产品名称: 3-O-甲基槲皮素
英文名: 3-O-Methylquercetin
中文别名: 3-甲氧基槲皮素
英文别名:
Cas 号: 1486-70-0
产品编码:SBP00421
分子式: C16H12O7
分子量: 316.265
来源:
化合物类型: 黄酮类(Flavonoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
3-O-甲基槲皮素的HPLC图谱
3-O-甲基槲皮素的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
131.39
1.80
1.70
低
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天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的漫长斗争史中扮演着不可替代的角色。黄酮类化合物作为自然界中分布最为广泛的一类次生代谢产物，因其结构多样性和广泛的生物活性而备受关注。槲皮素（Quercetin）作为黄酮类化合物中的代表性分子，已被证实具有抗氧化、抗炎、抗病毒、抗肿瘤等多种药理作用。然而，槲皮素在体内的代谢转化过程复杂，其甲基化衍生物往往展现出不同于母体化合物的独特药理特性和改善的药代动力学特征。
3-O-甲基槲皮素（3-O-Methylquercetin，CAS号：1486-70-0）是槲皮素在3位羟基发生甲基化修饰的天然衍生物。这一结构修饰不仅改变了分子的理化性质，更赋予了其独特的生物活性谱。研究表明，3-O-甲基槲皮素是cAMP和cGMP-磷酸二酯酶（PDE）的双重抑制剂，IC50分别为13.8 μM和14.3 μM；同时作为β-分泌酶（BACE1）抑制剂，IC50为6.5 μM，显示出在阿尔茨海默病治疗中的潜在价值。此外，该化合物还具有显著的神经保护、抗病毒、抗炎和气管松弛作用，在炎症性疾病、哮喘以及病毒感染的治疗中展现出广阔的应用前景。
随着对天然产物结构-活性关系研究的深入，3-O-甲基槲皮素作为槲皮素的重要代谢产物和天然存在的活性成分，正逐渐成为药物化学和药理学研究的热点。本文将从化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景等方面，对该化合物进行系统综述，以期为相关领域的深入研究提供参考。
3-O-甲基槲皮素的化学名称为3,5,7,3',4'-五羟基黄酮-3-甲醚，其母核结构为黄酮类化合物典型的2-苯基色原酮骨架。与槲皮素相比，3-O-甲基槲皮素在C-3位羟基上引入了甲基基团，这一结构修饰显著改变了分子的电子分布和空间构型。分子式为C16H12O7，分子量为304.2600 Da。
从结构特征来看，3-O-甲基槲皮素保留了黄酮类化合物的基本结构特征：A环的C-5和C-7位存在羟基，B环的C-3'和C-4'位形成邻二酚羟基结构，C环的C-2和C-3位为双键，C-4位为羰基。这种结构特征使其具备良好的金属离子螯合能力和自由基清除活性。C-3位甲基化修饰使得该位置不再具备酚羟基的酸性，改变了分子的氢键供体能力，进而影响其与生物靶标的相互作用模式。
基于计算机辅助药物设计（CADD）方法计算得到的成药性参数显示，3-O-甲基槲皮素的脂水分配系数（LogP）为1.8000，表明其具有适中的亲脂性，能够在脂质双分子层和水相环境之间达到较好的平衡。拓扑极性表面积（TPSA）为131.3900 Ų，这一数值高于口服药物通常推荐的140 Ų上限，提示其可能存在一定的肠道吸收障碍。分子中含有7个氢键受体，符合黄酮类化合物的典型特征。
在ADMET预测方面，3-O-甲基槲皮素显示出较低的穿越血脑屏障（BBB）的能力，这一特性对于需要中枢神经系统作用的药物开发既是挑战也是机遇——对于外周作用的适应症而言，低BBB透过性可减少中枢神经系统副作用；而对于神经退行性疾病的治疗，则需要通过结构修饰或制剂技术来改善其脑部递送。重要的是，该化合物在预测模型中未显示肝毒性、心脏毒性、hERG抑制活性以及Ames试验阳性结果，提示其具有良好的初步安全性特征。
3-O-甲基槲皮素在自然界中分布较为广泛，主要存在于多种药用植物和食用植物中。作为槲皮素的甲基化代谢产物，它常与槲皮素及其他黄酮类化合物共存于植物组织中。目前已报道含有3-O-甲基槲皮素的植物包括但不限于：银杏（Ginkgo biloba）、金丝桃属植物（Hypericum spp.）、紫锥菊（Echinacea purpurea）、洋葱（Allium cepa）、苹果（Malus domestica）以及多种菊科植物。
值得注意的是，3-O-甲基槲皮素在植物中的含量通常低于槲皮素，但其生物活性往往更为显著。在某些特定植物中，如某些品种的洋葱表皮和银杏叶中，该化合物的含量相对较高，可作为潜在的天然来源。此外，一些传统药用植物如黄芩（Scutellaria baicalensis）、连翘（Forsythia suspensa）等也被报道含有该成分。
针对3-O-甲基槲皮素的提取，常用的方法包括溶剂提取法、超声波辅助提取法、微波辅助提取法和超临界流体萃取法等。传统的溶剂提取法通常采用甲醇、乙醇或甲醇-水混合溶剂作为提取剂，利用黄酮类化合物在醇类溶剂中的良好溶解性进行提取。研究表明，70%乙醇水溶液在室温下对3-O-甲基槲皮素的提取效率较高。
超声波辅助提取技术利用超声波的空化效应破坏植物细胞壁，促进目标化合物的释放，可显著缩短提取时间并提高提取率。微波辅助提取则通过极性分子在微波场中的快速振动产生热量，加速溶质向溶剂的扩散过程。超临界CO₂萃取作为一种绿色提取技术，可避免有机溶剂残留问题，但需要添加适当的夹带剂（如乙醇）以提高对极性黄酮类化合物的提取效率。
分离纯化方面，传统的柱色谱法（如硅胶柱、聚酰胺柱、Sephadex LH-20凝胶柱）仍是实验室规模分离的主要手段。高效逆流色谱（HSCCC）和制备型高效液相色谱（Pre-HPLC）则适用于高纯度样品的制备。近年来，分子印迹技术和固相萃取技术的应用为3-O-甲基槲皮素的选择性分离提供了新的思路。
氧化应激是多种疾病发生发展的共同病理机制，活性氧（ROS）和活性氮（RNS）的过度产生可导致脂质过氧化、蛋白质氧化损伤和DNA损伤。3-O-甲基槲皮素作为黄酮类化合物，保留了槲皮素母核的邻二酚羟基结构，具备直接清除自由基的能力。研究表明，该化合物可通过多种途径发挥抗氧化作用：直接清除超氧阴离子、羟自由基和过氧亚硝酸盐；螯合过渡金属离子（如Fe²⁺、Cu²⁺），抑制Fenton反应产生的自由基；激活内源性抗氧化防御系统。
在神经保护方面，3-O-甲基槲皮素显示出对抗氧化损伤导致的神经元死亡的能力。其神经保护机制涉及多个层面：通过抑制氧化应激诱导的线粒体功能障碍，减少细胞色素c的释放和caspase-3的激活；激活Nrf2/ARE信号通路，上调抗氧化酶如SOD、CAT、GPX和HO-1的表达；抑制神经炎症反应，减少促炎细胞因子的释放。这些发现提示3-O-甲基槲皮素在缺血性脑卒中、帕金森病和阿尔茨海默病等神经退行性疾病的治疗中具有潜在应用价值。
磷酸二酯酶（PDEs）是催化cAMP和cGMP水解的关键酶家族，通过调控细胞内环核苷酸水平参与多种生理过程的调节。3-O-甲基槲皮素作为cAMP和cGMP-PDE的双重抑制剂，IC50分别为13.8 μM和14.3 μM，显示出中等强度的抑制活性。这一发现具有重要的药理学意义：cAMP和cGMP作为重要的第二信使，参与调控血管舒张、支气管平滑肌松弛、血小板聚集、炎症反应和神经递质释放等多种生理过程。
与槲皮素相比，3-O-甲基槲皮素的PDE抑制活性显著增强，表明C-3位甲基化修饰对于该靶点的相互作用至关重要。分子对接研究提示，甲基化修饰可能改变了分子与PDE催化域的结合模式，增强了与关键氨基酸残基的疏水相互作用。这一发现为开发新型PDE抑制剂提供了重要的结构-活性关系信息。
β-分泌酶（BACE1）是淀粉样前体蛋白（APP）加工过程中的关键酶，其活性异常升高导致β-淀粉样蛋白（Aβ）的过度产生，是阿尔茨海默病发病机制中的核心事件。3-O-甲基槲皮素作为BACE1抑制剂，IC50为6.5 μM，显示出比槲皮素更强的抑制活性。这一发现使其成为治疗阿尔茨海默病的潜在候选化合物。
进一步的机制研究表明，3-O-甲基槲皮素可通过与BACE1的活性位点结合，竞争性抑制其对APP的切割。分子模拟研究显示，该化合物的A环和B环分别与BACE1的S1和S2亚位点形成氢键和π-π堆积相互作用，而C-3位的甲基基团则与S3亚位点的疏水残基产生额外的相互作用，这可能是其活性优于槲皮素的结构基础。
3-O-甲基槲皮素对多种RNA病毒显示出较强的抗病毒活性，包括脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒和人鼻病毒。这些病毒均属于小RNA病毒科，是引起人类感染性疾病的重要病原体。抗病毒机制可能涉及多个环节：直接抑制病毒吸附和进入宿主细胞；干扰病毒RNA复制；抑制病毒蛋白合成和组装；调节宿主细胞抗病毒免疫应答。
值得注意的是，3-O-甲基槲皮素的抗病毒活性与其抗氧化和抗炎活性可能具有协同作用。病毒感染常伴随氧化应激和炎症反应的过度激活，该化合物通过多靶点作用可同时抑制病毒复制和减轻宿主损伤。在抗病毒药物耐药性日益严重的背景下，3-O-甲基槲皮素作为一种天然多靶点抗病毒成分，具有独特的开发优势。
炎症反应是机体对损伤和感染的保护性反应，但过度或持续的炎症可导致组织损伤和疾病。3-O-甲基槲皮素通过抑制多种炎症介质和信号通路发挥抗炎作用。研究表明，该化合物可抑制脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞中NO、PGE2、TNF-α和IL-6的产生，其机制涉及NF-κB和MAPK信号通路的抑制。
在呼吸系统疾病方面，3-O-甲基槲皮素显示出松弛气管平滑肌的作用，这一效应与其PDE抑制活性密切相关。通过抑制PDE，提高细胞内cAMP水平，激活蛋白激酶A（PKA），进而导致气管平滑肌松弛。此外，该化合物还可抑制气道炎症反应，减少黏液分泌和气道重塑。这些发现为3-O-甲基槲皮素在哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）治疗中的应用提供了药理学依据。
3-O-甲基槲皮素的药理活性谱表明，它是一种典型的多靶点天然产物，通过作用于多个分子靶点和信号通路发挥综合药理效应。基于系统药理学分析，该化合物的作用靶点网络涉及抗氧化、抗炎、抗病毒、神经保护和支气管舒张等多个功能模块。
在抗氧化模块中，主要靶点包括TYR（酪氨酸酶）、MMP1（基质金属蛋白酶1）、NFE2L2（核因子E2相关因子2，即NRF2）、SOD1（超氧化物歧化酶1）、CAT（过氧化氢酶）、GPX1（谷胱甘肽过氧化物酶1）、HMOX1（血红素加氧酶1）、MMP3（基质金属蛋白酶3）和SOD2（超氧化物歧化酶2）。这些靶点共同构成了内源性抗氧化防御系统，3-O-甲基槲皮素通过激活NRF2转录因子，上调下游抗氧化酶的表达，增强细胞的抗氧化能力。
3-O-甲基槲皮素对多个关键信号通路具有调控作用。在NF-κB信号通路中，该化合物可抑制IκBα的磷酸化和降解，阻止NF-κB的核转位，从而减少促炎基因的表达。在MAPK信号通路中，可抑制ERK、JNK和p38的磷酸化，减轻炎症反应和细胞凋亡。在PI3K/Akt信号通路中，可通过调节Akt的磷酸化状态影响细胞存活和代谢。
此外，3-O-甲基槲皮素对cAMP/PKA和cGMP/PKG信号通路的调控是其支气管舒张和血管舒张作用的基础。通过抑制PDE活性，提高细胞内cAMP和cGMP水平，激活下游蛋白激酶，进而调节平滑肌收缩、炎症细胞活性和神经递质释放。
比较槲皮素和3-O-甲基槲皮素的活性差异，可以揭示C-3位甲基化修饰对生物活性的影响。在PDE抑制活性方面，3-O-甲基槲皮素显著优于槲皮素，表明C-3位羟基的甲基化有利于与PDE催化域的结合。在BACE1抑制活性方面，甲基化修饰同样增强了抑制效果。然而，在直接自由基清除能力方面，槲皮素可能优于3-O-甲基槲皮素，因为C-3位羟基的甲基化减少了氢原子供体数量。
这些发现表明，天然产物的结构修饰可以改变其生物活性谱，优化特定靶点的活性，同时可能减弱其他活性。因此，在药物开发中需要根据目标适应症选择合适的结构修饰策略。
基于Lipinski五规则和Veber规则的评估，3-O-甲基槲皮素的分子量为304.26 Da（<500），LogP为1.80（<5），氢键供体数为4（<5），氢键受体数为7（<10），符合口服药物的基本要求。然而，TPSA为131.39 Ų，略高于140 Ų的推荐上限，提示可能存在肠道吸收问题。旋转键数为1（<10），符合Veber规则。
在安全性预测方面，3-O-甲基槲皮素未显示肝毒性、心脏毒性、hERG抑制和Ames试验阳性结果，表明其具有较好的初步安全性。然而，这些预测结果需要进一步的实验验证，特别是长期毒性研究和生殖毒性研究。
目前关于3-O-甲基槲皮素的药代动力学研究相对有限，但基于其结构特征和同类化合物的研究可以推测其药代动力学特征。作为黄酮类化合物，3-O-甲基槲皮素在肠道中的吸收可能受到P-糖蛋白（P-gp）外排和肠道代谢的影响。其甲基化修饰可能提高代谢稳定性，减少首过效应。
在分布方面，低BBB透过性提示该化合物主要分布在外周组织。在代谢方面，可能经历Ⅱ相代谢反应，包括葡萄糖醛酸化和硫酸化，形成水溶性结合物后经尿液和胆汁排泄。C-3位的甲基化可能保护该位置免受葡萄糖醛酸转移酶（UGTs）的修饰，从而延长半衰期。
鉴于3-O-甲基槲皮素可能存在的口服生物利用度问题，合理的制剂策略对于其临床应用至关重要。纳米制剂技术（如脂质体、纳米乳、聚合物纳米粒）可提高其溶解度和肠道吸收。磷脂复合物技术可增强其脂溶性，促进跨膜转运。环糊精包合技术可提高其水溶性和稳定性。此外，前药设计策略，如引入磷酸酯或氨基酸基团，可改善其药代动力学特征。
3-O-甲基槲皮素的BACE1抑制活性和神经保护作用使其在阿尔茨海默病的治疗中具有潜在应用价值。然而，低BBB透过性是其面临的主要挑战。未来的研究方向包括：通过结构修饰提高BBB透过性；开发脑靶向递送系统；探索与其他抗阿尔茨海默病药物的协同作用。
基于其PDE抑制活性和气管松弛作用，3-O-甲基槲皮素在哮喘和COPD的治疗中具有开发潜力。与现有PDE4抑制剂（如罗氟司特）相比，3-O-甲基槲皮素作为天然产物可能具有更好的安全性。吸入给药途径可提高局部药物浓度，减少全身副作用。
3-O-甲基槲皮素的广谱抗病毒活性使其在抗病毒药物开发中具有价值。特别是针对小RNA病毒科病毒的活性，为手足口病、病毒性心肌炎等疾病的治疗提供了新的候选化合物。联合用药策略可能增强抗病毒效果并降低耐药性产生。
3-O-甲基槲皮素的抗炎活性使其在多种炎症性疾病的治疗中具有应用前景，包括炎症性肠病、类风湿性关节炎、皮炎等。其多靶点作用特点可能提供优于单一靶点药物的治疗效果。
3-O-甲基槲皮素作为槲皮素的天然甲基化衍生物，展现出独特的药理活性谱和良好的成药性特征。其作为cAMP/cGMP-PDE双重抑制剂、BACE1抑制剂以及具有抗氧化、抗炎、抗病毒和神经保护作用的多靶点天然产物，在神经系统疾病、呼吸系统疾病、病毒感染和炎症性疾病的治疗中具有广阔的应用前景。
然而，从天然产物到临床药物仍面临诸多挑战。目前关于3-O-甲基槲皮素的药代动力学、毒理学和临床前药效学研究仍不充分，需要开展系统深入的研究。未来的研究方向应包括：阐明其与主要靶点的相互作用机制；优化其药代动力学特征；开发高效的合成或半合成方法；进行系统的体内药效学和安全性评价。
随着天然产物化学、药理学和药物化学的不断发展，3-O-甲基槲皮素有望成为治疗多种疾病的新型候选药物。其多靶点作用特点符合现代药物开发中“多靶点治疗”的理念，为复杂疾病的治疗提供了新的思路。相信在不久的将来，随着研究的深入，3-O-甲基槲皮素的药用价值将得到更充分的挖掘和利用。
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