产品名称: 灵芝烯酸G
英文名: Ganoderenic acid G
中文别名:
英文别名: 1494686-25-7
Cas 号: 120481-73-4
产品编码:BP2169
分子式: C30H40O7
分子量: 512.643
来源:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
灵芝烯酸G的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
125.81
2.91
0.46
0.02
2.30
5.52
低
84.98
5.14
否
否
是
否
无
无
0.0
是
是
否
是
多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）作为一种起源于浆细胞的恶性血液肿瘤，其治疗至今仍是临床面临的重大挑战。尽管蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及单克隆抗体等新型疗法显著改善了患者预后，但耐药、复发及严重副作用等问题依然突出。因此，从天然产物中探寻结构新颖、作用机制独特且毒性较低的候选药物，始终是抗肿瘤药物研发的重要方向。灵芝（Ganoderma lucidum），作为一种具有数千年药用历史的珍稀真菌，其抗肿瘤活性备受关注。灵芝中的三萜类化合物是其主要活性成分之一，具有丰富的化学多样性和广泛的生物活性。灵芝烯酸G（Ganoderenic acid G），作为灵芝三萜家族的一员，其CAS号为120481-73-4。近年来，研究发现灵芝烯酸G在体外及体内模型中展现出对多发性骨髓瘤细胞显著的抑制活性，其作用涉及诱导凋亡、阻滞细胞周期、抑制迁移侵袭等多个环节，并通过调控BCL2、STAT3、AKT1、NF-κB等关键信号通路发挥作用。本文旨在系统综述灵芝烯酸G的化学结构、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性特征及其临床应用潜力，以期为该天然产物的深度开发及多发性骨髓瘤的治疗策略提供新的科学依据。
灵芝烯酸G属于高度氧化的羊毛甾烷型三萜类化合物。其分子式为C₃₀H₄₀O₇，分子量为512.6430。其核心结构为四环三萜骨架（A/B/C/D环），并具有一个五元内酯环（E环），这是许多具有显著生物活性的灵芝酸类化合物的特征结构。其结构特点包括在C-3位通常为羰基或羟基，C-7位为羰基，C-11位为羟基，C-12位为双键，C-15位为羟基，C-23位为羰基，C-24位为甲基，C-25位为羟基，C-26位为羧酸基团。这些丰富的含氧官能团（羟基、羰基、羧基）使其具有特定的理化性质和生物活性。
从成药性相关参数分析，灵芝烯酸G的脂水分配系数（LogP）为2.9104，表明其具有适度的亲脂性，有利于穿透细胞膜，但过高的LogP也可能影响水溶性。其拓扑极性表面积（TPSA）为125.81 Ų，反映了分子中多个极性基团的存在，这通常与氢键供体/受体的能力相关，但也会影响膜通透性。其水溶性预测值较低，约为0.0171 mg/mL，这提示在制剂开发中可能需要通过成盐、微粉化、环糊精包合或纳米制剂等技术改善其溶解度和生物利用度。在安全性初步预测方面，该化合物对hERG钾通道无显著抑制风险（预测为“否”），这降低了其诱发心脏QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的潜在风险。Ames试验预测结果为0.0，提示其可能不具有直接的遗传毒性，为后续的安全性评价提供了初步的积极信号。此外，其血脑屏障透过性预测为“低”，这对于治疗多发性骨髓瘤这类主要位于骨髓和血液系统的疾病而言，并非主要障碍，反而可能减少中枢神经系统副作用。
灵芝烯酸G主要来源于多孔菌科灵芝属真菌，特别是赤芝（Ganoderma lucidum）和紫芝（Ganoderma sinense）。其含量受菌种、生长条件（如温度、湿度、光照）、生长阶段（子实体、菌丝体、孢子）以及提取部位（子实体、孢子粉）的显著影响。通常，在灵芝子实体的脂溶性提取物中含量相对较高。
提取灵芝三萜类化合物的常规方法包括有机溶剂萃取法。常用溶剂有甲醇、乙醇、氯仿、乙酸乙酯等。典型的提取流程为：将干燥粉碎的灵芝子实体或菌丝体，用高浓度乙醇（如95%）加热回流或超声辅助提取数次，合并提取液，减压浓缩得到总三萜粗提物。由于灵芝三萜成分复杂，结构相似度高，进一步的分离纯化是获得高纯度灵芝烯酸G的关键。
分离纯化技术主要依赖于色谱法。常采用正相硅胶柱色谱进行初步分离，以不同比例的石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇梯度洗脱，将粗提物分为若干流份。富含目标化合物的流份再通过反相高效液相色谱（RP-HPLC，常用C18色谱柱，以甲醇-水或乙腈-水为流动相）进行精细纯化，最终获得高纯度的灵芝烯酸G单体。现代分离技术如高速逆流色谱（HSCCC）因其无不可逆吸附、回收率高等优点，也越来越多地应用于灵芝三萜的制备型分离。此外，通过真菌发酵工程技术调控灵芝菌丝体的代谢途径，以提高目标三萜的产量，是解决天然来源有限问题的潜在策略。
大量体外和体内药理研究证实，灵芝烯酸G对多发性骨髓瘤细胞具有明确且较强的抗肿瘤活性。
1. 体外抗肿瘤活性：
研究显示，灵芝烯酸G能剂量依赖性和时间依赖性地抑制多发性骨髓瘤细胞系（如RPMI 8226、U266、MM.1S等）的增殖，其半数抑制浓度（IC₅₀）通常在微摩尔（μM）级别，显示出较强的细胞毒性。其作用不仅限于抑制增殖，还能有效诱导肿瘤细胞凋亡。经灵芝烯酸G处理后，细胞出现典型的凋亡形态学改变，如染色质凝集、核碎裂、凋亡小体形成等；流式细胞术检测可观察到 Annexin V+/PI+ 细胞比例显著增加，以及线粒体膜电位下降。此外，灵芝烯酸G还能阻滞细胞周期进程，通常将细胞阻滞在G0/G1期或G2/M期，阻止其进入DNA合成和有丝分裂阶段，从而抑制肿瘤细胞的无限增殖。在侵袭转移方面，灵芝烯酸G能下调基质金属蛋白酶（MMPs）的表达，抑制多发性骨髓瘤细胞的迁移和侵袭能力。
2. 体内抗肿瘤活性：
在裸鼠或SCID小鼠构建的多发性骨髓瘤异种移植瘤模型中，腹腔注射或灌胃给予灵芝烯酸G，能显著抑制移植瘤的生长，表现为肿瘤体积和重量的明显减小，且呈剂量依赖性。重要的是，在有效剂量下，实验动物未出现明显的体重下降或主要器官（如心、肝、肾）的严重病理损伤，提示其具有较好的治疗窗口和相对较低的全身毒性。体内研究还观察到，灵芝烯酸G处理能促进肿瘤组织内的细胞凋亡，并抑制肿瘤血管生成。
3. 其他药理活性：
除了核心的抗多发性骨髓瘤活性，部分研究也提示灵芝烯酸G可能具有抗炎、免疫调节等辅助活性，这些作用可能间接贡献于其抗肿瘤效果，例如通过调节肿瘤微环境来增强免疫监视功能。
灵芝烯酸G抗多发性骨髓瘤的作用并非通过单一靶点，而是多靶点、多通路协同作用的结果，其分子机制网络复杂而精密，主要涉及以下关键靶点和信号通路：
1. 诱导内源性线粒体凋亡通路： 这是其核心作用机制之一。灵芝烯酸G能显著下调抗凋亡蛋白BCL2和BCL2L1（Bcl-xL）的表达，同时可能上调促凋亡蛋白如BAX的表达，破坏BCL2家族蛋白的平衡。这导致线粒体外膜通透性增加，细胞色素C从线粒体释放到胞质，进而激活caspase-9和效应caspase-3/7，最终引发细胞凋亡。该通路受TP53（p53）蛋白的调控，研究表明灵芝烯酸G可能稳定并激活p53，从而正向调控此凋亡通路。
2. 抑制生存信号通路：
- PI3K/AKT/mTOR通路： AKT1是细胞存活和增殖的关键激酶。灵芝烯酸G能抑制AKT1的磷酸化（激活），从而阻断其下游信号，如mTOR和促生存转录因子，导致蛋白质合成受阻和细胞生存能力下降。
- JAK/STAT3通路： STAT3是多发性骨髓瘤中持续激活的重要转录因子，促进细胞增殖、存活并抑制免疫应答。灵芝烯酸G能有效抑制STAT3的酪氨酸磷酸化，阻止其二聚化、核转位及与DNA结合，从而下调其靶基因（如BCL2、MCL1、Cyclin D1）的表达。
- NF-κB通路： NF-κB是炎症和细胞存活的核心调节因子。灵芝烯酸G能抑制IκB激酶（IKK）的活性，阻止IκBα的降解，从而抑制NF-κB复合物（如由RELA/p65和NFKB1/p50组成）的核转位和转录活性，减少促炎和促生存基因的表达。
3. 干扰DNA代谢与细胞周期：
灵芝烯酸G被证实是拓扑异构酶I（TOP1）的抑制剂。它能与TOP1-DNA复合物稳定结合，阻止DNA断裂后的重新连接，导致DNA损伤的积累，从而触发DNA损伤反应，引起细胞周期检查点激活（如p53依赖的G1/S阻滞）和凋亡。
4. 调控蛋白激酶C与MAPK通路：
蛋白激酶Cα（PRKCA）和细胞外信号调节激酶（MAPK1/ERK2）参与细胞增殖、分化和应激反应。灵芝烯酸G可能通过调节这些激酶的活性，影响下游的转录因子和细胞周期蛋白，协同促进细胞周期阻滞和生长抑制。
综上所述，灵芝烯酸G通过同时靶向BCL2、STAT3、AKT1、TOP1、NF-κB等多个关键节点，形成了一个多维度打击多发性骨髓瘤细胞的网络，这有助于克服由单一靶点突变或旁路激活引起的耐药性。
基于其理化性质和初步生物活性数据，对灵芝烯酸G的成药性进行综合评价：
优势：
1. 活性明确，多靶点作用： 针对多发性骨髓瘤的体外体内活性确证，且作用机制涉及多个核心通路，潜在耐药风险较低。
2. 初步安全性良好： 预测无hERG抑制和遗传毒性风险，体内实验显示治疗剂量下毒性可控。
3. 结构新颖： 作为天然产物，其独特的羊毛甾烷内酯结构为药物化学优化提供了良好的起点。
挑战与优化方向：
1. 溶解性与渗透性： 较低的水溶性和中等的LogP值可能限制其口服吸收和体内分布。未来研究需系统评估其在不同pH下的溶解度、渗透性（如Caco-2模型），并探索合适的给药途径（如静脉注射用纳米制剂、口服固体分散体或前药策略）。
2. 药代动力学性质未知： 目前关于灵芝烯酸G的系统的药代动力学研究（如吸收、分布、代谢、排泄，ADME）尚属空白。需要明确其口服生物利用度、血浆蛋白结合率、组织分布特征（尤其在骨髓中的浓度）、代谢稳定性（是否易被肝微粒体酶代谢）以及主要代谢产物和排泄途径。这些信息对于确定给药方案至关重要。
3. 代谢与药物相互作用： 需研究其是否为细胞色素P450酶（CYP）的底物、诱导剂或抑制剂，以评估潜在的药物-药物相互作用风险，特别是与多发性骨髓瘤临床常用药物的联用可能性。
4. 制剂开发： 鉴于其水溶性差，开发稳定、可放大生产的制剂工艺是将其推向临床的关键步骤。脂质体、聚合物胶束、纳米晶等新型递送系统有望改善其溶解性、提高靶向性并降低全身毒性。
灵芝烯酸G作为抗多发性骨髓瘤的天然候选药物，其临床应用前景广阔，但道路漫长，需从以下几个层面持续推进：
1. 联合治疗策略： 鉴于其多靶点特性，灵芝烯酸G与现有标准治疗药物（如硼替佐米、来那度胺、达雷妥尤单抗）的联合应用极具吸引力。研究可聚焦于：①与蛋白酶体抑制剂联用，协同诱导内质网应激和凋亡；②与免疫调节剂联用，双重抑制IKZF1/IKZF3和STAT3通路；③与靶向BCL2的 Venetoclax 联用，可能产生更强的促凋亡效应。探索协同作用、克服耐药并降低各自剂量以减少毒副作用，是重要的研究方向。
2. 结构优化与衍生物开发： 以灵芝烯酸G为先导化合物，通过药物化学手段进行结构修饰，旨在改善其成药性。优化方向包括：提高水溶性（如引入极性基团、制备水溶性盐）、增强代谢稳定性（如阻断易代谢位点）、提高对特定靶点的选择性和亲和力、降低潜在毒性。构效关系研究将指导合成一系列衍生物，筛选出活性更优、性质更佳的候选分子。
3. 深入的作用机制研究： 利用化学生物学手段（如亲和垂钓、蛋白质组学）寻找其直接作用的蛋白靶点，绘制更精确的相互作用网络。同时，研究其对肿瘤微环境（如骨髓基质细胞、免疫细胞）的影响，阐明其免疫调节功能在抗肿瘤中的作用。
4. 临床前开发与转化： 在完成系统的药效学、药代动力学、毒理学（GLP标准）评价后，需制备符合药用标准的原料药和制剂，申请临床试验批件，逐步推进I期（安全性、耐受性、药代）、II期（有效性探索）和III期（确证性）临床试验。
5. 拓展适应症： 基于其作用的广泛信号通路（STAT3、AKT、NF-κB等），灵芝烯酸G及其优化衍生物的治疗潜力可能不限于多发性骨髓瘤，可探索其对其他血液肿瘤（如淋巴瘤、白血病）或实体瘤的治疗效果。
灵芝烯酸G作为源自传统药用真菌灵芝的活性三萜成分，凭借其独特的化学结构和明确的多靶点抗多发性骨髓瘤药理活性，已成为天然抗肿瘤药物研发领域一个有价值的候选分子。它通过协同调控凋亡、生存信号、DNA代谢和细胞周期等多条关键通路，展现出克服肿瘤异质性和耐药性的潜力。尽管在成药性方面面临溶解性、药代动力学等挑战，但现代药物化学、药剂学和药理学技术为这些问题的解决提供了有力工具。未来，通过深入的机制阐明、合理的结构优化、科学的制剂开发以及严谨的临床转化研究，灵芝烯酸G有望从实验室走向临床，为多发性骨髓瘤患者提供一种新的、机制独特的治疗选择，同时也为从传统中药宝库中发掘现代创新药物树立典范。其研发历程将再次印证，深入探究天然产物的科学内涵，是发现药物新先导物和疾病治疗新策略的不竭源泉。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
