产品名称: 远志皂苷F
英文名: Onjisaponin F
中文别名: 瓜子金皂苷 XXXI
英文别名:  Polygalasaponin XXXI
Cas 号: 79103-90-5
产品编码:BP1755
分子式: C₇₅H₁₁₂O₃₆
分子量: 1589.69
来源: Polygala senega and Polygala tenuifolia
物理性状: Powder
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级至公斤级大量需求，详情请咨询。

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储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

远志皂苷F：源自远志的天然三萜皂苷及其在阿尔茨海默病中的潜在价值

1. 概述

远志皂苷F（Onjisaponin F）是一种从传统中药远志（Polygala tenuifolia）中分离得到的三萜皂苷类天然产物。其CAS号为79103-90-5，分子式为C75H112O36，分子量高达1589.6900 g/mol，属于结构复杂的大分子化合物。在中药体系中，远志以其“安神益智、祛痰开窍”的功效而闻名，常用于治疗失眠、健忘、心神不宁等症，这与现代医学中神经系统疾病，尤其是认知功能障碍的治疗方向不谋而合。近年来，随着对神经退行性疾病，特别是阿尔茨海默病（Alzheimer‘s Disease， AD）发病机制研究的深入，研究者们开始从天然产物中寻找具有多靶点调节潜力的先导化合物。远志皂苷F因其独特的化学结构和初步揭示的与AD关键病理蛋白的相互作用，逐渐成为神经药理学研究的一个热点。其靶点信息指向了APP（淀粉样前体蛋白）、BACE1（β-位点淀粉样前体蛋白裂解酶1）、MAPT（微管相关蛋白tau）、APOE（载脂蛋白E）以及PSEN1（早老素1）——这些靶点几乎涵盖了AD病理的核心通路，包括β-淀粉样蛋白（Aβ）生成、tau蛋白过度磷酸化以及脂质代谢异常等。因此，远志皂苷F不仅是一个诠释远志传统功效的现代科学注脚，更是一个极具潜力的、用于开发新型AD治疗策略的天然分子探针或候选药物。

2. 化学结构与理化性质

远志皂苷F的化学结构体现了典型三萜皂苷的特征：一个疏水的三萜苷元（皂苷元）通过糖苷键与多个亲水的糖链相连。其SMILES字符串所描述的复杂立体化学结构，包含了多个糖基（如葡萄糖、鼠李糖等）以特定的连接方式和构型修饰在苷元骨架上，形成了高度氧化的庞大分子。这种结构决定了其独特的理化性质。

从成药性参数来看，其分子量（MW）为1589.69 Da，远超常规小分子药物500 Da的上限。总极性表面积（TPSA）高达542.80 Ų，这主要归因于分子中大量的羟基（-OH）和糖环上的氧原子，表明其具有极强的亲水性和形成氢键的能力。其计算LogP值为1.4863，LogD值为-0.5286，LogD为负值进一步印证了在生理pH环境下，该分子整体表现出亲水性。水溶解度预测值为0.3043 mg/mL，属于微溶范畴，这与其大分子量和多极性基团相符，但也提示在制剂开发时可能需要考虑增溶策略。

如此庞大的分子量和极高的TPSA，使其在穿越生物膜方面面临巨大挑战。Caco-2细胞渗透性预测值仅为0.2516 × 10⁻⁶ cm/s，Peff（有效渗透率）为0.4864 cm/s × 10⁴，均处于低渗透性范围。特别值得注意的是，其血脑屏障（BBB）穿透性被预测为“低”，这对于一个以中枢神经系统为靶点的化合物而言，是其在后续开发中必须克服的关键瓶颈。另一方面，其血浆蛋白结合率（PPB）预测为81%，表明大部分药物在血液中会与蛋白结合，可能影响其游离浓度和药效。在毒性方面，Ames试验、染色体畸变、hERG抑制等关键毒性风险预测均为阴性或“无/否”，初步显示了较好的安全性特征，但肝毒性指标（Ser_ALT为“是”）提示需要关注潜在的肝脏影响。

3. 植物来源与传统应用

远志皂苷F的植物来源单一且明确，即来源于远志科（Polygalaceae）植物远志（Polygala tenuifolia Willd.），又称细叶远志。远志的干燥根是中药“远志”的主流正品来源，在中国已有两千多年的药用历史，最早记载于《神农本草经》，被列为上品，谓其“主咳逆伤中，补不足，除邪气，利九窍，益智慧，耳目聪明，不忘，强志倍力”。

在传统中医理论中，远志性温，味苦、辛，归心、肾、肺经。其核心功效在于“安神益智”和“祛痰开窍”。具体应用中：
- 安神益智：主要用于心肾不交引起的失眠多梦、心悸怔忡、健忘惊悸。常与茯苓、人参、石菖蒲等配伍，如著名的安神定志丸、开心散等，用于改善记忆力和认知功能。
- 祛痰开窍：用于痰阻心窍所致的神昏、癫痫、惊狂，以及痰多粘稠、咳吐不爽。其“开窍”之功，被认为能疏通心神之窍，使人神志清明。

这些传统功效的描述，特别是“益智慧”、“不忘”、“强志”，与现代医学中改善学习记忆、治疗认知障碍的目标高度相关。这并非巧合，现代药理学研究证实，远志的乙醇或水提取物及其所含的皂苷类成分（如远志皂苷F、远志皂苷B等）具有显著的神经保护、抗痴呆、抗抑郁和镇静作用。因此，远志皂苷F可以被视为远志发挥“益智”作用的物质基础之一，是连接传统经验与现代科学的桥梁。从传统“开心窍”到现代“抗阿尔茨海默病”，远志及其活性成分的研究为中药现代化提供了经典范例。

4. 药理活性与作用机制

远志皂苷F的药理活性研究目前主要聚焦于其抗阿尔茨海默病的潜力，其作用机制与它对多个AD关键病理靶点的调节作用密切相关。数据库信息显示，远志皂苷F的靶点包括APP、BACE1、MAPT、APOE和PSEN1，这勾勒出一个多通路干预AD病理的清晰画面。

1. 靶向Aβ生成通路：APP、BACE1与PSEN1
AD的经典病理特征之一是脑内Aβ肽的异常聚集形成老年斑。Aβ由APP经β-分泌酶（BACE1）和γ-分泌酶（其催化核心包含PSEN1）顺序切割产生。远志皂苷F同时作用于这三个靶点，可能从源头上减少Aβ的生成。
- 抑制BACE1活性：BACE1是生成Aβ的关键限速酶。研究表明，一些远志皂苷类成分能直接抑制BACE1的酶活性。远志皂苷F作为其中一员，可能通过其复杂的糖链结构与BACE1的活性位点结合，竞争性抑制其对APP的切割，从而减少Aβ40和Aβ42的产生。
- 调节APP加工：除了影响切割酶，化合物也可能影响APP本身的代谢通路，使其更多地走向非淀粉样生成途径（如经α-分泌酶切割）。
- 影响γ-分泌酶复合物：PSEN1是γ-分泌酶的催化亚基，其突变是家族性AD的主要原因。远志皂苷F对PSEN1的靶向作用，可能意味着它能调节γ-分泌酶的活性或特异性，改变Aβ的生成比例（如降低毒性更强的Aβ42/Aβ40比值）。

2. 靶向tau蛋白病理：MAPT
AD的另一核心病理是神经纤维缠结，由过度磷酸化的tau蛋白（由MAPT基因编码）聚集形成。tau蛋白的异常磷酸化导致其与微管解离，丧失稳定微管的功能，并形成毒性聚集体。远志皂苷F对MAPT的靶向，可能体现在调节相关的蛋白激酶（如GSK-3β、CDK5）或磷酸酯酶（如PP2A）的活性，从而降低tau蛋白的磷酸化水平，维持神经元细胞骨架的稳定性。

3. 靶向脂质代谢与炎症：APOE
APOE是大脑中主要的载脂蛋白，参与胆固醇的运输和分配。APOE ε4等位基因是散发性AD最强的遗传风险因素。APOE4蛋白功能异常会影响神经元脂质代谢、突触可塑性，并加剧Aβ沉积和tau病理，促进神经炎症。远志皂苷F靶向APOE，可能通过调节APOE的表达或功能，改善脑内脂质稳态，减轻APOE4相关的神经毒性，并间接抑制神经炎症反应。

综合作用机制假说：
远志皂苷F可能通过以下协同作用发挥神经保护功效：
- 减少Aβ负荷：通过抑制BACE1，调节APP/PSEN1通路，减少Aβ的生成和聚集。
- 稳定神经元骨架：通过降低tau蛋白磷酸化，防止神经纤维缠结形成。
- 改善神经元环境：通过调节APOE功能，支持神经元的脂质代谢和修复，减轻炎症。
- 其他潜在机制：皂苷类化合物常具有抗氧化、抗凋亡特性。远志皂苷F可能通过清除自由基、抑制线粒体功能障碍、激活细胞存活通路（如PI3K/Akt、Nrf2等），增强神经元对多种应激的抵抗能力。

现有的细胞和动物模型研究（虽非特指远志皂苷F单体，但包括远志总皂苷或相关皂苷）支持上述机制，显示出改善学习记忆、降低脑内Aβ和磷酸化tau水平、减轻神经炎症等效果。远志皂苷F作为其中的一个明确化学成分，其多靶点特性为开发针对AD复杂网络的“多管齐下”疗法提供了天然蓝图。

5. 成药性评估

基于提供的成药性参数，我们对远志皂苷F作为口服中枢神经系统药物的成药潜力进行专业评估。评估将参照著名的Lipinski五规则（Rule of Five， Ro5）以及其他相关标准。

1. 对Lipinski五规则的符合性分析：
Lipinski规则是评估小分子药物口服吸收潜力的经验法则，其五项标准中有三项与分子性质直接相关：
- 分子量（MW） < 500 Da：远志皂苷F的MW为1589.69 Da，严重超标（>500）。
- 脂水分配系数LogP < 5：计算LogP为1.4863，符合要求。
- 氢键供体（HBD）数 < 5：根据其分子式和高氧含量，HBD数（主要是-OH）远多于5个。
- 氢键受体（HBA）数 < 10：分子中O原子数达36个，HBA数远超10个。

显然，远志皂苷F严重违反了Lipinski规则中的三项（MW、HBD、HBA）。这明确将其归类为“ beyond Rule of 5”（bRo5）或“天然产物类”化合物。这类化合物（如环孢素、雷帕霉素）通常具有复杂的结构和大分子量，其吸收和分布机制可能不同于典型的小分子，有时可能依赖于主动转运或特殊的内吞途径。

2. 关键成药性参数解读：
- 吸收与渗透：极高的TPSA（542.8 Ų）和极低的Caco-2渗透性预测值，强烈提示其口服生物利用度很可能非常低。胃肠道对如此大且亲水的分子的被动扩散吸收极其有限。
- 分布与BBB穿透：81%的PPB意味着只有少部分以游离形式存在。最关键的是，预测的BBB穿透性为“低”。这对于治疗AD等中枢神经系统疾病是首要障碍。药物必须有效进入大脑才能作用于靶点。
- 代谢与毒性：目前缺乏具体的代谢酶数据。毒性预测整体较好（Ames阴性、无hERG抑制），但Ser_ALT（丙氨酸氨基转移酶）指标为“是”，提示需要在实际研究中密切关注其潜在的肝细胞损伤风险。
- 溶解度：微溶特性（0.3043 mg/mL）可能影响其在肠道的溶出和吸收。

综合评估结论：
从传统小分子药物开发的角度看，远志皂苷F的成药性面临巨大挑战，主要体现在口服吸收差和难以跨越血脑屏障这两大核心问题上。其大分子、高极性、低渗透性的特性，使其不太可能以常规口服小分子药物的形式成功开发。

然而，这并不意味着其药用价值的终结。针对其特性，可考虑以下策略：
1. 前药修饰：对其糖链或羧基进行化学修饰，制备脂溶性更高的前药，以提高膜渗透性和BBB穿透性，在体内再水解为活性形式。
2. 新型给药系统：采用纳米制剂（如脂质体、聚合物纳米粒）、微乳或环糊精包合等技术，提高其溶解度和稳定性，并通过纳米载体的靶向递送功能，增强其脑部递送效率（如利用受体介导的跨BBB转运）。
3. 作用机制研究：即使其本身不易入脑，研究其活性代谢产物，或将其作为工具化合物阐明远志抗AD的精确机制，也能为开发结构简化、成药性更优的衍生物或全合成类似物提供关键线索。
4. 非口服或非全身给药途径：探索其他给药途径的可能性。

6. 研究现状与应用前景

研究现状：
目前，关于远志皂苷F的独立、深入的研究文献相对有限。大多数研究集中于远志总提取物或远志皂苷混合组分（如远志皂苷B、远志皂苷F等）在抗AD、抗抑郁、神经保护等方面的整体药效和作用机制。在细胞和动物模型中，这些研究确实观察到了改善认知功能、减少Aβ沉积、降低tau磷酸化、抗神经炎症等积极效果，部分研究也初步探讨了其与BACE1、AChE等靶点的相互作用。然而，将远志皂苷F作为单一化合物，进行其详细的靶点结合模式、细胞信号通路、药代动力学和体内药效学的系统研究，仍有大量空白需要填补。其复杂的化学结构也给全合成、结构修饰和构效关系研究带来了挑战。

应用前景：
尽管面临成药性挑战，远志皂苷F的未来发展仍有多条路径：
1. 作为先导化合物进行结构优化：这是最主流的药物化学策略。药物化学家可以以其为模板，进行结构简化，例如保留其关键的活性药效团（可能是苷元上的某个特定区域或某个糖基），去除或替换部分糖链以降低分子量和极性，合成一系列LogP适中、MW更小、BBB穿透性更好的衍生物，并进行系统的构效关系（SAR）研究，以期发现成药性更优的候选药物。
2. 作为多靶点配体进行机制探索：在系统药理学层面，深入研究远志皂苷F如何同时调节APP、BACE1、MAPT、APOE等多个靶点之间的网络关系，有助于更全面地理解AD的复杂病理和开发多靶点治疗策略。它本身就是一个珍贵的多靶点天然分子探针。
3. 开发基于新型递送技术的制剂：随着纳米医学和脑靶向递送技术的飞速发展，将远志皂苷F封装于功能化的纳米载体中，实现其高效、安全的脑内递送，是一条值得探索的现代化路径。这可以绕过其固有的理化性质缺陷，直接发挥其药理活性。
4. 作为中药质量控制的标志物：远志皂苷F是远志的特征性成分之一，可以将其含量作为评价远志药材及其制剂（如安神补脑液、开心散等复方）质量的重要化学指标，确保产品的稳定性和有效性。

总结
远志皂苷F是一个蕴含于传统益智中药远志中的、结构复杂的天然三萜皂苷。现代生物信息学及初步药理学研究揭示了其与阿尔茨海默病多个核心病理靶点（APP/BACE1/PSEN1, MAPT, APOE）的关联，展现了其作为多靶点抗AD先导化合物的巨大潜力。然而，其巨大的分子量、极高的极性和预测的低血脑屏障穿透性，构成了其向现代药物转化的主要障碍。未来的研究需要在深入阐明其分子机制的基础上，巧妙运用药物化学、药剂学和纳米技术等手段，对其进行合理的改造或递送，方能将这份源自古老智慧的天然馈赠，真正转化为惠及现代患者的治疗武器。其研究历程，本身就是一场连接传统医学精华与现代科学前沿的精彩对话。