产品名称: 熊果酸葡萄糖酯
英文名: Ursolic acid-28-O-β-D-glucopyranosyl ester
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 16684-19-8
产品编码:BP5465
分子式: C36H58O8
分子量: 618.852
来源:
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
146.18
3.00
低
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天然产物一直是药物发现与开发的重要源泉，尤其在抗肿瘤、抗炎、保肝及免疫调节等领域展现出独特的优势。五环三萜类化合物广泛存在于植物界，其结构多样性与显著的生物活性使其成为天然产物化学与药理学研究的热点。熊果酸（Ursolic Acid, UA）作为典型的乌苏烷型五环三萜酸，因其广泛的药理活性，如抗肿瘤、抗炎、抗氧化、保肝及抗微生物等，而备受关注。然而，熊果酸自身的水溶性差、生物利用度低等成药性缺陷，极大地限制了其临床转化与应用。
为了改善母体化合物的理化性质与药代动力学特征，结构修饰与衍生化成为天然产物研究的重要策略。糖基化修饰，即通过糖苷键将糖基部分连接至苷元，是自然界中常见的结构修饰方式，不仅能够显著改变分子的水溶性、稳定性，还能影响其与生物靶点的相互作用，从而产生新的或增强原有的药理活性。熊果酸葡萄糖酯（Ursolic acid-28-O-β-D-glucopyranosyl ester, UA-GE），即熊果酸的28位羧基与β-D-吡喃葡萄糖通过酯键结合形成的糖苷，是熊果酸的一种重要天然衍生物。该化合物不仅保留了熊果酸的部分核心活性，更因糖基的引入而展现出独特的生物学特性。本文旨在系统综述熊果酸葡萄糖酯的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制及成药性评价，以期为该天然产物的深入开发与临床应用提供全面的科学依据。
熊果酸葡萄糖酯的化学名为Ursolic acid-28-O-β-D-glucopyranosyl ester，CAS号为16684-19-8。其结构由两部分组成：苷元部分为乌苏烷型五环三萜酸——熊果酸，糖基部分为β-D-吡喃葡萄糖。关键的连接方式在于，葡萄糖的异头碳（C1）通过β-糖苷键与熊果酸的28位羧基形成酯键。这种酯键连接方式不同于常见的O-糖苷键（连接于羟基），赋予了该分子独特的化学稳定性与生物可降解性。
从理化性质来看，该化合物的分子式为C₃₆H₅₈O₈，分子量为626.84 Da。其脂水分配系数LogP值为3.0，表明该分子具有一定的亲脂性，但相较于熊果酸（LogP通常大于6），由于引入了极性较大的葡萄糖基团，其亲水性显著增强。拓扑极性表面积（TPSA）为146.18 Ų，远高于熊果酸（约57.5 Ų），这主要归因于葡萄糖环上的多个羟基以及酯键中的氧原子。较高的TPSA值通常预示着较差的跨膜被动扩散能力，尤其是难以穿透血脑屏障（BBB），这与成药性参数中“血脑屏障: Low”的结论一致。氢键受体数为8，全部来自葡萄糖基团和酯键。这些理化性质的改变，特别是水溶性的提升，是熊果酸葡萄糖酯相较于母体化合物在生物利用度方面可能具有优势的基础。然而，高极性和高TPSA也可能导致其在体内的膜通透性下降，影响口服吸收效率，这需要通过后续的药代动力学研究加以验证。
熊果酸葡萄糖酯并非一种人工合成的衍生物，而是一种广泛存在于多种药用植物中的天然次生代谢产物。其植物来源与熊果酸高度重叠，但含量通常较低，主要富集于植物的叶、果实、根及全草中。
常见的富含熊果酸葡萄糖酯的植物包括：
1. 杜鹃花科植物：如越橘（Vaccinium vitis-idaea）、熊果（Arctostaphylos uva-ursi）的叶子。这些植物是熊果酸及其糖苷类化合物的经典来源。
2. 唇形科植物：如迷迭香（Rosmarinus officinalis）、夏枯草（Prunella vulgaris）、鼠尾草（Salvia officinalis）等。夏枯草在传统医学中常用于治疗甲状腺肿大、结核病等，其中分离出的熊果酸葡萄糖酯被认为与其抗炎、免疫调节活性相关。
3. 茜草科植物：如栀子（Gardenia jasminoides）的果实。
4. 木犀科植物：如连翘（Forsythia suspensa）的果实。
5. 其他：在苹果皮、山楂叶、车前草等多种植物中也有发现。
提取方法通常遵循天然产物化学的经典流程。首先，将干燥的植物材料粉碎，采用极性溶剂（如甲醇、乙醇或含水乙醇）进行冷浸或热回流提取。提取液经浓缩后，通常采用液-液萃取法进行初步分离，例如用石油醚或氯仿脱去脂溶性杂质，再用乙酸乙酯或正丁醇萃取富含三萜苷类的组分。随后，利用正相硅胶柱色谱、反相ODS柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱以及制备型高效液相色谱（Prep-HPLC）等技术进行系统的分离纯化。由于熊果酸葡萄糖酯与其它结构类似的三萜皂苷（如齐墩果酸葡萄糖酯）极性相近，分离难度较大，通常需要结合多种色谱技术反复纯化才能获得高纯度的单体化合物。近年来，高速逆流色谱（HSCCC）等新型分离技术也被应用于该类化合物的高效制备。
熊果酸葡萄糖酯继承了熊果酸的部分药理活性，同时因糖基的引入，在某些方面表现出增强或独特的效应。目前的研究主要集中在以下几个方面：
这是熊果酸葡萄糖酯研究最为深入的领域。研究表明，UA-GE对多种肿瘤细胞系，如人肝癌细胞（HepG2, SMMC-7721）、人乳腺癌细胞（MCF-7）、人肺癌细胞（A549）、人结肠癌细胞（HT-29）以及人白血病细胞（HL-60）等，均表现出增殖抑制作用。其作用机制涉及多个层面：
- 诱导细胞凋亡：通过激活线粒体途径（上调Bax/Bcl-2比值，释放细胞色素c，激活Caspase-9和Caspase-3）和死亡受体途径（上调Fas/FasL表达）来诱导肿瘤细胞凋亡。
- 诱导细胞周期阻滞：将细胞周期阻滞在G0/G1期或G2/M期，抑制肿瘤细胞增殖。这与下调Cyclin D1、CDK4等细胞周期蛋白的表达有关。
- 抑制侵袭与转移：通过下调基质金属蛋白酶（MMP-2, MMP-9）的表达和活性，抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。
- 抗血管生成：在体内外实验中，UA-GE能够抑制血管内皮生长因子（VEGF）的分泌及血管内皮细胞的管腔形成，从而切断肿瘤的营养供应。
值得注意的是，有研究比较了UA-GE与熊果酸对同一肿瘤细胞系的活性，发现UA-GE的IC50值有时低于熊果酸，表明糖基化修饰可能增强了其抗肿瘤效力。这可能归因于糖基提高了水溶性，改善了药物在细胞微环境中的分布，或是糖基部分参与了与特定受体的识别。
UA-GE在多种炎症模型中显示出显著的抗炎作用。在脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞模型中，UA-GE能够显著抑制促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）的产生，同时降低一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的释放。其机制与抑制核因子-κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的激活密切相关。此外，UA-GE还被报道具有免疫调节活性，能够影响T淋巴细胞的增殖和分化，调节Th1/Th2免疫平衡，提示其在自身免疫性疾病和过敏性炎症中具有潜在应用价值。
熊果酸是著名的保肝成分，其葡萄糖酯同样展现出肝保护作用。在四氯化碳（CCl₄）或对乙酰氨基酚（APAP）诱导的急性肝损伤动物模型中，UA-GE预处理能够显著降低血清转氨酶（ALT, AST）水平，减轻肝组织病理学损伤，如坏死、空泡变性等。其保肝机制与抗氧化、抗炎及抑制肝细胞凋亡有关。UA-GE能够清除自由基，提高肝脏内源性抗氧化酶（如超氧化物歧化酶SOD、谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px）的活性，并抑制CYP2E1等代谢酶的活性，从而减少氧化应激损伤。
熊果酸葡萄糖酯的药理作用是多靶点、多通路共同作用的结果。其核心分子机制可归纳为以下几点：
调控细胞增殖与凋亡信号通路：
调节氧化应激与内质网应激：
影响表观遗传学：
直接分子靶点：
基于提供的成药性参数，熊果酸葡萄糖酯展现出一定的开发潜力，但也面临挑战。
总体而言，UA-GE的成药性挑战主要在于如何提高其口服生物利用度。开发合适的药物递送系统，如脂质体、聚合物纳米粒、磷脂复合物或自微乳化给药系统，是解决这一问题的潜在策略。
熊果酸葡萄糖酯作为一种具有多效药理活性的天然产物，其临床应用前景广阔，但距离真正上市仍有很长的路要走。
抗肿瘤辅助治疗：鉴于其多靶点抗肿瘤活性及相对较低的系统毒性，UA-GE有潜力开发为化疗或放疗的辅助用药。它可能通过增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性（如与顺铂、阿霉素联用）或减轻化疗引起的毒副反应（如肝损伤、炎症）来发挥作用。未来需要更多体内联合用药的药效学和药代动力学研究。
慢性炎症性疾病：其强大的抗炎和免疫调节活性使其在治疗类风湿性关节炎、炎症性肠病、哮喘等慢性炎症性疾病中具有应用潜力。开发成外用制剂（如乳膏）或口服缓释制剂可能是可行的方向。
保肝药物：基于其明确的保肝作用，UA-GE可作为开发新型保肝药物（如治疗非酒精性脂肪性肝炎NASH）的先导化合物。其安全性优势使其在长期用药方面具有吸引力。
未来研究方向：
熊果酸葡萄糖酯是天然五环三萜酸熊果酸的一种重要糖基化衍生物。通过引入一个葡萄糖基团，该化合物在保留母体核心药理活性的同时，显著改善了水溶性，并展现出独特的抗肿瘤、抗炎、保肝等多重药理效应。其作用机制涉及对PI3K/Akt、NF-κB、MAPK等多个关键信号通路的调控，是一个典型的多靶点天然产物。成药性评价显示其具有良好的安全性前景，但口服生物利用度低是其主要短板。
综上所述，熊果酸葡萄糖酯是一个极具开发价值的天然产物先导化合物。未来的研究应聚焦于阐明其直接分子靶点、优化其药代动力学特性以及开发高效的药物递送系统。随着研究的深入，熊果酸葡萄糖酯及其衍生物有望在肿瘤、炎症及肝脏疾病的治疗领域发挥重要作用，为创新药物的研发提供新的思路和候选分子。
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