产品名称: 赤芝孢子酸A
英文名: Ganosporeric acid A
中文别名:
英文别名: (25R)-3,7,11,12,15,23-Hexaoxolanost-8-en-26-oic acid
Cas 号: 135357-25-4
产品编码:BP2170
分子式: C30H38O8
分子量: 526.626
来源:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
139.72
2.96
0.44
0.01
2.69
5.89
低
87.32
5.13
是
否
是
否
有
无
0.0
是
否
否
是
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类疾病治疗史上扮演着不可替代的角色。其中，药用真菌因其丰富的生物活性次级代谢产物而备受关注。灵芝（Ganoderma lucidum），作为一种具有数千年应用历史的传统名贵药材，其子实体、菌丝体及孢子均被证实含有多种具有药理活性的成分，如多糖、三萜、甾醇等。近年来，随着分离鉴定技术的进步，从灵芝孢子中发现的具有独特骨架和显著活性的化合物不断涌现，为现代创新药物研发提供了新的化学实体。赤芝孢子酸A（Ganosporeric acid A， CAS: 135357-25-4）便是其中一例代表性三萜酸类化合物。该化合物最初从灵芝孢子的醚溶部分分离得到，其独特的化学结构引起了天然产物化学家和药理学家的广泛兴趣。初步研究表明，赤芝孢子酸A在肝损伤保护方面展现出潜在的应用价值。更值得关注的是，后续研究揭示了其在调控多种与细胞增殖、凋亡及炎症相关关键靶点方面的能力，特别是在淋巴瘤等恶性肿瘤领域显示出潜在的多靶点抗肿瘤活性。本文旨在系统综述赤芝孢子酸A的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
赤芝孢子酸A是一种高度氧化的羊毛甾烷型三萜酸。其分子式为C30H38O8，分子量为526.6260。该化合物的核心结构为四环三萜骨架（环戊烷并全氢菲），其上连接有多个含氧官能团，包括羧基、羟基和羰基等，这些官能团对其理化性质和生物活性具有决定性影响。
从理化性质分析，赤芝孢子酸A的脂水分配系数（LogP）计算值约为2.9584，表明该化合物具有一定的亲脂性，但并非高度疏水，这有利于其穿透细胞膜，但也可能影响其在水相介质中的分散。其拓扑极性表面积（TPSA）高达139.7200 Ų，这主要归因于分子中存在多个氢键受体（氧原子），预示着其具有较强的形成分子间氢键的能力，这可能影响其与靶点蛋白的结合模式及溶解性。计算得到的水溶性数值较低（约0.0128 mg/mL），提示赤芝孢子酸A属于难溶性化合物，这在制剂开发中是需要重点克服的挑战。基于其较大的极性和分子量，预测其透过血脑屏障（BBB）的能力较低，这暗示其主要药理作用可能集中于外周系统。在早期安全性筛选中，该化合物未显示明显的hERG钾通道抑制活性（hERG抑制：否），降低了诱发心脏QT间期延长风险的可能性；同时，其实测或预测的Ames试验结果为0.0，初步表明其无直接的遗传毒性诱变风险，为其进一步开发提供了初步的安全性依据。
赤芝孢子酸A特异性地来源于名贵药用真菌赤芝（Ganoderma lucidum）的孢子。灵芝孢子是灵芝的生殖细胞，外包坚硬的几丁质和纤维素组成的双层壁，其内富含油脂、多糖、生物碱及三萜类等活性成分，且其成分谱与子实体和菌丝体存在显著差异，部分成分如赤芝孢子酸A为孢子所特有。
提取赤芝孢子酸A通常涉及以下关键步骤：首先，需收集纯净的灵芝孢子粉。由于孢子壁结构致密，直接提取效率低下，因此常采用物理或化学方法进行破壁处理，如超低温物理研磨、酶解法等，以释放胞内活性物质。随后，利用其中等极性和酸性特性进行提取分离。文献报道的初始提取多采用有机溶剂，如乙醚、乙酸乙酯或不同比例的醇-水混合溶剂，对破壁孢子粉进行浸提或回流提取。其中，“醚溶部分”是发现赤芝孢子酸A的关键部位。获得粗提物后，需经过一系列复杂的色谱分离与纯化流程。常综合运用正相硅胶柱色谱、反相C18柱色谱、制备薄层色谱以及高效液相色谱（HPLC）等技术，根据化合物极性和溶解性的差异进行逐步分离与富集。最终，通过核磁共振（NMR，包括1H-NMR、13C-NMR、2D-NMR）、质谱（MS）及X-单晶衍射等波谱学技术，鉴定其平面结构及立体构型。优化提取溶剂体系、开发高效的定向分离纯化工艺，是提高赤芝孢子酸A得率、推动其后续研究的基础。
赤芝孢子酸A的药理活性研究目前虽处于临床前阶段，但已显示出多方面的生物活性潜力，尤其在肝脏保护与抗肿瘤领域。
肝保护活性：作为其最初被关注的活性，研究表明赤芝孢子酸A对化学性肝损伤具有保护作用。在由四氯化碳（CCl4）、对乙酰氨基酚（APAP）或D-半乳糖胺等肝毒剂诱导的实验性肝损伤动物模型或肝细胞模型中，赤芝孢子酸A预处理能显著降低血清中转氨酶（ALT、AST）水平，减轻肝组织病理学损伤，如坏死、炎性浸润和脂肪变性。其保护机制可能与抗炎、抗氧化应激以及抑制肝细胞凋亡有关。
抗淋巴瘤活性：这是赤芝孢子酸A药理研究中最为突出的方向。体外实验证实，该化合物对多种人淋巴瘤细胞系（如U937、Raji、Jurkat等）的增殖具有显著的浓度依赖性抑制作用，并能诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡。其抗淋巴瘤活性并非通过单一的细胞毒性，而是涉及对多条信号通路的调控。值得注意的是，其作用靶点网络与经典化疗药物有所不同，提示其可能用于克服某些耐药类型或作为联合用药的候选。
其他潜在活性：基于其结构类似物（其他灵芝三萜）的活性推测，赤芝孢子酸A可能还具有抗炎、免疫调节等作用，但这需要进一步的实验证据支持。其多靶点特性也暗示了在治疗其他增生性或炎症相关疾病方面的潜在价值。
赤芝孢子酸A的抗淋巴瘤等药理作用，与其能够交互作用并调控一个复杂的蛋白质靶点网络密切相关。现有研究（包括计算模拟和部分实验验证）提示，其可能通过以下关键靶点发挥效应：
调控细胞凋亡平衡：该化合物可能直接或间接影响促凋亡与抗凋亡蛋白的平衡。它被预测或证实可抑制抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2（BCL2）和髓样细胞白血病-1（MCL1）的表达或功能，同时可能促进肿瘤蛋白P53（TP53）的活化，从而解除对凋亡的抑制，启动线粒体途径的细胞凋亡。
干预细胞周期进程：通过抑制细胞分裂周期蛋白25B（CDC25B，一种磷酸酶，是细胞周期G2/M期转换的关键正调控因子）的活性，赤芝孢子酸A可能导致细胞周期在G2/M期发生阻滞，阻止肿瘤细胞的有丝分裂。
抑制生存信号通路：信号转导与转录激活因子3（STAT3）和核因子κB（NFKB1）是两条重要的促生存和促炎信号通路的核心转录因子。赤芝孢子酸A可能抑制其磷酸化活化或核转位，进而下调其下游与增殖、凋亡抵抗及炎症相关的靶基因（如Cyclin D1、Bcl-xL、COX-2等）的表达。
影响细胞分化与免疫识别：蛋白酪氨酸磷酸酶受体C型（PTPRC，即CD45）是淋巴细胞活化和信号传导的关键调节分子。干扰其功能可能影响淋巴瘤细胞的存活和免疫应答。此外，维甲类X受体β（RXRB）作为核受体，参与细胞分化与代谢调控，也可能是其作用靶点之一。
其他靶点：微管相关蛋白tau（MAPT）的异常与某些肿瘤的进展有关，而细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A（CDKN2A，如p16INK4a）是重要的肿瘤抑制因子。赤芝孢子酸A可能通过影响这些靶点，间接发挥抗肿瘤作用。
综上所述，赤芝孢子酸A通过“多靶点、多通路”的作用模式，协同诱导淋巴瘤细胞周期阻滞和凋亡，同时抑制其生存和炎症信号，这为其在治疗复杂性、异质性肿瘤方面提供了潜在优势。
尽管赤芝孢子酸A显示出有前景的体外药理活性，但其能否成功开发为药物，很大程度上取决于其成药性（Drug-likeness）和体内药代动力学（PK）特性。根据现有计算数据和初步研究，可对其成药性进行初步评价：
吸收与溶解性：如前所述，其较低的水溶性（0.0128 mg/mL）是口服吸收的主要限制因素。虽然其LogP值（~2.96）处于通常认为有利于渗透的范围内（0-3），但高TPSA（>140 Ų）和分子量（>500 Da）可能不利于其通过被动扩散跨膜。开发合适的制剂技术，如纳米晶、固体分散体、脂质体或环糊精包合物，以提高其溶出度和生物利用度，是后续研究的重点。
分布：预测其血脑屏障透过性低，这限制了其对中枢神经系统肿瘤的作用，但也可能降低潜在的中枢神经副作用。其在体内的组织分布特征，特别是在淋巴组织或肿瘤部位的富集情况，尚需通过放射性标记或LC-MS/MS等方法进行实证研究。
代谢与排泄：作为含有多个可代谢位点（羟基、羧基）的三萜类化合物，赤芝孢子酸A很可能在肝脏经历广泛的I相（如氧化、还原）和II相（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）代谢。明确其主要代谢酶（如CYP450同工酶）和代谢产物，对于评估药物-药物相互作用风险和设计前药至关重要。其排泄途径（胆汁或肾脏）也有待阐明。
早期安全性：初步的计算机预测显示其无hERG抑制和Ames致突变风险，这是一个积极的信号。但仍需进行全面的临床前安全性评价，包括体外细胞毒性选择性指数（对正常细胞 vs. 肿瘤细胞）、急性毒性、亚慢性毒性、生殖毒性等研究，以全面评估其治疗窗口。
目前，关于赤芝孢子酸A系统、完整的体内药代动力学研究（如口服生物利用度、半衰期、清除率等）的公开报道尚属缺乏，这是推进其向临床前开发阶段迈进必须填补的关键数据空白。
赤芝孢子酸A作为一种结构新颖、多靶点作用的天然小分子，其临床应用前景主要聚焦于肿瘤领域，尤其是淋巴瘤的治疗，同时也可能拓展至肝病等领域。
抗淋巴瘤治疗：鉴于其能同时作用于MCL1、BCL2、STAT3等多个淋巴瘤发生发展中的关键靶点，赤芝孢子酸A有潜力开发为一种新型的多靶点抗淋巴瘤候选药物。它可能用于：（a）单药治疗某些特定亚型的淋巴瘤；（b）与现有化疗药物（如CHOP方案中的药物）或靶向药物（如BTK抑制剂、BCL2抑制剂）联合应用，以产生协同效应，克服耐药性；（c）作为维持治疗或复发/难治性患者的治疗选择。其多靶点特性可能有助于减少因单靶点抑制而容易产生的耐药问题。
肝损伤辅助治疗：基于其肝保护活性，可探索将其开发为治疗或辅助治疗化学性肝损伤、药物性肝损伤甚至早期肝纤维化的药物或保健品。需要进一步在更接近人类疾病的动物模型（如慢性肝损伤模型）中验证其疗效。
展望与挑战：未来研究应着重于以下几个方面：
赤芝孢子酸A是从传统药用真菌灵芝孢子中分离得到的一个具有独特化学结构和多重药理活性的羊毛甾烷型三萜酸。它不仅继承了灵芝“扶正固本”的传统药用价值内涵，更以现代科学的视角揭示了其通过作用于MCL1、BCL2、STAT3、NF-κB等关键靶点，调控细胞凋亡、周期与生存信号通路，从而发挥抗淋巴瘤和肝保护作用的分子基础。尽管其在成药性方面面临水溶性差、药代动力学特性未知等挑战，但其多靶点作用模式、良好的早期安全性预测以及源自天然产物的优势，使其成为一个值得深入探索的先导化合物。随着化学生物学、药物化学和药剂学等多学科的交叉融合与深入研究，赤芝孢子酸A有望在抗肿瘤及肝病药物研发领域实现从天然产物到潜在新药的跨越，为相关疾病患者提供新的治疗选择，同时也为深入挖掘传统中药宝库的价值提供范例。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
