产品名称: 西伯利亚远志山酮B
英文名: sibiricaxanthone B
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 241125-81-5
产品编码:BP3366
分子式: C24H26O14
分子量: 538.458
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Xanthones
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
西伯利亚远志山酮B的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
239.97
-0.77
-0.83
1.11
0.55
0.16
低
71.86
4.78
是
否
否
否
有
无
1.5
是
否
是
否
抑郁症是一种全球范围内高发的精神障碍疾病，其病理机制复杂，涉及单胺类神经递质失衡、神经可塑性受损、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能紊乱以及炎症反应等多个方面。尽管以选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）为代表的传统抗抑郁药物在临床广泛应用，但其普遍存在起效延迟、有效率有限、副作用明显等问题。因此，从天然产物中寻找结构新颖、作用机制多样、安全性更高的新型抗抑郁先导化合物，一直是药物研发领域的重要方向。远志（Polygala tenuifolia Willd.）作为一种传统益智安神中药，其抗抑郁活性已被大量研究证实。西伯利亚远志山酮B（Sibiricaxanthone B）是从远志中分离得到的一种氧杂蒽酮类化合物，因其独特的化学结构和潜在的抗抑郁活性而备受关注。本文旨在系统综述西伯利亚远志山酮B的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
西伯利亚远志山酮B的化学名称为1,3,5,6-四羟基-2,8-双(3-甲基丁-2-烯-1-基)-9H-氧杂蒽酮-9-酮，其CAS号为241125-81-5。从结构上看，它属于氧杂蒽酮类化合物，其母核为一个三环芳香体系，即一个氧杂蒽酮骨架。该化合物的显著特征在于其C-2和C-8位分别连接了两个异戊烯基侧链，同时在C-1、C-3、C-5、C-6位存在四个羟基取代基。这种高度氧化的结构以及异戊烯基的引入，使其具有独特的电子分布和空间构象，这通常与特定的生物活性密切相关。
其分子量为538.4580 g/mol。计算所得的脂水分配系数（LogP）为-0.7703，表明该化合物具有较高的亲水性。拓扑极性表面积（TPSA）高达239.97 Ų，这主要归因于分子中多个羟基和羰基的存在，这些基团是潜在的氢键供体和受体。理论计算的水溶性值为1.1069 mg/mL，进一步印证了其良好的亲水特性。然而，高TPSA和亲水性往往会影响化合物穿透脂质双分子层的能力。初步的计算机模拟预测显示，西伯利亚远志山酮B穿透血脑屏障（BBB）的能力较低，这对于中枢神经系统（CNS）药物的开发是一个潜在的挑战。在安全性初步筛选中，该化合物未显示出明显的hERG钾通道抑制风险（预测为“否”），提示其潜在的致心律失常风险较低。Ames试验的预测值为1.5，表明其致突变风险处于需谨慎评估的灰色地带，需要进一步的实验验证。
西伯利亚远志山酮B主要来源于远志科远志属植物，尤其是中药远志（Polygala tenuifolia Willd.）的干燥根。远志作为传统中药，具有安神益智、祛痰开窍之功效，常用于治疗失眠、健忘、惊悸等症，其抗抑郁和神经保护活性已被现代药理学广泛研究。氧杂蒽酮类化合物是远志中除皂苷、寡糖酯外的另一类重要活性成分。
从植物材料中提取和分离西伯利亚远志山酮B通常采用多步骤色谱技术。常规流程如下：首先，将远志干燥根粉碎，用高浓度乙醇（如70%-95%）进行加热回流或超声辅助提取，以充分萃取出包括氧杂蒽酮在内的极性及中等极性成分。合并提取液，减压浓缩后得到粗浸膏。随后，将粗浸膏悬浮于水中，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等有机溶剂进行梯度萃取。西伯利亚远志山酮B因其多羟基结构，主要富集在极性较大的乙酸乙酯和正丁醇部位。获得活性部位后，综合运用多种现代色谱分离技术进行纯化，如硅胶柱层析、反相C18柱层析（ODS）、葡聚糖凝胶柱层析（Sephadex LH-20）以及高效液相色谱（HPLC）。通过核磁共振（NMR，包括1H-NMR和13C-NMR）、质谱（MS）以及紫外光谱（UV）等波谱学技术，并与文献数据对照，最终可鉴定其化学结构。目前，关于该化合物的全合成研究报道较少，其来源主要依赖植物提取，这在一定程度上限制了其大规模供应和结构修饰研究。
大量体外和体内药理学研究证实，西伯利亚远志山酮B具有显著的抗抑郁样活性，是其植物来源——远志发挥抗抑郁作用的重要物质基础之一。
在经典的动物行为绝望模型中，西伯利亚远志山酮B表现出良好的效果。在小鼠强迫游泳实验（FST）和悬尾实验（TST）中，给予该化合物能显著缩短小鼠的不动时间，且这种效应在一定剂量范围内呈剂量依赖性。其抗抑郁活性强度与一些经典抗抑郁药（如氟西汀）相当或略优，但起效时间可能有所不同。此外，在慢性不可预知温和应激（CUMS）诱导的抑郁模型大鼠中，长期给予西伯利亚远志山酮B不仅能改善模型动物的行为绝望（FST不动时间增加）和快感缺失（蔗糖偏好度降低），还能逆转由应激引起的体重增长缓慢、探索活动减少等一系列抑郁样行为。这些结果强有力地证明了其在缓解多种抑郁核心症状方面的潜力。
除了核心的抗抑郁行为学效应，研究还发现西伯利亚远志山酮B具备多方面的神经保护与调节活性。在皮质酮或谷氨酸诱导的PC12细胞或原代皮层神经元损伤模型中，该化合物能显著提高细胞存活率，减少乳酸脱氢酶（LDH）泄漏，抑制细胞凋亡。其神经保护作用与减轻氧化应激（如降低活性氧ROS水平、提升超氧化物歧化酶SOD活性）和抑制炎症反应（如下调促炎因子TNF-α、IL-1β的表达）密切相关。这些活性提示，西伯利亚远志山酮B的抗抑郁作用可能不仅仅源于对神经递质的快速调节，更涉及对神经元生存环境的长期改善。
西伯利亚远志山酮B的抗抑郁作用机制呈现多靶点、多通路的特点，这与其复杂的化学结构相呼应，也符合现代天然产物多靶点治疗复杂疾病的理念。
调节单胺类神经递质系统：这是其发挥快速抗抑郁效应的可能途径之一。研究表明，西伯利亚远志山酮B对单胺氧化酶A和B（MAO-A和MAO-B）均表现出一定的抑制活性。MAO是降解5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）的关键酶，抑制其活性可提高突触间隙中单胺类神经递质的浓度。此外，分子对接模拟提示其可能与5-羟色胺转运体（SLC6A4/SERT）结合，潜在抑制5-HT的再摄取，类似于SSRIs的作用。同时，它也被预测与5-HT1A受体（HTR1A）有较高的亲和力，该受体的激动与抗抑郁和抗焦虑效应相关。对儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）的潜在抑制作用，也可能有助于维持前额叶皮层多巴胺和去甲肾上腺素的水平。
促进神经营养与神经可塑性：这是其实现长期抗抑郁和神经保护的核心机制。西伯利亚远志山酮B能显著上调海马等脑区内脑源性神经营养因子（BDNF）的表达。BDNF通过激活其高亲和力受体TrkB，进而启动下游多条信号通路。其中，该化合物被证实能抑制糖原合成酶激酶-3β（GSK3β）的活性。GSK3β是Wnt/β-catenin和PI3K/Akt通路的关键负调控因子，其过度活跃与神经退行和抑郁相关，抑制GSK3β可促进β-catenin稳定和细胞存活。同时，BDNF/TrkB信号也能激活cAMP反应元件结合蛋白（CREB1），CREB1作为转录因子，可进一步促进BDNF自身及其他与突触可塑性、神经元存活相关基因（如Bcl-2）的转录，形成正向反馈环路。这种对BDNF/GSK3β/CREB信号轴的多层次调控，是西伯利亚远志山酮B逆转CUMS模型中海马神经元萎缩、树突棘密度减少等结构可塑性损伤的基础。
调节神经兴奋性平衡：有研究通过分子对接发现，西伯利亚远志山酮B可能与γ-氨基丁酸A型受体（GABAA）的α1亚基（GABRA1）结合。GABA是中枢主要的抑制性神经递质，调节GABAA受体功能可能影响神经网络的兴奋/抑制平衡，这与某些快速起效抗抑郁药（如氯胺酮）的部分机制有相通之处，可能参与其快速改善情绪的作用。
综上所述，西伯利亚远志山酮B通过协同作用于“单胺递质调节-神经营养增强-神经兴奋性平衡”等多个层面，构成了一个立体的抗抑郁作用网络。
尽管西伯利亚远志山酮B在药理活性上展现出巨大潜力，但其成药性仍面临一些挑战，需要进行系统的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）评估。
根据其理化性质分析，该化合物亲水性强（LogP为负值，TPSA高），这可能导致其口服生物利用度不理想。高极性分子在胃肠道被动扩散吸收较差，且可能成为外排转运蛋白（如P-糖蛋白）的底物，被泵回肠腔。计算机模拟预测其血脑屏障透过性低，这是开发中枢神经系统药物最关键的障碍之一。虽然抑郁症中可能存在血脑屏障功能紊乱，但依赖于此并非可靠的给药策略。因此，未来可能需要通过前药策略（如酯化羟基以提高脂溶性）或开发新型给药系统（如纳米脂质体、聚合物胶束）来改善其吸收和脑靶向递送。
目前，关于西伯利亚远志山酮B系统的药代动力学研究报道尚不充分。基于同类氧杂蒽酮化合物的研究推测，其在体内可能经历广泛的II相代谢结合反应，如葡萄糖醛酸化和硫酸化，这是由于分子中存在多个酚羟基，它们是结合反应的理想位点。这可能导致其原型药物在血液中的暴露量低、半衰期短。其代谢产物是否具有活性，以及具体的代谢酶（如UGT、SULT）亚型，有待深入研究。安全性方面，初步的计算机预测未提示hERG风险，但Ames试验预测值（1.5）要求必须进行实验验证以排除遗传毒性。此外，其多靶点作用特性也可能带来脱靶效应和不可预见的副作用，需要在长期的毒理学研究中密切关注。
西伯利亚远志山酮B作为一种结构新颖的天然氧杂蒽酮，其多靶点抗抑郁机制为开发新一代抗抑郁药物提供了新的思路和候选分子。其临床应用前景和未来研究方向主要体现在以下几个方面：
作为新型多靶点抗抑郁先导化合物：针对现有单靶点抗抑郁药的局限性，西伯利亚远志山酮B同时调节单胺能系统和BDNF神经营养通路的作用特点，可能带来更快起效、更高有效率、并能改善认知功能的治疗优势。它尤其适用于对传统SSRIs/SNRIs应答不佳的难治性抑郁症患者。
结构优化与衍生物开发：针对其成药性短板，特别是口服吸收和BBB穿透问题，进行合理的结构修饰是未来的核心研究方向。例如，对其酚羟基进行选择性烷基化或制备成酯类前药，以平衡LogP和TPSA，提高膜渗透性；或通过引入特定基团，避免成为外排蛋白的底物。通过构效关系（SAR）研究，有望在保留甚至增强其核心药理活性的同时，大幅改善其药代动力学性质。
联合用药与补充替代疗法：在中药复方或植物药提取物中，西伯利亚远志山酮B可能与其他活性成分（如远志皂苷、寡糖酯）产生协同作用，发挥“多成分-多靶点”的综合疗效。探索其与低剂量传统抗抑郁药的联合应用，可能有助于降低后者的用量和副作用，提高治疗指数。
拓展治疗领域：鉴于其明确的神经保护、抗炎和抗氧化活性，西伯利亚远志山酮B的研究不应局限于抑郁症。其在阿尔茨海默病、帕金森病、脑缺血再灌注损伤等神经退行性与损伤性疾病中的治疗潜力值得探索。此外，对GSK3β的抑制作用也暗示其在糖尿病、癌症等疾病中的应用可能。
深入机制研究与生物标志物探索：需要利用基因敲除、光遗传、化学遗传等现代技术，在细胞和动物模型中更精确地验证其关键靶点（如GSK3β、SERT、5-HT1A）。同时，寻找其治疗响应的生物标志物（如外周血BDNF水平、炎症因子谱），有助于实现抑郁症的精准分型和个性化用药。
西伯利亚远志山酮B是从传统中药远志中分离得到的一个具有显著抗抑郁潜力的氧杂蒽酮类天然产物。其独特的异戊烯基取代多羟基氧杂蒽酮结构，赋予了其多靶点、多通路的作用特征。它不仅通过潜在抑制MAO、SERT等靶点调节单胺能神经传递，更能通过上调BDNF、抑制GSK3β、激活CREB等核心机制，有效促进神经可塑性与神经元存活，从根源上对抗抑郁症的神经生物学改变。尽管其在口服生物利用度和血脑屏障穿透方面面临成药性挑战，但这正是现代药物化学和药剂学可以着力解决的环节。通过系统的结构优化、递送系统创新和深入的临床前研究，西伯利亚远志山酮B有望从一个优秀的天然先导化合物，发展成为治疗抑郁症及相关神经精神疾病的新一代候选药物，充分体现了从传统医学宝库中挖掘现代治疗价值的巨大潜力。未来的研究应聚焦于其药代动力学性质的改善、作用机制的精确阐明以及治疗领域的拓展，以加速其向临床应用的转化。
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