产品名称: 17-羟基异千金二萜醇
英文名: 17-Hydroxyisolathyrol
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 93551-00-9
产品编码:BP1841
分子式: C20H30O5
分子量: 350.455
来源:
物理性状:
化合物类型: Diterpenoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
17-羟基异千金二萜醇的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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17-羟基异千金二萜醇（17-Hydroxyisolathyrol，CAS号：93551-00-9）是一种从大戟科植物千金子（Croton tiglium）种子中分离得到的大环千金子二萜醇类天然产物。作为一类结构复杂且具有显著生物活性的二萜类化合物，千金子二萜醇及其衍生物长期以来备受天然产物药物研究领域的关注。该化合物分子式为C20H30O5，分子量为350.4550 g/mol，属于高度氧化的二萜类骨架。其独特的化学结构赋予了它多样的生物活性，特别是近年来研究发现其与多个与癌症发生发展密切相关的关键靶点（如BCL2、ESR1、HER2等）存在相互作用，显示出在乳腺癌治疗领域的潜在应用价值。本文将从其化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评估及研究前景等方面，对这一具有开发潜力的天然化合物进行系统性的专业科普介绍。
17-羟基异千金二萜醇的化学结构是其生物活性的物质基础。其分子式为C20H30O5，表明它是一个由20个碳原子、30个氢原子和5个氧原子构成的复杂分子。分子量350.4550 g/mol处于小分子药物的常见范围。从SMILES字符串（C/C1=C[C@@H]2C@HC2(C)C）可以解读出其结构特征：它是一个具有多个手性中心（由@符号表示）的立体异构体，包含一个α,β-不饱和酮结构（C1=O）、多个羟基（-OH）以及一个环状骨架。这种高度官能团化的结构，特别是多个羟基的存在，显著影响了其物理化学性质。
根据提供的成药性参数，其拓扑极性表面积（TPSA）为97.99 Ų，这与其分子中含有5个氧原子（主要来自羟基和羰基）密切相关。较高的TPSA通常意味着分子具有较强的极性，可能影响其跨膜渗透性。其脂水分配系数（LogP）为1.5199，表明该化合物具有适度的亲脂性，既非高度疏水也非高度亲水，这有利于其在生物体内的分布平衡。水溶性预测值为1.0593（单位通常为mg/mL或mol/L，此处未明确，但数值较小），提示其水溶性有限，这可能是其高TPSA与适度LogP综合作用的结果。这些理化性质共同决定了其在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）行为。
17-羟基异千金二萜醇的植物来源是千金子，学名Croton tiglium L.，属于大戟科（Euphorbiaceae）巴豆属植物。千金子在我国及亚洲多个国家有着悠久的药用历史，其干燥成熟种子入药，性温，味辛，有毒，归肝、肾、大肠经。在传统中医理论中，千金子具有泻下逐水、破血消癥的功效，常用于治疗水肿、痰饮、积滞胀满、二便不通、血瘀经闭、外治顽癣、疣赘等症。由于其药力峻猛且具有毒性，传统上多入丸散剂或外用，内服时严格控制剂量并常进行炮制（如去油制霜）以降低毒性。
现代植物化学研究揭示，千金子的主要活性成分正是包括17-羟基异千金二萜醇在内的一系列二萜类化合物，如千金子甾醇、巨大戟二萜醇酯等。这些二萜类物质被认为是千金子药理作用和毒性的共同物质基础。传统应用中的“破血消癥”作用，与现代研究中发现的抗肿瘤活性可能存在一定的关联性，体现了传统经验与现代科学之间的呼应。然而，传统应用主要基于整体药材的宏观效应，而现代研究则致力于从其中分离出单一活性成分，明确其作用靶点和机制，从而开发出更安全、更有效的现代药物。
17-羟基异千金二萜醇最引人注目的药理活性集中在其抗肿瘤潜力上，特别是针对乳腺癌。数据库信息显示，该化合物与五个关键靶点存在关联：BCL2、ESR1、PGR、HER2和BAX。这些靶点构成了一个与乳腺癌细胞增殖、存活和凋亡密切相关的网络。
作用机制详解：
调控细胞凋亡平衡（BCL2与BAX）： BCL2和BAX是调控细胞内在凋亡途径的核心蛋白。BCL2是主要的抗凋亡蛋白，通过抑制线粒体外膜通透性来阻止细胞色素C的释放，从而抑制凋亡。而BAX是促凋亡蛋白，能在线粒体膜上形成孔道，促进细胞色素C释放，启动凋亡级联反应。许多癌细胞，包括部分乳腺癌细胞，通过高表达BCL2来获得生存优势，抵抗凋亡。研究表明，17-羟基异千金二萜醇可能通过抑制BCL2的功能和/或促进BAX的活化，打破癌细胞中凋亡抑制的平衡，从而诱导肿瘤细胞发生程序性死亡。这是其发挥抗肿瘤作用的一个可能的核心机制。
干预激素受体信号通路（ESR1与PGR）： ESR1（雌激素受体α）和PGR（孕激素受体）是核受体超家族成员，在约70%的乳腺癌（即激素受体阳性乳腺癌）中扮演关键驱动角色。雌激素与ESR1结合后，激活下游基因转录，促进细胞增殖。17-羟基异千金二萜醇可能作为这些受体的调节剂（可能是拮抗剂或选择性调节剂），干扰雌激素或孕激素与其受体的正常结合，或影响受体二聚化、共激活因子募集等下游事件，从而抑制激素依赖性乳腺癌细胞的生长。这是其针对特定乳腺癌亚型可能具有选择性的分子基础。
影响生长因子信号（HER2）： HER2（人表皮生长因子受体2）是另一个重要的乳腺癌驱动基因，在约20%的乳腺癌中过表达或扩增，与肿瘤侵袭性强、预后差相关。HER2过表达会持续激活下游的MAPK、PI3K/Akt等促生存和增殖信号通路。17-羟基异千金二萜醇可能通过干扰HER2的酪氨酸激酶活性、二聚化过程或下游信号转导，抑制HER2阳性乳腺癌细胞的恶性表型。
综合机制与疾病关联：
乳腺癌是一种高度异质性的疾病，上述靶点往往在不同亚型中起主导作用。17-羟基异千金二萜醇能够同时作用于多个关键靶点，暗示其可能具有多靶点抗肿瘤的特性。这种多靶点作用模式可能带来以下优势：(1) 对具有不同驱动基因的乳腺癌亚型可能均有疗效；(2) 可能通过多通路协同作用，产生更强的抗肿瘤效应；(3) 可能有助于克服单靶点药物易产生的耐药性问题。当然，这些机制主要基于生物信息学关联和同类化合物的研究推测，具体的相互作用模式、结合位点及信号通路细节，仍需通过分子对接、表面等离子共振、报告基因实验、Western blot等生物化学和细胞生物学手段进行深入验证。
基于提供的成药性参数，我们可以对17-羟基异千金二萘醇作为口服候选药物的潜力进行初步评估，并结合著名的“Lipinski五规则”（Rule of Five）进行分析。
Lipinski五规则符合性分析：
1. 分子量（MW）：350.455 g/mol < 500 Da，符合。
2. 脂水分配系数（LogP）：1.5199 < 5，符合。
3. 氢键供体（HBD）数：从结构式判断，含有多个羟基（-OH），数量可能为3-4个（需精确计算），通常认为≤5个为佳，可能符合或接近上限。
4. 氢键受体（HBA）数：分子中有5个氧原子（均为潜在的HBA），数量为5，符合（标准为≤10）。
5. 可旋转键数目：从结构看，具有一定刚性，可旋转键数目预计适中，通常标准为≤10，可能符合。
初步判断，17-羟基异千金二萜醇基本符合Lipinski五规则，这为其具有良好的口服吸收潜力提供了有利的化学空间基础。
其他关键成药性参数解读：
- 透膜性与吸收：Caco-2细胞渗透性预测值（Caco2_permeability）为6.7905（通常以10⁻⁶ cm/s为单位，数值越高渗透性越好），提示其具有中等偏好的肠道渗透性，有利于口服吸收。有效渗透性（Peff）预测值为1.2243，也支持其可能具有可接受的口服生物利用度。
- 分布：血浆蛋白结合率（PPB）预测为55.96%，属于中等水平，意味着在血液中约有44%的游离药物可供分布至组织发挥作用。血脑屏障（BBB）穿透性预测为“低”，这对于治疗乳腺癌等外周系统疾病通常不是问题，反而可能减少中枢神经系统的潜在副作用。
- 代谢与毒性：Ames试验、染色体畸变、hERG抑制等遗传毒性和心脏毒性关键风险指标预测均为阴性（“0.0”、“无”、“否”），这是一个非常积极的信号，表明其潜在的遗传毒性和心脏毒性风险较低。皮肤致敏、呼吸道致敏和光毒性风险也预测为阴性。
- 潜在肝损伤提示：参数显示其对血清碱性磷酸酶（Ser_ALK）、γ-谷氨酰转移酶（Ser_GGT）、谷草转氨酶（Ser_AST）和谷丙转氨酶（Ser_ALT）有影响（“是”），这提示该化合物在体内可能对肝功能指标产生影响，存在潜在的肝损伤风险。这是其成药性开发中需要高度关注和通过实验验证的关键安全性问题。
综合评估： 17-羟基异千金二萜醇在分子大小、亲脂性、透膜性等方面表现出较好的类药性，核心毒性风险预测良好。然而，其潜在的肝损伤风险是需要通过临床前毒理学研究（如啮齿类动物重复给药毒性试验）重点考察的“红旗”信号。此外，其实际的水溶性、代谢稳定性（CYP酶抑制/诱导、代谢位点）、药代动力学特征等，仍需通过实验进一步明确。
目前，关于17-羟基异千金二萜醇的研究尚处于相对早期的阶段。现有文献主要集中于其植物来源的化学分离、结构鉴定以及初步的生物活性筛选。数据库信息将其与多个乳腺癌关键靶点关联，提示了明确的研究方向，但这些相互作用的实验证据、具体的构效关系、体内外抗肿瘤活性及机制仍有待系统、深入地探索。
未来研究方向可能包括：
1. 作用机制深度验证：利用乳腺癌细胞系（尤其是不同分子分型，如ER+、HER2+、三阴性等），通过细胞活力、克隆形成、细胞周期、凋亡检测等实验，确认其抗增殖和促凋亡活性。进一步运用基因敲低/过表达、荧光素酶报告基因、免疫共沉淀、激酶活性测定等技术，在分子水平上阐明其对BCL2、ESR1、HER2等靶点的具体调控方式。
2. 构效关系（SAR）研究：以其为核心结构，进行化学修饰或合成其类似物，研究不同官能团（特别是多个羟基）对其活性、选择性和成药性的影响，旨在优化出活性更强、毒性更低、药代性质更优的候选分子。
3. 临床前开发研究：在明确体外活性的基础上，建立小鼠或大鼠的乳腺癌移植瘤模型，评估其体内抗肿瘤疗效和初步毒性。系统开展药代动力学研究（吸收、分布、代谢、排泄）和全面的毒理学评价，特别是针对其预测的肝损伤风险进行详细考察。
4. 联合用药探索：鉴于其多靶点特性，探索其与现有临床抗乳腺癌药物（如他莫昔芬、曲妥珠单抗、化疗药物等）的联合应用，观察是否具有协同增效或逆转耐药的作用。
应用前景： 17-羟基异千金二萜醇作为一个源自传统中药的天然产物，其独特的化学结构和多靶点抗乳腺癌潜力，使其成为一个有吸引力的先导化合物。如果后续研究能成功验证其活性并克服其潜在的肝毒性等问题，它有望开发成为新一代的抗乳腺癌药物，特别是可能为对现有靶向治疗耐药的患者提供新的选择。此外，对其作用机制的深入研究，也将加深我们对千金子传统药效物质基础及二萜类化合物抗肿瘤作用的理解，推动天然产物药物研发的进程。
免责声明：本文基于提供的化合物数据信息进行专业解读和科普撰写，所有分析均基于现有预测数据和公开的科学知识框架。文中涉及的药理机制和成药性评估多为基于已知靶点关联和计算参数的推论，不能替代实际的实验研究结果。药物的研发是一个漫长且充满不确定性的过程，任何候选化合物都需经过严格的临床前和临床试验验证其安全性和有效性后方可应用于临床。
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