产品名称: 去甲黄檀素
英文名: 6,7-dihydroxy-4-phenylcoumarin
中文别名: 6,7-二羟基-4-苯基香豆素
英文别名: Nordalbergin
Cas 号: 482-82-6
产品编码:BP3037
分子式: C15H10O4
分子量: 254.241
来源:
物理性状:
化合物类型: Coumarins
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
70.67
2.83
2.56
0.00
4.31
17.88
低
91.26
2.01
是
否
否
否
有
有
0.9
是
是
是
是
天然产物长期以来一直是创新药物发现的重要宝库，其中香豆素类化合物因其广泛而显著的生物活性备受关注。6,7-二羟基-4-苯基香豆素，亦称Nordalbergin（CAS号：482-82-6），是其中一种结构独特且药理活性突出的成员。该化合物最初从豆科植物黄檀属的印度黄檀（Dalbergia sissoo）的木皮中分离得到。早期研究即发现其能有效诱导人早幼粒白血病细胞（HL-60）向成熟粒细胞分化，提示了其在抗肿瘤领域的潜在价值。近年来，随着研究的深入，其抗凝血活性逐渐成为新的研究热点，展现出作用于多个凝血相关靶点的复杂调控能力。本文旨在系统综述Nordalbergin的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该天然产物的深度开发与利用提供全面的科学参考。
Nordalbergin的化学名称为6,7-二羟基-4-苯基香豆素，其分子式为C15H10O4，分子量为254.2410。其核心结构为香豆素（苯并α-吡喃酮）母核，在4位被一个苯基取代，在6位和7位则各连接一个羟基。这种结构特征使其成为4-苯基香豆素家族的重要代表。
其理化性质深刻影响着其生物活性和成药潜力。计算所得的脂水分配系数（LogP）为2.8269，表明该化合物具有适度的亲脂性，有利于跨膜转运，但过高的脂溶性也可能影响其水溶性。其拓扑极性表面积（TPSA）为70.6700 Ų，反映了分子中两个酚羟基带来的极性。水溶性数据（0.0048 mg/mL）证实了其在水中的溶解度较低，这可能是其口服吸收和制剂开发中需要克服的关键挑战之一。初步的成药性风险评估显示，其透过血脑屏障的能力较低，提示其作用可能主要集中于外周系统；hERG通道抑制测试为阴性，降低了其诱发心脏QT间期延长相关心律失常的风险；Ames试验结果为0.9，初步表明其无明显的致突变性，但需进一步的遗传毒性研究确认。
Nordalbergin主要来源于豆科（Fabaceae）黄檀属（Dalbergia）植物，其中印度黄檀（Dalbergia sissoo）是最早且最主要的报道来源。印度黄檀是一种具有重要经济价值的树种，其木材坚硬耐腐，在传统医学中其不同部位（如心材、树皮）也被用于治疗各种疾病。Nordalbergin主要从其木皮中分离得到。
从植物材料中提取和分离Nordalbergin通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥并粉碎的植物材料（如木皮）用有机溶剂进行提取。常用的溶剂包括甲醇、乙醇或丙酮，这些极性溶剂能有效萃取出香豆素类成分。粗提物经过减压浓缩后，利用多种色谱技术进行分离纯化，例如硅胶柱层析、葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）柱层析以及高效液相色谱（HPLC）。其结构通过现代波谱学技术（如核磁共振氢谱和碳谱、质谱）进行鉴定和确认。随着对活性需求的增长，研究也致力于优化提取工艺（如超声辅助提取、微波辅助提取）以提高得率。此外，全化学合成路线的探索也为获取足量化合物用于深入药理研究提供了可能。
Nordalbergin展现出多样化的药理活性，其中最为突出的是其抗凝血活性和诱导细胞分化/潜在的抗肿瘤活性。
抗凝血活性：这是近年来Nordalbergin研究中最受关注的领域。研究表明，它能够通过影响内源性和外源性凝血途径中的多个关键因子，发挥显著的抗凝作用。在体外实验中，它能延长血浆凝血时间（如PT和APTT），抑制血小板聚集，并下调多种促凝因子和纤溶抑制因子的表达。其作用靶点网络广泛，涉及凝血级联反应的多個环节。
诱导分化与抗肿瘤活性：其最初的生物活性报道即是诱导HL-60细胞分化。HL-60细胞是一种人早幼粒白血病细胞系，Nordalbergin能抑制其增殖，并促使其向具有吞噬功能、表达成熟粒细胞表面标志物的细胞方向分化。细胞分化诱导是抗白血病治疗的一个重要策略，因此该活性提示Nordalbergin可能具有开发为抗白血病先导化合物的潜力。此外，其对于其他肿瘤细胞系的增殖抑制活性也有待进一步探索。
其他活性：基于其香豆素母核及酚羟基结构，Nordalbergin也可能具备抗氧化、抗炎等活性，这些活性与其核心的药理作用可能产生协同效应，但相关研究报道相对较少，需要更多实验数据支持。
Nordalbergin的药理作用，特别是抗凝血作用，源于其与多个分子靶点的相互作用。现有研究（主要基于计算预测和部分实验验证）指向一个复杂的多靶点调控网络，主要围绕凝血与纤溶系统：
综上所述，Nordalbergin通过“多靶点、多途径”的方式干预凝血-纤溶平衡，这为其开发为新型抗血栓药物提供了独特的机制优势，可能带来更平衡的疗效和更好的安全性。
尽管Nordalbergin具有显著的体外药理活性，但其成药性（Drug-likeness）和药代动力学（PK）特性是决定其能否成功开发为药物的关键。
根据其理化参数初步分析，其成药性机遇与挑战并存。优势在于其分子量适中，LogP值在理想范围（1-3）附近，符合Lipinski“五规则”中的多项，具备成为口服活性小分子的基础结构。hERG抑制阴性和Ames试验阴性是重要的早期安全性利好信号。
然而，其面临的挑战也十分明显：
1. 水溶性差：极低的水溶性（0.0048 mg/mL）会严重影响其口服生物利用度。在胃肠道中溶解是吸收的前提，溶解度不足可能导致吸收不规则、血药浓度低且波动大。
2. 血脑屏障透过性低：这对于治疗外周系统疾病（如血栓）可能不是问题，甚至可减少中枢副作用，但限制了其治疗中枢神经系统相关疾病的潜力。
3. 代谢与稳定性：香豆素类化合物通常易被肝脏代谢，特别是通过细胞色素P450酶系和II相结合反应（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）。Nordalbergin结构中的酚羟基是代谢的敏感位点，可能导致其体内半衰期较短。
4. 缺乏系统的药代动力学数据：目前公开文献中关于Nordalbergin在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄（ADME）研究非常缺乏。其口服吸收程度、血浆蛋白结合率、主要代谢产物、消除半衰期等关键PK参数尚属未知。
因此，未来的研究亟需开展系统的临床前药代动力学评价。同时，为了改善其成药性，可能需要采用前药策略（如酯化酚羟基以提高脂溶性和膜通透性，在体内水解为活性原药）、开发新型制剂（如纳米晶、固体分散体、脂质体以提高溶解度和生物利用度）或进行合理的结构修饰，在保持活性的基础上优化其PK性质。
Nordalbergin作为一种多靶点抗凝/促纤溶的天然先导化合物，在心血管疾病，特别是血栓性疾病的防治领域展现出独特的应用前景。与传统的单靶点抗凝药（如华法林抑制VKORC1，直接Xa因子抑制剂等）相比，其多靶点特性可能带来更全面的抗栓效果，同时通过平衡调控降低出血风险，但这需要严谨的体内实验验证。
其主要的潜在临床应用方向包括：
1. 预防和治疗动静脉血栓：如深静脉血栓、肺栓塞、心房颤动相关卒中以及急性冠脉综合征后的血栓事件。
2. 作为华法林的替代或补充：其作用机制与华法林部分重叠（均可能影响VKORC1），但多靶点特性可能使其具有不同的疗效/安全谱，或可用于对华法林不耐受或抵抗的患者。
3. 抗肿瘤辅助治疗：其诱导白血病细胞分化的活性值得深入探索，或可与其他化疗药物联用，为白血病治疗提供新思路。此外，肿瘤患者常伴有高凝状态，其抗凝活性也可能在此背景下发挥益处。
展望未来，围绕Nordalbergin的研究与开发应聚焦于以下几个方向：
* 深入的作用机制研究：利用化学生物学手段（如亲和垂钓、分子探针）确证其直接作用靶点，阐明其多靶点作用的精确分子网络。
* 系统的临床前开发：完成全面的药效学评价（不同血栓动物模型）、药代动力学研究、毒理学评估，明确其治疗窗。
* 成药性优化：通过药物化学和药剂学手段，解决其水溶性和代谢稳定性等瓶颈问题。
* 探索联合用药潜力：研究其与现有抗血小板药、抗凝药的协同作用，以寻找更优的治疗方案。
6,7-二羟基-4-苯基香豆素（Nordalbergin）是一种源自黄檀属植物的天然香豆素化合物，凭借其独特的化学结构和多靶点药理作用，尤其在抗凝血和诱导细胞分化方面表现出引人注目的活性。其通过干预SERPINE1、VKORC1、凝血因子等多个靶点，调控凝血-纤溶平衡，为开发新型多靶点抗血栓药物提供了有价值的先导结构。尽管目前其在成药性方面面临水溶性差、药代动力学数据缺失等挑战，但这些挑战也正是现代药物化学和药剂学能够着力解决的环节。随着对其作用机制的更深入解析和基于结构的理性优化，Nordalbergin有望从一种有潜力的天然活性分子，逐步走向临床前及临床研究，最终为血栓性疾病等重大健康问题的治疗提供新的武器。对Nordalbergin的持续研究，不仅有助于挖掘其本身的药用价值，也将为其他天然产物的开发提供有益借鉴。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
