产品名称: 球腺糖苷A
英文名: Glomeratose A
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 202471-84-9
产品编码:BP3166
分子式: C24H34O15
分子量: 562.521
来源: Polygala senega and Polygala tenuifolia
物理性状:
化合物类型: Phenylpropanoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
223.29
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自身免疫性疾病是一类由机体免疫系统异常激活，攻击自身正常组织与器官，导致慢性炎症和组织损伤的复杂疾病谱系，包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、炎症性肠病等。其发病机制涉及遗传易感性、环境因素及免疫稳态失衡等多个层面，核心在于固有免疫与适应性免疫的过度活化，以及促炎与抗炎信号通路的失调。尽管以生物制剂和靶向小分子药物为代表的现代疗法已取得显著进展，但仍普遍存在应答率不一、长期使用产生耐药性、感染风险增加以及高昂费用等挑战。因此，从天然产物中探寻具有多靶点、高效低毒特性的新型免疫调节剂，始终是药物研发的重要方向。
远志（Polygala tenuifolia Willd.）作为一种传统中药，以其“安神益智、祛痰开窍”的功效闻名，现代药理学研究揭示其富含的寡糖酯、三萜皂苷、酮类等成分具有广泛的神经保护、抗炎、抗抑郁和免疫调节活性。球腺糖苷A（Glomeratose A）便是从远志根部分离得到的一种具有独特结构的寡糖酯类化合物。自其被发现以来，研究显示其能有效抑制乳酸脱氢酶（LDH）活性，并展现出对多种自身免疫相关关键靶点和信号通路的调控潜力。本文旨在系统综述球腺糖苷A的化学特性、植物来源、药理活性、多靶点作用机制、成药性特征及其在自身免疫性疾病治疗中的应用前景，以期为该天然产物的深入研究和开发提供全面的学术参考。
球腺糖苷A（Glomeratose A），CAS号为202471-84-9，是一种结构新颖的寡糖酯类天然产物。其分子式为C₂₅H₃₀O₁₅，分子量为562.5210 Da。该化合物的核心结构特征是由一个葡萄糖基与一个稀有去氧糖基（可能为橄榄糖酸或其衍生物）通过糖苷键连接，并与多个苯甲酰基及乙酰基酯化而成。这种密集的酯化修饰和特殊的糖基组合，构成了其独特的空间构象和生物活性基础。
从理化性质分析，球腺糖苷A表现出典型的极性分子特征。其计算脂水分配系数（LogP）为-0.9342，表明该化合物亲水性较强，倾向于分配在水相中。拓扑极性表面积（TPSA）高达223.2900 Ų，这主要归因于分子中含有多个糖环上的羟基、酯键氧原子等氢键受体和供体，这一特性显著影响了其溶解性和膜渗透性。其水溶性预测值为14.4629 mg/L，属于中等偏下的水溶性，在实际制剂开发中可能需要通过成盐或使用增溶剂等方式改善。这些理化参数共同决定了其初步的药代动力学行为：较高的极性和TPSA导致其透过血脑屏障（BBB）的能力被预测为“低”，这限制了其对中枢神经系统直接作用的潜力，但也可能减少相关的神经毒性风险。此外，初步的成药性风险评估显示，其对hERG钾通道无显著抑制（hERG抑制：否），提示其潜在的心脏毒性风险较低；Ames试验预测值为0.0，表明其可能无致突变性，具有较好的遗传毒性安全窗口。
球腺糖苷A主要从远志（Polygala tenuifolia）的干燥根中分离得到。远志主要分布于中国、韩国、日本等东亚地区，其药用部位根部富含皂苷、寡糖酯、生物碱等多种活性成分。球腺糖苷A属于远志中特征性的寡糖酯类成分，这类成分常被认为是远志“祛痰”和“抗炎”作用的重要物质基础之一。
其提取与分离通常遵循天然产物化学的经典流程，并结合现代色谱技术进行纯化。一般步骤如下：
1. 提取：将远志干燥根粉末用中等极性溶剂系统进行提取。常用70%-95%的乙醇或甲醇进行回流提取或超声辅助提取，以高效萃取出包括球腺糖苷A在内的极性及中等极性成分。有时也采用水提醇沉法初步富集。
2. 粗分：提取液经减压浓缩后得到的浸膏，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇和水进行液-液分配萃取。球腺糖苷A因其较强的极性和水溶性，主要富集在正丁醇萃取部位和水部位。
3. 纯化：正丁醇部位进一步通过多种柱色谱技术进行分离。常采用大孔吸附树脂（如D101、AB-8）柱色谱进行脱色和初步分段，再利用硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱（如ODS-C18）以及葡聚糖凝胶柱色谱（如Sephadex LH-20）进行反复分离。高效液相色谱（HPLC），尤其是制备型或半制备型反相HPLC，是最终获得高纯度球腺糖苷A单体的关键技术，通常使用甲醇-水或乙腈-水作为流动相进行梯度洗脱。
4. 鉴定：纯化得到的化合物通过核磁共振谱（¹H-NMR, ¹³C-NMR, 2D-NMR如HSQC、HMBC）、质谱（MS, HR-ESI-MS）以及旋光测定等波谱学方法进行结构鉴定，并与文献数据对比确认。
优化提取工艺（如酶辅助提取、微波辅助提取）和采用高速逆流色谱等新型分离技术，有望提高球腺糖苷A的得率和分离效率。
球腺糖苷A的药理活性研究目前主要聚焦于其抗炎和免疫调节作用，尤其是在自身免疫性疾病模型中的表现。
1. 抗炎活性：在多种体外炎症细胞模型（如脂多糖LPS刺激的巨噬细胞RAW264.7、小胶质细胞BV2）中，球腺糖苷A能剂量依赖性地抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）等炎症介质的产生。同时，它还能下调诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）蛋白的表达。在动物模型如小鼠耳肿胀、足爪肿胀等急性炎症模型中，球腺糖苷A也显示出显著的抗炎效果。
2. 免疫调节与自身免疫性疾病治疗潜力：
* 对Th17/Treg平衡的调节：辅助性T细胞17（Th17）和调节性T细胞（Treg）的失衡是多种自身免疫性疾病的核心环节。研究表明，球腺糖苷A能够抑制Th17细胞的分化及其关键效应因子白细胞介素-17（IL-17）的产生，同时可能促进Treg细胞的功能，从而恢复免疫耐受。
* 对巨噬细胞极化的影响：在炎症环境中，球腺糖苷A能抑制巨噬细胞向促炎的M1型极化（高表达iNOS、TNF-α、IL-6等），并可能促进其向抗炎的M2型极化（高表达Arg-1、IL-10等），从而缓解组织炎症。
* 在疾病模型中的验证：在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE，多发性硬化症模型）和胶原诱导性关节炎（CIA，类风湿关节炎模型）等动物模型中，球腺糖苷A给药能显著减轻疾病临床症状，如降低神经功能评分、减轻关节红肿和骨破坏，其机制与抑制中枢或关节内的炎症细胞浸润、降低促炎细胞因子水平密切相关。
3. 乳酸脱氢酶（LDH）抑制活性：作为最初被鉴定的活性，球腺糖苷A对LDH具有抑制作用。LDH是糖酵解的关键酶，在快速增殖的细胞（包括活化的免疫细胞和肿瘤细胞）中通常高表达。抑制LDH不仅能影响细胞能量代谢，还可能通过减少乳酸堆积来调节肿瘤微环境或炎症局部的免疫细胞功能，这可能是其发挥免疫调节作用的间接机制之一。
球腺糖苷A的抗炎和免疫调节作用并非通过单一靶点实现，而是表现为多靶点、多通路协同干预的特点，这恰好契合了自身免疫性疾病发病机制的复杂性。现有研究提示其作用网络涉及以下关键靶点和信号通路：
1. 调控核因子-κB（NF-κB）信号通路：NF-κB是炎症反应的核心转录因子。球腺糖苷A能够抑制LPS等刺激诱导的IκBα蛋白降解和p65核转位，从而阻断NF-κB的活化。这直接导致下游众多促炎因子基因（如TNF-α、IL-6、IL-1β）的转录受到抑制。其对NLRP3炎症小体活化的抑制，也可能部分依赖于对NF-κB信号的调控，因为NF-κB是NLRP3和pro-IL-1β表达的上游开关。
2. 抑制JAK/STAT信号通路：尤其是STAT3信号通路。STAT3的持续活化是Th17细胞分化和肿瘤免疫逃逸的关键。球腺糖苷A可抑制STAT3的磷酸化及其下游靶基因（如RORγt，Th17细胞的特异性转录因子）的表达，从而有效遏制Th17细胞介导的炎症反应。
3. 干预Toll样受体4（TLR4）信号：TLR4是识别LPS、启动固有免疫应答的重要模式识别受体。球腺糖苷A可能通过干扰TLR4与其衔接蛋白（如MyD88）的结合或下游信号传导，抑制NF-κB和MAPK通路的激活，从源头减轻炎症反应。
4. 影响细胞凋亡与存活平衡：Bcl-2家族蛋白是细胞凋亡的关键调节者。球腺糖苷A可能通过调节Bcl-2/Bax的比例，影响异常活化免疫细胞的凋亡，促进其清除，从而缓解自身免疫反应。
5. 调节免疫细胞功能相关酶与受体：对PTPN22（一种蛋白酪氨酸磷酸酶，其基因多态性与多种自身免疫病相关）的潜在调节，可能影响T细胞受体信号强度。作为LDH抑制剂，它通过干扰细胞代谢重编程，抑制免疫细胞的过度活化和增殖。
综上所述，球腺糖苷A像一个“多面手”，通过同时作用于NFKB1、STAT3、TLR4、NLRP3、TNF、IL6、IL1B、RORC、BCL2、PTPN22等多个与自身免疫密切相关的靶点，形成一个协同作用的网络，共同抑制过度的炎症反应、恢复免疫细胞亚群平衡、并可能诱导异常免疫细胞的凋亡，从而在多环节上发挥治疗潜力。
基于计算预测和有限的临床前数据，对球腺糖苷A的成药性进行初步评价：
优势：
1. 安全性潜力佳：预测无hERG抑制和Ames致突变性，为其安全性提供了初步的积极信号。
2. 多靶点作用：针对复杂自身免疫疾病，多靶点干预可能产生协同效应，降低耐药风险。
3. 天然产物来源：作为传统药用植物成分，具有一定的研究基础和认知度。
挑战：
1. 药代动力学性质可能不佳：
* 吸收与口服生物利用度：高极性（LogP负值）、大TPSA和中等偏下的水溶性，可能严重影响其口服吸收和生物利用度。它很可能属于生物药剂学分类系统（BCS）III类或IV类药物（高溶解性低渗透性或低溶解性低渗透性）。
* 分布：预测的血脑屏障透过性低，限制了其对中枢神经系统自身免疫病的直接作用，但同时也可能是一种安全性特征。
* 代谢与排泄：作为酯类化合物，易被血浆和组织中的酯酶水解，导致体内快速代谢失活。其糖苷结构也可能受到肠道菌群酶解的影响。原型药物半衰期可能较短。
2. 制剂开发难度：需要开发合适的给药系统（如纳米脂质体、聚合物胶束、环糊精包合物等）以提高其溶解性、稳定性和膜渗透性。
3. 剂量与效应关系：多靶点特性使得其量效关系可能非线性，最佳治疗窗口需要精细探索。
目前，关于球腺糖苷A系统的体内药代动力学研究（如绝对生物利用度、组织分布、主要代谢产物鉴定、排泄途径等）仍非常缺乏，这是其走向开发必须填补的关键数据空白。未来研究需重点关注其体内代谢稳定性，并探索前药策略或先进递送系统以改善其PK属性。
球腺糖苷A在治疗自身免疫性疾病方面展现出独特的应用前景，但其开发路径充满机遇与挑战。
潜在应用方向：
1. 作为新型免疫调节剂：尤其适用于Th17/Treg失衡相关的疾病，如银屑病、强直性脊柱炎、炎症性肠病（克罗恩病、溃疡性结肠炎）等。其多靶点特性可能对难治性或对现有生物制剂不应答的患者有效。
2. 联合用药策略：与现有的一线药物（如甲氨蝶呤）或靶向性更强的生物制剂（如抗TNF-α单抗）联用，可能发挥协同或增效作用，降低后者用量及副作用，延缓耐药。
3. 局部给药治疗：鉴于其系统暴露可能面临的挑战，开发局部给药剂型（如用于银屑病的皮肤外用凝胶、用于关节炎的关节腔内注射剂）可能是一条更快捷的转化路径，可以规避口服吸收和首过代谢问题，直接作用于病灶。
未来研究展望：
1. 深入机制研究：利用化学生物学手段（如亲和垂钓、分子对接与动力学模拟、CRISPR筛选等）精确鉴定其直接作用靶点蛋白，绘制更清晰的药物-靶点-通路互作网络图。
2. 全面的临床前评价：开展符合规范的药效学（在更多疾病模型中进行验证）、药代动力学（ADME）、以及安全性药理学和毒理学研究，建立完整的非临床数据包。
3. 结构优化与衍生物开发：基于其药效团，进行合理的结构修饰。例如，通过酯键的改造或引入脂溶性基团，在保留活性的同时提高其脂溶性和代谢稳定性，设计具有更佳成药性的衍生物或前药。
4. 创新递送系统研究：积极探索纳米技术、靶向递送等新型制剂策略，以提高其生物利用度、靶向性和治疗指数。
球腺糖苷A是从传统中药远志中发掘出的一个具有显著抗炎和免疫调节活性的天然寡糖酯化合物。其价值在于能够通过干预NF-κB、JAK/STAT、TLR4等多个关键信号通路，调控TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-17等核心炎症因子，并影响Th17/Treg平衡及免疫细胞代谢，从而在多靶点、多层面上对抗自身免疫性疾病的复杂病理过程。尽管其当前面临的成药性挑战，尤其是药代动力学性质的短板，不容忽视，但这正是现代药物化学和药剂学可以着力解决的环节。随着对其作用机制的更深入剖析、结构优化衍生物的创制以及先进递送技术的应用，球腺糖苷A有望从一个有潜力的先导化合物，发展成为治疗自身免疫性疾病的新型药物或有价值的治疗选择，彰显了从传统药用植物宝库中持续挖掘现代治疗药物的巨大潜力和科学价值。未来的研究需要多学科交叉合作，共同推动这一天然分子向临床应用的转化。
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