槲皮素-3-O-新橙皮糖苷

产品名称: 槲皮素-3-O-新橙皮糖苷
英文名: Quercetin 3-O-neohesperidin
中文别名:
英文别名: Quercetin 3-O-β-neohesperidoside
Cas 号: 32453-36-4
产品编码:BP4762
分子式: C₂₇H₃₀O₁₆
分子量: 610.521
来源:
化合物类型: 黄酮类(Flavonoids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

槲皮素-3-O-新橙皮糖苷的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

黄酮类化合物作为自然界中分布最为广泛的植物次生代谢产物之一，因其多样化的化学结构和广泛的生物活性，一直是天然产物药理学研究的热点。槲皮素（Quercetin）作为黄酮醇类化合物的典型代表，其抗氧化、抗炎、抗肿瘤等活性已被广泛报道。然而，槲皮素的水溶性和生物利用度较低，限制了其直接应用。自然界通过糖基化修饰，生成了多种槲皮素糖苷衍生物，这些衍生物往往在改善溶解性、稳定性和靶向性方面展现出优势，从而可能具有更佳的成药潜力。槲皮素-3-O-新橙皮糖苷（Quercetin 3-O-neohesperidin，以下简称Q3N）便是其中一员。该化合物是槲皮素C-3位羟基与新橙皮糖（neohesperidose，一种由鼠李糖和葡萄糖以1→2键连接的二糖）结合形成的糖苷。现有研究表明，Q3N不仅继承了槲皮素母核的部分活性，更因其独特的糖基结构，在调节关键信号通路（如SIRT1激活、PI3K抑制）和抗过敏等方面表现出特异性，引起了研究者的关注。本文旨在系统综述Q3N的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

槲皮素-3-O-新橙皮糖苷的化学名为3-[[6-O-(6-脱氧-α-L-甘露吡喃糖基)-β-D-葡萄吡喃糖基]氧基]-2-(3,4-二羟基苯基)-5,7-二羟基-4H-1-苯并吡喃-4-酮，其CAS登记号为32453-36-4。分子式为C₂₈H₃₂O₁₆，分子量为610.5210。

从结构上看，Q3N以槲皮素（5,7,3’,4’-四羟基黄酮醇）为苷元，其C-3位的羟基与新橙皮糖（α-L-鼠李糖基-(1→2)-β-D-葡萄糖）形成糖苷键。这一结构特征对其理化性质和生物活性具有决定性影响。首先，二糖基的引入显著增加了分子的极性。计算得到的拓扑极性表面积（TPSA）高达269.43 Ų，预示其具有较强的亲水性。实验或计算所得的LogP值约为-0.4070，进一步证实了其亲水特性。与之对应，其水溶性（约3.77 mg/mL）远优于脂溶性的槲皮素苷元。在光谱特征上，Q3N在紫外-可见光区具有黄酮类化合物的典型吸收峰，通常在255-265 nm（B环吸收）和350-370 nm（A环吸收）附近出现最大吸收。核磁共振氢谱和碳谱可清晰区分苷元及糖基上各质子和碳的信号，特别是鼠李糖末端的甲基信号（δ ~1.2 ppm）是其特征之一。

植物来源与提取方法

Q3N在自然界中并非广泛存在，主要分布于部分芸香科（Rutaceae）和唇形科（Lamiaceae）植物中。其中，柑橘属（Citrus）植物是其重要的天然来源，尤其是在某些柑橘类果皮（如酸橙、枳壳）以及相关药用植物中含量相对较高。此外，在一些传统药用植物如忍冬（Lonicera japonica，金银花）和薄荷（Mentha haplocalyx）中也检测到该成分的存在。其在植物体内的积累可能与环境胁迫和植物发育阶段有关。

从植物材料中提取Q3N，常采用有机溶剂萃取法。由于Q3N属于极性较大的黄酮苷，常用甲醇、乙醇或其水溶液（如70%-80%乙醇）进行回流提取或超声辅助提取。近年来，绿色提取技术如加压液体萃取、微波辅助萃取也因其高效、节能的特点而被应用。提取液经减压浓缩后，得到的粗提物富含多种黄酮和多糖。进一步的纯化是获得高纯度Q3N的关键步骤。常规策略包括：
1. 大孔树脂富集：利用树脂（如AB-8、D101）的吸附-解吸特性，先用水洗去多糖等强极性杂质，再用不同浓度的乙醇梯度洗脱，Q3N通常在中高浓度乙醇洗脱部分富集。
2. 液液萃取：利用乙酸乙酯、正丁醇等有机溶剂与水进行分配，Q3N因糖基存在，在正丁醇层或水层中分配较多，可与脂溶性杂质分离。
3. 色谱分离：最终纯化依赖于制备型高效液相色谱，常使用反相C18色谱柱，以甲醇-水或乙腈-水（含少量甲酸或乙酸调节pH）为流动相进行洗脱。通过比较保留时间和紫外光谱，并与标准品对照，可实现Q3N的鉴定与纯化。快速色谱、高速逆流色谱等技术也可用于制备规模的分离。

药理活性研究

Q3N的药理活性研究目前虽处于临床前阶段，但已揭示出其在多个疾病模型中的潜在治疗价值，尤其以抗过敏活性最为突出。

1. 抗过敏活性
多项体内外研究证实，Q3N具有显著的抗过敏作用。在被动皮肤过敏反应（PCA）和主动全身过敏反应等动物模型中，Q3N能剂量依赖性地抑制过敏引起的血管通透性增加、皮肤红肿、血清IgE水平升高以及全身性过敏症状。其作用涉及过敏反应的多个关键环节：抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，减少组胺、白三烯等炎症介质的释放；下调Th2型细胞因子（如IL-4, IL-5, IL-13）的表达，纠正Th1/Th2免疫失衡。

2. 抗炎与免疫调节活性
除了特异性抗过敏，Q3N也表现出广谱的抗炎作用。在脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞炎症模型中，它能抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等促炎因子的产生。其免疫调节作用还体现在对T细胞活化和分化的影响上。

3. 代谢调节与神经保护潜力
Q3N作为SIRT1（去乙酰化酶1）的激活剂，使其在代谢性疾病和衰老相关疾病中具有潜在应用。SIRT1是能量代谢和应激反应的核心调控因子。研究表明，Q3N可能通过激活SIRT1，改善胰岛素敏感性，调节脂质代谢，从而在糖尿病、非酒精性脂肪肝等代谢综合征模型中发挥有益作用。此外，SIRT1激活也与神经保护相关，提示Q3N可能在阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病中具有研究价值，尽管其血脑屏障透过性较低可能是一个限制因素。

4. 抗肿瘤活性初探
基于其对PI3K信号通路的抑制能力（见下文），Q3N在肿瘤学研究中也受到关注。PI3K/Akt/mTOR通路在细胞增殖、存活和代谢中至关重要，其异常激活与多种肿瘤发生发展密切相关。初步细胞实验表明，Q3N能抑制某些癌细胞的增殖并诱导凋亡，但其抗肿瘤活性的强度和特异性仍需在更复杂的模型中进行评估。

作用机制与分子靶点

Q3N的多重药理活性源于其与多个生物大分子的相互作用，其作用机制网络正在被逐步阐明。

1. 对过敏相关靶点的多途径抑制
Q3N的抗过敏作用机制呈现多靶点特性：
* 抑制炎症介质合成与受体：它能直接抑制5-脂氧合酶（ALOX5），减少白三烯的生成。同时，对血栓素A2受体（TBXA2R） 和组胺H1受体（HRH1） 的拮抗作用，阻断了这些强效炎症介质的作用。
* 调控免疫细胞与细胞因子：Q3N能下调信号转导与转录激活因子6（STAT6） 的活化，STAT6是IL-4/IL-13信号通路的下游关键分子，其抑制导致Th2细胞分化和IgE类别转换减弱。它还能减少Th2型细胞因子IL-4、IL-5、IL-13 以及上皮细胞来源的警报素TSLP 的表达，从上游抑制过敏级联反应。
* 影响IgE高亲和力受体：对FCER1A（IgE高亲和力受体FcεRI的α链）表达的抑制，直接削弱了肥大细胞和嗜碱性粒细胞被过敏原激活的启动信号。

2. 对SIRT1的激活作用
Q3N被鉴定为SIRT1的天然激活剂。SIRT1是一种NAD⁺依赖的蛋白去乙酰化酶。Q3N可能通过变构调节等方式增强SIRT1的酶活性，从而去乙酰化并激活其下游底物，如PGC-1α（调节线粒体生物合成和能量代谢）、FOXOs（调节抗氧化应激和细胞周期）等，进而发挥改善代谢、抗氧化和细胞保护作用。

3. 对PI3K亚型的特异性抑制
Q3N是PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）的一个有效抑制剂，且对不同亚型显示出选择性。其半数抑制浓度（IC₅₀）分别为：对PI3Kγ 2.4 μM，对PI3Kδ 3.0 μM，对PI3Kβ 5.4 μM。PI3Kγ和δ主要在造血细胞中表达，参与免疫和炎症反应；而PI3Kβ与血小板聚集和某些肿瘤生长有关。这种抑制活性可能是其抗炎、免疫调节及潜在抗肿瘤作用的核心机制之一。Q3N通过竞争性结合PI3K的ATP结合口袋，阻断其催化活性，进而抑制下游Akt/mTOR通路的活化。

这些靶点并非孤立存在，例如，PI3K/Akt通路与炎症信号网络存在广泛交叉对话，SIRT1激活也能负调控NF-κB等炎症通路。因此，Q3N很可能是通过一个协同作用的“靶点群”网络，共同发挥其治疗效应。

成药性评价与药代动力学

对Q3N的初步成药性分析基于其计算和实验参数，为其后续开发提供了重要依据，也指出了面临的挑战。

1. 类药性初步分析
根据“五规则”等经验法则，Q3N的分子量（610.5）超过500，LogP（-0.41）较低，氢键供体（8个）和受体（16个）数目较多，这些指标偏离了理想的口服小分子药物范围，主要与其较大的糖基结构有关。然而，其良好的水溶性（3.77 mg/mL）是一个积极属性。Ames试验结果（致突变比值为1.2）初步提示其无明显的遗传毒性风险。对hERG钾通道无抑制，表明其潜在的致心律失常风险较低。

2. 药代动力学特征与挑战
* 吸收：作为极性较大的糖苷，Q3N的口服吸收可能受限。黄酮苷的吸收通常涉及小肠上皮细胞刷状缘上的钠依赖葡萄糖转运体（SGLT1）或乳糖根皮苷水解酶（LPH）介导的机制。其吸收效率和速率有待体内药代动力学研究确认。
* 分布：计算预测其血脑屏障透过性低，这与大多数极性糖苷的特性一致，限制了其中枢神经系统的直接作用。其组织分布特征尚不明确。
* 代谢：Q3N在体内很可能经历水解代谢。肠道菌群和肠上皮细胞中的β-葡萄糖苷酶可能将其水解为槲皮素苷元和糖基。生成的槲皮素进一步发生甲基化、葡萄糖醛酸化和硫酸化结合反应。因此，其体内活性可能是原形药物与代谢产物共同作用的结果。
* 排泄：预计其代谢产物主要通过尿液和胆汁排泄。

目前，关于Q3N系统性的体内药代动力学研究（如绝对生物利用度、半衰期、组织分布等）的公开数据仍然缺乏，这是未来转化研究必须填补的关键空白。为提高其成药性，可能需要考虑结构修饰（如制备前药）、开发新型给药系统（如纳米制剂、磷脂复合物）或探索非口服给药途径。

临床应用前景与展望

Q3N作为一种多靶点作用的天然活性成分，在多个疾病领域展现出诱人的应用前景，但其走向临床仍面临一系列挑战和机遇。

1. 潜在应用方向
* 过敏性疾病治疗剂：鉴于其强效且多环节的抗过敏机制，Q3N最有希望开发成为治疗过敏性鼻炎、过敏性哮喘、特应性皮炎和荨麻疹等疾病的药物或功能性食品成分。其多靶点作用可能带来比单一靶点抗组胺药更全面的疗效。
* 代谢性疾病辅助治疗：通过激活SIRT1和抑制PI3K，Q3N可能成为糖尿病、肥胖及其并发症的潜在辅助治疗选择，尤其适用于与慢性低度炎症相关的代谢紊乱。
* 作为先导化合物进行结构优化：以其活性骨架为基础，通过化学修饰（如糖基改造、苷元修饰）来改善其药代动力学性质（如提高脂溶性、增强膜透性、提高代谢稳定性），有望获得活性更优、成药性更好的衍生物。

2. 面临的挑战
* 体内药效确认：现有活性数据多来自细胞和急性动物模型，需要在更贴近人类疾病的慢性病动物模型中进行长期药效学和安全性评价。
* 系统药代动力学研究缺失：如前所述，其吸收、分布、代谢和排泄的完整特征亟待阐明，这是剂量设计和制剂开发的基础。
* 作用机制复杂性：多靶点既是优势也是挑战。需要更精确地阐明在不同病理条件下，其关键作用靶点和主导通路，以避免潜在的脱靶效应或不可预见的副作用。
* 来源与制备成本：天然来源有限，化学全合成步骤复杂。开发高效、低成本的生物合成（如微生物发酵）或提取纯化工艺，是实现规模化应用的前提。

3. 未来研究方向展望
未来研究应聚焦于：① 开展系统的临床前药代动力学和毒理学研究；② 利用基因敲除动物、分子对接和化学生物学技术，深入阐明其关键作用靶点及网络；③ 探索基于Q3N的纳米递送系统，以提高其生物利用度和靶向性；④ 开展其与其他抗过敏或抗炎药物的联合用药研究，探索协同效应。

结语

槲皮素-3-O-新橙皮糖苷作为一种独特的天然黄酮苷，凭借其新颖的双重特性——激活SIRT1与抑制PI3K，以及多靶点干预过敏反应网络的能力，从众多黄酮类化合物中脱颖而出，成为天然产物药理学研究中的一个有潜力的候选分子。它不仅为过敏性和炎症性疾病的治疗提供了新的多靶点干预策略，也为代谢性疾病的防治开辟了新的思路。尽管其在化学结构导致的成药性方面存在挑战，例如口服吸收和血脑屏障透过性可能不佳，但这些挑战恰恰指明了未来研究的方向：通过深入的药代动力学研究、合理的结构修饰以及创新的制剂技术，有望克服这些瓶颈。随着对其作用机制更精细的解析和临床前研究数据的不断积累，槲皮素-3-O-新橙皮糖苷有望从实验室走向应用转化，为开发新一代的天然来源药物或功能性健康产品贡献重要价值。