产品名称: 刺五加苷C
英文名: Eleutheroside C
中文别名: 乙基半乳糖苷
英文别名: Ethyl galactoside
Cas 号: 15486-24-5
产品编码:SBP01675
分子式: C₈H₁₆O₆
分子量: 208.21
来源:
物理性状:
化合物类型: Saccharides

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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刺五加苷C的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

刺五加苷C：从传统草药到现代免疫调节剂的科学解析

1. 概述

刺五加苷C（Eleutheroside C），化学名称为乙基-α-D-半乳糖苷（Ethyl α-D-galactoside），是一种天然存在的糖苷类化合物，其CAS号为15486-24-5。该化合物最初从晚香玉（Polianthes tuberosa）球茎中分离得到，但其更为著名的来源是传统药用植物——刺五加（Eleutherococcus senticosus），后者在东亚地区，尤其是中国、俄罗斯和韩国，有着悠久的药用历史，被誉为“西伯利亚人参”。刺五加苷C是刺五加中一系列生物活性苷类化合物（统称为刺五加苷）的重要成员之一，这些化合物被认为是刺五加发挥“适应原”作用，即增强机体非特异性抵抗力、抗疲劳和调节免疫功能的关键物质基础。

近年来，随着天然产物化学和免疫药理学的深入发展，刺五加苷C因其独特的免疫调节活性而备受关注。现代药理学研究揭示，它能够作用于多个免疫相关的关键靶点，如IL-2、FOXP3、IFN-γ、STAT1和CD4，从而在免疫稳态的维持和免疫相关疾病的干预中展现出潜在价值。本文将从其化学结构、植物来源、药理机制、成药性评估及研究前景等方面，对这一具有潜力的天然小分子化合物进行系统性的专业科普。

2. 化学结构与理化性质

刺五加苷C的分子式为C8H16O6，分子量为208.2100 g/mol。其SMILES字符串（CCO[C@H]1OC@HC@HC@H[C@H]1O）精确地描述了其立体化学结构。从结构上看，它是一个由乙基（-C2H5）通过糖苷键与一个D-半乳糖吡喃环相连的简单糖苷。糖环上含有多个羟基（-OH），这决定了其基本的理化性质。

根据提供的成药性参数，我们可以对其性质进行定量分析：
- 分子量（MW）：208.21 Da，远低于常规口服药物500 Da的上限，符合小分子药物的基本特征。
- 拓扑极性表面积（TPSA）：高达99.38 Ų。TPSA是衡量分子极性、特别是氢键供体/受体能力的重要参数。该数值表明刺五加苷C具有高度的亲水性和形成氢键的能力，这主要归因于其糖环上的多个羟基。
- 脂水分配系数（LogP/LogD）：均为-1.489。LogP（辛醇/水分配系数）是衡量化合物亲脂性的关键指标。负值表明该化合物在水相中的溶解度远高于在脂相中，属于典型的亲水性分子。这与它的糖苷结构和高TPSA值完全吻合。
- 水溶性：计算值为148.91 mg/mL，证实了其极佳的水溶性，有利于其在水性介质（如体液）中的分布。
- 渗透性：Caco-2细胞渗透性为0.4223，Peff（有效渗透性）为0.5591，这些数值相对较低，提示其通过被动扩散跨过肠上皮细胞膜的能力有限。这与其高亲水性和低脂溶性的特性一致。血脑屏障（BBB）穿透性被评估为“低”，意味着它很难进入中枢神经系统，这对于主要作用于外周免疫系统的化合物而言，可能反而减少了潜在的神经毒性风险。
- 血浆蛋白结合率（PPB）：仅为11.84%，表明其在血液中主要以游离形式存在，有利于快速分布到靶组织。

综上所述，刺五加苷C是一个典型的小分子、高亲水性、低脂溶性糖苷，其理化性质决定了其良好的水溶性和较差的膜渗透性。

3. 植物来源与传统应用

刺五加苷C最主要的天然来源是刺五加（Eleutherococcus senticosus (Rupr. & Maxim.) Maxim.），属于五加科（Araliaceae）植物。刺五加主要分布于中国东北、俄罗斯远东、朝鲜半岛和日本北部等寒冷地区。

在传统医学体系中，尤其是中医和俄罗斯民间医学，刺五加的根和根茎被广泛使用。中医理论认为，刺五加具有益气健脾、补肾安神、活血通络的功效，常用于治疗脾肾阳虚、体虚乏力、食欲不振、腰膝酸软、失眠多梦等症。在俄罗斯，它被归类为“适应原”（Adaptogen），这一概念由苏联科学家提出，指能够帮助机体抵抗物理、化学和生物等各种应激源，使生理功能恢复正常状态的物质。刺五加被用于增强体力、消除疲劳、提高注意力和工作效率，并帮助运动员和特殊工种人员（如宇航员、矿工）应对极端环境压力。

刺五加的传统应用多采用煎汤、浸酒或制成丸散的形式。现代植物化学研究从刺五加中分离鉴定出多种活性成分，包括刺五加苷A、B、C、D、E、F、G等，以及多糖、黄酮、香豆素等。其中，刺五加苷类被认为是其发挥“适应原”和免疫调节作用的核心物质群。刺五加苷C作为其中一员，虽然含量可能不及刺五加苷B和E，但其独特的化学结构和明确的免疫靶向作用，使其成为理解刺五加药理作用机制的一个重要切入点。

4. 药理活性与作用机制

刺五加苷C的核心药理活性集中在免疫调节领域。数据库信息显示，其作用涉及五个关键靶点：IL-2、FOXP3、IFN-γ、STAT1和CD4。这些靶点并非孤立存在，而是构成了一个复杂的免疫调控网络。下面我们将结合这些靶点的功能，阐释刺五加苷C可能的作用机制。

（1）靶点网络与免疫稳态
- CD4：这是辅助性T细胞（Th细胞）表面的特征性标志物。CD4+ T细胞是适应性免疫应答的“指挥官”，它们根据细胞因子环境的不同，可以分化为不同的功能亚群，如Th1、Th2、Th17和调节性T细胞（Treg）。刺五加苷C作用于CD4靶点，可能影响CD4+ T细胞的活化、增殖或分化方向，这是其免疫调节作用的起点。
- IL-2（白细胞介素-2）与FOXP3：这是一对在调节性T细胞（Treg）发育和功能中至关重要的分子。IL-2是由活化的T细胞产生的关键生长因子，而Treg细胞表面高表达IL-2受体，对IL-2有高度依赖性。FOXP3是Treg细胞的“主控转录因子”，其表达是Treg细胞身份和抑制功能所必需的。IL-2信号通路能够诱导和稳定FOXP3的表达。研究表明，刺五加苷C可能通过促进IL-2的产生或信号传导，进而上调FOXP3的表达，从而促进Treg细胞的生成或增强其抑制功能。Treg细胞的主要职责是抑制过度的免疫反应，维持自身免疫耐受，防止免疫系统攻击自身组织（自身免疫病）或过度反应（如过敏、炎症风暴）。因此，这一通路提示刺五加苷C可能具有免疫抑制或免疫耐受增强的潜力，适用于自身免疫性疾病或过度炎症的治疗。
- IFN-γ（干扰素-γ）与STAT1：这是一条经典的促炎和细胞免疫通路。IFN-γ主要由Th1细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）产生，是驱动细胞免疫应答（如对抗细胞内病原体和肿瘤）的核心细胞因子。IFN-γ通过与其受体结合，激活下游的JAK-STAT信号通路，特别是导致转录因子STAT1的磷酸化和核转位，进而启动一系列促炎和免疫激活基因的表达。刺五加苷C作用于IFN-γ和STAT1靶点，可能意味着它能够调节Th1型免疫应答的强度。如果它抑制该通路，则可能减轻Th1主导的自身免疫病（如多发性硬化、类风湿关节炎）的病理损伤；如果它适度增强该通路，则可能有助于抗感染或抗肿瘤免疫。

（2）作用机制整合与“适应原”特性
刺五加苷C同时作用于促进免疫耐受的Treg通路（IL-2/FOXP3）和驱动免疫攻击的Th1通路（IFN-γ/STAT1），这看似矛盾，实则体现了其“双向调节”或“免疫稳态恢复”的特性。这正是“适应原”概念的现代免疫学诠释：它不是单向地增强或抑制免疫，而是根据机体的免疫状态，将其向平衡点调整。
- 在免疫低下或疲劳应激状态下，它可能通过适度增强IL-2等信号，促进免疫细胞功能，提升机体抵抗力。
- 在自身免疫或过度炎症状态下，它可能通过促进Treg功能（IL-2/FOXP3）和/或抑制过度活跃的Th1反应（IFN-γ/STAT1），来平息免疫攻击，减轻组织损伤。

这种多靶点、双向调节的特性，使得刺五加苷C在治疗复杂的免疫失衡相关疾病，如慢性疲劳综合征、自身免疫病辅助治疗、放化疗后的免疫重建等方面，具有独特的理论优势。当然，其具体的作用方向、剂量依赖关系以及在不同疾病模型中的净效应，仍需大量的临床前和临床研究来阐明。

5. 成药性评估

基于提供的详细成药性参数，我们可以对刺五加苷C作为潜在药物先导化合物的开发前景进行系统性评估。评估将结合著名的“Lipinski五规则”（Rule of Five， Ro5）以及其他关键药代动力学和安全性指标。

（1）Lipinski五规则符合性分析
Lipinski规则是评估化合物口服吸收潜力的经验法则，通常要求：分子量<500，氢键供体数（HBD）<5，氢键受体数（HBA）<10，LogP<5。
- 分子量：208.21（符合，远小于500）。
- LogP：-1.489（符合，远小于5）。
- 氢键供体与受体：从结构式看，糖环上有4个羟基，加上糖苷氧可能参与，氢键供体数估计≥4；氢键受体（氧原子）数量为6。虽然HBD可能接近或达到4，HBA为6，但均未超过Ro5的限值（HBD<5， HBA<10）。
因此，刺五加苷C完全符合Lipinski五规则，从分子大小和极性上看，具备成为口服药物的良好基础。

（2）吸收、分布、代谢、排泄（ADME）特性
- 吸收：如前所述，其高亲水性（低LogP，高TPSA）和低Caco-2渗透性，提示其通过被动扩散的肠道吸收可能较差。然而，糖苷类化合物可能存在通过肠道上皮细胞上的特异性转运体（如葡萄糖转运体SGLT1）主动吸收的途径，这需要实验验证。其Peff值（0.5591）处于中等偏低范围，实际口服生物利用度有待体内药代动力学研究确定。
- 分布：低BBB穿透性限制了其中枢作用，但有利于外周免疫靶向。极低的血浆蛋白结合率（11.84%）意味着高游离药物浓度，有利于与靶点结合。
- 代谢与排泄：作为糖苷，它可能被肠道菌群或体内的糖苷酶水解，生成半乳糖和乙醇，这会影响其原型药物的血药浓度和半衰期。相关参数（如细胞色素P450酶抑制/诱导）未提供，需进一步研究。
- 水溶性：极佳（148.9 mg/mL），在制剂开发中是一大优势，无需为增溶而进行复杂的结构修饰。

（3）安全性初步评估
- 遗传毒性：Ames试验结果为0.0（阴性），染色体畸变测试为“无”，初步排除了其致突变风险。
- 心脏毒性：hERG通道抑制为“否”，降低了引发心脏QT间期延长和尖端扭转型室速的潜在风险。
- 其他毒性：皮肤致敏性（Skin_Sens）、呼吸道致敏性（Resp_Sens）和光毒性（Photo_tox）均为阴性或“无”，安全性较好。
- 血清生化指标：数据显示对碱性磷酸酶（Ser_ALK）、γ-谷氨酰转移酶（Ser_GGT）、天冬氨酸氨基转移酶（Ser_AST）、丙氨酸氨基转移酶（Ser_ALT）有影响（标记为“是”）。这提示在动物或细胞实验中，刺五加苷C可能对肝功能相关指标产生了影响，需要高度重视。这可能是其直接肝细胞效应，也可能是免疫调节引发的间接反应。在后续开发中，必须进行系统的急慢性毒性实验，详细评估其肝、肾等器官的安全性。

综合评估：刺五加苷C在分子特性上符合口服药物规则，安全性初筛总体良好，但存在潜在的肝酶影响信号需警惕。其主要的开发挑战可能在于口服生物利用度。由于其糖苷结构易被水解且膜渗透性差，其原型药物在体内的暴露量可能有限。未来的结构优化可能需考虑制备前药（如酯化以提高脂溶性）、寻找特异性转运体介导的吸收途径，或直接开发非口服给药制剂（如注射剂，利用其良好水溶性）。

6. 研究现状与应用前景

目前，对刺五加苷C的研究仍处于临床前阶段，主要集中在体外细胞实验和少数动物模型研究。现有研究证实了其在免疫调节方面的活性，特别是对T细胞亚群分化和相关细胞因子网络的影响，与前述靶点分析相呼应。然而，大部分研究仍将刺五加苷C作为刺五加总提取物或刺五加苷混合物中的一个组分进行观察，针对其单体化合物的深入、系统的药理、药代和毒理研究仍然相对缺乏。

未来研究重点与方向包括：
1. 作用机制深化：利用基因敲除、RNA干扰、报告基因等技术，在细胞和动物模型中精确验证其对IL-2、FOXP3、IFN-γ、STAT1、CD4等靶点的直接作用，阐明其信号通路的上游和下游事件。
2. 疾病模型验证：在明确的自身免疫病模型（如实验性自身免疫性脑脊髓炎EAE、胶原诱导性关节炎CIA）、免疫抑制模型或慢性炎症模型中，评估其治疗效力和量效关系，明确其“双向调节”的具体条件和边界。
3. 药代动力学研究：开展系统的动物体内ADME研究，明确其口服吸收、分布、代谢（特别是糖苷键的稳定性）、排泄途径和生物利用度，这是将其推向临床的关键一步。
4. 结构优化与制剂开发：针对其可能存在的生物利用度低的问题，进行合理的结构修饰（如前药设计），或开发新型给药系统（如纳米粒、脂质体），以提高其稳定性和靶向性。
5. 安全性全面评价：在GLP规范下，完成系统的急毒、长毒、生殖毒等临床前安全性评价，重点关注其对肝脏功能的影响。

应用前景：如果上述研究取得积极成果，刺五加苷C有望开发成为一类新型的天然来源免疫调节剂。其应用可能涵盖：
- 自身免疫性疾病：作为辅助治疗药物，与现有免疫抑制剂联用，可能起到增效减毒的作用。
- 肿瘤免疫治疗辅助：在放化疗后用于免疫重建，或与免疫检查点抑制剂联用，调节肿瘤微环境。
- 慢性疲劳综合征及应激相关免疫失调：发挥其“适应原”特性，帮助恢复免疫稳态。
- 作为先导化合物：其简单的糖苷结构为药物化学家提供了优化的模板，通过结构改造可能获得活性更强、药代性质更优的衍生物。

总之，刺五加苷C作为传统草药刺五加的有效成分之一，是现代天然药物研究从“粗提物”走向“明确单体”和“精准靶点”的一个典型代表。它架起了传统医学智慧与现代免疫学之间的桥梁。尽管前路仍有诸多科学问题需要攻克，但其展现出的独特免疫调节机制和良好的成药性基础，使其在免疫治疗药物研发领域占有一席之地，值得持续关注和深入探索。