产品名称: 高圣草酚-7-O-β-D-葡萄糖苷
英文名: Homoeriodictyol 7-O-β-D-glucoside
中文别名: 高圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷
英文别名: Viscumside A；Homoeriodictyol 7-glucoside
Cas 号: 14982-11-7
产品编码:BP4871
分子式: C22H24O11
分子量: 464.423
来源:
化合物类型: 黄酮类(Flavonoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
高圣草酚-7-O-β-D-葡萄糖苷的HPLC图谱
高圣草酚-7-O-β-D-葡萄糖苷的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
175.37
0.30
0.25
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0.63
0.18
低
73.87
4.06
否
否
否
否
无
无
0.0
是
否
是
否
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的漫长斗争史中扮演着不可替代的角色。黄酮类化合物，作为自然界中分布最为广泛的一类次生代谢产物，因其结构多样性和广泛的生物活性而备受关注。其中，二氢黄酮类化合物是黄酮家族中的重要分支，其结构特征在于C2-C3位为单键，赋予了分子一定的柔韧性，并影响了其与生物靶标的相互作用模式。高圣草酚-7-O-β-D-葡萄糖苷（Homoeriodictyol 7-O-β-D-glucoside，以下简称HEDG-7-G）是一种典型的二氢黄酮糖苷，由苷元高圣草酚（Homoeriodictyol）与一分子葡萄糖在7位羟基上通过β-糖苷键连接而成。该化合物在自然界中主要存在于菊科、唇形科等植物中，是多种传统药用植物的活性成分之一。
近年来，随着心脑血管疾病发病率的持续攀升，血栓性疾病的防治成为全球公共卫生领域的重大挑战。血小板在动脉粥样硬化、急性冠脉综合征、缺血性脑卒中等血栓性疾病的病理进程中处于核心地位。抗血小板治疗是预防和治疗这些疾病的关键策略。尽管临床上已有阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛等经典抗血小板药物，但“阿司匹林抵抗”、出血风险增加、药物相互作用等问题依然存在，限制了其长期应用。因此，从天然产物中寻找结构新颖、作用机制独特、安全性更高的抗血小板聚集候选化合物，成为药物化学和药理学研究的热点。HEDG-7-G正是在这一背景下展现出其独特的价值。已有研究表明，该化合物具有显著的抗血小板聚集活性，其作用机制可能涉及多个靶点的协同调控，包括环氧合酶（COX）、整合素受体、P2Y12受体以及磷酸二酯酶（PDE）等。本文旨在系统综述HEDG-7-G的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性特征及临床应用前景，以期为该天然产物的深入开发与转化研究提供全面的科学依据。
HEDG-7-G的化学结构属于二氢黄酮类糖苷。其苷元为高圣草酚（Homoeriodictyol），化学名为3',4',5,7-四羟基二氢黄酮。与常见的圣草酚（Eriodictyol）相比，高圣草酚在3'位甲氧基化，即其B环上的取代模式为3'-甲氧基-4'-羟基，而非圣草酚的3',4'-二羟基。这一结构差异赋予了高圣草酚独特的理化性质和生物活性。HEDG-7-G的分子式为C₂₂H₂₄O₁₁，分子量为464.4230 g/mol。其结构特征在于：A环的7位羟基与β-D-葡萄糖通过糖苷键连接，形成糖苷；C环为二氢吡喃酮环，C2-C3位为单键，C2位为手性中心，天然存在的多为(2S)-构型；B环为邻甲氧基酚结构（3-甲氧基-4-羟基苯基）。
从理化性质来看，HEDG-7-G的脂水分配系数（LogP）为0.2967，表明其亲水性较强，这主要归因于分子中多个酚羟基以及葡萄糖基团的存在。其极性表面积（TPSA）高达175.3700 Ų，远高于口服药物通常要求的140 Ų以下，提示该化合物可能难以被动扩散通过细胞膜，其跨膜转运可能依赖于特定的转运蛋白。水溶性方面，预测值为3.5627 mg/mL，属于中等水溶性，这为其在生物体内的溶解和吸收提供了基础。值得注意的是，其血脑屏障（BBB）穿透能力预测为“低”，这与其高极性、大分子量以及高TPSA值相符。这一特性在抗血小板药物开发中可能具有双重意义：一方面，降低了中枢神经系统毒性的风险；另一方面，也限制了其在中枢神经系统疾病中的应用。此外，hERG抑制预测为“否”，Ames试验预测值为0.0，提示该化合物在早期评估中未表现出显著的心脏毒性或遗传毒性风险，为其安全性评价提供了初步的积极信号。
HEDG-7-G在自然界中的分布具有一定的选择性，主要存在于菊科（Asteraceae）和唇形科（Lamiaceae）等植物类群中。其中，菊科植物如鼠尾草属（Salvia） 的某些种，特别是丹参（Salvia miltiorrhiza） 及其近缘种，已被报道含有该化合物。丹参作为传统活血化瘀中药，其水溶性成分和脂溶性成分均具有广泛的药理活性，HEDG-7-G被认为是其抗血小板聚集活性的成分之一。此外，唇形科植物如迷迭香（Rosmarinus officinalis）、百里香（Thymus vulgaris） 以及香薷属（Mosla） 植物中也分离得到了HEDG-7-G。在紫苏（Perilla frutescens） 的叶中，该化合物也被鉴定为主要的黄酮类成分之一。此外，某些豆科（Fabaceae） 植物如甘草（Glycyrrhiza uralensis） 的根茎中亦有微量报道。总体而言，HEDG-7-G在富含多酚和黄酮类化合物的药用植物中较为常见，其含量受植物种类、生长环境、采收季节及加工方式等因素影响。
针对HEDG-7-G的提取方法，通常遵循天然产物化学的经典流程。由于该化合物为极性较大的糖苷，溶剂提取法是最常用的初始步骤。通常采用甲醇、乙醇或含水乙醇（如50%-80%乙醇）作为提取溶剂，在室温或加热回流条件下进行提取。提取液经减压浓缩后，得到粗提物。随后，利用液-液萃取法进行初步分离，常用溶剂系统包括石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等。由于HEDG-7-G极性中等偏大，通常富集于正丁醇萃取部位或乙酸乙酯萃取部位。
进一步的纯化分离主要依赖色谱技术。柱色谱法是核心手段，常用固定相包括硅胶、聚酰胺、Sephadex LH-20、ODS（C18）反相硅胶等。硅胶柱色谱适用于中等极性化合物的分离，常以氯仿-甲醇-水或乙酸乙酯-甲醇-水等溶剂系统进行梯度洗脱。聚酰胺柱色谱对黄酮类化合物具有特殊的选择性，通过氢键作用实现分离，常用乙醇-水或甲醇-水系统。Sephadex LH-20凝胶柱色谱则根据分子大小进行分离，常用于去除色素和进一步纯化。高效液相色谱（HPLC），特别是制备型HPLC，是获得高纯度HEDG-7-G的关键技术。通常采用C18反相柱，以甲醇-水或乙腈-水（常含少量甲酸或乙酸）为流动相，通过紫外检测器（通常在280-290 nm处检测二氢黄酮的特征吸收）进行监测和收集。此外，高速逆流色谱（HSCCC） 作为一种液-液分配色谱技术，因其无不可逆吸附、样品回收率高等优点，近年来也被成功应用于HEDG-7-G的分离纯化。
HEDG-7-G的药理活性研究主要集中在其对心血管系统的保护作用，尤其是抗血小板聚集活性，这也是其最受关注的药理特性。此外，研究还揭示了其抗氧化、抗炎、神经保护等潜在活性。
抗血小板聚集活性是HEDG-7-G的核心药理作用。多项体外实验表明，该化合物能够以浓度依赖性的方式抑制由多种诱导剂（如二磷酸腺苷（ADP）、胶原、花生四烯酸（AA）、凝血酶、肾上腺素等）引起的血小板聚集。其半数抑制浓度（IC₅₀）通常在微摩尔级别，显示出较强的活性。与经典抗血小板药物阿司匹林（主要抑制COX-1）相比，HEDG-7-G的作用谱更广，能够抑制多种激动剂诱导的聚集，提示其可能作用于血小板活化通路中的多个关键节点。例如，在ADP诱导的聚集模型中，HEDG-7-G的抑制作用可能与干扰P2Y12受体信号通路有关；在AA诱导的模型中，则可能与抑制COX-1/COX-2活性，减少血栓素A₂（TXA₂）的生成有关。此外，该化合物还能抑制血小板在胶原或纤维蛋白原上的黏附和铺展，以及血小板颗粒的释放（如ATP、5-羟色胺），进一步证实了其全面的抗血小板作用。
抗氧化活性是黄酮类化合物的共性。HEDG-7-G分子中含有多个酚羟基，尤其是B环的邻甲氧基酚结构，赋予了其较强的自由基清除能力。研究表明，HEDG-7-G能够有效清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基、2,2'-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸（ABTS）阳离子自由基，以及羟基自由基和超氧阴离子自由基。同时，它还能抑制脂质过氧化，保护细胞免受氧化应激损伤。这一活性对于心血管保护尤为重要，因为氧化应激是血小板活化和动脉粥样硬化形成的关键驱动因素。
抗炎活性方面，HEDG-7-G被报道能够抑制脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞中一氧化氮（NO）和前列腺素E₂（PGE₂）的产生，其机制可能与下调诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）的表达有关。此外，它还能抑制促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）的释放。这些抗炎作用与抗血小板活性相辅相成，共同构成了其心血管保护效应的基础。
其他活性：初步研究还提示HEDG-7-G可能具有神经保护作用，如减轻谷氨酸诱导的神经元损伤，以及抑制乙酰胆碱酯酶活性，提示其在阿尔茨海默病等神经退行性疾病中的潜在价值。此外，还有报道指出其具有轻微的血管舒张活性。
HEDG-7-G的抗血小板聚集作用并非通过单一靶点实现，而是呈现出多靶点、多通路协同调控的特征。根据现有研究，其涉及的分子靶点主要包括以下几个方面：
环氧合酶（COX）通路：COX是花生四烯酸代谢为前列腺素和血栓素的关键酶。COX-1在血小板中组成性表达，催化生成TXA₂，后者是强烈的血小板聚集诱导剂和血管收缩剂。HEDG-7-G能够抑制COX-1和COX-2的活性，从而减少TXA₂的生成。这一机制类似于阿司匹林，但HEDG-7-G对COX-2的抑制作用可能更强，这或许与其抗炎活性相关。通过抑制COX通路，HEDG-7-G有效阻断了AA诱导的血小板聚集。
P2Y12受体信号通路：ADP是血小板聚集的重要正反馈激动剂，其作用主要通过血小板表面的P2Y1和P2Y12受体介导。其中，P2Y12受体是抗血小板药物（如氯吡格雷、替格瑞洛）的关键靶点。HEDG-7-G被预测能够与P2Y12受体结合，可能作为其拮抗剂，从而抑制ADP诱导的Gi蛋白激活，进而抑制下游的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路，最终抑制血小板的聚集和颗粒释放。这一机制解释了其对ADP诱导聚集的强效抑制作用。
整合素αIIbβ3（GPIIb/IIIa）受体：整合素αIIbβ3是血小板表面最丰富的受体，是血小板聚集的最终共同通路。无论何种激动剂刺激，最终都需要通过激活αIIbβ3，使其构象改变，与纤维蛋白原结合，从而介导血小板之间的交联聚集。HEDG-7-G能够抑制αIIbβ3的活化，减少其与纤维蛋白原的结合，从而直接阻断血小板聚集的最终步骤。这可能是其广谱抗血小板活性的关键机制之一。
血栓素A₂受体（TP受体）：TXA₂通过作用于血小板表面的TP受体来发挥其激动作用。HEDG-7-G可能作为TP受体的拮抗剂，直接阻断TXA₂与其受体的结合，从而抑制TXA₂诱导的血小板聚集。这进一步强化了其对COX通路抑制的效果。
磷酸二酯酶（PDE）：PDE是水解环核苷酸（cAMP和cGMP）的酶。血小板内cAMP和cGMP水平升高会抑制血小板活化。PDE3A是血小板中主要的PDE亚型。HEDG-7-G被预测能够抑制PDE3A的活性，从而增加血小板内cAMP的水平，激活蛋白激酶A（PKA），进而磷酸化下游底物，抑制血小板的多种活化反应，包括钙离子动员、颗粒释放和αIIbβ3活化。
其他靶点：HEDG-7-G还可能通过调节GP1BA（GPIbα）受体的表达或功能，影响血小板与血管性血友病因子（vWF）的黏附；通过抑制蛋白激酶C（PKC）的活化，干扰血小板内信号转导；以及通过其抗氧化活性，减少活性氧（ROS）对血小板的活化作用。
综上所述，HEDG-7-G通过同时作用于COX、P2Y12、αIIbβ3、TP受体、PDE3A等多个关键靶点，形成了一个多层次的抗血小板网络。这种多靶点作用模式使其具有高效、广谱的抗血小板活性，并且可能降低单一靶点药物常见的耐药性问题。
将天然产物HEDG-7-G开发为临床药物，需要对其成药性进行系统评估。基于提供的参数和现有知识，其成药性特征如下：
类药性分析：HEDG-7-G的分子量为464.42 Da，略高于Lipinski“五规则”中分子量<500的界限，但仍在可接受范围内。其LogP为0.2967，远低于5，亲水性强，符合“五规则”。但其氢键供体（酚羟基和糖羟基）和受体（氧原子）数量较多，可能超过“五规则”中氢键供体<5和受体<10的限制。此外，TPSA高达175.37 Ų，远高于口服药物通常的140 Ų上限。这些特征表明，HEDG-7-G可能不是一个典型的“类药”分子，其口服生物利用度可能较低，这主要归因于其高极性和大分子量导致的低膜通透性。
药代动力学（ADME）预测：
- 吸收：由于高极性和高TPSA，HEDG-7-G通过被动扩散穿过肠上皮细胞的能力较差。其口服吸收可能主要依赖于肠道转运蛋白（如葡萄糖转运蛋白GLUTs或钠-葡萄糖协同转运蛋白SGLTs）的主动转运，因为其结构中含有葡萄糖基团。此外，肠道菌群可能水解其糖苷键，释放出苷元高圣草酚，后者极性较低，更易被吸收。因此，口服后，HEDG-7-G可能以原型和苷元两种形式进入体循环。
- 分布：由于其亲水性，HEDG-7-G主要分布于细胞外液和血浆中，与血浆蛋白的结合率可能较高。其低BBB穿透性限制了其中枢分布。
- 代谢：HEDG-7-G可能在肝脏和肠道中经历广泛的代谢。主要代谢途径包括：糖苷键水解（生成高圣草酚）、甲基化、硫酸化、葡萄糖醛酸化等II相代谢反应。其苷元高圣草酚也可能进一步被代谢。
- 排泄：代谢产物和少量原型药物主要通过胆汁和尿液排泄。
安全性评价：初步的计算机模拟预测显示，HEDG-7-G无hERG抑制活性（心脏毒性风险低），Ames试验为阴性（无遗传毒性）。这为其安全性提供了积极的早期信号。然而，仍需进行系统的体内毒理学研究，包括急性毒性、亚慢性毒性、生殖毒性以及致癌性试验，以全面评估其安全性。
成药性挑战与策略：HEDG-7-G成药性的主要挑战在于其口服生物利用度低。为克服这一障碍，可考虑以下策略：
1. 前药设计：对分子中的酚羟基进行酯化或磷酸化修饰，提高其脂溶性，在体内经酶解后释放原药。
2. 剂型优化：采用纳米粒、脂质体、固体分散体等新型给药系统，提高其溶解度和口服吸收。
3. 结构简化：以HEDG-7-G为先导化合物，通过构效关系研究，寻找结构更简单、活性更强、口服生物利用度更高的衍生物。例如，保留关键的药效团（如B环的邻甲氧基酚和C环的羰基），去除或替换糖基部分，可能获得具有更好类药性的分子。
4. 非口服给药途径：考虑开发为注射剂、透皮贴剂或吸入制剂，以绕开口服吸收障碍。
基于HEDG-7-G独特的抗血小板聚集机制和初步的安全性特征，其在以下领域展现出潜在的临床应用前景：
心脑血管疾病的防治：作为多靶点抗血小板药物，HEDG-7-G有望用于预防和治疗动脉粥样硬化、冠心病、心肌梗死、缺血性脑卒中等血栓性疾病。其广谱的抗血小板作用可能优于单一靶点药物，尤其适用于对阿司匹林或氯吡格雷反应不佳的患者。此外，其抗炎和抗氧化活性可能对延缓动脉粥样硬化进展具有额外益处。
抗血栓辅助治疗：在经皮冠状动脉介入治疗（PCI）或冠状动脉旁路移植术（CABG）后，需要长期进行双联抗血小板治疗（DAPT，通常为阿司匹林+氯吡格雷/替格瑞洛）。HEDG-7-G或其衍生物可能作为DAPT的补充或替代选择，以降低出血风险或提高疗效。其多靶点机制可能允许使用更低剂量的现有药物，从而减少副作用。
外周动脉疾病（PAD）：PAD患者同样面临血栓风险，需要抗血小板治疗。HEDG-7-G可能为此类患者提供新的治疗选择。
作为功能性食品或膳食补充剂：鉴于其存在于多种可食用植物中，HEDG-7-G或其富含该化合物的植物提取物，有可能开发为具有心血管保护功能的功能性食品或膳食补充剂，用于血栓性疾病的一级预防。
未来研究方向：
高圣草酚-7-O-β-D-葡萄糖苷作为一种源自传统药用植物的天然二氢黄酮糖苷，以其独特的化学结构和多靶点作用模式，在抗血小板聚集领域展现出显著的潜力。其能够同时作用于COX、P2Y12、αIIbβ3、TP受体和PDE3A等多个关键靶点，从而实现对血小板活化通路的广泛抑制，这一特性使其有别于现有的单一靶点抗血小板药物，有望为血栓性疾病的防治提供新的策略。然而，其高极性和低口服生物利用度是制约其临床转化的主要瓶颈。未来的研究应聚焦于通过药物化学修饰、剂型优化等手段克服这一障碍，并深入开展体内药效学、药代动力学和毒理学评价。随着研究的不断深入，HEDG-7-G及其衍生物有望成为一类新型的、安全有效的抗血小板候选药物，为心脑血管疾病患者带来新的希望。同时，对其作用机制的深入解析，也将为理解天然产物多靶点调控复杂疾病网络提供重要的科学范例。
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