产品名称: 愈创甘油醚
英文名: Guaifenesin
中文别名:
英文别名: Equicol; Guaiphenesine
Cas 号: 93-14-1
产品编码:BP1646
分子式: C10H14O4
分子量: 198.218
来源:
物理性状:
化合物类型: Terpenoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
愈创甘油醚的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
58.92
0.74
0.74
22.87
2.87
17.36
高
49.07
2.10
是
否
否
否
无
无
0.0
否
是
否
是
咳嗽是呼吸系统疾病最常见的症状之一，既是机体清除呼吸道异物和分泌物的保护性反射，也是多种急慢性疾病的主要临床表现。当咳嗽变得频繁、剧烈或迁延不愈时，则严重影响患者的生活质量，需进行对症治疗。祛痰治疗是咳嗽管理的重要策略，其核心在于降低痰液粘稠度，促进其排出，从而缓解咳嗽并改善气道通畅性。在众多祛痰药物中，愈创甘油醚（Guaifenesin）作为一种历史悠久且至今仍在全球广泛使用的经典药物，因其良好的安全性和确切的疗效而备受关注。愈创甘油醚源自天然植物愈创木，是早期药物化学从天然产物中寻找活性成分并成功开发为现代药物的典范。本文旨在系统综述愈创甘油醚的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及临床应用，以期为该经典药物的深入理解和合理应用提供全面的科学视角。
愈创甘油醚，化学名称为3-(2-甲氧基苯氧基)-1,2-丙二醇，其CAS号为93-14-1。分子式为C10H14O4，分子量为198.2180 g/mol。从结构上看，愈创甘油醚由一个愈创木酚（邻甲氧基苯酚）基团通过醚键与甘油基（丙三醇）相连构成。这种结构融合了亲脂性的芳香环和亲水性的多元醇部分，决定了其独特的理化性质。
其计算所得的脂水分配系数（LogP）约为0.74，表明该化合物具有一定的亲脂性，但整体偏向于亲水。拓扑极性表面积（TPSA）为58.92 Ų，反映了分子中氧原子提供的氢键接受能力。这些参数共同解释了其良好的水溶性，据报道可达约22.87 mg/mL，这为其口服后迅速吸收并分布至作用部位提供了有利条件。愈创甘油醚的熔点在78-82°C之间，通常为白色或类白色结晶性粉末。其结构中的苯环和醚键使其在常温下稳定，但需避光、密封保存。这种“两亲性”结构被认为是其发挥祛痰作用的关键，使其能够介入气道粘液与水性层之间的界面，从而影响痰液的流变学特性。
愈创甘油醚的天然来源是愈创木属植物，特别是药用愈创木（Guajacum officinale L.）和神圣愈创木（Guajacum sanctum L.），这两种植物主要分布于加勒比海地区和中美洲。愈创木的心材自古以来就被当地居民用于治疗关节痛、梅毒等疾病，其树脂（愈创木脂）也曾用作祛痰剂和抗氧化剂。
最初的愈创甘油醚并非直接从植物中大量提取获得，而是以植物中的活性成分愈创木酚（Guaiacol）为原料，通过化学合成法制备。愈创木酚可从愈创木干馏物或通过化学合成得到。经典的合成路线是愈创木酚与3-氯-1,2-丙二醇（或环氧氯丙烷后再水解）在碱性条件下发生威廉姆森醚合成反应，生成愈创甘油醚。现代工业生产主要采用全合成工艺，以邻苯二酚或邻甲氧基苯酚为起始原料，经过醚化、环氧化、开环等步骤高效制备，以满足全球巨大的市场需求。因此，尽管其起源是天然产物，但现今使用的愈创甘油醚几乎均为合成品，确保了纯度和供应的稳定性。
愈创甘油醚的核心药理活性是祛痰作用，大量临床前和临床研究证实了其有效性。
祛痰作用：其祛痰效应并非通过刺激胃黏膜反射性促进支气管分泌（如氯化铵），而是直接作用于呼吸道腺体。研究表明，愈创甘油醚能刺激呼吸道粘膜的杯状细胞和粘液腺，增加低粘度的呼吸道上皮细胞分泌液（浆液）的分泌量。这种“水化”作用一方面增加了痰液总体积，稀释了其中粘稠的粘蛋白成分；另一方面可能通过促进纤毛摆动，加速粘液毯的运输，从而更有效地清除气道内的异物、微生物和炎性 debris。动物实验（如豚鼠酚红排泌实验）和人体研究均显示，口服愈创甘油醚后，能显著增加呼吸道液体的分泌量并降低痰液粘弹性。
潜在的镇咳与调节作用：传统上认为愈创甘油醚是纯粹的祛痰药，无直接的中枢镇咳作用。然而，近年研究提示其可能具有更广泛的药理调节活性。通过促进粘液清除、减少刺激物对气道感觉神经末梢的滞留，它能间接缓解因痰液刺激引起的咳嗽。更有趣的是，一些基础研究开始探索其与咳嗽反射敏感性的直接关联。例如，有证据表明它可能对某些瞬时受体电位（TRP）通道有调节作用，这或许能解释其在部分患者中观察到的咳嗽频率降低效果。此外，其代谢产物或原型药物可能对气道平滑肌有轻微的松弛作用，有助于缓解伴随的支气管痉挛症状。
安全性：愈创甘油醚的药理活性具有较高的安全性。急性毒性低，治疗剂量下不良反应通常轻微，主要包括胃肠道不适（恶心、腹痛）和轻度头晕、嗜睡。其安全性使其成为非处方（OTC）咳嗽感冒复方制剂中最常用的祛痰成分之一。
愈创甘油醚的确切分子作用机制尚未完全阐明，但传统观点和现代研究共同勾勒出其多层面的作用途径。
1. 传统祛痰机制：
主要归因于其对呼吸道分泌细胞的直接刺激作用。具体靶点尚未精确定位，但可能涉及调节腺体细胞内的第二信使系统（如环核苷酸水平），从而激活浆液性分泌。其两亲性分子结构可能使其易于嵌入粘液层，改变粘蛋白分子间的交联，降低痰液凝胶的强度和粘度。
2. 与咳嗽反射通路的潜在关联：
近年研究将咳嗽的分子机制聚焦于气道感觉神经末梢上的多种受体和离子通道。愈创甘油醚虽非这些靶点的强效激动剂或拮抗剂，但研究提示其可能通过以下途径间接或直接地调节咳嗽敏感性：
* TRP通道调节：瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）和瞬时受体电位锚定蛋白亚型1（TRPA1）是介导辣椒素、冷空气、炎症介质等引起咳嗽的关键传感器。有假说认为，愈创甘油醚或其代谢物可能以微弱的方式调节这些通道的活性，降低感觉神经的兴奋性。这与“相关疾病与靶点”信息中列出的TRPV1和TRPA1相呼应。
* 神经肽调节：咳嗽反射涉及多种神经肽的释放，如降钙素基因相关肽（CALCA编码）和P物质（TAC1编码）。愈创甘油醚通过减少气道刺激和炎症，可能间接影响这些神经肽的释放。靶点列表中的CALCA和TAC1正代表了这一通路。
* 其他神经递质/受体系统：列表中还提及了μ-阿片受体（OPRM1）、胃泌素释放肽受体（GRPR）、神经调节肽U受体1（NMUR1）以及电压门控钠通道Nav1.7（SCN9A编码）。愈创甘油醚直接作用于这些中枢或外周咳嗽相关靶点的证据尚不充分。更合理的解释是，这些靶点代表了咳嗽复杂调控网络的核心组成部分，而愈创甘油醚通过上游的祛痰和气道保护作用，可能整体性地降低整个咳嗽反射弧的兴奋性输入，从而间接影响这些下游信号。例如，清除痰液减少了GRPR或NMUR1介导的瘙痒-咳嗽联动刺激；降低炎症可能减少SCN9A通道在伤害性感觉神经元上的异常表达。
综上所述，愈创甘油醚的作用机制以“增加浆液分泌、稀释痰液、促进清除”这一直接祛痰效应为主干，并可能辅以对气道感觉神经微环境的调节，共同实现缓解咳嗽症状的目的。其多靶点关联性更多反映了咳嗽病理生理的复杂性，而非其作为强效配体的直接作用。
基于提供的参数和现有研究，愈创甘油醚展现出优良的成药性特征。
成药性参数分析：
* 分子量（198.2）：小于500，符合类药五规则（Rule of Five），利于口服吸收。
* LogP（0.74）：适中的亲脂性，平衡了肠道渗透性和水溶性需求。
* TPSA（58.92 Ų）：相对较小，预示良好的膜渗透性。
* 水溶性（22.87 mg/mL）：高水溶性，有利于制剂的溶出和体内分布。
* 血脑屏障透过性（高）：能够透过血脑屏障，这可能与其分子量小、脂溶性适中有关。虽然其治疗作用主要在外周，但中枢渗透性提示需关注中枢副作用（如嗜睡），也为其潜在的中枢调节作用（尽管微弱）提供了可能性。
* hERG抑制（否）：无显著的心脏毒性风险，安全性高。
* Ames试验（0.0）：无致突变性，遗传毒性风险低。
药代动力学：
愈创甘油醚口服后吸收迅速且完全，生物利用度较高。口服后约15-30分钟起效，血药浓度达峰时间（Tmax）约为1小时。它在体内分布广泛，可进入呼吸道组织。其主要代谢途径是在肝脏通过细胞色素P450酶系（主要是CYP1A2、CYP2D6、CYP2E1）发生O-去甲基化，生成主要的活性代谢产物β-(2-甲氧基苯氧基)-乳酸，该代谢物也可能贡献部分药理活性。原型药及代谢物主要与葡萄糖醛酸结合，经肾脏从尿液中快速排泄。消除半衰期较短，约为1小时，因此需每日多次给药（通常每4小时一次）以维持疗效。总体而言，其药代动力学特征符合一款需要快速起效、短期作用的OTC祛痰药物的要求。
愈创甘油醚在临床上主要用于缓解急、慢性支气管炎、支气管扩张、哮喘等呼吸系统疾病伴随的痰液粘稠、咳痰困难的症状。它常作为单一成分或与镇咳药（如右美沙芬）、抗组胺药、减充血剂组成复方制剂，用于治疗感冒和上呼吸道感染引起的咳嗽咳痰。
当前应用优势：
1. 长期安全记录：超过半个世纪的广泛使用，确立了其良好的安全性，适用于成人和儿童（需按年龄调整剂量）。
2. 明确的祛痰疗效：对于以痰液粘稠为主要矛盾的咳嗽，其疗效确切。
3. OTC地位：便于患者自我药疗，提高用药可及性。
未来展望与研究方向：
尽管是经典药物，愈创甘油醚的研究仍存在深化空间：
1. 机制精细化研究：利用现代分子生物学和神经药理学技术，更精确地探究其是否以及如何直接调节TRP通道、影响气道感觉神经活性，明确其“祛痰”之外的潜在“镇咳”或“气道保护”机制。
2. 临床定位优化：开展更严谨的随机对照试验，明确其在特定人群（如慢性阻塞性肺疾病急性加重期、支气管扩张症稳定期）中的疗效地位，以及作为单药与作为复方成分的优劣比较。
3. 剂型创新：开发缓释制剂以延长作用时间，实现每日1-2次给药，提高患者依从性；或探索吸入给药剂型，实现局部高浓度给药，可能增强疗效并减少全身副作用。
4. 联合治疗探索：研究其与新型镇咳药、黏液调节剂或抗炎药联合应用的协同效应，为复杂难治性咳嗽提供新的治疗方案。
5. 超越呼吸系统：基于其促进浆液分泌的机制，探索其在其他存在黏液分泌异常疾病（如某些类型的中耳炎、鼻窦炎）中的潜在应用价值。
愈创甘油醚是从天然愈创木中走出的经典祛痰药物，其发展历程见证了从传统草药到现代合成药物的成功转化。它以明确的增加呼吸道浆液分泌、降低痰液粘度的药理作用为核心，通过直接改善气道黏液流变学特性来缓解咳嗽症状。优异的成药性特征，包括良好的口服吸收、适宜的药代动力学和极高的安全性，使其成为全球咳嗽咳痰对症治疗的基础药物之一。随着对咳嗽复杂神经反射机制认识的深入，愈创甘油醚的作用图像可能不再局限于单纯的“祛痰”，其与气道感觉神经信号通路的潜在交互作用正逐渐受到关注。未来，在巩固其现有临床地位的同时，通过更深入的机制研究、更优化的剂型开发和更精准的临床应用探索，这位“老将”有望在呼吸系统疾病症状管理领域焕发新的活力，继续为患者提供安全有效的治疗选择。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
