产品名称: N-去乙酰高乌甲素
英文名: N-Deacetyllappaconitine
中文别名:
英文别名: Deacetyllappaconitine；Puberanidine
Cas 号: 11033-64-0
产品编码:BP5133
分子式: C30H42N2O7
分子量: 542.673
来源:
化合物类型: 生物碱类(Alkaloids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
123.71
2.36
2.29
0.08
1.78
6.43
低
75.19
7.12
否
否
是
否
无
无
0.9
否
否
是
否
N-去乙酰高乌甲素（N-Deacetyllappaconitine，CAS号：11033-64-0）是一种源自乌头属植物的天然生物碱类化合物，属于乌头碱类衍生物。该类化合物因其显著的药理活性，尤其是在镇痛领域的潜力，近年来受到广泛关注。随着慢性疼痛管理的临床需求日益增长，传统阿片类药物因耐药性及成瘾风险限制了其应用，天然产物中发现的新型镇痛分子成为药物开发的重要方向。N-去乙酰高乌甲素因其独特的分子结构及多靶点作用特性，展现出良好的镇痛活性及较低的副作用风险，成为研究热点。
本文将系统综述N-去乙酰高乌甲素的化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性及作用机制、成药性评价与药代动力学特征，并探讨其临床应用前景与未来发展方向，旨在为该天然产物的深入研究和药物开发提供理论依据和参考。
N-去乙酰高乌甲素分子式为C_30H_43NO_8，分子量542.6730，属于乌头碱类生物碱。其结构基于典型的双环二氢异喹啉骨架，去除了乙酰基，形成N-去乙酰衍生物，结构中含有多个羟基和酯基，赋予其一定的极性和亲水性。分子具有较为复杂的立体构型，含有多个手性中心，这对其与生物靶点的结合特异性和活性发挥具有重要影响。
理化性质方面，N-去乙酰高乌甲素的LogP值为2.3602，显示其具有适中的脂溶性，有利于细胞膜的穿透。极性表面积（TPSA）为123.7100，表明其极性适中，可能影响其生物利用度和分布。水溶性较低（0.0811），提示其在水介质中的溶解度有限，可能需要合适的制剂策略以提升生物利用度。血脑屏障渗透性较低，提示其在中枢神经系统的直接作用可能受限，但这也可能减少中枢副作用。hERG通道抑制实验结果为阴性，表明其潜在心脏毒性风险较低。Ames致突变试验得分0.9，暗示其基因毒性风险较小。
综上，N-去乙酰高乌甲素的理化性质为其药效发挥提供了基础，同时也提示了其在药物设计和制剂开发中需克服的挑战。
N-去乙酰高乌甲素主要存在于乌头属植物中，尤其是高乌头（Aconitum highlandense）等种类。乌头属植物广泛分布于亚洲温带及亚寒带地区，历来在中医药中用于治疗风湿痛、神经痛等疾病。该类植物含有丰富的多种乌头碱类生物碱，N-去乙酰高乌甲素作为其重要成分之一，具有较高的药理活性。
提取方法通常采用有机溶剂浸提结合柱层析分离技术。具体步骤包括：
近年来，超临界流体萃取（SFE）和微波辅助提取等新技术也被尝试应用于N-去乙酰高乌甲素的提取，提高提取效率和纯度，减少有机溶剂使用，符合绿色化学理念。
N-去乙酰高乌甲素的药理活性研究主要集中在镇痛作用上。多项体内外实验表明，该化合物具有显著的镇痛效果，且作用机制复杂，涉及多种疼痛相关靶点。
动物模型中，N-去乙酰高乌甲素能够有效缓解炎症性疼痛和神经性疼痛。其镇痛效果在热刺激、机械刺激及化学刺激诱导的疼痛模型中均有体现，表现出较强的镇痛效能和较长的作用持续时间。
部分研究显示，N-去乙酰高乌甲素对炎症介质的生成具有抑制作用，能够降低前列腺素合酶（PTGS1和PTGS2）活性，减轻炎症反应，从而间接缓解疼痛。
有初步证据表明，N-去乙酰高乌甲素可能通过调节神经递质系统，保护神经细胞免受损伤，促进神经功能恢复，尤其在慢性神经性疼痛中展现潜在价值。
体外细胞毒性及基因毒性检测结果均显示N-去乙酰高乌甲素安全性较高。hERG通道抑制阴性提示其心脏毒性风险较低，Ames试验结果亦支持其遗传毒性风险较小。
N-去乙酰高乌甲素的镇痛作用涉及多靶点协同调控，主要靶点包括：
TRPV1（瞬时受体电位香草酸亚型1）：作为疼痛感知的关键离子通道，TRPV1调节痛觉传导。N-去乙酰高乌甲素可能通过调节TRPV1活性，降低疼痛信号传递。
CNR1（大麻素受体1）：参与调节疼痛和炎症反应。该化合物可能激活或调节CNR1，发挥镇痛和抗炎作用。
OPRD1（δ-阿片受体）、OPRM1（μ-阿片受体）、OPRK1（κ-阿片受体）：乌头碱类化合物常通过阿片受体介导镇痛，N-去乙酰高乌甲素可能与多种阿片受体结合，调节内源性镇痛系统。
PTGS1和PTGS2（环氧合酶1和2）：催化前列腺素合成，参与炎症及疼痛过程。该化合物对PTGS酶活性的抑制，有助于减轻炎症性疼痛。
TRPA1（瞬时受体电位香草酸亚型A1）：参与化学性疼痛感知，N-去乙酰高乌甲素可能通过调节TRPA1通道，抑制疼痛信号。
SLC6A4（血清素转运体）：调节神经递质血清素的再摄取，影响疼痛调节和情绪状态。
DRD2（多巴胺D2受体）：参与中枢神经系统疼痛调节，可能影响镇痛效果及情绪相关疼痛。
通过多靶点作用，N-去乙酰高乌甲素实现了对疼痛信号的综合调控，既抑制外周炎症反应，又调节中枢神经系统的疼痛感知，表现出良好的镇痛效果及较低的耐药性风险。
成药性评价是天然产物药物开发的关键环节。N-去乙酰高乌甲素在分子量（542.6730）上稍高于Lipinski规则推荐上限（500），但其LogP（2.3602）和TPSA（123.7100）处于合理范围，显示适中的脂溶性和极性，有利于药物的吸收和分布。
水溶性较低（0.0811）提示在口服给药时可能存在生物利用度受限的问题，需要通过制剂优化（如纳米载体、固体分散体等）提升溶解度和吸收率。
血脑屏障渗透性低，说明其对中枢神经系统的直接作用有限，可能减少中枢副作用，但也限制了对中枢性疼痛的治疗潜力。未来可通过结构修饰或递送系统改进其脑内分布。
hERG通道抑制阴性及Ames试验低风险结果，支持其安全性良好，降低心脏毒性和遗传毒性风险。
药代动力学方面，现有研究较为有限，但推测其代谢主要通过肝脏酶系统进行，可能涉及CYP450家族。半衰期、口服生物利用度及代谢产物的药理活性需进一步系统研究。
N-去乙酰高乌甲素因其显著的镇痛活性及较低的毒副作用，具备良好的临床开发潜力。未来其应用前景主要体现在以下几个方面：
慢性疼痛管理：针对神经性疼痛、炎症性疼痛及癌症疼痛，N-去乙酰高乌甲素可作为新型镇痛药物候选，尤其适合需长期用药且担心阿片类药物成瘾的患者。
联合用药策略：与现有镇痛药物联合使用，可能发挥协同作用，降低单药用量及副作用。
新剂型开发：针对其水溶性差和血脑屏障渗透低的缺点，开发纳米制剂、脂质体或靶向递送系统，提高生物利用度和靶向性。
安全性优势：hERG阴性和低基因毒性风险使其在安全性方面具有优势，适合长期用药。
未来研究应聚焦于深入阐明其药代动力学特征、优化剂型、开展系统的毒理学评价及临床前动物模型验证，逐步推进临床试验，验证其疗效和安全性。
作为一种具有多靶点作用机制的天然乌头碱衍生物，N-去乙酰高乌甲素展现出显著的镇痛活性和良好的安全性特征。其独特的化学结构赋予了其复杂的药理作用网络，涵盖多种疼痛相关靶点，体现了天然产物多靶点协同调控的优势。
尽管目前其药代动力学和临床应用研究尚处于初步阶段，但基于其成药性参数和初步药理数据，N-去乙酰高乌甲素具备成为新一代镇痛药物的潜力。未来通过结构优化、剂型创新及系统的临床研究，有望推动其向临床转化，为疼痛管理提供新的治疗选择。
综上所述，N-去乙酰高乌甲素作为天然产物药理学研究的重要对象，不仅丰富了乌头碱类化合物的药理学知识体系，也为天然产物镇痛药的开发提供了宝贵的科学依据和发展方向。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
