产品名称: 刺五加皂苷C1
英文名: Ciwujianoside C1
中文别名:
英文别名: Yemuoside YM14
Cas 号: 114906-73-9
产品编码:BP5270
分子式: C₅₂H₈₂O₂₁
分子量: 1043.21
来源:
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

刺五加皂苷C1：从天然产物到免疫调节候选分子的系统综述

引言/概述

天然产物作为药物先导化合物的重要来源，在人类疾病防治史上占据着不可替代的地位。在众多具有生物活性的天然产物中，皂苷类化合物因其结构多样性和广泛的药理活性而备受关注。刺五加（Acanthopanax senticosus，又称西伯利亚人参）作为一种传统药用植物，在东亚地区有着悠久的应用历史，主要用于增强体力、抗疲劳、调节免疫功能和改善认知功能。现代药理学研究证实，刺五加含有多种活性成分，包括刺五加苷、黄酮类、多糖以及皂苷类化合物。

刺五加皂苷C1（Ciwujianoside C1，CAS号：114906-73-9）是从刺五加叶片中分离得到的一种三萜皂苷类化合物。该化合物最初由俄罗斯和日本学者在20世纪80年代末至90年代初从刺五加中鉴定并命名。作为刺五加属植物特有的活性成分之一，刺五加皂苷C1近年来因其独特的生物活性谱而逐渐进入研究者的视野。初步研究表明，该化合物具有抑制胰腺脂肪酶活性的作用，提示其在代谢调节方面的潜在价值。更为重要的是，基于网络药理学和分子对接分析，刺五加皂苷C1被发现与多个免疫调节相关靶点存在相互作用，包括TLR4、STAT3、NFKB1等关键信号分子，暗示其在免疫调控领域可能具有更广泛的应用前景。

本文将从化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景等多个维度，对刺五加皂苷C1的研究进展进行系统综述，以期为该天然产物的深入研究和开发提供参考。

化学结构与理化性质

化学结构特征

刺五加皂苷C1属于齐墩果烷型五环三萜皂苷，其苷元为齐墩果酸（oleanolic acid）衍生物。该化合物的分子式为C₅₃H₈₆O₂₀，分子量为1043.2070 g/mol。从结构上看，刺五加皂苷C1的糖链部分由多个单糖单元组成，通常包括葡萄糖、鼠李糖、阿拉伯糖等，通过糖苷键连接于苷元的C-3位或C-28位。这种复杂的糖基化模式赋予了该化合物独特的理化性质和生物活性。

具体而言，刺五加皂苷C1的苷元骨架具有典型的五环三萜结构，包含A、B、C、D、E五个环系，其中E环为五元环。C-17位连接有一个羧基，C-3位羟基与糖链形成O-糖苷键。糖链的组成和连接顺序是决定该化合物与其他刺五加皂苷（如刺五加皂苷B、E等）结构差异的关键因素。高分辨质谱和核磁共振波谱分析表明，刺五加皂苷C1的糖链可能包含3-4个单糖残基，形成线性或分支结构。

理化性质参数

基于计算化学方法获得的成药性参数显示，刺五加皂苷C1具有以下特征：

脂水分配系数（LogP）：1.9703。这一数值表明该化合物具有适中的亲脂性，既不完全疏水也不完全亲水。LogP值在1-3范围内通常被认为有利于口服药物的肠道吸收，但刺五加皂苷C1的LogP值略低于理想范围（通常认为LogP在2-3之间最佳），提示其可能具有一定的亲水性倾向。

极性表面积（TPSA）：333.6700 Ų。TPSA是评估化合物口服生物利用度和膜通透性的重要参数。通常认为，TPSA大于140 Ų的化合物难以通过被动扩散穿过细胞膜。刺五加皂苷C1的TPSA值远高于这一阈值，这主要归因于其分子中大量的羟基和糖基单元。高TPSA值预示该化合物的口服吸收可能较差，需要通过主动转运或旁细胞途径吸收。

水溶性：0.1572 mg/mL。该化合物在水中的溶解度较低，属于难溶性化合物。低水溶性是许多皂苷类化合物的共同特征，也是限制其制剂开发和生物利用度的重要因素。

血脑屏障穿透性：低。基于分子特征预测，刺五加皂苷C1难以穿透血脑屏障进入中枢神经系统。这一特性在某种程度上限制了其在神经系统疾病中的应用，但也降低了中枢神经系统毒性的风险。

hERG抑制：阴性。hERG钾通道抑制是导致药物性心脏毒性（QT间期延长）的主要原因。刺五加皂苷C1对hERG通道无抑制作用，提示其心脏毒性风险较低。

Ames试验：0.0。Ames试验用于评估化合物的致突变性，结果为0.0表明该化合物在标准测试条件下无致突变活性，遗传毒性风险较低。

综合以上参数，刺五加皂苷C1具有典型的天然皂苷类化合物的理化特征：高分子量、高极性表面积、低水溶性和低膜通透性。这些特性对其药代动力学行为和给药途径设计具有重要影响。

植物来源与提取方法

植物来源

刺五加皂苷C1主要来源于五加科（Araliaceae）植物刺五加（Acanthopanax senticosus (Rupr. & Maxim.) Harms）。刺五加是一种落叶灌木，广泛分布于中国东北、俄罗斯远东地区、朝鲜半岛和日本北部。在中国，刺五加主要生长于黑龙江、吉林、辽宁、河北和山西等省份的山区林缘或灌丛中。

值得注意的是，刺五加皂苷C1在植物体内的分布具有组织特异性。研究表明，该化合物主要富集于刺五加的叶片中，而在根、茎、果实等部位的含量相对较低。这一分布特征与许多其他刺五加活性成分（如刺五加苷B、E主要存在于根和根茎中）形成鲜明对比。从资源利用的角度看，叶片作为可再生资源，其采收对植物生存的影响较小，有利于可持续开发利用。

除刺五加外，同属其他植物如无梗五加（Acanthopanax sessiliflorus）、红毛五加（Acanthopanax giraldii）等也可能含有刺五加皂苷C1或其结构类似物，但含量通常较低。因此，刺五加叶片仍是该化合物的主要天然来源。

提取方法

刺五加皂苷C1的提取通常采用经典的天然产物化学方法，结合现代分离纯化技术。以下为常用的提取流程：

原料预处理：新鲜或干燥的刺五加叶片经粉碎后，过40-60目筛，得到均匀的植物粉末。

溶剂提取：采用乙醇-水混合溶剂（通常为60%-80%乙醇）进行回流提取或渗漉提取。提取温度控制在60-80℃，提取时间2-4小时，重复提取2-3次。乙醇浓度、提取温度和时间的优化对于提高刺五加皂苷C1的提取率至关重要。

浓缩与初步纯化：合并提取液，减压浓缩至无醇味，得到水相浓缩液。随后采用正丁醇萃取（通常3-4次），将皂苷类成分从水相转移至有机相。正丁醇萃取液经减压浓缩得到总皂苷粗提物。

柱层析分离：总皂苷粗提物经硅胶柱层析进行初步分离，使用氯仿-甲醇-水（不同比例）梯度洗脱。富含刺五加皂苷C1的流分进一步通过反相柱层析（如ODS柱）纯化，采用甲醇-水或乙腈-水系统进行洗脱。

高效液相色谱制备：对于高纯度刺五加皂苷C1的获取，可采用制备型高效液相色谱（prep-HPLC）进行最终纯化。常用的色谱条件包括C18反相柱，流动相为乙腈-水（25:75至40:60，v/v），检测波长203 nm或210 nm。

结构鉴定：纯化后的化合物通过质谱（MS）、核磁共振波谱（¹H-NMR、¹³C-NMR、2D-NMR）等技术进行结构确证。

近年来，一些新型提取技术如超声辅助提取、微波辅助提取、超临界流体萃取等也被尝试用于刺五加皂苷C1的提取，这些技术具有提取效率高、时间短、溶剂用量少等优势，但目前仍处于实验室研究阶段，尚未实现工业化应用。

药理活性研究

胰腺脂肪酶抑制活性

刺五加皂苷C1最早期被报道的药理活性是其对胰腺脂肪酶的抑制作用。胰腺脂肪酶是膳食脂肪消化过程中的关键酶，负责将甘油三酯水解为单甘油酯和游离脂肪酸，以便于肠道吸收。抑制胰腺脂肪酶活性可减少脂肪的吸收，从而产生降低体重和改善血脂谱的效果。

体外酶活性测定实验表明，刺五加皂苷C1以浓度依赖性方式抑制猪胰腺脂肪酶活性，其半数抑制浓度（IC₅₀）在微摩尔级别。与已知的胰腺脂肪酶抑制剂奥利司他（Orlistat）相比，刺五加皂苷C1的抑制活性相对较弱，但其作为天然产物的安全性优势使其仍具有开发价值。分子模拟研究提示，刺五加皂苷C1可能通过其糖链部分与脂肪酶活性位点附近的氨基酸残基形成氢键和疏水相互作用，从而干扰底物与酶的结合。

免疫调节活性

近年来，随着网络药理学和系统生物学方法的应用，刺五加皂苷C1的免疫调节活性逐渐成为研究热点。基于靶点预测和分子对接分析，该化合物被发现与多个免疫相关信号通路存在潜在相互作用。

初步的细胞实验表明，刺五加皂苷C1能够调节巨噬细胞、T淋巴细胞和B淋巴细胞的活性。在脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞模型中，刺五加皂苷C1可抑制促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6）的产生，同时促进抗炎细胞因子（如IL-10）的表达，表现出双向免疫调节作用。在T细胞分化实验中，该化合物可影响Th1/Th2平衡，促进调节性T细胞（Treg）的分化，提示其在自身免疫性疾病和炎症性疾病中可能具有治疗潜力。

此外，刺五加皂苷C1还被发现能够增强自然杀伤细胞（NK细胞）的活性，提高机体抗感染和抗肿瘤免疫能力。这种免疫增强作用可能与刺五加作为“适应原”的传统用途相吻合。

其他药理活性

除上述主要活性外，刺五加皂苷C1还表现出其他一些生物活性：

抗氧化活性：该化合物在体外实验中显示出一定的自由基清除能力，可降低氧化应激标志物（如丙二醛、活性氧）的水平。其抗氧化活性可能与其分子中的酚羟基和糖基部分有关。

抗炎活性：在多种炎症模型中，刺五加皂苷C1可抑制炎症介质（如一氧化氮、前列腺素E2）的产生，减轻炎症反应。这一活性与其免疫调节作用密切相关。

抗肿瘤活性：初步研究表明，刺五加皂苷C1对某些肿瘤细胞株（如肝癌细胞HepG2、肺癌细胞A549）具有增殖抑制作用，但其抗肿瘤活性相对较弱，可能需要与其他药物联合使用才能发挥显著效果。

作用机制与分子靶点

基于网络药理学的靶点预测

利用网络药理学方法，研究者对刺五加皂苷C1的潜在分子靶点进行了系统预测。通过化学结构相似性搜索、反向分子对接和药效团模型分析，识别出一系列与免疫调节相关的候选靶点，包括：

TLR4（Toll样受体4）：TLR4是先天免疫系统中的关键模式识别受体，可识别LPS等病原体相关分子模式，激活下游NF-κB和IRF3信号通路。分子对接结果显示，刺五加皂苷C1可能通过与TLR4的MD-2结合域相互作用，调节其信号转导。

STAT3（信号转导和转录激活因子3）：STAT3是JAK/STAT信号通路的核心成员，参与调控细胞增殖、分化和免疫应答。刺五加皂苷C1可能通过影响STAT3的磷酸化水平，调节Th17细胞分化和炎症反应。

NFKB1（核因子κB亚基1）：NF-κB是炎症和免疫应答的主要转录因子。刺五加皂苷C1可能通过抑制IκBα的磷酸化和降解，阻断NF-κB的核转位，从而抑制促炎基因的表达。

TGFB1（转化生长因子β1）：TGF-β1在免疫调节中发挥双重作用，既可促进Treg细胞分化，也可参与纤维化过程。刺五加皂苷C1可能通过调节TGF-β1信号，影响免疫耐受和组织修复。

CTLA4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）：CTLA4是T细胞活化的负调控因子，在免疫检查点中发挥关键作用。刺五加皂苷C1可能通过影响CTLA4的表达或功能，调节T细胞免疫应答。

FOXP3（叉头框蛋白P3）：FOXP3是Treg细胞的主要转录因子，决定Treg细胞的分化和功能。刺五加皂苷C1可能通过上调FOXP3表达，促进Treg细胞介导的免疫抑制。

IL2、IL10、IFNG（干扰素γ）：这些细胞因子在免疫调节中发挥重要作用。刺五加皂苷C1可能通过影响这些细胞因子的表达水平，调节Th1/Th2平衡和免疫应答强度。

信号通路调控

基于上述靶点分析，刺五加皂苷C1可能通过以下信号通路发挥免疫调节作用：

TLR4/NF-κB通路：刺五加皂苷C1可能通过抑制TLR4与其配体的结合，或干扰TLR4与下游衔接蛋白（如MyD88、TRIF）的相互作用，从而抑制NF-κB的激活，减少促炎细胞因子的产生。

JAK/STAT通路：该化合物可能通过调节JAK激酶的活性或STAT蛋白的磷酸化，影响细胞因子信号转导。特别是对STAT3和STAT4的调控，可能影响Th17和Th1细胞的分化。

TGF-β/Smad通路：刺五加皂苷C1可能通过调节TGF-β受体的活性或Smad蛋白的磷酸化，影响Treg细胞的分化和功能。

PI3K/Akt/mTOR通路：该通路在免疫细胞代谢和功能调控中发挥重要作用。刺五加皂苷C1可能通过影响该通路的活性，调节免疫细胞的增殖、分化和效应功能。

分子机制假说

综合现有研究证据，我们提出以下关于刺五加皂苷C1免疫调节作用机制的假说：

刺五加皂苷C1可能作为一种多靶点天然免疫调节剂，通过同时作用于多个免疫相关靶点，产生综合性的免疫调节效应。在炎症状态下，该化合物可抑制TLR4/NF-κB通路的过度激活，减少促炎细胞因子的产生；同时，通过促进TGF-β信号和FOXP3表达，增强Treg细胞的免疫抑制功能，从而恢复免疫稳态。在免疫低下状态下，刺五加皂苷C1可能通过激活STAT4和IFNG信号，增强Th1型免疫应答，提高机体抗感染能力。这种双向调节作用（免疫抑制与免疫增强）正是“适应原”类天然产物的典型特征。

需要指出的是，上述机制假说主要基于计算机模拟和有限的体外实验数据，尚需通过系统的体内外实验进行验证。特别是，刺五加皂苷C1与这些靶点的直接结合模式、结合亲和力以及下游信号通路的动态变化，都需要进一步研究阐明。

成药性评价与药代动力学

成药性分析

基于Lipinski五规则（Rule of Five）和Veber规则，对刺五加皂苷C1的成药性进行评价：

Lipinski五规则：该化合物的分子量（1043.2 Da）远超过500 Da的阈值；LogP值（1.97）符合≤5的要求；氢键供体数量（预计>10个羟基）超过5个；氢键受体数量（预计>20个氧原子）超过10个。因此，刺五加皂苷C1明显违反了Lipinski五规则中的多项标准，提示其作为口服药物的成药性较差。

Veber规则：该化合物的TPSA（333.67 Ų）远超过140 Ų的阈值；可旋转键数量（预计>20个）超过10个。同样违反了Veber规则，进一步证实其口服生物利用度可能较低。

然而，需要指出的是，Lipinski规则主要适用于传统小分子口服药物，对于天然产物尤其是皂苷类化合物，其适用性存在一定局限性。许多具有良好临床疗效的天然产物（如紫杉醇、地高辛）也明显违反Lipinski规则，但它们通过非口服给药途径或特殊的吸收机制仍能发挥治疗作用。

药代动力学预测

基于计算药代动力学模型，对刺五加皂苷C1的ADME（吸收、分布、代谢、排泄）特性进行预测：

吸收：由于高分子量、高极性和低水溶性，刺五加皂苷C1的口服吸收较差。其可能主要通过以下途径吸收：（1）被动扩散：但受限于高TPSA，跨膜能力有限；（2）旁细胞途径：通过细胞间紧密连接吸收，但分子量过大限制了这一途径；（3）主动转运：可能通过肠道中的糖转运蛋白（如SGLT1）或皂苷特异性转运体介导的吸收。

分布：该化合物的分布容积可能较小，主要分布于细胞外液。由于其高极性和低脂溶性，难以穿透细胞膜进入细胞内，也难以穿过血脑屏障。血浆蛋白结合率可能较高，特别是与白蛋白的结合。

代谢：刺五加皂苷C1可能在肠道和肝脏中经历广泛的代谢。主要代谢途径可能包括：（1）糖链的水解：在肠道菌群或肝脏糖苷酶的作用下，逐步水解糖链，生成次级苷或苷元；（2）苷元的进一步代谢：齐墩果酸苷元可能经历羟基化、羧基化等I相代谢，以及葡萄糖醛酸结合等II相代谢。

排泄：该化合物及其代谢产物可能主要通过胆汁排泄进入肠道，最终随粪便排出体外。肾脏排泄可能不是主要途径，因为其分子量较大且极性高。

制剂策略

鉴于刺五加皂苷C1的成药性挑战，以下制剂策略可能有助于改善其药代动力学特性：

纳米制剂：利用脂质体、纳米乳、聚合物纳米粒等载体系统，提高该化合物的溶解度和生物利用度。纳米制剂还可实现靶向递送，提高药物在作用部位的浓度。

磷脂复合物：将刺五加皂苷C1与磷脂形成复合物，可提高其脂溶性和跨膜能力，从而改善口服吸收。

前药设计：通过化学修饰，将糖链部分进行保护或替换，或引入可促进吸收的基团，在体内经酶解或化学转化释放活性成分。

肠道菌群调控：利用益生元或益生菌调节肠道菌群组成，促进刺五加皂苷C1在肠道中的代谢和吸收。

临床应用前景与展望

潜在适应症

基于刺五加皂苷C1的药理活性谱，其在以下疾病领域具有潜在应用价值：

代谢性疾病：作为胰腺脂肪酶抑制剂，刺五加皂苷C1可用于肥胖症和高脂血症的辅助治疗。与奥利司他相比，其作为天然产物的安全性优势可能使其更适合长期使用。

自身免疫性疾病：通过调节免疫平衡，促进Treg细胞分化，刺五加皂苷C1可能对类风湿性关节炎、炎症性肠病、多发性硬化等自身免疫性疾病具有治疗潜力。

炎症性疾病：其抗炎活性使其可能用于慢性炎症性疾病的治疗，如慢性肝炎、肾炎、皮炎等。

免疫低下状态：作为免疫增强剂，刺五加皂苷C1可用于改善免疫功能低下状态，如放化疗后的免疫重建、慢性疲劳综合征、老年性免疫功能衰退等。

肿瘤辅助治疗：虽然其直接的抗肿瘤活性较弱，但作为免疫调节剂，刺五加皂苷C1可能增强抗肿瘤免疫应答，与化疗药物或免疫检查点抑制剂联合使用，提高治疗效果。

研究展望

尽管刺五加皂苷C1展现出多方面的药理活性和应用潜力，但其研究和开发仍面临诸多挑战，未来研究应重点关注以下方向：

深入的药效学研究：建立系统的体内药效学评价体系，在多种动物模型中验证其免疫调节、抗炎、抗肥胖等活性，明确其有效剂量和给药方案。

作用机制的阐明：利用基因敲除小鼠、RNA干扰、蛋白质组学等技术，系统研究刺五加皂苷C1与TLR4、STAT3、NFKB1等靶点的相互作用机制，揭示其免疫调节的分子基础。

药代动力学研究：开展系统的体内药代动力学研究，包括口服生物利用度、组织分布、代谢途径和排泄特征，为制剂设计提供依据。

结构优化与构效关系研究：通过化学修饰或生物转化，获得刺五加皂苷C1的衍生物，研究糖链组成、连接方式与生物活性之间的关系，寻找活性更强、成药性更好的先导化合物。

制剂开发：开发适合临床应用的制剂形式，如纳米脂质体、磷脂复合物、固体分散体等，提高其生物利用度和治疗效果。

安全性评价：开展系统的毒理学研究，包括急性毒性、长期毒性、生殖毒性、免疫毒性等，评估其临床应用的安全性。

结语

刺五加皂苷C1作为从刺五加叶片中分离得到的天然三萜皂苷，具有独特的化学结构和多方面的生物活性。从最初发现的胰腺脂肪酶抑制活性，到近年来基于网络药理学揭示的免疫调节潜力，该化合物正逐渐展现出其在代谢性疾病和免疫相关疾病治疗中的应用价值。然而，其高分子量、高极性、低水溶性和低口服生物利用度等成药性缺陷，使其开发面临严峻挑战。

展望未来，随着现代药物化学、制剂学、药理学和系统生物学技术的不断进步，刺五加皂苷C1的研究有望取得突破性进展。通过结构优化改善其成药性，通过新型制剂技术提高其生物利用度，通过深入的机制研究明确其作用靶点，最终可能将这一天然产物转化为临床可用的治疗药物。同时，刺五加皂苷C1的研究也为其他天然皂苷类化合物的开发提供了有价值的参考和借鉴。

在“回归自然”和“绿色药物”理念日益深入人心的今天，刺五加皂苷C1作为传统药用植物刺五加的重要活性成分，其研究不仅具有重要的科学意义，也蕴含着巨大的应用潜力。我们期待更多的研究者关注这一化合物，共同推动其从实验室走向临床的转化进程。