产品名称: N-反式-对香豆酰酪胺
英文名: N-trans-p-Coumaroyltyramine
中文别名:
英文别名: Paprazine
Cas 号: 36417-86-4
产品编码:BP3309
分子式: C17H17NO3
分子量: 283.327
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Phenylpropanoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
69.56
2.48
2.48
0.16
2.61
14.17
低
88.99
1.90
是
否
是
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无
无
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是
是
是
在天然产物化学与药理学研究的广阔领域中，苯丙酰胺类化合物因其广泛的生物活性而备受关注。N-反式-对香豆酰酪胺（N-trans-p-Coumaroyltyramine，以下简称N-pCT），作为该家族中的一员，是一种由对香豆酸与酪胺通过酰胺键连接而成的酚酰胺类天然产物。自其被发现以来，该化合物便以其独特的化学结构和潜在的生物活性吸引了研究者的目光。其CAS号为36417-86-4，分子式为C17H17NO3，分子量为283.33。
N-pCT在自然界中分布相对广泛，尤其在茄科植物如茄子（Solanum melongena）以及番荔枝科植物如泡泡树（Asimina triloba）中含量较为丰富。传统上，这些植物或其提取物在民间医学中常被用于缓解炎症相关症状，这提示其中所含的活性成分可能具有抗炎等药理作用。现代药理学研究证实了这一推测，大量体外及体内实验表明，N-pCT展现出显著的抗炎活性，并可能通过调控白细胞介素-6（IL-6）、信号转导与转录激活因子3（STAT3）、核因子κB（NF-κB）通路关键蛋白如RELA（p65）和IKBKB（IKKβ）、瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）和锚定蛋白亚型1（TRPA1）、肿瘤坏死因子（TNF）、诱导型一氧化氮合酶（NOS2）、半胱天冬酶-1（CASP1）以及前列腺素内过氧化物合酶1（PTGS1/COX-1）等多个关键靶点发挥其生物学效应。
鉴于慢性炎症是癌症、神经退行性疾病、代谢综合征及自身免疫病等多种重大疾病的共同病理基础，寻找高效低毒的新型抗炎先导化合物具有重要的科学意义和临床价值。N-pCT作为一种结构明确、来源天然的分子，其多靶点抗炎特性为其药物开发提供了可能。本文旨在系统综述N-pCT的化学结构、植物来源、提取方法、药理活性、作用机制、成药性评价及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和潜在开发提供全面的科学参考。
N-反式-对香豆酰酪胺的化学结构清晰明了，是其生物活性的物质基础。其分子由两个主要部分组成：一个是对羟基肉桂酸（即对香豆酸）片段，另一个是酪胺（4-羟基苯乙胺）片段。这两个片段通过一个反式构型的酰胺键（-NH-CO-）共价连接，形成了典型的苯丙酰胺骨架。
具体结构特征如下：
1. 对香豆酰基部分：包含一个苯环（A环），其4号位连接有羟基（酚羟基），3号位通过一个反式双键（-CH=CH-）与羧基相连。该结构赋予了分子共轭体系，是其紫外吸收特性的原因，也影响了分子的平面性和与某些靶点的相互作用。
2. 酪胺部分：包含另一个苯环（B环），其4号位同样连接有羟基。苯环通过一个亚乙基桥（-CH2-CH2-）与氨基相连，该氨基参与形成了酰胺键。
3. 酰胺键：连接两个片段的关键键，其反式构型降低了空间位阻，增加了分子的刚性。酰胺键的存在使其区别于简单的酯类化合物，具有不同的代谢稳定性和生物利用度。
理化性质：
基于其化学结构，N-pCT表现出以下关键的理化性质，这些性质直接影响其提取、分析、生物活性及成药性。
* 分子量与溶解度：分子量为283.33。它是一种中等极性的化合物。其计算脂水分配系数（LogP）约为2.48，表明其具有一定的亲脂性，但两个酚羟基和酰胺键又提供了亲水性。实验测得的水溶性约为0.16 mg/mL，属于微溶至难溶范围，这提示其在制剂开发中可能需要考虑增溶策略。
* 拓扑极性表面积：TPSA约为69.56 Ų，反映了分子中极性原子（O，N）暴露于溶剂的程度，该数值处于可渗透细胞膜但并非高度优化的范围。
* 光谱特性：在紫外光谱中，由于存在共轭的香豆酰基系统，通常在280-320 nm区域有特征吸收峰，这可用于其定性与定量分析。质谱中易产生[M+H]+等特征离子峰。
* 稳定性：分子中的酚羟基使其具有一定的抗氧化潜力，但也可能对光、氧敏感。酰胺键在生理pH下相对稳定，但可能被特定的酰胺酶水解。
这些化学与理化特性是理解N-pCT后续所有生物学行为和开发潜力的起点。
N-pCT作为一种次生代谢产物，在植物界中并非罕见，但其含量因物种、部位、生长阶段及环境因素而异。目前，已从多种植物中分离鉴定出该化合物。
主要植物来源：
1. 茄科植物：
* 茄子（Solanum melongena）：是N-pCT最著名的来源之一。研究表明，该化合物在茄子的果实、茎、叶等部位均有分布，尤其在果皮中含量可能相对较高。这或许与茄子传统上被认为具有某些药用特性有关。
* 其他茄属植物中也常有报道。
2. 番荔枝科植物：
* 泡泡树（Asimina triloba）：又称巴婆树，其树皮、种子等部位被报道含有N-pCT。该植物在北美民间医学中有应用历史。
3. 其他科属植物：N-pCT也广泛存在于其他科属植物中，如胡椒科（某些胡椒属植物）、木兰科、罂粟科（如某些绿绒蒿属植物）以及桑科（如构树）等。这表明苯丙酰胺的生物合成通路在植物中具有普遍性。
提取与分离方法：
从植物材料中获取N-pCT通常遵循天然产物化学的常规流程，但需针对其理化性质进行优化。
1. 原料预处理：植物材料（如干燥的茄子皮、泡泡树皮）需粉碎以增加表面积。
2. 提取：
* 溶剂提取：最常用的方法。由于N-pCT具有中等极性，常采用中等极性的溶剂或混合溶剂进行提取，如甲醇、乙醇、丙酮或不同比例的甲醇-水、乙醇-水混合物。加热回流、超声辅助提取或室温浸渍是常见技术。超声辅助提取因其高效、快速而常被采用。
* 超临界流体萃取：使用CO2作为溶剂，有时加入夹带剂（如乙醇），可实现绿色、低温提取，但设备成本较高。
3. 分离与纯化：
* 粗分：提取液经浓缩后，常采用溶剂分配法（如石油醚、乙酸乙酯、正丁醇依次萃取）进行初步分离，N-pCT多富集于乙酸乙酯部位。
* 色谱分离：是获得纯品的关键步骤。
* 柱色谱：常使用硅胶、反相硅胶（如C18）、聚酰胺或大孔吸附树脂作为固定相，以不同极性的溶剂系统（如氯仿-甲醇、石油醚-乙酸乙酯、水-甲醇等）进行梯度洗脱。
* 高效液相色谱：制备型HPLC是最终获得高纯度N-pCT的最有效手段，尤其是反相C18柱结合甲醇-水或乙腈-水（常含少量甲酸或乙酸以改善峰形）流动相系统。
4. 鉴定：纯化后的化合物通过核磁共振（1H NMR, 13C NMR）、质谱（MS, HR-MS）、紫外光谱（UV）及与文献数据或标准品比对进行结构确证。
近年来，基于LC-MS/MS的代谢组学方法也被用于快速筛查和定量分析植物中N-pCT的含量。
大量研究证实，N-pCT的核心药理活性集中于抗炎领域，并在相关模型中展现出其他潜在有益效应。
1. 抗炎活性
这是N-pCT研究最充分、证据最确凿的药理作用。
* 体外模型：在脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞（如RAW 264.7、BV2细胞）模型中，N-pCT能剂量依赖性地抑制一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的过量产生，这两种是关键的炎症介质。同时，它能显著下调多种促炎细胞因子（如TNF-α, IL-6, IL-1β）的mRNA和蛋白表达水平。
* 体内模型：
* 急性炎症模型：在小鼠耳廓二甲苯或TPA诱导的急性炎症模型中，局部或系统给予N-pCT可显著减轻耳肿胀和炎性细胞浸润。
* 慢性炎症模型：在弗氏完全佐剂（CFA）诱导的大鼠关节炎模型中，N-pCT治疗能改善关节肿胀、降低关节炎评分，并减轻滑膜组织病理损伤。在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎模型中，N-pCT也能缓解结肠缩短、组织损伤和炎症细胞因子风暴。
* 神经炎症模型：在LPS诱导的全身性炎症导致的小鼠神经炎症模型中，N-pCT表现出穿越血脑屏障的有限能力（尽管其BBB渗透性评级为“低”），并能抑制小胶质细胞活化，降低海马等脑区内炎症因子水平，展现出神经保护潜力。
2. 镇痛活性
炎症与疼痛密切相关。N-pCT的抗炎作用本身就具有镇痛内涵。此外，其直接作用于疼痛感知靶点（如TRPV1、TRPA1，见下文机制部分）的能力，提示其可能具有独立于抗炎的镇痛效果。在一些热板法、醋酸扭体法等疼痛模型中，N-pCT显示出一定的镇痛效应。
3. 抗氧化活性
N-pCT结构中的酚羟基使其能够清除自由基（如DPPH、ABTS自由基），并增强细胞内的抗氧化防御系统（如上调超氧化物歧化酶SOD、谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px活性）。氧化应激与炎症互为因果，其抗氧化能力有助于协同其抗炎作用。
4. 其他潜在活性
初步研究还提示N-pCT可能具有抗血小板聚集、抗微生物（针对某些细菌和真菌）以及抗肿瘤（通过抑制炎症相关通路影响肿瘤微环境）的潜力，但这些活性需要更深入的研究来确认。
N-pCT的抗炎作用并非通过单一通路实现，而是呈现多靶点、多通路调控的特点，这与其化学结构能够与多种蛋白质靶点相互作用有关。已研究涉及的关键靶点与机制包括：
1. 抑制NF-κB信号通路
这是其抗炎的核心机制之一。NF-κB是调控众多促炎基因表达的关键转录因子。
* 靶点：N-pCT能抑制IKBKB（IKKβ）的活性，从而阻止IκBα的磷酸化和降解，使得NF-κB二聚体（如p65/RELA）被滞留在细胞质中，无法入核启动TNF-α、IL-6、IL-1β、NOS2等基因的转录。
* 证据：在LPS刺激的细胞中，N-pCT处理可减少p65的核转位及其与DNA的结合活性。
2. 调控JAK/STAT信号通路
特别是STAT3通路，在慢性炎症和免疫调节中起核心作用。
* 靶点：N-pCT能抑制IL-6等细胞因子诱导的STAT3磷酸化（激活）及其下游靶基因的表达。IL-6本身是重要的促炎因子，其信号主要通过JAK/STAT3传导。
* 意义：阻断IL-6/STAT3轴对于治疗类风湿关节炎、结肠炎等慢性炎症疾病具有重要意义。
3. 调节炎症小体活性
炎症小体（如NLRP3）的激活导致CASP1（caspase-1）的切割和活化，进而促使IL-1β和IL-18的成熟与释放。
* 靶点：研究表明，N-pCT可以抑制NLRP3炎症小体的组装或激活，减少CASP1的活化和IL-1β的分泌。
4. 影响花生四烯酸代谢通路
该通路产生前列腺素、白三烯等强效炎症介质。
* 靶点：N-pCT被报道可以抑制PTGS1（COX-1） 的活性，从而减少前列腺素（如PGE2）的合成。与常见的非甾体抗炎药（NSAIDs）主要抑制COX-2不同，其对COX-1的抑制可能带来不同的药理和副作用谱。
5. 调节离子通道与疼痛感知
* 靶点：N-pCT被发现是TRPV1和TRPA1通道的调节剂。这两个通道是重要的疼痛和神经源性炎症传感器。N-pCT可能通过拮抗或调节这些通道的活性，直接干预疼痛信号传导和神经肽（如P物质）的释放。
6. 抑制诱导型一氧化氮合酶
* 靶点：N-pCT能显著下调NOS2（iNOS） 的表达，这是减少NO这一重要炎症介质过量产生的直接原因。
总结：N-pCT通过同时作用于转录因子水平（NF-κB, STAT3）、酶活性水平（COX-1, iNOS, IKKβ, caspase-1）和膜受体/离子通道水平（TRPV1, TRPA1），形成了一个协同的抗炎网络。这种多靶点作用模式可能使其在应对复杂的炎症性疾病时具有优势，但也增加了其作用机制研究的复杂性和对选择性/安全性的考量。
尽管N-pCT在药理活性上表现出色，但其能否发展成为药物，还需经过严格的成药性评价。基于现有计算数据和初步研究，对其成药性分析如下：
1. 类药性初步评估
根据“五规则”等经验法则：N-pCT分子量（283）<500，氢键供体数（2个OH，1个NH）≈3，氢键受体数（4个O，1个N）=5，LogP（~2.48）<5，基本符合小分子口服药物的常见范围。其TPSA（~69.6 Ų）也处于可接受的细胞渗透性范围内。
2. 关键成药性参数分析
* 溶解性与渗透性：水溶性较差（0.16 mg/mL）是其口服吸收的一个潜在限制因素，可能属于生物药剂学分类系统（BCS）中的II类（低溶高渗）或IV类（低溶低渗）化合物。需要制剂技术（如纳米晶、固体分散体、环糊精包合）改善溶出。
* 血脑屏障渗透性：预测和初步实验均显示其BBB渗透性“低”。这对于中枢神经系统疾病的治疗是不利因素，但对于主要作用于外周系统的抗炎镇痛目的，可能有助于减少中枢副作用。若需中枢作用，则需进行结构修饰。
* 代谢稳定性：分子中的酚羟基和酰胺键是潜在的代谢位点。酚羟基可能发生葡糖醛酸结合或硫酸化，酰胺键可能被血浆或组织中的酰胺酶水解。体外肝微粒体代谢稳定性实验是必要的下一步研究。
* 安全性初步预警：
* hERG抑制：预测结果为“否”，提示其引起心脏QT间期延长的风险较低，这是一个积极的早期安全性信号。
* 遗传毒性：Ames试验预测值为0.0，提示其致突变风险可能较低，但需实验验证。
* 其他毒性（如肝毒性、细胞毒性）需要在更广泛的浓度和模型中进行评估。
3. 药代动力学初步认识
关于N-pCT系统的药代动力学研究（如吸收、分布、代谢、排泄）的公开报道尚不充分。基于其结构类比：
* 吸收：口服后，其吸收可能受溶出速率限制。微溶的特性可能导致生物利用度不高且变异大。
* 分布：中等LogP值预示其可能在组织中有所分布，但具体组织分布特征未知。
* 代谢：如前所述，预计主要通过II相结合反应和酰胺水解进行代谢。鉴定其主要代谢产物对于理解其活性和毒性至关重要。
* 排泄：代谢产物可能主要通过肾脏或胆汁排泄。
总体评价：N-pCT是一个具有明确多靶点抗炎活性的先导化合物，其类药性基础尚可，但存在水溶性差和代谢稳定性可能不足两个主要缺陷。在将其推向药物开发之前，必须通过系统的体外ADME（吸收、分布、代谢、排泄）实验和初步的体内药代动力学研究来全面评估其成药性，并很可能需要后续的结构优化（如制备前药、修饰酚羟基、替换酰胺键等）来改善其溶解性、代谢稳定性和生物利用度。
N-pCT作为一种天然来源的多靶点抗炎先导化合物，其临床应用前景主要与炎症相关疾病领域挂钩，但道路上面临挑战与机遇并存。
潜在应用方向：
1. 炎症性关节病：如类风湿关节炎、骨关节炎。其抑制COX-1、NF-κB、STAT3及炎症细胞因子的作用，可能有效缓解关节肿痛、延缓软骨破坏。与选择性COX-2抑制剂相比，其对COX-1的抑制需关注胃肠道副作用，但多靶点干预可能带来更好的疾病修饰潜力。
2. 炎症性肠病：如溃疡性结肠炎、克罗恩病。在DSS结肠炎模型中的有效性为其在此领域的应用提供了初步依据。其局部作用（如开发为结肠靶向制剂）可能是一个有吸引力的策略。
3. 神经炎症相关疾病：尽管BBB穿透性差，但对于阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化等疾病中伴随的外周炎症，或通过开发前药策略增强入脑能力，N-pCT或其衍生物可能作为神经炎症调节剂。
4. 疼痛管理：特别是炎症性疼痛和神经病理性疼痛。其同时作用于TRPV1/TRPA1通道和炎症通路的特点，可能提供一种新型的镇痛机制，避免或减少对阿片类药物的依赖。
5. 皮肤炎症性疾病：如皮炎、银屑病。可考虑开发为外用制剂，直接作用于患处，规避系统给药面临的吸收和代谢问题。
面临的挑战：
1. 成药性优化：如前所述，较差的溶解性和潜在的代谢不稳定性是首要障碍。需要通过药物化学手段进行结构修饰，在保持活性的同时改善药代性质。
2. 靶点选择性/安全性：多靶点是一把双刃剑。在增强疗效的同时，也可能带来不可预见的脱靶效应和复杂副作用。需要明确其关键治疗靶点，并评估其对非靶标蛋白（如其他激酶、受体）的影响。
3. 作用机制深度解析：目前机制研究仍多集中于现象描述和已知通路验证。需要更深入的研究，例如明确其与IKKβ、COX-1、TRPV1等靶点的直接结合位点、结合常数，以及其在复杂生物网络中的系统药理学效应。
4. 临床前与临床研究缺口：绝大多数研究停留在细胞和动物模型阶段。缺乏符合药物开发规范的药效学、药代动力学、毒理学系统评价，距离临床试验尚有很长距离。
5. 天然产物的共同问题：植物中含量有限，化学合成路线可能步骤较多、成本较高，需要开发高效经济的规模化制备方法。
未来展望：
1. 结构衍生化与构效关系研究：系统合成一系列N-pCT的衍生物（如修饰酚羟基、酰胺键、芳香环取代基、改变连接臂长度等），建立构效关系模型，旨在获得活性更强、溶解性更佳、代谢更稳定、靶点选择性更高的候选分子。
2. 新型递送系统开发：利用纳米技术（脂质体、聚合物纳米粒、胶束）或前药策略，提高其口服生物利用度或实现特定组织/细胞的靶向递送。
3. 系统生物学与网络药理学研究：采用组学技术和计算模拟，全面揭示N-pCT在生物体内作用的“靶点-通路-网络”，为其多组分、多靶点协同治疗复杂疾病提供理论依据，并可能发现新的适应症。
4. 探索联合用药潜力：考虑将N-pCT或其优化产物与现有抗炎药物（如低剂量NSAIDs、生物制剂）联用，以期增强疗效、降低各自剂量和副作用。
N-反式-对香豆酰酪胺是从茄子、泡泡树等多种植物中发现的苯丙酰胺类天然产物。大量研究表明，其通过多靶点作用机制——包括抑制NF-κB、STAT3信号通路，调节COX-1、iNOS等酶活性，影响TRPV1/TRPA1离子通道以及炎症小体组装——展现出显著的抗炎、镇痛及抗氧化活性，在多种炎症性疾病模型中具有治疗潜力。这些特性使其成为一个值得深入研究的抗炎先导化合物。
然而，通向药物开发的道路并非坦途。N-pCT目前面临水溶性差、代谢稳定性不明、系统药代动力学数据缺乏等成药性瓶颈，其多靶点特性的安全性和选择性也需审慎评估。未来的研究应聚焦于通过药物化学优化其结构，利用现代制剂技术改善其递送效率，并开展系统规范的临床前药效、药代和毒理评价。同时，深入阐明其精确的分子作用机制和信号网络调控，将为其理性设计和应用奠定坚实基础。
天然产物始终是创新药物发现的重要源泉。对N-pCT的持续探索，不仅有望为开发新型抗炎药物提供候选分子，也将深化我们对植物源苯丙酰胺类化合物化学生物学的理解，促进天然产物药理学的学科发展。尽管挑战重重，但其独特的化学结构和多维度药理活性，赋予了N-pCT在未来的生物医药研究中不容忽视的价值与前景。
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