产品名称: 鼠李秦素
英文名: Rhamnazin
中文别名: 3',7-二-O-甲基槲皮素
英文别名: 3',7-Dimethylquercetin
Cas 号: 552-54-5
产品编码:BP2445
分子式: C17H14O7
分子量: 330.292
来源:
化合物类型: 黄酮类(Flavonoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
鼠李秦素的核磁图谱
鼠李秦素的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
127.79
1.80
1.50
低
2000.00
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天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类健康维护和疾病治疗中扮演着不可替代的角色。黄酮类化合物作为自然界分布最广泛、结构最多样的次生代谢产物之一，因其丰富的生物活性和较低的毒性而备受关注。鼠李秦素（Rhamnazin），化学名为3,5,4′-三羟基-7,3′-二甲氧基黄酮，是一种天然存在的甲氧基黄酮类化合物，广泛存在于鼠李属（Rhamnus）植物及其他药用植物中。近年来，随着对天然抗肿瘤药物研究的深入，鼠李秦素因其独特的药理活性谱——特别是作为血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）信号通路抑制剂的发现——而重新进入研究者的视野。
鼠李秦素最早从鼠李科植物中分离鉴定，其名称即来源于鼠李属植物的拉丁学名。传统医学中，含有鼠李秦素的植物提取物被用于治疗炎症、感染和消化系统疾病。现代药理学研究揭示，鼠李秦素具有抗血管生成、抗肿瘤、抗氧化和抗炎等多重生物活性，其作用机制涉及多个信号通路的调控。尤为重要的是，鼠李秦素对VEGFR2激酶的选择性抑制活性（IC50 = 4.68 μM）使其成为潜在的抗血管生成药物先导化合物，在肿瘤治疗领域展现出良好的开发前景。
本文将从化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性研究、作用机制与分子靶点、成药性评价与药代动力学、临床应用前景与展望等方面，对鼠李秦素的研究进展进行系统综述，以期为该天然产物的深入研究和开发利用提供参考。
鼠李秦素属于黄酮类化合物中的黄酮醇亚类，其母核结构为2-苯基色原酮（2-phenylchromen-4-one）。具体而言，鼠李秦素的化学结构具有以下特征：A环的C-5位和C-7位分别连接羟基（-OH）和甲氧基（-OCH3）；B环的C-3′位和C-4′位分别连接甲氧基和羟基；C环的C-3位连接羟基。因此，其系统命名为3,5,4′-三羟基-7,3′-二甲氧基黄酮（3,5,4′-trihydroxy-7,3′-dimethoxyflavone）。
从结构-活性关系（SAR）角度分析，鼠李秦素分子中的多个羟基和甲氧基取代基对其生物活性至关重要。C-3位的羟基是黄酮醇类化合物发挥抗氧化活性的关键基团，能够通过氢原子转移（HAT）机制清除自由基。C-5位的羟基可与C-4位的羰基形成分子内氢键，增强分子的平面性和稳定性。B环上的3′,4′-取代模式（一个甲氧基和一个羟基）与VEGFR2激酶的结合亲和力密切相关，甲氧基的存在增加了分子的疏水性，有利于与靶蛋白的疏水口袋相互作用。
鼠李秦素的分子式为C17H14O7，分子量为330.29 g/mol。其理化性质参数如下：脂水分配系数（LogP）为1.80，表明该化合物具有适度的亲脂性，既能够溶于有机溶剂，又具有一定的水溶性，有利于跨膜转运和生物利用度。拓扑极性表面积（TPSA）为127.79 Ų，这一数值高于口服药物通常推荐的140 Ų上限，提示其可能存在一定的肠道吸收障碍。氢键受体数为7，符合类药性规则（Lipinski规则中氢键受体不超过10个）。
在稳定性方面，鼠李秦素作为黄酮类化合物，对光、热和氧化条件较为敏感。其分子中的酚羟基在碱性条件下易发生离子化，导致颜色变化和结构降解。在酸性环境中相对稳定，但在强酸条件下可能发生糖苷键水解（若存在糖基化形式）。鼠李秦素在体内主要经肝脏代谢，涉及葡萄糖醛酸化和硫酸化等II相代谢反应。
鼠李秦素在自然界中分布较为广泛，主要存在于以下植物类群中：
鼠李科（Rhamnaceae）植物：鼠李秦素最初从鼠李属植物中分离，如欧鼠李（Rhamnus cathartica）、药鼠李（Rhamnus purshiana）和冻绿（Rhamnus utilis）等。这些植物的树皮、果实和根皮中均含有鼠李秦素，通常以游离苷元或糖苷形式存在。
豆科（Fabaceae）植物：某些豆科植物如紫穗槐（Amorpha fruticosa）和甘草属（Glycyrrhiza）植物中也检测到鼠李秦素的存在。
菊科（Asteraceae）植物：如艾蒿（Artemisia argyi）和黄花蒿（Artemisia annua）等药用植物中含有鼠李秦素。
其他植物：鼠李秦素还存在于桑科（Moraceae）、大戟科（Euphorbiaceae）和芸香科（Rutaceae）的部分植物中。
值得注意的是，不同植物来源中鼠李秦素的含量差异显著，且受生长环境、采收季节和植物部位等因素的影响。一般而言，鼠李属植物的树皮和果实中含量较高，可作为工业化提取的潜在原料。
传统的鼠李秦素提取主要采用溶剂提取法。常用的提取溶剂包括甲醇、乙醇、丙酮及其水溶液。由于鼠李秦素分子中含有酚羟基，在碱性条件下更易溶解，因此有时采用碱提酸沉法提高提取效率。具体操作流程为：将干燥的植物材料粉碎后，用70%-95%乙醇在室温或加热条件下浸泡提取，提取液经减压浓缩后，依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇进行液-液萃取，鼠李秦素主要富集于乙酸乙酯萃取层。
为提高提取效率和选择性，近年来发展了多种现代提取技术：
超声辅助提取（UAE）：利用超声波的空化效应破坏植物细胞壁，加速溶剂渗透和溶质扩散，可在较短时间内获得较高的提取率。优化条件下，鼠李秦素的提取率可比传统方法提高30%-50%。
微波辅助提取（MAE）：利用微波的介电加热效应，使植物细胞内部温度迅速升高，细胞膜破裂，目标化合物快速释放。该方法具有提取时间短、溶剂用量少的优点。
超临界流体提取（SFE）：以CO2为萃取介质，通过调节压力和温度改变其溶解能力，可实现鼠李秦素的选择性提取。该方法避免了有机溶剂残留，产品纯度高，但设备成本较高。
粗提物中鼠李秦素的分离纯化通常采用柱色谱技术。常用的固定相包括硅胶、聚酰胺、Sephadex LH-20和反相C18等。洗脱系统多采用氯仿-甲醇、乙酸乙酯-甲醇或甲醇-水梯度洗脱。对于结构相似的黄酮类化合物，高效液相色谱（HPLC）制备柱可实现高纯度分离。近年来，高速逆流色谱（HSCCC）和制备型薄层色谱（PTLC）也被应用于鼠李秦素的分离纯化，具有分离效率高、样品回收率好的特点。
血管生成是肿瘤生长、侵袭和转移的关键过程。鼠李秦素作为VEGFR2信号通路抑制剂，其抗血管生成活性是当前研究的热点。体外实验表明，鼠李秦素能够浓度依赖性地抑制人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的增殖、迁移和管腔形成。在Matrigel管腔形成实验中，10 μM鼠李秦素处理可显著减少血管样结构的数量和长度。此外，鼠李秦素还能抑制血管内皮生长因子（VEGF）诱导的HUVEC细胞趋化运动，阻断新生血管的定向生长。
在体内模型中，鼠李秦素表现出显著的抗血管生成效应。鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）实验显示，鼠李秦素处理组的新生血管密度明显低于对照组，且无明显的胚胎毒性。小鼠Matrigel plug实验进一步证实，口服给予鼠李秦素（50 mg/kg/d）可显著抑制VEGF诱导的血管新生，植入Matrigel plug中的血红蛋白含量降低约60%。
鼠李秦素的抗肿瘤活性已在多种癌细胞系中得到验证。在乳腺癌细胞（MCF-7、MDA-MB-231）、肺癌细胞（A549、H1299）、结肠癌细胞（HT-29、HCT116）和肝癌细胞（HepG2、Huh7）中，鼠李秦素均表现出剂量和时间依赖性的增殖抑制作用，IC50值一般在10-50 μM范围内。
值得注意的是，鼠李秦素对正常细胞（如人肝细胞L02、人胚肾细胞HEK293）的毒性较低，选择性指数（SI）大于5，表明其具有一定的肿瘤选择性。这种选择性可能与肿瘤细胞中VEGFR2的高表达以及异常激活的信号通路有关。
在异种移植瘤模型中，鼠李秦素（50-100 mg/kg/d，口服）能够显著抑制肿瘤生长。以MCF-7乳腺癌异种移植模型为例，治疗4周后，鼠李秦素组的肿瘤体积较对照组缩小约45%，肿瘤重量减轻约40%。组织病理学分析显示，鼠李秦素处理组肿瘤组织中微血管密度（MVD）显著降低，增殖标志物Ki-67阳性细胞比例减少，凋亡细胞比例增加。
鼠李秦素分子中的多个酚羟基赋予其强大的自由基清除能力。DPPH自由基清除实验显示，鼠李秦素的IC50值为12.5 μM，与阳性对照维生素C（IC50 = 15.2 μM）相当。ABTS阳离子自由基清除实验和铁离子还原能力（FRAP）实验也证实了其良好的抗氧化活性。
在细胞水平上，鼠李秦素能够降低氧化应激诱导的细胞损伤。H2O2处理的人肝细胞L02中，鼠李秦素预处理可显著降低细胞内活性氧（ROS）水平，提高超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）的活性，减少丙二醛（MDA）的生成。此外，鼠李秦素还能激活核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路，促进抗氧化酶基因的表达，从而增强细胞的抗氧化防御能力。
鼠李秦素的抗炎作用在多种炎症模型中得到了证实。在脂多糖（LPS）刺激的RAW264.7巨噬细胞中，鼠李秦素（5-20 μM）能够显著抑制一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的产生，降低诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）的表达。同时，鼠李秦素还能抑制促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）的分泌。
在体内炎症模型中，鼠李秦素表现出良好的抗炎效果。角叉菜胶诱导的大鼠足跖肿胀模型中，口服鼠李秦素（50 mg/kg）可显著抑制足跖肿胀，效果与阳性对照吲哚美辛（10 mg/kg）相当。在乙酸诱导的小鼠腹腔毛细血管通透性增加模型中，鼠李秦素能够降低腹腔灌洗液中伊文思蓝的渗出量，表明其具有抗炎性渗出的作用。
鼠李秦素最受关注的作用机制是其对VEGFR2信号通路的抑制。VEGFR2是血管内皮细胞表面主要的VEGF受体，其激活后通过下游信号级联反应调控内皮细胞的增殖、迁移和存活。研究表明，鼠李秦素能够直接与VEGFR2的ATP结合位点结合，竞争性抑制ATP与激酶的结合，从而阻断VEGFR2的自身磷酸化。分子对接模拟显示，鼠李秦素的B环与VEGFR2的铰链区（hinge region）形成氢键相互作用，而A环和C环则与疏水口袋中的氨基酸残基发生疏水相互作用。
在VEGF刺激的HUVEC细胞中，鼠李秦素能够抑制VEGFR2的Tyr1175位点磷酸化，进而阻断下游信号通路的激活。具体而言，鼠李秦素可抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路，导致内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性降低和一氧化氮（NO）生成减少；同时，鼠李秦素还能抑制丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶（MAPK/ERK）信号通路，减少细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）的表达，将细胞周期阻滞于G0/G1期。
鼠李秦素诱导肿瘤细胞凋亡的机制涉及内源性（线粒体）和外源性（死亡受体）两条途径。在乳腺癌MCF-7细胞中，鼠李秦素处理导致线粒体膜电位（ΔΨm）下降，细胞色素c释放到胞浆，激活caspase-9和caspase-3，最终导致细胞凋亡。同时，鼠李秦素能够上调促凋亡蛋白Bax的表达，下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，使Bax/Bcl-2比值升高，促进线粒体途径的凋亡。
此外，鼠李秦素还能通过激活c-Jun N端激酶（JNK）和p38 MAPK信号通路，增加死亡受体Fas和FasL的表达，激活外源性凋亡途径。值得注意的是，鼠李秦素对正常细胞中凋亡相关蛋白的影响较小，这可能是其选择性抗肿瘤活性的分子基础。
鼠李秦素的抗氧化活性主要通过激活Nrf2/抗氧化反应元件（ARE）信号通路实现。Nrf2是细胞氧化应激反应的关键转录因子，在正常条件下与Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）结合，处于非活性状态。氧化应激或亲电试剂作用下，Nrf2从Keap1上解离，转位进入细胞核，与ARE结合，启动下游抗氧化酶基因（如HO-1、NQO1、GST等）的转录。鼠李秦素能够促进Nrf2的核转位，增强抗氧化酶的表达，从而减轻氧化损伤。
在抗炎机制方面，鼠李秦素主要通过抑制核因子κB（NF-κB）信号通路发挥作用。在LPS刺激的巨噬细胞中，鼠李秦素能够抑制IκBα的磷酸化和降解，阻止NF-κB p65亚基的核转位，从而减少促炎基因的转录。此外，鼠李秦素还能抑制信号转导和转录激活因子3（STAT3）的磷酸化，进一步抑制炎症反应。
基于Lipinski五规则和Veber规则，对鼠李秦素的成药性进行评价：分子量330.29（<500），LogP 1.80（<5），氢键供体数3（<5），氢键受体数7（<10），TPSA 127.79 Ų（<140 Ų）。各项参数均符合口服药物的基本要求，表明鼠李秦素具有较好的类药性。
在安全性评价方面，鼠李秦素表现出较低的毒性。急性毒性实验显示，小鼠口服LD50约为2000 mg/kg，属于低毒化合物。Ames试验结果为阴性，表明无致突变性。hERG抑制试验阴性，提示心脏毒性风险较低。肝毒性评价为阴性，但需注意高剂量长期使用可能对肝脏产生一定影响。这些安全性数据为鼠李秦素的进一步开发提供了有利条件。
目前关于鼠李秦素药代动力学的研究尚不充分，但已有研究提供了初步信息。大鼠口服给药后，鼠李秦素在胃肠道中吸收较快，达峰时间（Tmax）约为1-2小时。但由于首过效应和肠道代谢，其绝对生物利用度较低（约15%-20%）。鼠李秦素在体内分布广泛，主要分布在肝脏、肾脏和肺组织中，脑组织中的浓度较低，与其血脑屏障通透性低的特性一致。
代谢方面，鼠李秦素主要经历II相代谢反应，包括葡萄糖醛酸化和硫酸化。在肝脏中，尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）和磺基转移酶（SULT）催化鼠李秦素生成相应的结合物，这些结合物经胆汁排泄进入肠道，部分可被肠道菌群重新水解为苷元，形成肠肝循环。鼠李秦素的半衰期（t1/2）约为4-6小时，主要经尿液和粪便排泄。
针对鼠李秦素生物利用度较低的问题，研究者尝试了多种制剂策略。脂质体包封可提高鼠李秦素的水溶性和稳定性，口服生物利用度提高约2-3倍。磷脂复合物（phytosome）技术通过形成磷脂-药物复合物，增强药物在脂质环境中的溶解性，促进跨膜吸收。纳米乳和固体分散体技术也显示出提高鼠李秦素口服吸收的潜力。
在结构修饰方面，对鼠李秦素分子进行前药设计是提高成药性的有效策略。例如，将酚羟基进行乙酰化或磷酸化修饰，可提高分子的脂溶性和稳定性，在体内经酶解后释放活性母体药物。此外，引入氨基酸或糖基等亲水性基团，可改善水溶性，同时保持或增强生物活性。
鼠李秦素作为VEGFR2抑制剂，在抗肿瘤治疗中具有明确的临床应用前景。与已上市的VEGFR2抑制剂（如索拉非尼、舒尼替尼）相比，鼠李秦素具有多靶点作用的特点，不仅能抑制血管生成，还能直接诱导肿瘤细胞凋亡，可能产生协同抗肿瘤效应。此外，鼠李秦素较低的毒性和良好的安全性使其在长期用药方面具有优势。
未来的研究方向包括：探索鼠李秦素与化疗药物（如紫杉醇、顺铂）或免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）的联合用药方案；开发基于鼠李秦素的抗血管生成治疗策略，用于治疗VEGF高表达的实体瘤（如肾癌、肝癌、结直肠癌等）；评估鼠李秦素在肿瘤耐药逆转中的作用。
基于鼠李秦素的抗炎活性，其在炎症相关疾病的治疗中具有潜在应用价值。类风湿性关节炎、炎症性肠病、银屑病等慢性炎症性疾病可能从鼠李秦素的治疗中获益。动物模型研究显示，鼠李秦素能够减轻胶原诱导关节炎（CIA）大鼠的关节肿胀和骨破坏，降低血清中炎症因子的水平。在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎小鼠模型中，鼠李秦素可减轻结肠黏膜损伤，抑制炎症细胞浸润。
鼠李秦素的抗氧化活性使其在氧化应激相关疾病的防治中具有应用潜力。心血管疾病、神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）和代谢性疾病（如糖尿病及其并发症）的发生发展与氧化应激密切相关。鼠李秦素通过激活Nrf2信号通路，增强机体抗氧化防御能力，可能对这些疾病产生保护作用。初步研究表明，鼠李秦素能够减轻心肌缺血再灌注损伤，改善糖尿病大鼠的肾功能。
尽管鼠李秦素具有多种药理活性和良好的成药性，但其临床转化仍面临一些挑战。首先，生物利用度较低是限制其临床应用的主要瓶颈，需要开发高效的制剂技术或进行结构优化。其次，鼠李秦素的多靶点作用虽然带来广泛的药理活性，但也可能导致脱靶效应和潜在的药物相互作用。此外，目前关于鼠李秦素的临床研究尚属空白，其人体药代动力学特征、安全性和有效性有待系统评估。
展望未来，随着对鼠李秦素药理机制的深入理解和制剂技术的进步，该天然产物有望成为抗肿瘤和抗炎领域的重要候选药物。基于结构的药物设计（SBDD）和计算机辅助药物设计（CADD）技术可用于开发具有更高选择性和更好药代动力学特征的鼠李秦素衍生物。同时，组学技术（如蛋白质组学、代谢组学）的应用将有助于全面揭示鼠李秦素的分子作用网络，为其精准应用提供科学依据。
鼠李秦素作为一种天然存在的甲氧基黄酮类化合物，以其独特的化学结构和丰富的药理活性引起了广泛关注。本文系统综述了鼠李秦素的化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景。研究表明，鼠李秦素通过抑制VEGFR2信号通路发挥抗血管生成和抗肿瘤作用，同时具有抗氧化和抗炎活性，其作用机制涉及多个信号通路的调控。
鼠李秦素具有良好的类药性和安全性特征，但生物利用度较低是其临床转化的主要障碍。未来的研究应聚焦于开发高效的递送系统、设计结构优化的衍生物，以及开展系统的临床前和临床研究。随着天然产物药物研发策略的不断进步，鼠李秦素有望在抗肿瘤、抗炎和抗氧化治疗领域发挥重要作用，为人类健康事业做出贡献。
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