刺五加苷B1

产品名称: 刺五加苷 B1
英文名: Eleutheroside B1
中文别名:
英文别名: Isofraxidin-7-O-a-D-glucoside
Cas 号: 16845-16-2
产品编码:BP4422
分子式: C₁₇H₂₀O₁₀
分子量: 384.337
来源:
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要宝库，在人类对抗感染性疾病的历史中扮演了不可替代的角色。流感病毒因其高变异性、快速传播性和潜在的严重并发症，始终是全球公共卫生的重大威胁。尽管已有神经氨酸酶抑制剂和聚合酶抑制剂等抗流感药物，但病毒耐药性的出现和新型毒株的不断涌现，使得开发新型、广谱、低毒的抗病毒药物成为迫切需求。在此背景下，从传统药用植物中筛选具有抗病毒活性的天然化合物，成为一条极具前景的研究路径。刺五加（Eleutherococcus senticosus (Rupr. & Maxim.) Maxim.）作为一种著名的“适应原”草药，在传统医学中常用于抗疲劳、增强免疫和抗应激。其药理活性物质基础主要为一类苯丙素类化合物，其中刺五加苷B1（Eleutheroside B1）作为其标志性香豆素苷成分，近年来因其显著的抗流感病毒活性而备受关注。本文旨在系统综述刺五加苷B1的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

刺五加苷B1，化学名为7-羟基-6,8-二甲氧基香豆素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，CAS号为16845-16-2。其分子式为C17H20O10，分子量为384.3370。从结构上看，它属于香豆素类化合物的糖苷衍生物，其母核为7-羟基-6,8-二甲氧基香豆素（即异嗪皮啶，isofraxidin），在7位羟基上通过氧苷键连接一个β-D-吡喃葡萄糖基。这一糖基化修饰显著改变了其母核的理化性质和生物活性。

在理化性质方面，计算和实验数据表明，刺五加苷B1的脂水分配系数（LogP）为-0.2185，显示其具有较好的亲水性。其拓扑极性表面积（TPSA）高达148.0500 Ų，这主要归因于分子中众多的氧原子（糖基和甲氧基）。水溶性预测值为9.0169 mg/mL，表明其在水中具有中等至良好的溶解性，这有利于其在水性介质（如生物体液）中的分布。这些理化参数共同决定了其较差的脂溶性和较低的细胞膜通透性，这与其成药性评价中“血脑屏障透过率低”的预测结果相符。其结构中的香豆素母核在特定波长下有特征性紫外吸收和荧光，可用于定性定量分析。

植物来源与提取方法

刺五加苷B1主要来源于五加科刺五加属植物刺五加的根、根茎及茎皮。刺五加主要分布于中国东北、俄罗斯远东地区、朝鲜及日本。作为传统中药，刺五加已被《中国药典》收载，其质量评价标准中常以刺五加苷B和刺五加苷E为指标成分，而刺五加苷B1是其中重要的活性成分之一。

从植物材料中提取刺五加苷B1通常采用溶剂提取法。鉴于其极性较大，常用的提取溶剂包括甲醇、乙醇或其水溶液（如70%乙醇）。为了提高提取效率，现代提取技术如超声辅助提取、微波辅助提取和加压溶剂萃取已被广泛应用。这些方法可以缩短提取时间，降低溶剂消耗，并提高目标化合物的得率。提取液经减压浓缩后，通常需要进一步的分离纯化步骤以获得高纯度的刺五加苷B1。柱层析是主要的纯化手段，常采用大孔吸附树脂（如D101、AB-8）、硅胶、反相硅胶（如ODS-C18）等作为固定相，以不同比例的醇-水或氯仿-甲醇体系进行梯度洗脱。高效液相色谱（HPLC），尤其是制备型HPLC，是获得色谱纯级化合物的最终关键技术。提取工艺的优化需综合考虑原料部位、干燥方式、粉碎粒度、溶剂种类、料液比、提取温度和时间等多重因素。

药理活性研究

刺五加苷B1的药理活性研究主要聚焦于其抗病毒和抗炎作用，并延伸至其传统的抗疲劳相关效应。

1. 抗病毒活性：
刺五加苷B1最突出的活性是广谱的抗人流感病毒作用。体外细胞实验（如MDCK细胞）表明，其对多种流感病毒株（包括甲型和乙型）均表现出抑制活性，其半数抑制浓度（IC50）范围在64-125 μg/mL之间。值得注意的是，该活性是在细胞毒性较低（即较高的治疗指数）的背景下实现的，提示其具有良好的选择性。除了直接抑制病毒复制，研究还显示刺五加苷B1能显著抑制流感病毒核蛋白（NP）基因的mRNA表达，NP是病毒核糖核蛋白复合体的核心，对病毒基因组的转录和复制至关重要。

2. 抗炎与免疫调节活性：
流感病毒感染常伴随过度的炎症反应（“细胞因子风暴”），导致组织损伤和严重并发症。刺五加苷B1展现出显著的抗炎潜力。研究表明，它能抑制流感病毒诱导的多种趋化因子基因（如CCL2, CCL5, CXCL10等）的mRNA过度表达。这些趋化因子是招募免疫细胞至感染部位的关键信号分子，其过度产生与肺部炎症损伤密切相关。因此，刺五加苷B1可能通过“抗病毒”与“抗炎”双重机制发挥保护作用。

3. 抗疲劳相关活性：
虽然针对刺五加苷B1单体直接、系统的抗疲劳研究报道相对较少，但基于刺五加提取物的广泛研究和其结构母核（异嗪皮啶）的已知活性，可以推断其可能参与调节能量代谢和中枢疲劳相关通路。刺五加总苷已被证实能延长负重游泳时间，降低血乳酸和血清尿素氮水平，增加肝糖原储备。这些效应与AMPK、SIRT1、PPARγ、CREB等靶点的激活密切相关，这些靶点同样与刺五加苷B1相关联（见下文），提示刺五加苷B1可能是刺五加抗疲劳作用的物质基础之一。

作用机制与分子靶点

刺五加苷B1的作用机制研究已从表型观察深入到分子和通路水平，主要围绕其抗流感和抗疲劳两大核心活性展开。

1. 抗流感病毒作用机制：
刺五加苷B1的抗流感活性并非通过直接靶向病毒蛋白（如神经氨酸酶）实现，而是主要作用于宿主细胞靶点和过程。
* 靶向宿主转录机制： 研究发现，刺五加苷B1的抗流感活性依赖于宿主RNA聚合酶II亚基A（POLR2A）。POLR2A是宿主细胞mRNA合成的核心催化亚基。刺五加苷B1可能通过影响POLR2A的功能或稳定性，进而干扰宿主细胞为病毒复制提供的转录“机器”，从而抑制病毒mRNA的合成，这与其能抑制病毒NP基因mRNA表达的现象一致。
* 干扰病毒蛋白加工： 另一关键机制涉及宿主细胞的蛋白质翻译后修饰系统——N-糖基化。流感病毒的多种包膜糖蛋白（如血凝素HA和神经氨酸酶NA）的正确折叠、运输和功能严重依赖N-糖基化。刺五加苷B1被证实通过影响N-糖基化过程来介导其抗病毒活性，可能导致病毒糖蛋白错误折叠、滞留于内质网或被降解，从而抑制病毒颗粒的组装和释放。
* 抑制炎症信号通路： 刺五加苷B1对趋化因子表达的抑制，可能通过调控NF-κB、IRF-3等关键的炎症转录因子信号通路实现。在病毒感染中，这些通路被过度激活，刺五加苷B1可能通过上游信号节点干预其活化，从而减轻炎症损伤。

2. 抗疲劳相关作用机制网络：
基于生物信息学分析和刺五加整体药理研究，刺五加苷B1可能通过一个多靶点网络发挥抗疲劳作用：
* 能量代谢调节： 激活AMPK（AMP活化蛋白激酶）和SIRT1（沉默信息调节因子1），这两个是细胞能量代谢的核心传感器和调节器，能促进脂肪酸氧化、葡萄糖摄取和线粒体生物合成，提升细胞能量供应。同时，可能通过激活PPARγ（过氧化物酶体增殖物激活受体γ）和UCP1（解偶联蛋白1）来调节脂质代谢和产热。
* 神经递质系统调节： 可能通过抑制MAOA（单胺氧化酶A）减少单胺类神经递质（如5-羟色胺、去甲肾上腺素）的降解，或通过调节SLC6A4（5-羟色胺转运体）、HTR1A（5-羟色胺1A受体）、ADRB2（β2-肾上腺素能受体）等靶点，影响神经递质的再摄取和信号传导，从而改善中枢疲劳和情绪状态。
* 神经营养与神经保护： 可能通过激活CREB1（cAMP应答元件结合蛋白1）信号通路，上调BDNF（脑源性神经营养因子）的表达，促进神经元存活、可塑性和功能，对抗应激和疲劳引起的中枢神经系统损伤。

成药性评价与药代动力学

对刺五加苷B1进行初步的计算机辅助成药性（ADMET）分析，可以对其开发潜力进行早期评估。

• 吸收与分布： 如前所述，其较高的极性（低LogP，高TPSA）和良好的水溶性，有利于其在胃肠道的溶出，但可能限制其通过被动扩散跨过生物膜的能力，导致口服生物利用度可能不高。预测其血脑屏障透过性低，这与大多数极性较大的糖苷类化合物特性一致，意味着其可能不易进入中枢神经系统产生直接作用，但其对中枢的效应可能通过外周-中枢轴间接介导。
• 代谢与毒性： 作为糖苷类化合物，刺五加苷B1在体内很可能首先被肠道菌群或上皮细胞中的糖苷酶水解，生成苷元（异嗪皮啶）和葡萄糖。苷元的脂溶性增强，更易被吸收并进一步发生II相代谢（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）。因此，其体内真正的活性形式可能是苷元或其代谢产物，这需要在药代动力学研究中明确。初步毒性预测显示，其对hERG钾通道无抑制风险（hERG抑制：否），提示其引起心脏QT间期延长的潜在风险较低。Ames试验预测值为0.9（通常阈值约为0.8-1.0，需实验验证），提示其致突变风险可能较低，但仍需体内外实验确认。
• 药代动力学研究缺口： 目前，关于刺五加苷B1系统性的药代动力学研究（如绝对生物利用度、组织分布、代谢产物鉴定、排泄途径等）在公开文献中仍较为缺乏。这是其迈向药物开发必须填补的关键数据空白。其糖苷结构决定了其药代行为可能较为复杂，需重点关注其在不同种属体内的代谢稳定性、生物转化及其与活性的关系。

临床应用前景与展望

刺五加苷B1展现出独特的双重作用（抗病毒+抗炎）和良好的安全性特征，为其临床应用开发提供了明确的方向和潜力。

1. 作为抗流感药物/辅助治疗药物：
* 直接抗病毒应用： 鉴于其广谱抗流感活性和不同于现有药物（如奥司他韦、帕拉米韦）的作用机制（靶向宿主），刺五加苷B1或其结构优化衍生物有潜力开发为新型抗流感药物，特别是用于应对耐药病毒株。
* 辅助治疗策略： 更现实的路径可能是将其开发为流感治疗的辅助药物。与直接抗病毒药联用，既能抑制病毒复制，又能缓解过度的炎症反应，减轻肺部病理损伤，从而改善患者预后，尤其适用于重症高危患者。其抗炎作用也可能对由其他呼吸道病毒（如SARS-CoV-2）引起的“细胞因子风暴”有抑制潜力。

2. 作为抗疲劳/增强耐力的功能性产品：
结合刺五加的传统用途和现代药理网络分析，刺五加苷B1可作为开发抗疲劳保健食品或功能性饮料的核心成分。针对运动性疲劳、慢性疲劳综合征或长期压力导致的亚健康状态，其多靶点调节能量代谢和神经功能的特点具有优势。

3. 面临的挑战与未来研究方向：
* 结构优化： 针对其可能较低的膜通透性和口服生物利用度，可通过药物化学手段进行结构修饰，例如制备前药、修饰糖基部分或合成苷元的生物电子等排体，以改善其药代动力学性质。
* 深入机制研究： 需进一步明确其抗流感作用中，POLR2A和N-糖基化两个靶点之间的相互关系及具体作用位点。抗疲劳作用需要直接的体内外实验验证，并阐明其多靶点网络中的主导通路。
* 系统药效与安全性评价： 需要在流感动物模型（如小鼠、雪貂）中评估其体内抗病毒疗效、最佳给药方案和与现有药物的协同作用。同时，完成规范的临床前安全性评价（急毒、长毒、生殖毒性等）。
* 临床研究： 最终需要通过临床试验验证其在人体中的安全性、有效性和药代动力学特征。

结语

刺五加苷B1作为传统药用植物刺五加中的特色香豆素苷，凭借其广谱抗流感病毒活性、独特的宿主靶向作用机制、协同的抗炎效应以及潜在的多靶点抗疲劳属性，已成为一个极具研究价值的天然产物先导化合物。其作用机制避开了易变异的病毒靶点，可能具有更持久的抗病毒谱。尽管在成药性方面面临如生物利用度等常见挑战，但通过现代药物化学和药剂学策略有望加以克服。未来，跨学科的合作研究，包括深入的分子机制解析、系统的临床前开发以及基于网络药理学的功效再发现，将共同推动刺五加苷B1从实验室走向临床应用，为应对流感等公共卫生挑战和改善人类疲劳相关亚健康状态提供新的天然药物选择。