成外用乳膏或凝胶，可局部抑制皮肤炎症、瘙痒和红肿。其抗氧化作用还能减轻皮肤氧化损伤。
- 食物过敏和荨麻疹：口服制剂可用于预防或缓解食物过敏和慢性荨麻疹的症状。

2. 功能性食品与膳食补充剂

由于其源自柑橘类水果，安全性高，且具有抗炎、抗氧化作用，α-葡萄糖基橙皮苷非常适合作为功能性食品原料或膳食补充剂。可用于开发：
- 抗过敏益生元：与益生菌联用，调节肠道菌群，增强免疫耐受。
- 运动营养品：减轻运动引起的氧化应激和炎症反应。
- 美容保健品：改善皮肤健康，减少紫外线损伤。

3. 化妆品领域

其美白、抗炎、抗氧化的特性使其成为化妆品中的理想活性成分。可用于：
- 美白精华液：抑制酪氨酸酶，减少黑色素生成。
- 舒缓修复霜：缓解敏感肌、红血丝等炎症反应。
- 防晒产品：作为辅助抗氧化剂，增强防晒效果。

4. 未来研究方向

尽管前景光明，但仍需进一步研究：
- 深入的临床研究：目前大多数研究停留在细胞和动物水平。需要开展大规模、多中心、随机对照临床试验，验证其在人体中的疗效和安全性，并确定最佳剂量和给药方案。
- 作用机制的精细解析：利用系统生物学和网络药理学方法，进一步阐明其与ALOX5、HRH1、STAT6等靶点的具体结合模式，以及其调控TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素）等上游关键因子的机制。
- 药代动力学优化：开发高效的纳米递送系统或前药，显著提高其口服生物利用度，使其成为真正意义上的口服抗过敏药物。
- 联合用药研究：探索其与传统抗组胺药、糖皮质激素或生物制剂（如奥马珠单抗）的协同作用，以期减少副作用，提高疗效。

结语

α-葡萄糖基橙皮苷作为橙皮苷的酶法糖基化衍生物，成功克服了母体化合物水溶性差的致命缺陷，同时完整保留了其多靶点、多通路的药理活性谱。其高水溶性、低毒性、无致突变性以及明确的抗过敏机制，使其在过敏性疾病的治疗、功能性食品开发和化妆品应用中展现出独特的优势。尽管口服生物利用度是其成药性面临的主要挑战，但通过先进的制剂技术，这一瓶颈有望被突破。随着对过敏性疾病免疫学机制认识的不断深入以及药物化学和制剂学技术的持续进步，α-葡萄糖基橙皮苷有望从一个实验室研究的明星分子，转变为临床实践中安全、有效的抗过敏新药，为全球数以亿计的过敏患者带来新的治疗选择。未来，基于其独特的化学骨架，进一步的结构优化和衍生物开发，也将为黄酮类药物的研究开辟新的方向。