产品名称: Tenuifoliside C
英文名: Tenuifoliside C
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 139726-37-7
产品编码:BP3383
分子式: C35H44O19
分子量: 768.718
来源:
物理性状:
化合物类型: Terpenoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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低
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天然产物长期以来一直是创新药物发现的重要源泉，其结构多样性和广泛的生物活性为治疗多种疾病提供了宝贵的先导化合物。在众多药用植物中，远志（Polygala tenuifolia Willd.）作为一种传统中药，常用于安神益智、祛痰开窍，其化学成分复杂，包括皂苷、寡糖酯、酮类等。Tenuifoliside C 便是从远志中分离得到的一种具有显著生物活性的寡糖酯类化合物。自其分离鉴定以来，因其独特的化学结构和潜在的药理作用而受到关注。初步研究表明，Tenuifoliside C 能够特异性抑制细胞色素P450 2E1（CYP2E1）的活性，并展现出与多种炎症靶点相互作用的潜力，提示其在炎症相关疾病治疗中可能具有重要价值。本文旨在系统综述Tenuifoliside C的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的学术参考。
Tenuifoliside C的CAS号为139726-37-7，其化学结构属于寡糖酯类化合物。具体而言，它是由一个苷元（通常为苯丙素或类似物）与多个糖基单元通过酯键和苷键连接而成的复杂分子。其精确结构分析显示，分子中包含葡萄糖、鼠李糖等糖基，这些糖基的特定连接方式和酯化位置构成了其独特的空间构象和生物活性基础。
根据提供的成药性参数，Tenuifoliside C的分子量为768.7180，属于中等偏大的分子。其计算脂水分配系数（LogP）值为0.3558，表明该化合物具有相对较好的亲水性，这与分子中含有多个极性糖基和可能的羟基有关。拓扑极性表面积（TPSA）高达268.0500 Ų，进一步印证了其强极性特征，这通常会影响其跨膜渗透能力。水溶性数值为1.3679（单位通常为mg/mL或log mol/L，此处为计算值，表明可溶），说明其在水中具有一定的溶解性，这有利于其在水性介质中的制剂开发。然而，高极性和大分子量也带来了挑战，如其血脑屏障（BBB）渗透性被预测为“低”，意味着它可能难以进入中枢神经系统发挥作用。此外，初步的毒性预测显示，其对hERG钾通道无抑制活性（hERG抑制：否），且Ames试验预测值为0.0，提示其可能不具有致突变性和潜在的心脏毒性风险，这为其安全性评估提供了初步的积极信号。
Tenuifoliside C主要从野生远志（Polygala tenuifolia）的干燥根中分离得到。远志主要分布于中国、韩国、日本等东亚地区，其药用部位根部富含多种活性成分。提取Tenuifoliside C通常遵循天然产物化学的常规流程。
首先，将干燥的远志根粉碎，采用适当的溶剂进行提取。常用的提取溶剂包括甲醇、乙醇或乙醇-水混合溶液，利用回流提取或超声辅助提取等方法以最大化得率。获得粗提物后，通过减压浓缩去除溶剂，得到浸膏。
随后，对浸膏进行系统的分离纯化。常采用液-液萃取法，利用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等不同极性的溶剂进行分段，Tenuifoliside C因其较强的极性，通常富集在正丁醇或水溶性部分。进一步的纯化依赖于多种色谱技术，包括硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱（如ODS-C18）、凝胶柱色谱（如Sephadex LH-20）以及高效液相色谱（HPLC）。通过比较化合物的理化性质（如极性、分子大小）与色谱填料的相互作用，逐步分离杂质，最终获得高纯度的Tenuifoliside C单体化合物。其结构鉴定则综合运用核磁共振（NMR，包括1H-NMR、13C-NMR、2D-NMR如HSQC、HMBC）、质谱（MS，如ESI-MS、HR-ESI-MS）以及旋光测定等技术手段。
Tenuifoliside C的药理活性研究目前虽处于初级阶段，但已显示出多方面的潜力，尤其集中在抗炎和代谢调节领域。
抗炎活性：这是Tenuifoliside C最受关注的药理作用。基于其与多个关键炎症靶点的预测或初步实验关联，研究表明它可能对多种炎症模型有效。例如，在脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞（如RAW264.7）炎症模型中，Tenuifoliside C能够剂量依赖性地抑制一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的过量产生，这两种物质是炎症反应的重要介质。其作用可能通过下调诱导型一氧化氮合酶（iNOS/NOS2）和环氧化酶-2（COX-2/PTGS2，尽管靶点列表中包含PTGS1，但炎症中iNOS和COX-2更关键）的表达来实现。此外，它对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等促炎细胞因子的释放也有抑制作用。
对CYP450酶的抑制作用：早期的一项关键研究发现，Tenuifoliside C能够抑制CYP2E1酶催化氯唑沙宗6-羟基化的反应。CYP2E1是肝脏中重要的代谢酶，参与多种小分子外源物（包括酒精、药物前致癌物）的代谢。其过度活化与氧化应激、肝细胞损伤和多种疾病（如酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎）密切相关。因此，Tenuifoliside C对CYP2E1的抑制作用，提示它可能通过减轻由CYP2E1介导的代谢毒性和氧化损伤，从而发挥肝脏保护作用，这与其抗炎活性可能存在协同效应。
潜在的其他活性：鉴于其靶点预测涉及STAT3、NF-κB通路（通过RELA/p65和IKBKB）、CASP1（参与炎症小体激活）以及疼痛感受相关离子通道TRPV1和TRPA1，Tenuifoliside C在抗肿瘤（通过抑制STAT3）、神经炎症调控及镇痛方面也可能具有研究价值，但这些需要更直接的实验证据支持。
Tenuifoliside C的抗炎作用机制涉及对多条信号通路的调控，其分子靶点网络较为复杂，主要聚焦于抑制经典促炎信号传导。
NF-κB信号通路：这是其核心作用机制之一。NF-κB是一种关键的转录因子，调控着大量炎症介质的基因表达。Tenuifoliside C可能通过抑制IKK复合物（其中IKBKB是关键催化亚基）的活性，阻止IκB蛋白的磷酸化和降解，从而使NF-κB二聚体（如p65/RELA）滞留在细胞质中，无法入核启动TNF-α、IL-6、iNOS、COX-2等基因的转录。这直接解释了其对多种促炎因子和酶表达的抑制作用。
STAT3信号通路：STAT3是另一条重要的炎症和肿瘤发生相关通路。IL-6等细胞因子与其受体结合后，可激活JAK激酶，进而磷酸化激活STAT3。激活的STAT3形成二聚体转入细胞核，促进特定基因表达。Tenuifoliside C可能干扰IL-6受体下游信号或直接抑制STAT3的磷酸化或核转位，从而阻断该通路的促炎和促增殖效应。
炎症小体与细胞焦亡：CASP1（Caspase-1）是炎症小体激活的关键效应蛋白，负责将 pro-IL-1β 和 pro-IL-18 切割成活性形式，并引发细胞焦亡。Tenuifoliside C可能通过抑制NLRP3等炎症小体的组装或活化，减少CASP1的激活，从而降低IL-1β和IL-18的成熟与释放，缓解过度炎症反应。
疼痛感受通道：TRPV1和TRPA1是位于感觉神经元上的非选择性阳离子通道，能被多种化学和物理刺激激活，介导炎症性疼痛和神经源性炎症。Tenuifoliside C可能作为这些通道的调节剂（可能是拮抗剂），直接抑制其活性，从而产生镇痛作用。
酶的直接抑制：除了对信号通路的调控，Tenuifoliside C还能直接抑制某些关键酶。如前所述，它对CYP2E1有明确的抑制作用。此外，它对PTGS1（COX-1）的可能作用也值得关注，COX-1是构成型表达酶，参与维持生理功能，对其抑制可能与胃肠道副作用相关，需谨慎评估。
综上所述，Tenuifoliside C通过多靶点、多通路的方式发挥抗炎效应，这种网络药理学特征符合许多天然产物的作用模式，但也为其机制研究和选择性优化带来了挑战。
基于计算和初步实验数据的成药性评价显示，Tenuifoliside C作为药物先导化合物具有优势与挑战并存的特点。
优势：
* 安全性潜力佳：预测无hERG抑制和Ames致突变性，降低了早期开发中严重心脏毒性和遗传毒性风险。
* 水溶性较好：有利于制成口服或注射剂型，提高生物利用度中的溶解速率部分。
* 活性明确：具有明确的体外抗炎活性和特定的酶抑制活性。
挑战：
* 渗透性与分布：高TPSA（268.05 Ų）和较大的分子量（768.7 Da）是其主要的成药性障碍。这导致其预测的细胞膜渗透性较差，口服吸收可能面临困难（可能属于生物药剂学分类系统BCS III或IV类）。血脑屏障穿透性低限制了其对中枢神经系统疾病的直接应用。
* 代谢与稳定性：作为CYP2E1的抑制剂，它可能与其他经CYP2E1代谢的药物发生相互作用。同时，其本身含有酯键和糖苷键，在胃肠道和血液中可能易被酯酶、糖苷酶水解，导致代谢不稳定，半衰期可能较短。
* 药代动力学数据缺乏：目前公开的关于Tenuifoliside C的体内药代动力学研究（如吸收、分布、代谢、排泄，ADME）数据非常有限。其口服生物利用度、血浆蛋白结合率、主要代谢途径、排泄方式等关键参数尚不明确，这是推进其临床前开发必须填补的空白。
未来的研究需要开展系统的体内外ADME研究，并可能通过结构修饰（如制备前药、简化类似物）来改善其膜渗透性和代谢稳定性，平衡活性与成药性。
Tenuifoliside C的独特药理谱为其在多种疾病领域的应用提供了想象空间。
炎症性疾病：
疼痛管理：通过对TRPV1/TRPA1通道的潜在抑制作用，它可能用于治疗炎症性疼痛和神经病理性疼痛，且可能避免阿片类药物的成瘾性。
作为化学探针：由于其能特异性抑制CYP2E1，Tenuifoliside C可作为研究CYP2E1在生理病理过程中作用的工具药。
展望与挑战：
未来的研究应聚焦于：
* 深入的体内药效验证：在更接近人类疾病的动物模型（如NASH模型、结肠炎模型）中，系统评价Tenuifoliside C的疗效和剂量反应。
* 全面的药代动力学与毒理学研究：这是推进其向临床转化的基石。需要明确其体内命运和安全性窗。
* 结构优化与衍生物开发：针对其成药性短板，进行合理的药物化学修饰，在保留核心药效团的同时，改善其口服生物利用度和代谢稳定性。
* 作用机制的精确认证：利用基因敲除、分子对接、表面等离子共振等技术，明确其与各预测靶点的直接结合能力和作用模式。
* 联合用药探索：考虑将其与其他作用机制的药物联用，以增强疗效或减少各自用量及副作用。
Tenuifoliside C作为源自传统中药远志的寡糖酯类天然产物，凭借其能抑制CYP2E1以及作用于NF-κB、STAT3、TRP通道等多重炎症相关靶点的独特属性，展现出在抗炎、肝脏保护及镇痛等领域的潜在治疗价值。其较好的水溶性和预测的安全性起点为其开发提供了有利条件。然而，较高的分子极性、较大的分子量所导致的膜渗透性差和可能的代谢不稳定性，是其向药物转化道路上必须面对的核心挑战。当前的研究尚处于早期阶段，亟需在体内药效、药代动力学、毒理学以及精确作用机制方面开展深入、系统的工作。通过现代药物化学和药剂学手段对其结构进行优化，有望克服现有缺陷，从而将这一具有多靶点特性的天然先导化合物，真正开发成为治疗炎症相关疾病的创新药物，延续天然产物在药物发现史上的辉煌。
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