产品名称: 龙胆𠮿酮
英文名: Gentisin
中文别名: 龙胆根素；龙胆山酮
英文别名:
Cas 号: 437-50-3
产品编码:BP3164
分子式: C14H10O5
分子量: 258.229
来源:
物理性状:
化合物类型: Xanthones
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
龙胆山酮的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
79.90
2.20
2.18
0.08
3.63
18.24
低
88.45
2.21
是
否
否
否
有
有
1.2
是
是
是
否
天然产物长期以来一直是新药发现与开发的重要宝库，其中黄酮类化合物因其广泛的生物活性而备受关注。龙胆山酮（Gentisin），化学名称为1,7-二羟基-3-甲氧基呫吨酮，是一种具有呫吨酮（氧杂蒽酮）骨架的天然化合物，CAS号为437-50-3。它最初从龙胆科植物秦艽（Gentiana macrophylla Pall.）的干燥根（龙胆科植物常用药材，如秦艽、龙胆的根茎常被用作药用部位）中分离得到，并因此得名。传统上，含龙胆山酮的植物药材在民间常用于治疗肝胆疾病、风湿痹痛及发热等症，这提示了其潜在的药理学价值。现代研究表明，龙胆山酮不仅具有抗炎、抗氧化等基础活性，更在保护肝胆系统方面展现出独特潜力，其作用涉及调控多个与氧化应激和代谢相关的关键靶点，如过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶2（SOD2）、细胞色素P450 2E1（CYP2E1）、乙醇脱氢酶1B（ADH1B）和乙醛脱氢酶2（ALDH2）。尽管早期研究曾报道其在高浓度下可能具有诱变活性，但综合其成药性参数与靶向作用，龙胆山酮在血管平滑肌研究及肝胆疾病治疗领域仍是一个值得深入探索的先导化合物。本文旨在系统综述龙胆山酮的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，并展望其临床应用前景。
龙胆山酮的分子式为C14H10O5，分子量为258.2290 g/mol。其核心结构为呫吨酮，即一个由两个苯环（A环和C环）通过一个含氧杂环（B环，吡喃酮环）稠合而成的三环体系。具体而言，龙胆山酮在A环的1位和C环的7位各有一个酚羟基（-OH），在A环的3位有一个甲氧基（-OCH3）。这种1,7-二羟基-3-甲氧基的取代模式是其发挥生物活性的关键化学基础。
其理化性质如下：计算所得的脂水分配系数（LogP）为2.2016，表明该化合物具有适度的亲脂性，有利于跨膜转运，但又不至于因脂溶性过强而导致体内蓄积风险显著增加。拓扑极性表面积（TPSA）为79.9000 Ų，反映了分子中极性原子（主要是氧原子）所占的表面积，该数值提示其具有一定的极性。水溶性数据为0.0798 mg/mL，属于微溶至难溶范畴，这与其晶体结构和分子内氢键有关，也是大多数黄酮及呫吨酮类化合物的共性，在制剂开发时可能需要考虑增溶策略。初步的成药性风险评估显示，其透过血脑屏障的能力较低，这降低了其潜在的中枢神经系统副作用风险；对hERG钾通道无明显抑制作用，预示其引发心脏QT间期延长的风险较低；Ames试验结果为1.2（通常认为比值大于2为阳性），提示在本实验条件下其致突变性为阴性或极弱，但早期文献中提及的“诱变活性”可能源于特定高浓度或特殊测试体系，需谨慎解读。总体而言，龙胆山酮具备作为先导化合物的基本理化与安全属性。
龙胆山酮主要来源于龙胆科（Gentianaceae）植物，尤其是龙胆属（Gentiana）和獐牙菜属（Swertia）的多种植物。其最经典的来源是中药秦艽（Gentiana macrophylla Pall.）的干燥根（Gentianae radix）。此外，在藏药常用植物川西獐牙菜（Swertia mussotii Franch.）、印度獐牙菜（Swertia chirayita）以及同属其他植物中也常能分离得到龙胆山酮及其衍生物。这些植物在传统医学体系中常被用于清利湿热、退黄疸、治疗肝胆疾病，这与龙胆山酮的现代药理研究重点高度吻合。
从植物材料中提取龙胆山酮通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥的植物根茎粉碎，采用合适的溶剂进行提取。由于龙胆山酮属于中等极性化合物，常用的提取溶剂包括甲醇、乙醇、丙酮或其与水的混合溶液。例如，采用70%-80%的乙醇进行热回流提取或超声辅助提取是有效的方法。粗提物经过滤、浓缩后，利用多种色谱技术进行分离纯化。常采用硅胶柱色谱法，以氯仿-甲醇或石油醚-乙酸乙酯等梯度洗脱系统进行初步分离。随后，结合制备型薄层色谱（PTLC）或高效液相色谱（HPLC，尤其是反相C18柱，以甲醇-水或乙腈-水为流动相）进行进一步纯化，以获得高纯度的龙胆山酮单体。现代绿色提取技术如超临界CO2萃取也有应用潜力，但需优化条件以提高对极性成分的提取效率。提取率受植物品种、产地、采收季节及提取工艺等多种因素影响。
龙胆山酮的药理活性研究主要集中在肝胆保护、抗氧化、抗炎等方面，并在血管系统研究中显示出潜在价值。
1. 肝胆保护作用： 这是龙胆山酮最受关注的活性。多项体内外研究证实，龙胆山酮对化学性肝损伤（如由四氯化碳、对乙酰氨基酚、D-半乳糖胺诱导）和酒精性肝损伤具有显著的保护作用。在动物模型中，预先或同时给予龙胆山酮能有效降低血清中转氨酶（ALT、AST）、碱性磷酸酶（ALP）和总胆红素水平，减轻肝组织病理学损伤，如肝细胞坏死、脂肪变性和炎性浸润。其保肝作用与后续将详述的抗氧化和调控代谢酶机制密切相关。
2. 抗氧化活性： 龙胆山酮的1,7-二羟基结构是其发挥强大抗氧化能力的化学基础。研究表明，它能直接清除多种活性氧自由基（ROS），如DPPH自由基、ABTS自由基、超氧阴离子和羟自由基。更重要的是，它能上调肝脏内源性抗氧化防御系统的关键酶活性，包括过氧化氢酶（CAT）和超氧化物歧化酶（SOD），同时降低脂质过氧化终产物丙二醛（MDA）的含量。这种双重抗氧化机制对于缓解氧化应激介导的肝细胞损伤至关重要。
3. 抗炎作用： 炎症是许多肝胆疾病的核心病理环节。龙胆山酮在脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞炎症模型及动物肝炎模型中，能抑制促炎介质如一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和IL-1β的过度产生。其抗炎作用可能与抑制核因子-κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等炎症信号通路的活化有关。
4. 对血管平滑肌的影响： 文献指出龙胆山酮可用于血管平滑肌研究。初步研究表明，它可能通过调节离子通道或影响细胞内钙信号，对血管平滑肌的收缩功能产生一定影响，这提示其在高血压、动脉粥样硬化等血管性疾病中可能有潜在应用，但相关研究尚处于起步阶段，需进一步深入。
5. 其他活性： 亦有报道显示龙胆山酮具有一定的抗菌、抗病毒和轻微的镇静作用，但这些并非其研究主流。
关于其“诱变活性”的报道，主要见于早期一些体外细菌回复突变试验（Ames试验）在高浓度下的阳性结果。然而，如成药性参数所示，更规范的Ames试验结果为阴性（1.2）。这种差异可能与测试体系、浓度、代谢活化条件有关。在后续大量的生物学研究中，并未见其表现出显著的遗传毒性风险，因此该活性需在特定背景下审慎评估，不应掩盖其主要的治疗潜力。
龙胆山酮的肝胆保护作用涉及多靶点、多通路的协同机制，核心在于调控氧化还原平衡和乙醇/外源性物质代谢。
1. 增强内源性抗氧化防御（靶向CAT与SOD2）： 氧化应激是肝损伤的共同通路。龙胆山酮能显著上调肝脏中过氧化氢酶（CAT）和线粒体超氧化物歧化酶（SOD2）的表达与活性。CAT负责分解过氧化氢（H2O2）为水和氧气，而SOD2是线粒体内清除超氧阴离子的关键酶。通过激活这两个核心抗氧化酶，龙胆山酮有效增强了细胞对ROS的清除能力，保护线粒体功能和细胞膜完整性，从而减轻肝细胞凋亡和坏死。
2. 调控细胞色素P450酶系（靶向CYP2E1）： CYP2E1是代谢乙醇和多种小分子肝毒物（如四氯化碳、对乙酰氨基酚）的关键酶。其活性过高会导致大量ROS产生，引发氧化应激。研究表明，龙胆山酮能选择性抑制CYP2E1的过度活化或表达，减少毒性代谢产物的生成，这是其对抗酒精性肝损伤和药物性肝损伤的重要分子机制。
3. 调节乙醇代谢通路（靶向ADH1B与ALDH2）： 在酒精代谢中，乙醇首先由乙醇脱氢酶（ADH，特别是ADH1B同工酶）氧化为乙醛，乙醛再由乙醛脱氢酶（ALDH，尤其是线粒体ALDH2）氧化为无害的乙酸。乙醛是高度毒性和致癌性的中间体。龙胆山酮被证实可以调节ADH1B和ALDH2的活性。有研究显示，它可能通过适度抑制ADH活性，减缓乙醇向乙醛的转化速度，同时增强ALDH2的活性，加速乙醛的清除。这种“一抑一扬”的双重调节，有助于降低体内乙醛的蓄积水平，从而减轻乙醛介导的蛋白质加合、脂质过氧化及DNA损伤，从根本上缓解酒精性肝病的进程。
4. 抑制炎症信号通路： 除了直接的抗氧化作用，龙胆山酮还能通过抑制NF-κB的核转位和IκBα的降解，下调MAPK家族（如p38、JNK、ERK）的磷酸化水平，从而阻断炎症信号传导，减少下游促炎细胞因子和介质的表达，协同发挥抗炎保肝作用。
5. 可能的血管作用机制： 在血管平滑肌方面，其具体靶点尚不明确，推测可能涉及调节钾通道、钙通道或影响Rho激酶通路，从而影响血管张力，有待进一步研究证实。
综上所述，龙胆山酮通过同时作用于CAT、SOD2、CYP2E1、ADH1B、ALDH2等多个与肝胆健康息息相关的靶点，形成了一个从减少毒物激活、加速毒素清除、到增强抗氧化防御、抑制炎症反应的协同网络，这为其治疗复杂性肝胆疾病提供了坚实的多靶点作用理论基础。
基于前文提供的参数，对龙胆山酮的成药性进行初步评价：其分子量适中（258 Da），符合类药五规则（Rule of Five）的基本要求。LogP值约2.2，表明其具有较好的膜渗透性。TPSA值约80 Ų，通常认为小于140 Ų有利于口服吸收。然而，其水溶性较差（<0.1 mg/mL），这可能是其口服生物利用度的主要限制因素。血脑屏障透过性低，限制了其中枢作用，但对于肝胆等外周靶点药物而言，反而有利于降低中枢副作用风险。无hERG抑制和Ames致突变风险（基于现有数据），为其安全性提供了初步保障。
关于龙胆山酮的药代动力学研究目前相对有限，但可基于其结构同类物进行推测。口服后，其苷元形式可能在胃肠道吸收，但由于溶解性差，吸收速率和程度可能受限。在体内，龙胆山酮的酚羟基结构使其易于发生II相结合代谢，如葡萄糖醛酸化和硫酸化，形成水溶性更高的代谢物，经胆汁和尿液排泄。其甲氧基也可能发生去甲基化代谢。初步的体外肝微粒体代谢研究显示，它在肝中代谢速度中等。由于其多靶点作用于肝脏代谢酶自身（如CYP2E1、ADH、ALDH），可能会对自身的代谢产生一定自调节作用，这种药代动力学-药效动力学（PK-PD）的相互作用值得深入研究。未来需要系统的ADME（吸收、分布、代谢、排泄）研究，明确其绝对生物利用度、血浆蛋白结合率、组织分布特征（尤其是肝脏富集程度）及主要代谢产物与途径。
龙胆山酮在肝胆疾病治疗领域展现出明确的应用前景。基于其多靶点保肝机制，它有望开发成为治疗或辅助治疗以下疾病的药物或功能性成分：
1. 酒精性肝病（ALD）： 通过调节ADH1B/ALDH2平衡加速乙醛清除，并抑制CYP2E1和抗氧化，针对ALD的核心病理环节。
2. 药物性肝损伤（DILI）： 通过抑制特定CYP酶活性和增强抗氧化能力，预防或减轻由对乙酰氨基酚等药物引起的肝损伤。
3. 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）： 其强大的抗氧化和抗炎作用有助于缓解NAFLD/NASH中的氧化应激和慢性炎症。
4. 化学性肝损伤： 适用于职业暴露或环境毒素导致的肝损伤防护。
5. 胆汁淤积相关疾病： 其利胆作用（部分研究提示）可能对胆汁淤积有益。
此外，其在血管平滑肌方面的初步研究，为探索其在高血压、肺动脉高压等血管性疾病中的应用提供了线索。
展望未来，龙胆山酮的研究与开发需聚焦于以下几个方向：
- 结构优化与衍生物开发： 针对其水溶性差的问题，可通过成盐、制备前药（如磷酸酯前药）、或结构修饰引入亲水基团，改善其药学性质。同时，通过构效关系研究，在保留核心药效团的基础上，优化活性与安全性。
- 制剂技术应用： 利用固体分散体、环糊精包合、纳米晶、脂质体等现代制剂技术，提高其溶解度和口服生物利用度。
- 深入机制研究： 利用组学技术（转录组、蛋白组、代谢组）和基因编辑工具，全面阐明其作用网络，发现新的潜在靶点。明确其在血管系统的具体作用机制。
- 临床前与临床研究： 完成系统的毒理学评价（急毒、长毒、生殖毒性等），建立可靠的药效学生物标志物。最终推进至临床试验，验证其在患者中的安全性与有效性。
- 复方应用探索： 作为中药秦艽等的主要活性成分之一，研究其在传统复方中的贡献及与其他成分的协同作用，开发基于天然产物的现代复方制剂。
龙胆山酮作为一种源自传统药用植物的天然呫吨酮化合物，凭借其独特的1,7-二羟基-3-甲氧基化学结构，展现出以多靶点协同保护肝胆为核心的一系列药理活性。它通过精准调控CAT、SOD2、CYP2E1、ADH1B、ALDH2等关键代谢与抗氧化靶点，在对抗氧化应激、调节乙醇代谢、抑制炎症反应等方面发挥综合效益，为治疗酒精性、药物性、代谢性等多种肝损伤提供了极具吸引力的分子模板。尽管在溶解度和早期安全性数据解读方面存在挑战，但其良好的类药性基础和明确的作用机制为其后续开发奠定了坚实基础。随着现代药物化学、药剂学及系统生物学技术的深入应用，龙胆山酮有望从一种传统的植物活性成分，蜕变为治疗肝胆疾病的现代创新药物或重要先导化合物，续写天然产物在人类健康事业中的辉煌篇章。
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