产品名称: 山柰酚-3,7-二葡萄糖苷
英文名: Kaempferol 3,7-diglucoside
中文别名: 山奈酚-3,7-二葡萄糖苷
英文别名: Peonoside；Kaempferol 3,7-di-b-D-glucopyranoside; Kampferol 3,7-diglucoside; Paeonoside
Cas 号: 25615-14-9
产品编码:BP5017
分子式: C₂₇H₃₀O₁₆
分子量: 610.521
来源:
化合物类型: 黄酮类(Flavonoids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

山柰酚-3,7-二葡萄糖苷的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

山柰酚-3,7-二葡萄糖苷：天然黄酮苷的多靶点药理活性与成药性研究进展

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类对抗疾病的历史长河中扮演着不可替代的角色。黄酮类化合物作为自然界中分布最为广泛的一类次生代谢产物，因其结构多样性和广泛的生物活性而备受关注。山柰酚-3,7-二葡萄糖苷（Kaempferol 3,7-diglucoside，以下简称K3,7DG）是黄酮醇类化合物山柰酚的糖苷衍生物，其分子结构中山柰酚母核的3位和7位羟基分别与葡萄糖分子形成糖苷键。这种特定的糖基化修饰不仅赋予了该化合物独特的理化性质，也深刻影响了其生物活性和药代动力学特征。

K3,7DG广泛存在于多种药用植物和日常食用植物中，包括豆科、蔷薇科、菊科等植物家族。近年来，随着天然产物化学和药理学研究的深入，K3,7DG的生物活性谱不断被拓展。研究表明，该化合物在乳腺癌细胞中能够显著抑制雌激素受体α（ERα）的表达，提示其可能作为内分泌治疗的一种潜在候选分子。更为引人注目的是，在胶质母细胞瘤和肺癌细胞模型中，K3,7DG通过激活MEK-MAPK信号通路诱导细胞凋亡，展现出抗肿瘤活性。此外，其抗炎、抗氧化、神经保护等多种药理作用也逐渐被揭示。

然而，尽管K3,7DG展现出令人鼓舞的多方面药理活性，但其成药性特征——包括极低的口服生物利用度、高极性导致的膜通透性差、以及潜在的代谢不稳定性——构成了从实验室研究向临床应用转化的主要障碍。本文将从化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景等多个维度，对K3,7DG的研究进展进行系统性综述，旨在为该天然产物的深入研究和开发提供参考。

化学结构与理化性质

化学结构特征

K3,7DG的化学结构以山柰酚（kaempferol）为母核，其分子式为C₂₇H₃₀O₁₆，分子量为610.5210 Da。山柰酚属于黄酮醇类化合物，其基本骨架为2-苯基色原酮（2-phenylchromen-4-one），B环连接在色原酮的2位碳上。山柰酚的结构特征在于A环的5,7位和B环的4′位各有一个羟基取代基。在K3,7DG中，山柰酚母核的3位和7位羟基分别与一分子β-D-葡萄糖通过O-糖苷键连接，形成二糖苷结构。这种双糖基化模式显著增加了分子的极性和水溶性，同时改变了其与生物大分子相互作用的方式。

从立体化学角度看，糖苷键的构型为β型，即葡萄糖的异头碳（C1′）与山柰酚的羟基氧原子之间形成β-构型的糖苷键。这一构型特征对于酶促水解和分子识别具有重要意义。两个葡萄糖分子的存在使得K3,7DG在空间上呈现出更为伸展的构象，可能影响其与靶蛋白的结合模式。

理化性质参数

根据计算化学和实验测定数据，K3,7DG的理化性质呈现出典型的强极性天然产物特征。其脂水分配系数（LogP）为-0.9401，表明该化合物具有显著的水溶性倾向，在生理pH条件下主要分布于水相环境中。拓扑极性表面积（TPSA）高达269.43 Ų，这一数值远高于口服药物通常推荐的140 Ų上限，预示着其跨膜被动扩散能力极为有限。

水溶性方面，K3,7DG的计算水溶性值为3.2295 mg/mL，属于中等水溶性化合物。然而，其高极性也带来了不利影响：血脑屏障穿透能力评估为“低”，这与其高TPSA和氢键供体/受体数量密切相关。此外，hERG通道抑制风险评估为阴性，提示其心脏毒性风险较低。Ames试验结果为0.6，表明该化合物在细菌回复突变试验中未显示出明显的致突变性，初步遗传毒性评价较为安全。

值得注意的是，K3,7DG在酸性环境中相对稳定，但在碱性条件下或存在特定糖苷酶时，糖苷键可能发生水解，释放出山柰酚苷元和葡萄糖分子。这一化学不稳定性对于其在体内的代谢命运和生物活性发挥具有重要影响。

植物来源与提取方法

主要植物来源

K3,7DG在植物界中分布广泛，尤其在豆科（Fabaceae）、蔷薇科（Rosaceae）、菊科（Asteraceae）和十字花科（Brassicaceae）等植物家族中含量较为丰富。常见的富含K3,7DG的植物包括：

1. 槐花（Sophora japonica）：作为传统中药，槐花中黄酮类化合物含量丰富，K3,7DG是其主要活性成分之一。
2. 银杏（Ginkgo biloba）：银杏叶提取物中检测到K3,7DG的存在，尽管含量相对较低。
3. 草莓（Fragaria × ananassa）：草莓果实和叶片中均含有K3,7DG，是其抗氧化活性的重要贡献者。
4. 山茱萸（Cornus officinalis）：作为传统滋补中药，山茱萸果实中含有多种黄酮苷类成分。
5. 金盏花（Calendula officinalis）：金盏花的花瓣中K3,7DG含量较高，与其抗炎活性相关。
6. 菜豆（Phaseolus vulgaris）：常见食用豆类中亦含有该化合物。

此外，多种药用植物如黄芩（Scutellaria baicalensis）、蒲公英（Taraxacum mongolicum）和紫锥菊（Echinacea purpurea）等也被报道含有K3,7DG。值得注意的是，不同植物来源中K3,7DG的含量差异显著，且受生长环境、采收季节、加工方式等因素影响。

提取与纯化方法

K3,7DG的提取通常采用溶剂提取法，利用其极性特征选择合适的溶剂体系。传统方法多采用乙醇-水混合溶剂（通常为50%-80%乙醇）进行加热回流提取，提取温度控制在60-80°C，以避免高温导致糖苷键水解。近年来，新型提取技术如超声辅助提取、微波辅助提取和加压溶剂提取等被应用于提高提取效率和缩短提取时间。

提取后的粗提物需要经过多步纯化才能获得高纯度的K3,7DG。常用的纯化策略包括：

1. 液-液萃取：利用不同极性溶剂（如石油醚、乙酸乙酯、正丁醇）进行分级萃取，将K3,7DG富集于正丁醇相。
2. 柱色谱分离：大孔吸附树脂（如D101、AB-8）是初步纯化的常用选择，可有效去除糖类、蛋白质等杂质。随后采用硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱或ODS反相柱色谱进行进一步分离。
3. 制备型高效液相色谱：对于需要高纯度产品的应用，制备型HPLC是最终纯化的有效手段，通常采用C18反相柱，以甲醇-水或乙腈-水系统为流动相。

质量控制方面，K3,7DG的鉴定和含量测定主要依赖高效液相色谱-紫外检测法（HPLC-UV）或液相色谱-质谱联用法（LC-MS）。紫外检测波长通常设定在265 nm或350 nm，对应于黄酮类化合物的特征吸收峰。

药理活性研究

抗肿瘤活性

K3,7DG的抗肿瘤活性是当前研究最为集中的领域。多项体外实验表明，该化合物对多种癌细胞系具有增殖抑制和诱导凋亡的作用。

乳腺癌：K3,7DG在乳腺癌细胞中展现出独特的作用机制。研究发现，该化合物能够显著下调雌激素受体α（ERα）的表达水平，这一效应在MCF-7（ER阳性）乳腺癌细胞中尤为明显。通过抑制ERα的表达，K3,7DG阻断了雌激素介导的细胞增殖信号通路，从而抑制激素依赖性乳腺癌细胞的生长。值得注意的是，这种作用并非通过直接竞争性结合雌激素受体实现，而是通过转录水平调控ERα基因表达，提示其可能作为内分泌治疗的一种新型策略。

胶质母细胞瘤：在恶性程度最高的脑肿瘤——胶质母细胞瘤（GBM）模型中，K3,7DG通过激活MEK-MAPK信号通路诱导细胞凋亡。这一发现颇具意义，因为MEK-MAPK通路通常被认为与细胞增殖和存活相关，但在特定细胞背景下，其过度激活反而可触发凋亡程序。K3,7DG对GBM细胞的选择性毒性作用，结合其低血脑屏障穿透能力，提示该化合物可能通过其他机制（如肿瘤血管渗透性增强）实现对脑肿瘤的间接作用。

肺癌：在非小细胞肺癌细胞系（如A549、H1299）中，K3,7DG同样表现出显著的抗增殖活性。机制研究表明，该化合物通过激活MAPK通路，上调促凋亡蛋白Bax的表达，同时下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，最终激活caspase级联反应，诱导细胞凋亡。此外，K3,7DG还能抑制肺癌细胞的迁移和侵袭能力，提示其可能具有抗转移潜能。

抗炎活性

K3,7DG在多种炎症模型中展现出抗炎作用。在脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞模型中，该化合物能够显著抑制促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）的产生。机制层面，K3,7DG通过抑制核因子-κB（NF-κB）的核转位和转录活性，阻断炎症信号通路的激活。此外，该化合物还能抑制环氧合酶-2（COX-2）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达，减少前列腺素E₂和一氧化氮的生成。

抗氧化活性

作为黄酮类化合物的典型特征，K3,7DG具有较强的自由基清除能力。其抗氧化机制包括直接清除活性氧（ROS）和活性氮（RNS），螯合过渡金属离子（如Fe²⁺、Cu²⁺），以及上调内源性抗氧化酶（如超氧化物歧化酶SOD、谷胱甘肽过氧化物酶GPx）的表达。在氧化应激诱导的细胞损伤模型中，K3,7DG预处理能够显著降低细胞内ROS水平，保护线粒体功能，减少脂质过氧化产物丙二醛（MDA）的生成。

其他药理活性

除上述主要活性外，K3,7DG还被报道具有神经保护、心血管保护、抗糖尿病和保肝等作用。在神经保护方面，该化合物能够减轻β-淀粉样蛋白诱导的神经毒性，可能对阿尔茨海默病具有潜在治疗价值。在心血管系统中，K3,7DG通过改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移，发挥抗动脉粥样硬化作用。

作用机制与分子靶点

雌激素受体α调控机制

K3,7DG对ERα表达的抑制作用是其抗乳腺癌活性的核心机制。研究表明，该化合物并非直接与ERα配体结合域竞争性结合，而是通过影响ERα基因的转录调控来实现。具体而言，K3,7DG能够抑制ERα启动子的活性，降低ERα mRNA的转录水平。进一步研究发现，这一效应可能与表观遗传调控有关——K3,7DG可改变ERα启动子区域的组蛋白修饰状态，增加抑制性组蛋白标记（如H3K9me3）的富集，同时减少激活性标记（如H3K4me3）的水平。

此外，K3,7DG还可能通过干扰ERα蛋白的稳定性来降低其表达水平。研究发现，该化合物能够促进ERα蛋白的泛素化降解，缩短其半衰期。这种双重调控机制（转录抑制+蛋白降解）使得K3,7DG能够有效降低乳腺癌细胞中ERα的功能水平，从而抑制雌激素信号通路。

MEK-MAPK信号通路激活

在胶质母细胞瘤和肺癌细胞中，K3,7DG通过激活MEK-MAPK通路诱导凋亡，这一机制与传统认知中MAPK通路促进增殖的观点形成鲜明对比。研究表明，K3,7DG能够引起持续的、高强度的MEK和ERK1/2磷酸化，这种“超激活”状态不同于生理条件下短暂、温和的激活模式。持续的ERK激活可导致下游促凋亡蛋白（如Bim、Bax）的上调，同时抑制抗凋亡蛋白（如Mcl-1、Bcl-2）的表达，最终打破线粒体外膜的完整性，释放细胞色素c，激活caspase-9和caspase-3，执行凋亡程序。

值得注意的是，K3,7DG对MEK-MAPK通路的激活作用具有细胞类型特异性。在正常细胞中，该化合物通常不会引起类似的超激活效应，提示其可能通过癌细胞特有的信号网络特征实现选择性毒性。

其他分子靶点

除上述主要靶点外，K3,7DG还与其他多个分子靶点相互作用：

1. NF-κB通路：通过抑制IκBα的磷酸化和降解，阻止NF-κB的核转位，从而抑制炎症基因的表达。
2. PI3K/Akt通路：在部分细胞模型中，K3,7DG可抑制Akt的磷酸化，降低其激酶活性，从而抑制细胞存活信号。
3. Nrf2/ARE通路：通过激活转录因子Nrf2，上调抗氧化酶基因的表达，增强细胞的抗氧化防御能力。
4. p53蛋白：在DNA损伤应激条件下，K3,7DG可促进p53的积累和转录活性，诱导细胞周期阻滞和凋亡。

这些多靶点作用特征使得K3,7DG展现出复杂的药理效应网络，同时也为其在多种疾病中的潜在应用提供了分子基础。

成药性评价与药代动力学

成药性参数分析

基于Lipinski“五规则”及其他成药性评价标准，K3,7DG的成药性特征呈现出明显的挑战。其分子量（610.52 Da）超过500 Da的阈值，氢键供体（11个羟基）和受体（16个氧原子）数量远超推荐值，LogP值（-0.94）低于理想范围（0-3），这些参数共同预示着该化合物在口服给药时可能面临吸收不良的问题。

然而，成药性评价并非绝对。K3,7DG的高极性和多羟基结构虽然不利于被动扩散，但可能使其成为肠道转运蛋白（如SGLT1、GLUTs）的底物，从而通过主动转运机制实现吸收。此外，前药策略、纳米制剂技术等现代药物递送系统的发展，为改善此类极性天然产物的生物利用度提供了可能。

药代动力学特征

目前关于K3,7DG体内药代动力学的系统研究尚不充分，但基于其结构特征和相关化合物的研究数据，可以推测其药代动力学特征：

吸收：口服给药后，K3,7DG在胃肠道的吸收极为有限。其高极性和大分子量限制了跨膜被动扩散，而糖苷键的存在使其可能被肠道菌群中的β-葡萄糖苷酶水解，释放出山柰酚苷元。因此，口服K3,7DG后，血液中检测到的可能主要是其代谢产物（如山柰酚、山柰酚-3-葡萄糖苷等），而非原型药物。

分布：由于高极性和低脂溶性，K3,7DG的分布容积预计较小，主要分布于细胞外液。其与血浆蛋白的结合率尚不明确，但推测可能较低。血脑屏障穿透能力评估为“低”，限制了其中枢神经系统疾病的直接应用。

代谢：K3,7DG的代谢主要涉及糖苷键水解和Ⅱ相代谢反应。在肝脏和肠道中，糖苷酶可将其水解为山柰酚，后者进一步经历葡萄糖醛酸化、硫酸化和甲基化等Ⅱ相代谢。此外，肠道菌群在K3,7DG的代谢中扮演重要角色，可将其转化为多种酚酸类代谢产物。

排泄：K3,7DG及其代谢产物主要通过胆汁和尿液排泄。由于分子极性高，肾小管重吸收有限，尿液排泄可能是主要清除途径。

毒性评价

初步毒性评价显示，K3,7DG的安全性较好。Ames试验结果为阴性，表明无致突变性。hERG通道抑制风险评估为阴性，提示心脏毒性风险较低。然而，关于其长期毒性、生殖毒性和致癌性的系统研究仍然缺乏，需要进一步评估。

临床应用前景与展望

乳腺癌治疗潜力

K3,7DG通过抑制ERα表达发挥抗乳腺癌作用，这一机制与现有内分泌治疗药物（如他莫昔芬、芳香化酶抑制剂）不同，为ER阳性乳腺癌的治疗提供了新的思路。特别是对于他莫昔芬耐药的患者，K3,7DG可能通过非竞争性机制发挥作用，克服耐药性。然而，其低口服生物利用度是临床转化的主要障碍。开发靶向递送系统（如脂质体、聚合物纳米粒）或结构修饰策略（如前药设计）可能是解决这一问题的可行途径。

胶质母细胞瘤治疗前景

尽管K3,7DG的血脑屏障穿透能力有限，但胶质母细胞瘤患者常伴有血脑屏障破坏，这可能为药物进入脑肿瘤组织提供机会。此外，通过鼻内给药途径绕过血脑屏障，或利用脑肿瘤靶向纳米载体，可能实现该化合物在脑肿瘤中的有效递送。K3,7DG通过激活MEK-MAPK通路诱导凋亡的独特机制，为胶质母细胞瘤的治疗提供了新的靶向策略。

联合用药策略

鉴于K3,7DG的多靶点作用特征，联合用药可能是提高其治疗效果的合理策略。例如，与化疗药物（如顺铂、紫杉醇）联合使用，可能通过协同作用增强抗肿瘤效果；与免疫检查点抑制剂联合，可能通过调节肿瘤微环境增强免疫治疗效果。此外，K3,7DG的抗炎和抗氧化活性使其在预防和治疗慢性炎症相关疾病（如心血管疾病、神经退行性疾病）中具有潜在应用价值。

结构优化与药物设计

基于K3,7DG的天然骨架进行结构修饰，是改善其成药性的重要方向。可能的策略包括：选择性保护部分羟基以降低极性；引入特定官能团以增强与靶蛋白的亲和力；设计前药以提高口服生物利用度；开发糖苷键稳定的类似物以延长半衰期。此外，基于K3,7DG与靶蛋白（如ERα、MEK）的分子对接研究，可为合理药物设计提供结构基础。

结语

山柰酚-3,7-二葡萄糖苷作为一种天然黄酮苷类化合物，展现出多方面的药理活性，尤其在抗肿瘤领域具有独特的作用机制。通过抑制ERα表达和激活MEK-MAPK通路，该化合物为乳腺癌和胶质母细胞瘤等难治性肿瘤的治疗提供了新的分子靶点和治疗策略。然而，其高极性、低口服生物利用度和有限的体内稳定性构成了从实验室研究向临床应用转化的主要瓶颈。

未来的研究应聚焦于以下几个关键方向：首先，深入阐明K3,7DG的体内药代动力学特征和代谢命运，为制剂设计提供依据；其次，开发高效的药物递送系统，提高其生物利用度和靶向性；第三，通过结构修饰和药物化学策略，优化其成药性参数；最后，开展系统的临床前毒理学研究和临床试验，评估其安全性和有效性。

天然产物一直是药物发现的重要源泉，K3,7DG的研究历程再次印证了这一点。尽管面临诸多挑战，但通过多学科交叉合作和新技术手段的应用，这一天然黄酮苷有望在未来转化为临床可用的治疗药物，为患者带来新的治疗选择。