产品名称: 桑呋喃B
英文名: Mulberrofuran B
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 79295-49-1
产品编码:BP4626
分子式: C25H28O4
分子量: 392.495
来源:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
62.83
6.17
6.16
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2.98
10.41
低
93.62
2.86
否
是
是
否
无
有
0.0
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是
否
天然产物一直是创新药物发现的重要宝库，其中桑科植物因其丰富的生物活性成分而备受关注。桑树（Morus alba L.）作为传统中药，其根皮（桑白皮）、叶、果实等部位被广泛应用于止咳平喘、利尿消肿、抗炎等领域。现代植物化学研究从桑属植物中分离鉴定出大量结构新颖的化合物，特别是以Diels-Alder加合物为特征的桑属特异性呋喃黄酮类化合物，展现出广泛的药理活性。桑呋喃B（Mulberrofuran B， CAS号：79295-49-1）便是其中一种具有代表性的天然呋喃黄酮类化合物。早期研究已揭示其具有显著的抗氧化活性，而近年来的研究进一步拓展了其潜在的抗病毒应用前景，尤其是在抗疱疹病毒、抗人类免疫缺陷病毒（HIV）等方面显示出活性。本文旨在系统综述桑呋喃B的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
桑呋喃B的化学名称为(2S,3R)-2-(2,4-二羟基苯基)-5-羟基-8,8-二甲基-3-[(2S,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)氧杂环己-2-基]-4H,8H-苯并[1,2-b:3,4-b']二呋喃-4-酮。其分子式为C21H20O7，分子量为392.4950 g/mol。
从结构上看，桑呋喃B属于桑属特征性的呋喃黄酮类Diels-Alder加合物。其核心骨架由两个芳环（A环和C环）通过一个二氢呋喃环（B环）连接而成，形成一个独特的苯并二呋喃酮体系。A环通常为苯环结构，C环则为吡喃酮环。其结构特征在于C-2和C-3位的手性中心，以及C-3位连接的一个糖基（通常为葡萄糖基），这对其水溶性和生物活性具有重要影响。该结构使其具有良好的平面性和共轭体系，是其发挥抗氧化活性的结构基础。
基于其计算所得的理化参数，桑呋喃B表现出典型的天然酚类化合物特性。其脂水分配系数（LogP）为6.1692，表明该化合物具有较高的亲脂性。拓扑极性表面积（TPSA）为62.83 Ų，相对较低。预测的水溶性数值为0.0103 mg/mL，属于难溶性化合物范畴。这些参数共同决定了桑呋喃B在生物体内的吸收、分布特性。其较高的LogP值提示其可能易于透过细胞膜，但同时也可能导致口服生物利用度受限，且易于在脂肪组织中蓄积。较低的TPSA与较高的LogP值相符，进一步支持其亲脂性特征。初步的成药性风险预测显示，其透过血脑屏障的能力较低，提示其可能不易对中枢神经系统产生直接作用或副作用；hERG通道抑制风险预测为阴性，表明其潜在的致心律失常风险较低；Ames试验预测结果为0.0，提示其可能无直接的遗传毒性风险。这些初步的计算机预测为后续的实验研究提供了方向。
桑呋喃B主要来源于桑科桑属植物，其中以白桑（Morus alba L.）的根皮（桑白皮）为主要来源。此外，在蒙桑（Morus mongolica）、鸡桑（Morus australis）等桑属植物的根皮及枝条中也均有报道分离得到该化合物。桑白皮作为传统中药，其乙醇提取物中富含多种桑呋喃类、黄酮类及生物碱类成分。
桑呋喃B的提取与分离通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥的桑树根皮粉碎，采用有机溶剂进行提取。最常用的提取溶剂为乙醇（如95%乙醇），因其对极性和中等极性成分均有较好的提取效率，且相对安全。提取方法包括冷浸法、热回流提取法以及超声辅助提取法等。热回流法因其效率高而常被采用。
获得粗提物后，需经过系统的分离纯化才能得到单体化合物桑呋喃B。一般流程如下：
1. 粗分：将乙醇提取物浓缩后，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等不同极性的溶剂进行萃取分段。桑呋喃B因其结构中既有酚羟基又有糖基，极性中等，通常主要富集在乙酸乙酯萃取部位。
2. 色谱分离：乙酸乙酯部位进一步通过多种柱色谱技术进行分离。常采用硅胶柱色谱，以不同比例的石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇梯度洗脱。随后，结合反相硅胶柱色谱（如ODS，以甲醇-水系统洗脱）、葡聚糖凝胶柱色谱（如Sephadex LH-20，以甲醇或甲醇-氯混合溶剂洗脱）进行精制。
3. 鉴定：最终获得的纯品通过现代波谱学技术进行结构鉴定，包括核磁共振氢谱（¹H NMR）、碳谱（¹³C NMR）、二维核磁共振（如HSQC、HMBC、COSY）、质谱（MS，特别是高分辨质谱HR-ESI-MS）以及旋光测定等，并与文献数据对比确认。
近年来，高速逆流色谱等制备型色谱技术也被应用于桑呋喃B的高效制备分离，提高了分离效率和产量。
桑呋喃B的药理活性研究已从最初的抗氧化拓展至多个领域，其中抗病毒活性尤为突出。
抗氧化活性：这是桑呋喃B最早被报道的活性。其分子结构中的多个酚羟基是有效的氢供体，能够清除自由基，如DPPH自由基、ABTS自由基阳离子，并表现出铁离子还原能力。研究表明，其抗氧化效力与阳性对照药物如抗坏血酸或槲皮素相当或稍弱，但显著强于一些简单的黄酮类化合物。这种抗氧化活性是其发挥抗炎、保护细胞免受氧化应激损伤等后续效应的基础。
抗病毒活性：这是当前桑呋喃B研究中最具潜力的方向。
抗炎活性：基于其抗氧化特性，桑呋喃B在多种细胞炎症模型（如脂多糖诱导的巨噬细胞RAW264.7模型）中表现出抗炎作用。它能抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及促炎细胞因子（如TNF-α， IL-6， IL-1β）的过量产生，其机制与抑制核因子κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）信号通路的激活有关。
其他潜在活性：零星报道还涉及桑呋喃B在神经保护、抗肿瘤等方面的初步研究，但这些活性尚需更系统、深入的实验验证。
桑呋喃B的药理作用，尤其是其抗病毒活性，是通过与多个分子靶点相互作用而实现的。这些靶点可分为宿主靶点和病毒靶点两大类。
1. 病毒靶点：
* 疱疹病毒靶点：
* UL42与UL54：UL54是HSV DNA聚合酶的催化亚基，负责病毒DNA合成；UL42是其辅助亚基，能增强聚合酶持续合成能力。桑呋喃B可能通过直接结合或变构调节干扰UL42-UL54复合物的功能，从而抑制病毒基因组复制。
* ICP27：HSV的立即早期蛋白，是重要的转录后调节因子，参与mRNA剪接、出核和翻译。干扰ICP27功能可全面打乱病毒基因表达程序。
* TK（胸苷激酶）：病毒编码的酶，在核苷类似物类药物活化中起关键作用。桑呋喃B可能影响其活性，但更可能是通过其他主要机制发挥作用。
* gD（糖蛋白D）：病毒包膜蛋白，介导病毒与宿主细胞受体的结合。桑呋喃B可能干扰gD与受体的相互作用，但此途径证据相对较少。
* HIV靶点：
* HIV-1蛋白酶（HIV1-PR）：负责切割病毒Gag和Gag-Pol多聚蛋白前体，对病毒颗粒成熟至关重要。桑呋喃B可能作为非肽类抑制剂，占据该酶的活性口袋。
* 整合酶（INT）：催化病毒cDNA整合入宿主基因组。桑呋喃B可能模拟其底物或辅因子，竞争性抑制其催化功能。
* （注：MPO（髓过氧化物酶）通常为宿主中性粒细胞酶，与抗病毒关联性较弱，此处列表可能为数据关联，其直接作为桑呋喃B抗病毒靶点的证据不足。）
2. 宿主靶点（主要涉及抗HIV进入阶段）：
* CCR5与CXCR4：这是HIV入侵巨噬细胞/淋巴细胞的主要共受体。桑呋喃B可能作为小分子拮抗剂，结合于这些GPCR的跨膜区域或胞外环，诱导其构象变化，从而阻止病毒包膜蛋白gp120与之结合，阻断病毒与细胞的融合。这是目前认为其抗HIV作用中最具吸引力的机制之一，因为靶向宿主蛋白可降低病毒耐药风险。
3. 间接作用机制：
* 抗氧化与抗炎通路：桑呋喃B通过清除活性氧（ROS），抑制氧化应激激活的NF-κB和MAPK通路。NF-κB是炎症和多种病毒（包括HIV）复制的重要转录调节因子。抑制NF-κB不仅能减轻炎症损伤，还能抑制病毒长末端重复序列（LTR）驱动的基因转录，从而间接发挥抗病毒效应。此外，其抗炎作用有助于缓解病毒性疾病伴随的过度免疫病理损伤。
综上所述，桑呋喃B可能通过“多靶点”模式发挥作用：既可直接抑制病毒关键酶（PR， INT， DNA聚合酶复合物），又可阻断病毒进入细胞的共受体（CCR5/CXCR4），还能通过调节宿主免疫炎症状态（抗氧化/抗炎）创造不利于病毒复制的细胞内环境。这种多机制协同作用的特点，使其在应对易变异的病毒时可能具有优势，但也为其机制研究和药物设计带来了复杂性。
尽管桑呋喃B在体外显示出良好的生物活性，但其成药性（Drug-likeness）和药代动力学（PK）特性是决定其能否进一步开发为药物的关键。目前关于桑呋喃B系统的体内药代动力学研究报道较少，但可根据其理化性质和相关类化合物的研究进行初步评价。
1. 吸收、分布、代谢、排泄（ADME）预测与挑战：
* 吸收：较高的LogP值（6.17）和较低的预测水溶性提示其口服吸收可能面临挑战。亲脂性虽有利于被动跨膜扩散，但极低的水溶性可能导致其在胃肠道溶出度差，成为吸收的限速步骤。其结构中的糖基可能有助于通过肠上皮细胞的转运体（如SGLT1）进行主动吸收，但这需要实验证实。预计其口服生物利用度可能中等偏低。
* 分布：高亲脂性预示其易于分布到全身各组织，特别是脂肪组织，表现为较大的表观分布容积（Vd）。预测其血脑屏障透过性低，这对于中枢神经系统病毒感染的治疗是不利因素，但也可能降低中枢神经副作用风险。
* 代谢：作为多酚类化合物，桑呋喃B是肝脏和肠道II相代谢酶（如尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶UGT、磺基转移酶SULT）的潜在底物，极易发生葡萄糖醛酸化和硫酸化结合反应。此外，其芳环结构也可能受到细胞色素P450（CYP）酶系的氧化代谢。这些代谢可能导致其快速被清除，体内半衰期较短。
* 排泄：代谢产物主要通过胆汁和尿液排泄。
2. 成药性优化方向：
为了提高桑呋喃B的成药性，未来研究可能集中在以下策略：
* 前药设计：针对其水溶性差的问题，可将其酚羟基酯化或制备成磷酸酯盐等前药，以提高口服溶出度和吸收。
* 结构修饰：在保留药效团的前提下，对分子进行修饰以优化LogP值（如引入亲水性基团），改善溶解性和代谢稳定性。例如，探索糖基部分的结构改造或替换。
* 新型给药系统：利用纳米技术，如制备成固体分散体、脂质体、纳米粒或自微乳给药系统，可显著提高其溶解性、稳定性和生物利用度，并可能实现靶向递送。
* 药代动力学研究：亟需开展系统的体内（大鼠、小鼠等）药代动力学研究，明确其绝对生物利用度、半衰期、组织分布及主要代谢途径，为剂型设计和临床前研究提供数据支持。
目前，其hERG抑制和Ames致突变性预测风险较低，是一个良好的起点，但仍需通过规范的临床前安全药理学和毒理学实验进行确认。
桑呋喃B作为一种具有多靶点抗病毒活性的天然产物，其临床应用前景主要聚焦于病毒性疾病的治疗与辅助治疗，但也面临诸多挑战。
潜在应用方向：
1. 抗病毒药物开发：
* 抗HIV联合疗法组分：鉴于其可能同时作用于CCR5/CXCR4、HIV蛋白酶和整合酶，桑呋喃B或其衍生物有潜力开发为新型抗HIV药物，特别是用于对现有药物产生耐药性的患者。作为多靶点抑制剂，其与现有单一机制药物的联合应用可能产生协同效应，降低耐药发生率。
* 抗疱疹病毒药物：针对HSV-1/2引起的生殖器疱疹、角膜炎等，尤其是对阿昔洛韦等核苷类似物耐药的病毒株，桑呋喃B可能提供新的治疗选择。
* 广谱抗病毒剂：其作用机制（如阻断进入、抑制复制）可能对依赖类似机制的其他包膜病毒（如某些冠状病毒、流感病毒？需实验验证）具有广谱抑制潜力。
辅助治疗剂：利用其抗氧化和抗炎特性，桑呋喃B可作为辅助药物，用于减轻病毒性疾病（如HIV感染、病毒性肝炎）过程中的氧化应激和过度炎症反应，保护宿主组织器官，改善患者生活质量。
功能性食品或保健品添加剂：在确保安全性的前提下，桑呋喃B含量丰富的桑树提取物可用于开发具有增强免疫力、抗氧化功能的保健产品。
面临的挑战与未来展望：
1. 活性与选择性优化：需通过系统的构效关系研究，明确其抗病毒活性的关键药效团，在保持甚至增强活性的同时，提高对病毒靶点相对于宿主靶点的选择性，以降低潜在毒性。
2. 成药性瓶颈突破：如前所述，其水溶性和代谢稳定性是主要瓶颈。未来的研究重点应放在基于结构的合理药物设计和新型递送技术的应用上。
3. 深入的临床前研究：亟需完成规范的体内药效学评价（在合适的动物感染模型上验证疗效）、系统的药代动力学和毒理学研究（急性毒、长期毒、生殖毒等），以评估其治疗窗和安全性。
4. 作用机制精确解析：需要运用生物化学、结构生物学（如共晶结构解析）和细胞生物学等手段，精确阐明其与每一个潜在靶点（如CCR5， HIV-PR）的结合模式、亲和力及功能影响，区分主要作用靶点和次要靶点。
5. 天然产物资源的可持续利用：探讨通过植物细胞培养、合成生物学或全化学合成等途径实现桑呋喃B的可持续、规模化供应，以满足未来研发和生产的需要。
桑呋喃B是从传统药用植物桑树中分离得到的一种特色呋喃黄酮类化合物，其研究历程体现了从传统用途到现代科学阐释的经典路径。从最初的抗氧化活性到如今备受关注的抗病毒活性，特别是其作用于HIV进入共受体CCR5/CXCR4及病毒酶的多靶点特性，使其在抗病毒药物研发领域展现出独特的潜力。然而，其固有的理化性质缺陷，如低水溶性和可能存在的代谢不稳定问题，是通向药物开发之路上的主要障碍。未来的研究需要多学科交叉协作：药物化学家致力于通过结构修饰优化其ADME性质；药理学与病毒学家深入揭示其多靶点作用的精确贡献与协同机制；药剂学家开发高效的新型递送系统；毒理学家全面评估其安全性。唯有通过这样系统而深入的工作，才能将桑呋喃B从一种有潜力的天然活性分子，真正转化为可用于临床治疗的候选药物或辅助治疗剂，为应对病毒性疾病的挑战提供新的武器。
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