产品名称: 人参皂苷Rd
英文名: Ginsenoside Rd
中文别名:
英文别名: Gypenoside VIII
Cas 号: 52705-93-8
产品编码:BP0661
分子式: C48H82O18
分子量: 947.166
来源: Panax ginseng (ginseng)
物理性状: White powder
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级至公斤级大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，对照品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
人参皂苷Rd的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
298.14
2.48
2.48
0.11
0.49
0.14
低
71.45
6.38
否
否
否
否
无
无
0.0
是
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否
人参皂苷Rd（Ginsenoside Rd）是五加科人参属植物（如人参、西洋参、三七）中提取的一类重要达玛烷型四环三萜皂苷，其CAS号为52705-93-8。作为人参皂苷Rb1在体内代谢的关键中间产物之一，人参皂苷Rd长期以来被视为次要皂苷，其生物活性研究相对滞后于人参皂苷Rg1、Rb1等主要成分。然而，随着现代药理学研究的深入，特别是其在神经保护、抗炎及代谢调节等方面的独特作用逐渐被揭示，人参皂苷Rd已从“配角”转变为备受关注的活性天然产物分子。
现代药理学研究表明，人参皂苷Rd展现出多靶点、多通路的生物活性特征。其能够显著抑制肿瘤坏死因子-α（TNFα）诱导的核因子-κB（NF-κB）转录活性，并下调环氧合酶-2（COX-2）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）等关键炎症介质的表达，提示其强大的抗炎潜力。尤为引人注目的是，其在阿尔茨海默病、帕金森病、脑缺血等多种神经系统疾病模型中表现出明确的神经保护作用，涉及调节凋亡、自噬、氧化应激及突触可塑性等多个层面。此外，其对细胞色素P450（CYP）酶系的抑制作用，也提示其在药物相互作用及自身代谢方面具有重要研究价值。本文旨在系统综述人参皂苷Rd的化学特性、药理活性、作用机制及成药性，以期为该化合物的深入研究和开发应用提供全面的科学参考。
人参皂苷Rd属于原人参二醇型皂苷，其分子式为C48H82O18，分子量为947.1660。其基本骨架为达玛烷型四环三萜，在C-3和C-20位各连接有一个糖链。具体而言，其C-3位连接一个由两分子葡萄糖组成的双糖链（Glc(β1-2)Glc），而C-20位则连接一个由一分子葡萄糖和一分子木糖组成的双糖链（Glc(β1-6)Glc(β1-20)Xyl）。这种特定的糖基化模式是其区别于其他人参皂苷（如Rb1、Rc）的关键结构特征，也深刻影响着其理化性质和生物活性。
从成药性相关参数分析，人参皂苷Rd的脂水分配系数（LogP）为2.4782，表明其具有一定的亲脂性，但并非高度脂溶性。其拓扑极性表面积（TPSA）高达298.1400 Ų，这主要归因于分子中丰富的羟基和糖基结构，导致其形成分子内和分子间氢键的能力很强。这一特性也直接影响了其水溶性，计算值为0.1105 mg/mL，属于微溶至难溶范畴，这在一定程度上限制了其生物利用度。在吸收、分布、代谢、排泄（ADME）预测方面，其血脑屏障（BBB）透过性被评估为“低”，这对于其作为中枢神经系统药物直接发挥作用构成了挑战，但也提示其神经保护作用可能通过外周间接机制或代谢产物介导。安全性初步预测显示，其无hERG钾通道抑制风险（致心律失常潜力低），且Ames试验预测结果为阴性（无致突变性），为其安全性提供了初步的积极信号。
人参皂苷Rd主要来源于五加科人参属多种药用植物。在传统名贵药材人参（Panax ginseng C. A. Mey.）和西洋参（Panax quinquefolius L.）中，人参皂苷Rd的含量通常较低，属于稀有皂苷。而在三七（Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen）中，其含量相对较高，是三七特征性皂苷成分之一。此外，在一些人参属植物的茎叶、花蕾等非传统药用部位中也检测到该成分。
从植物材料中获取人参皂苷Rd主要依赖于提取、分离与纯化技术。常规提取方法包括：
1. 溶剂提取法：最常用的是不同浓度的乙醇或甲醇水溶液进行热回流提取或超声辅助提取。该方法效率高，但提取物成分复杂。
2. 生物转化法：鉴于人参皂苷Rd在植物中含量有限，利用微生物或酶（如β-葡萄糖苷酶、纤维素酶）选择性水解人参皂苷Rb1、Rb2、Rc等前体皂苷的特定糖基，是高效、专一性制备人参皂苷Rd的重要生物技术手段。例如，利用黑曲霉或特定酶制剂可将Rb1转化为Rd。
3. 现代分离技术：粗提物经大孔吸附树脂（如D101、AB-8）富集皂苷后，进一步采用硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱（如ODS）、高效液相色谱（HPLC）及高速逆流色谱（HSCCC）等进行精细分离纯化，最终可获得高纯度的人参皂苷Rd单体。
大量体内外研究证实，人参皂苷Rd具有广泛的药理活性，其中以神经保护和抗炎作用最为突出。
1. 神经保护作用
人参皂苷Rd在多种神经系统疾病模型中展现出明确的保护效应。在阿尔茨海默病（AD）模型中，它能改善Aβ25-35或APP/PS1转基因小鼠的学习记忆障碍，减少β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积，并抑制β-分泌酶（BACE1）的活性。在帕金森病（PD）模型中，其对MPTP或6-OHDA诱导的多巴胺能神经元损伤具有保护作用。在脑缺血/再灌注损伤模型中，人参皂苷Rd能显著缩小脑梗死体积，减轻神经功能缺损，其机制与抑制细胞凋亡、减轻氧化应激和炎症反应密切相关。此外，在脊髓损伤、癫痫等模型中亦观察到其保护作用。
2. 抗炎与免疫调节作用
人参皂苷Rd的抗炎活性是其核心药理作用之一。它能有效抑制脂多糖（LPS）或TNFα刺激下巨噬细胞、小胶质细胞等炎症细胞中COX-2、iNOS、TNFα、IL-1β、IL-6等促炎介质的过度表达。其关键作用环节是抑制NF-κB信号通路的激活，从而从转录水平阻断炎症因子的产生。这种抗炎作用是其神经保护、心血管保护等功效的重要基础。
3. 对细胞色素P450酶的影响
人参皂苷Rd对多种人源CYP酶具有抑制作用，其IC50值分别为：CYP2D6 (58.0±4.5 μM)、CYP1A2 (78.4±5.3 μM)、CYP3A4 (81.7±2.6 μM)、CYP2C9 (85.1±9.1 μM)。这表明，当人参皂苷Rd达到一定血药浓度时，可能与经这些CYP酶代谢的药物发生相互作用，影响合用药物的疗效或增加毒性风险，在临床联合用药时需予以关注。同时，这也可能影响其自身的代谢消除。
4. 其他活性
研究还表明，人参皂苷Rd具有抑制钙离子内流、抗心肌缺血、抗疲劳、抗肿瘤（如抑制肝癌细胞增殖）等潜在活性，但其研究深度和广度尚不及神经保护与抗炎作用。
人参皂苷Rd的神经保护等药理作用并非通过单一靶点实现，而是通过调控复杂的信号网络，作用于多个关键分子靶点。
1. 调控细胞凋亡与生存通路
* BCL2家族：人参皂苷Rd能上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，同时下调促凋亡蛋白Bax的表达，从而维持线粒体膜稳定性，抑制细胞色素C释放，进而阻断Caspase-9（CASP9）的激活级联反应，最终抑制神经元凋亡。
* MAPK信号通路：它能调节丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族成员，如细胞外信号调节激酶（ERK/MAPK1）的磷酸化水平。通常，激活ERK通路有助于促进细胞存活和增殖，是其神经保护作用的机制之一。
* GSK3β通路：糖原合酶激酶-3β（GSK3B）的过度活化与AD的tau蛋白过度磷酸化和神经元凋亡相关。人参皂苷Rd可抑制GSK3β的活性，从而减少tau蛋白磷酸化，保护神经元功能。
2. 抑制炎症与氧化应激通路
* NF-κB通路：如前所述，抑制TNFα诱导的NF-κB活化是其抗炎作用的核心。它通过干预IκB激酶（IKK）的活化或IκBα的降解，阻止NF-κB p65亚基核转位，从而抑制下游炎症基因转录。
* Nrf2/ARE通路：核因子E2相关因子2（NFE2L2/Nrf2）是细胞抗氧化应激的关键转录因子。人参皂苷Rd能够激活Nrf2，促进其核转位，进而上调血红素氧合酶-1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO1）等II相解毒酶和抗氧化蛋白的表达，增强细胞的抗氧化防御能力。
3. 调节自噬与能量代谢
* SIRT1通路：沉默信息调节因子1（SIRT1）是一种NAD+依赖的去乙酰化酶，参与调节能量代谢、应激抵抗和自噬。人参皂苷Rd被报道可以激活SIRT1，进而通过去乙酰化作用调控其下游靶点（如PGC-1α、FOXO等），促进线粒体生物合成、减轻氧化损伤，并可能诱导保护性自噬，清除受损的蛋白质和细胞器。
4. 针对AD病理的特异性靶点
* APP代谢与BACE1：通过抑制β-位点淀粉样前体蛋白裂解酶1（BACE1）的活性，减少Aβ的生成，这是其干预AD病理的关键靶点之一。
* MAPT（Tau蛋白）：通过抑制GSK3β等激酶，减少微管相关蛋白tau（MAPT）的异常过度磷酸化，从而维护神经元细胞骨架的稳定性。
综上所述，人参皂苷Rd通过作用于BCL2、CASP9、MAPK1、GSK3B、NFE2L2、SIRT1、APP、BACE1、MAPT等多个靶点，构成了一个涉及抗凋亡、抗炎、抗氧化、调节自噬与代谢的协同作用网络，共同发挥其神经保护等生物学效应。
尽管人参皂苷Rd药理活性明确，但其成药性仍面临一些挑战，主要源于其固有的理化性质和复杂的体内过程。
1. 吸收与生物利用度
人参皂苷Rd分子量大、TPSA高、水溶性差，导致其口服吸收困难，生物利用度普遍较低。其在胃肠道中可能发生部分水解或受肠道菌群代谢，转化为去糖基化的次级皂苷（如Compound K），后者可能才是真正的活性形式。研究其前体药物或新型给药系统（如纳米粒、脂质体、自微乳）是提高其口服生物利用度的主要策略。
2. 分布
预测其血脑屏障透过性低，这与其高TPSA和分子量相符。然而，在脑缺血等病理状态下，血脑屏障完整性遭到破坏，可能有利于其进入脑组织。此外，其神经保护作用也可能部分通过外周抗炎、抗氧化等间接机制实现。其在体内的组织分布研究仍需深入。
3. 代谢与排泄
人参皂苷Rd本身是CYP酶的抑制剂，同时其自身也主要经过肝脏代谢。其代谢途径主要包括逐步脱去糖基，生成F2、Compound K等代谢产物。这些代谢产物可能具有与原形药不同甚至更强的活性。其原型及代谢产物主要经胆汁和尿液排泄。由于其抑制多种CYP酶，在与其他药物联用时，需警惕潜在的药代动力学相互作用。
4. 安全性
现有预测和部分实验研究表明，人参皂苷Rd在有效剂量范围内毒性较低。无hERG抑制和致突变性预测是其安全性方面的优势。但长期毒性、生殖毒性等系统的临床前安全性评价仍有待完善。
人参皂苷Rd作为一种多靶点作用的天然活性化合物，在多种疾病的防治中展现出广阔的应用前景，尤其是神经系统退行性疾病和炎症相关疾病。
1. 神经系统疾病
* 阿尔茨海默病与血管性痴呆：其针对Aβ生成、tau蛋白磷酸化、神经炎症和氧化应激的多重作用机制，使其成为AD和血管性痴呆极具潜力的候选药物或保健品成分。可考虑开发为单一成分或与其他神经保护剂组成复方。
* 脑卒中：其抗凋亡、抗炎和抗氧化作用，对于脑缺血/再灌注损伤的急性期保护和后期恢复均有价值。
* 帕金森病：保护多巴胺能神经元的作用为其在PD中的应用提供了依据。
2. 炎症性疾病
其强大的NF-κB抑制活性，使其可能适用于类风湿性关节炎、炎症性肠病、神经炎症等慢性炎症性疾病的辅助治疗。
3. 开发策略与挑战
* 结构修饰：通过对糖基或苷元进行化学修饰，改善其水溶性、脂溶性和代谢稳定性，提高生物利用度和靶向性。
* 新型递药系统：开发脑靶向的纳米递药系统（如基于转铁蛋白受体或细胞穿膜肽修饰的纳米粒），克服血脑屏障障碍，实现脑内精准递送。
* 复方制剂：与传统中药或其他活性成分联用，发挥协同增效作用，降低各自用量和潜在副作用。
* 深入机制研究：利用组学技术（蛋白质组学、代谢组学）和基因编辑技术，进一步阐明其系统性的作用网络和直接作用靶点。
* 临床转化：目前关于人参皂苷Rd的研究大多停留在临床前阶段。亟需开展符合规范的药代动力学、安全性和有效性的临床试验，推动其向临床药物转化。
人参皂苷Rd作为人参属植物的特征性活性成分，已从早期的次要皂苷成长为药理研究的热点分子。其在神经保护领域的卓越表现，源于其对凋亡、炎症、氧化应激及自噬等多条关键信号通路的精细调控，作用靶点涵盖BCL2、NF-κB、Nrf2、SIRT1、GSK3β等多个关键蛋白。尽管其在成药性方面面临生物利用度低、血脑屏障透过性差等挑战，但通过现代药物化学和药剂学手段（如结构修饰、新型递药系统）有望克服这些瓶颈。未来，随着作用机制的深度解析和临床研究的逐步开展，人参皂苷Rd有望开发成为治疗阿尔茨海默病、脑卒中等重大神经系统疾病的新型药物，或作为功能明确的保健品成分，为人类健康事业贡献其独特的价值。对其深入研究不仅有助于揭示传统中药人参“安精神、定魂魄、益智”的科学内涵，也为创新药物的研发提供了宝贵的天然分子模板。
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