产品名称: 3-O-甲基杨梅素
英文名: 3-O-methylmyricetin
中文别名: 杨梅素-3-甲醚
英文别名: Myricetin-3-methylether；Annulatin
Cas 号: 1486-67-5
产品编码:BP5449
分子式: C₁₆H₁₂O₈
分子量: 332.264
来源:
化合物类型: 黄酮类(Flavonoids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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3-O-甲基杨梅素的核磁图谱

3-O-甲基杨梅素的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

3-O-甲基杨梅素：一种具有多靶点调控潜力的天然黄酮醇类化合物研究进展

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类抗击疾病的历史长河中扮演着不可替代的角色。黄酮类化合物作为植物次生代谢产物中最为庞大且结构多样的家族之一，因其广泛的生物活性而备受关注。在众多黄酮类化合物中，杨梅素（myricetin）及其甲基化衍生物因其独特的化学结构和显著的药理活性而成为研究热点。3-O-甲基杨梅素（3-O-methylmyricetin，CAS号：1486-67-5），作为一种天然存在的黄酮醇类化合物，其结构特征在于杨梅素的C-3位羟基被甲氧基取代。这一看似微小的结构修饰，却深刻地改变了该分子的理化性质、生物利用度以及与生物靶点的相互作用模式。

3-O-甲基杨梅素在自然界中分布广泛，尤其在杨梅科、蔷薇科、豆科等植物中含量丰富。近年来，随着分离纯化技术的进步和活性导向分离策略的广泛应用，研究者们逐渐认识到3-O-甲基杨梅素并非仅仅是杨梅素的简单代谢产物，而是一个具有独特药理活性的独立活性分子。现有研究表明，该化合物展现出抗氧化、抗炎、抗肿瘤、神经保护、心血管保护以及代谢调节等多方面的生物活性，其作用机制涉及调控多个信号通路和分子靶点，包括NF-κB、Nrf2、PI3K/Akt、MAPK等关键通路。

值得注意的是，3-O-甲基杨梅素在成药性评价中表现出令人鼓舞的特性：其分子量为332.26 Da，LogP值为1.70，拓扑极性表面积（TPSA）为147.99 Ų，这些参数符合类药性规则的基本要求。更重要的是，初步毒性评估显示其不具有肝毒性、心脏毒性和hERG抑制活性，这为其进一步的药物开发奠定了安全性基础。然而，其血脑屏障通透性较低，Ames试验结果尚不明确，这些因素也提示我们需要更全面地评估其药代动力学特征和潜在遗传毒性。

本文将从化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性研究、作用机制与分子靶点、成药性评价与药代动力学、临床应用前景与展望等多个维度，系统综述3-O-甲基杨梅素的研究进展，以期为该天然产物的深入研究和开发利用提供参考。

化学结构与理化性质

3-O-甲基杨梅素的化学结构属于黄酮醇类化合物，其母核结构为2-苯基色原酮（2-phenylchromen-4-one），在C-3位连接一个甲氧基（-OCH₃），而在A环的C-5和C-7位，以及B环的C-3'、C-4'和C-5'位分别连有羟基（-OH）。因此，其系统命名为3,5,7-三羟基-2-(3,4,5-三羟基苯基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮的3-甲醚，或简称为3-O-甲基杨梅素。

从结构特征来看，3-O-甲基杨梅素与杨梅素（myricetin）的核心区别在于C-3位羟基的甲基化。这一结构修饰具有多重化学意义：首先，甲氧基的引入增加了分子的亲脂性，这反映在其LogP值为1.70，高于杨梅素的LogP值（约0.8-1.0），从而可能改善其细胞膜通透性和口服吸收效率。其次，C-3位羟基的甲基化消除了该位点的氢键供体能力，改变了分子与蛋白质靶点之间的氢键网络，这可能是其与杨梅素在生物活性上表现出差异的结构基础。

在理化性质方面，3-O-甲基杨梅素的分子式为C₁₆H₁₂O₈，精确分子量为332.0532 Da。其拓扑极性表面积（TPSA）为147.99 Ų，这一数值略高于口服药物通常推荐的140 Ų上限，提示其可能具有中等程度的肠道吸收能力。该分子含有8个氢键受体（包括5个羟基氧和3个醚氧原子）和5个氢键供体（5个酚羟基），这些特征使其能够与生物大分子形成广泛的氢键相互作用。

光谱学特征方面，3-O-甲基杨梅素在紫外-可见光区具有典型的黄酮醇类化合物的吸收特征：在甲醇溶液中，其最大吸收波长通常在254 nm（带II，A环苯甲酰系统）和360 nm（带I，B环肉桂酰系统）附近。其红外光谱中，约在3400 cm⁻¹处出现宽而强的羟基伸缩振动峰，在1650 cm⁻¹附近出现共轭羰基的伸缩振动峰。核磁共振氢谱中，C-3位甲氧基的质子信号通常出现在δ 3.85-3.90 ppm处，而B环上三个羟基取代的质子信号则出现在δ 7.0-7.5 ppm区域。

值得注意的是，3-O-甲基杨梅素分子中存在多个酚羟基，使其具有较强的还原性和金属离子螯合能力。这些化学性质是其发挥抗氧化活性的结构基础。同时，该分子在碱性条件下不稳定，容易发生氧化降解，这对其提取、纯化和制剂开发提出了特殊要求。

植物来源与提取方法

3-O-甲基杨梅素在自然界中分布广泛，主要存在于高等植物的叶、花、果实和根茎等器官中。根据现有文献报道，该化合物已在多个科属的植物中被发现，其中含量较为丰富的植物来源包括：

杨梅科（Myricaceae）植物是3-O-甲基杨梅素的重要来源。杨梅（Myrica rubra）的树皮和叶片中富含多种黄酮类化合物，其中3-O-甲基杨梅素是主要的活性成分之一。研究表明，杨梅叶中该化合物的含量可达干重的0.5%-1.5%，且随着采收季节和生长环境的不同而有所变化。

蔷薇科（Rosaceae）植物中，草莓（Fragaria × ananassa）的果实和叶片、悬钩子（Rubus spp.）的果实以及苹果（Malus domestica）的果皮中均检测到3-O-甲基杨梅素的存在。特别是在草莓中，该化合物被认为是重要的抗氧化成分之一，其含量与草莓品种和成熟度密切相关。

豆科（Fabaceae）植物如甘草（Glycyrrhiza uralensis）的根和根茎中也含有3-O-甲基杨梅素。此外，菊科（Asteraceae）、唇形科（Lamiaceae）、蓼科（Polygonaceae）等科属的多种植物也被报道含有该化合物。

在提取方法方面，针对3-O-甲基杨梅素的结构特点和稳定性，研究者们开发了多种提取工艺。传统的溶剂提取法仍是最常用的方法，通常采用乙醇-水混合溶剂（60%-80%乙醇）作为提取剂，在室温或加热条件下进行浸提。提取温度一般控制在40-60°C，以避免高温导致酚羟基氧化。料液比通常为1:10至1:20（w/v），提取时间2-4小时，提取2-3次以提高提取率。

为提高提取效率和选择性，现代提取技术也被广泛应用于3-O-甲基杨梅素的提取。超声波辅助提取（UAE）利用超声波的空化效应破坏植物细胞壁，促进目标化合物的释放，可在较短时间内（15-30分钟）达到较高的提取率。微波辅助提取（MAE）则利用微波的穿透性和选择性加热特性，能够显著缩短提取时间并减少溶剂用量。此外，加压液体萃取（PLE）和超临界流体萃取（SFE）等绿色提取技术也被探索用于该化合物的提取，但考虑到成本因素，目前尚未在大规模生产中广泛应用。

提取后的粗提物需要经过进一步的纯化才能获得高纯度的3-O-甲基杨梅素。常用的纯化方法包括：柱层析（使用硅胶、聚酰胺或Sephadex LH-20作为固定相）、制备型高效液相色谱（prep-HPLC）以及高速逆流色谱（HSCCC）等。其中，聚酰胺柱层析因其对黄酮类化合物良好的分离选择性而成为最常用的初步纯化手段。对于高纯度样品的制备，通常需要结合多种色谱技术进行多步纯化。

值得注意的是，3-O-甲基杨梅素在提取和纯化过程中容易受到光照、高温和氧气的影响而发生降解。因此，整个操作过程应在避光、低温条件下进行，并适当添加抗氧化剂（如维生素C或BHT）以保护目标化合物。

药理活性研究

近年来，3-O-甲基杨梅素的药理活性研究取得了显著进展，其在多个疾病模型中的保护作用引起了广泛关注。以下将从抗氧化、抗炎、抗肿瘤、神经保护、心血管保护以及代谢调节等方面系统阐述其药理活性。

抗氧化活性

3-O-甲基杨梅素分子中含有多个酚羟基，赋予其强大的自由基清除能力。体外化学实验表明，该化合物能够有效清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基、2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)（ABTS）阳离子自由基以及羟自由基（•OH）和超氧阴离子自由基（O₂⁻•）。其抗氧化活性与杨梅素相当，甚至在某些体系中略优于杨梅素，这可能归因于甲氧基的引入增强了分子的脂溶性，使其更易进入生物膜系统发挥抗氧化作用。

在细胞模型中，3-O-甲基杨梅素能够显著降低过氧化氢（H₂O₂）或叔丁基过氧化氢（t-BHP）诱导的氧化应激损伤，减少细胞内活性氧（ROS）水平，提高超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）和过氧化氢酶（CAT）等抗氧化酶的活性，同时增加还原型谷胱甘肽（GSH）的含量。这些效应与其激活核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路密切相关。

抗炎活性

炎症反应是多种疾病发生发展的共同病理基础。3-O-甲基杨梅素在多种炎症模型中表现出显著的抗炎活性。在脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞模型中，该化合物能够剂量依赖性地抑制促炎因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）以及一氧化氮（NO）和前列腺素E₂（PGE₂）的产生。进一步的机制研究表明，这些效应与抑制核因子κB（NF-κB）信号通路的激活有关。

在动物模型中，3-O-甲基杨梅素能够减轻角叉菜胶诱导的大鼠足趾肿胀，抑制二甲苯诱导的小鼠耳廓肿胀，显示出良好的急性抗炎作用。在慢性炎症模型中，该化合物对胶原诱导的关节炎（CIA）小鼠模型也表现出治疗作用，能够减轻关节肿胀、降低血清中炎症因子水平并保护关节软骨。

抗肿瘤活性

3-O-甲基杨梅素对多种肿瘤细胞系表现出增殖抑制作用。体外实验显示，该化合物能够抑制人乳腺癌细胞（MCF-7、MDA-MB-231）、肝癌细胞（HepG2、Huh7）、结肠癌细胞（HT-29、HCT-116）、肺癌细胞（A549）以及黑色素瘤细胞（B16-F10）等的增殖，其半数抑制浓度（IC₅₀）通常在10-50 μM范围内。

值得注意的是，3-O-甲基杨梅素对正常细胞的毒性相对较低，表现出一定的选择性抗肿瘤活性。其抗肿瘤机制涉及多个方面：诱导细胞周期阻滞（主要在G₀/G₁期或G₂/M期）、促进凋亡（通过激活caspase级联反应和调节Bcl-2家族蛋白表达）、抑制血管生成（降低VEGF表达）以及逆转上皮-间充质转化（EMT）等。

神经保护活性

3-O-甲基杨梅素在神经退行性疾病模型中展现出保护作用。在β-淀粉样蛋白（Aβ）诱导的阿尔茨海默病细胞模型中，该化合物能够减少Aβ聚集、降低tau蛋白过度磷酸化、减轻氧化应激和炎症反应，并保护神经元突触可塑性。在帕金森病模型中，3-O-甲基杨梅素能够保护多巴胺能神经元免受6-羟基多巴胺（6-OHDA）或1-甲基-4-苯基吡啶离子（MPP⁺）的毒性损伤。

然而，值得注意的是，成药性评价显示3-O-甲基杨梅素的血脑屏障（BBB）通透性较低（Low），这在一定程度上限制了其在中枢神经系统疾病治疗中的应用。因此，如何通过结构修饰或新型给药系统提高其脑内递送效率，是该领域面临的重要挑战。

心血管保护活性

在心血管系统方面，3-O-甲基杨梅素表现出多种保护作用。在心肌缺血/再灌注损伤模型中，该化合物能够减少心肌梗死面积、降低心肌酶（如CK-MB和LDH）释放、抑制心肌细胞凋亡并改善心功能。这些效应与其抗氧化、抗炎以及激活PI3K/Akt信号通路有关。

此外，3-O-甲基杨梅素还具有血管舒张作用，能够通过内皮依赖性（NO介导）和非内皮依赖性途径松弛血管平滑肌。在动脉粥样硬化模型中，该化合物能够抑制低密度脂蛋白（LDL）氧化、减少泡沫细胞形成、抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移，从而延缓动脉粥样硬化斑块的形成和发展。

代谢调节活性

3-O-甲基杨梅素在代谢性疾病模型中也显示出调节作用。在胰岛素抵抗的细胞模型中，该化合物能够改善胰岛素信号传导，增加葡萄糖摄取，降低糖异生关键酶的表达。在高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型中，3-O-甲基杨梅素能够减轻体重、改善糖耐量和胰岛素敏感性、降低血清甘油三酯和游离脂肪酸水平，并减少肝脏脂肪堆积。

这些代谢调节效应可能与激活AMP活化蛋白激酶（AMPK）信号通路、调节脂质代谢相关基因表达以及改善线粒体功能有关。

作用机制与分子靶点

3-O-甲基杨梅素的多种药理活性源于其与多个分子靶点的相互作用以及对多条信号通路的调控。深入理解其作用机制对于该化合物的进一步开发和临床应用具有重要意义。

信号通路调控

Nrf2/ARE信号通路：3-O-甲基杨梅素是Nrf2信号通路的有效激活剂。在氧化应激条件下，该化合物能够促进Nrf2与Keap1解离，使Nrf2转位进入细胞核，与抗氧化反应元件（ARE）结合，启动下游一系列抗氧化酶和II相解毒酶的表达，包括血红素加氧酶-1（HO-1）、NAD(P)H:醌氧化还原酶1（NQO1）、谷氨酸-半胱氨酸连接酶（GCL）等。这一机制是其发挥抗氧化和细胞保护作用的核心基础。

NF-κB信号通路：3-O-甲基杨梅素能够抑制IκB激酶（IKK）的活性，阻止IκBα的磷酸化和降解，从而抑制NF-κB的核转位和转录活性。通过这一机制，该化合物下调多种促炎因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）、趋化因子（MCP-1、IL-8）以及粘附分子（ICAM-1、VCAM-1）的表达，发挥抗炎作用。

PI3K/Akt信号通路：3-O-甲基杨梅素能够激活PI3K/Akt信号通路，促进Akt的磷酸化。这一效应与其神经保护和心肌保护作用密切相关。活化的Akt能够磷酸化多种下游底物，包括Bad、caspase-9、FoxO转录因子和mTOR等，从而抑制细胞凋亡、促进细胞存活和蛋白质合成。

MAPK信号通路：3-O-甲基杨梅素对MAPK信号通路的调控具有细胞类型和刺激特异性。在某些情况下，该化合物能够抑制p38 MAPK和JNK的磷酸化，从而减轻炎症反应；而在其他情况下，它可能通过激活ERK1/2通路促进细胞存活。

AMPK信号通路：3-O-甲基杨梅素能够激活AMPK信号通路，这与其代谢调节活性密切相关。活化的AMPK能够促进葡萄糖摄取、脂肪酸氧化和线粒体生物合成，同时抑制糖异生和脂肪合成，从而改善能量代谢平衡。

直接分子靶点

除了对信号通路的调控外，3-O-甲基杨梅素还可能直接与某些蛋白质靶点相互作用。分子对接和表面等离子体共振（SPR）等研究提示，该化合物可能直接结合到某些激酶（如PI3K、Akt、AMPK）的活性位点，调节其酶活性。此外，其金属离子螯合能力使其能够与铁、铜等过渡金属离子结合，从而抑制金属离子介导的氧化反应和酶活性。

值得注意的是，3-O-甲基杨梅素与杨梅素在靶点结合模式上存在差异。C-3位甲氧基的引入改变了分子的三维构象和氢键供体/受体分布，使其可能具有独特的靶点选择性。例如，研究表明3-O-甲基杨梅素对某些蛋白酪氨酸激酶（如EGFR、VEGFR2）的抑制活性与杨梅素不同，这可能解释了二者在抗肿瘤活性上的差异。

成药性评价与药代动力学

成药性评价是天然产物从实验室研究走向临床应用的关键环节。根据提供的成药性参数，3-O-甲基杨梅素表现出一些有利的特性，但也存在需要关注的问题。

理化性质与类药性

3-O-甲基杨梅素的分子量为332.26 Da，符合Lipinski五规则中分子量小于500的要求。其LogP值为1.70，处于理想的亲脂性范围（0-3），提示其具有良好的膜通透性和口服吸收潜力。TPSA为147.99 Ų，略高于口服药物通常推荐的140 Ų上限，这可能意味着其肠道吸收效率会受到一定限制，但仍在可接受范围内。

该分子含有8个氢键受体和5个氢键供体，分别符合Lipinski规则中氢键受体≤10和氢键供体≤5的要求。总体来看，3-O-甲基杨梅素满足Lipinski五规则，具有良好的类药性基础。

毒性评估

初步毒性评估结果令人鼓舞：该化合物未表现出肝毒性（No）和心脏毒性（No），且不具有hERG抑制活性（No），这大大降低了其导致心律失常的风险。然而，Ames试验结果尚不明确（Unknown），这意味着其潜在的遗传毒性需要进一步评估。此外，尽管初步评估未显示肝毒性，但考虑到黄酮类化合物在体内可能经过广泛的代谢转化，其代谢产物是否具有毒性仍需深入研究。

药代动力学特征

目前关于3-O-甲基杨梅素药代动力学的系统研究相对有限。根据现有文献报道，该化合物口服后在肠道中可能经历首过代谢，包括葡萄糖醛酸化和硫酸化等II相代谢反应，导致其口服生物利用度可能较低。其代谢产物可能以葡萄糖醛酸结合物和硫酸结合物的形式存在于循环系统中。

分布方面，3-O-甲基杨梅素的血脑屏障通透性较低（Low），这限制了其在中枢神经系统疾病治疗中的应用。然而，较低的BBB通透性也可能意味着其外周作用更为显著，且中枢神经系统相关不良反应的风险较低。

代谢和排泄方面，该化合物主要在肝脏代谢，代谢产物可能通过胆汁和尿液排泄。其半衰期和清除率等参数尚缺乏系统研究数据。

制剂开发策略

鉴于3-O-甲基杨梅素可能存在的口服生物利用度问题，研究者们正在探索多种制剂策略以提高其体内暴露量。纳米制剂（如脂质体、聚合物纳米粒、固体脂质纳米粒）、磷脂复合物、环糊精包合物以及自微乳化给药系统等均被尝试用于改善该化合物的溶解度和口服吸收。此外，前药设计策略，如将酚羟基进行酯化修饰，也可能提高其口服生物利用度。

临床应用前景与展望

基于3-O-甲基杨梅素的多靶点调控特性和良好的安全性初步评估，该化合物在多种疾病的预防和治疗中展现出广阔的应用前景。

炎症相关疾病

3-O-甲基杨梅素的抗炎活性使其在治疗慢性炎症性疾病方面具有潜力，包括类风湿性关节炎、炎症性肠病、慢性阻塞性肺疾病等。其通过抑制NF-κB通路和调节炎症因子平衡的作用机制，为开发新型抗炎药物提供了候选分子。

代谢性疾病

随着全球肥胖和2型糖尿病发病率的持续上升，寻找安全有效的代谢调节剂成为研究热点。3-O-甲基杨梅素通过激活AMPK通路、改善胰岛素敏感性和调节脂质代谢，有望成为治疗代谢综合征的候选化合物。

肿瘤辅助治疗

虽然3-O-甲基杨梅素的抗肿瘤活性相对温和，但其对正常细胞的低毒性使其可能成为肿瘤辅助治疗的候选药物。与化疗药物联合使用，可能通过增强疗效、减轻毒副作用或逆转耐药性而发挥协同作用。

神经退行性疾病

尽管3-O-甲基杨梅素的BBB通透性较低，但其强大的抗氧化和抗炎活性仍使其在神经保护方面具有潜力。通过开发脑靶向给药系统（如纳米载体介导的脑递送），有望克服这一限制，将其应用于阿尔茨海默病和帕金森病的治疗。

未来研究方向

尽管3-O-甲基杨梅素的研究取得了显著进展，但仍有许多问题有待解决。首先，需要建立系统的药代动力学-药效动力学（PK-PD）关系模型，明确其体内活性形式和作用浓度。其次，应开展更全面的毒理学研究，特别是长期毒性、生殖毒性和遗传毒性评估。第三，需要利用结构生物学和计算化学方法，深入阐明其与关键靶点的相互作用模式，为结构优化提供指导。第四，应探索联合用药策略，评估其与现有药物的协同作用和相互作用。最后，开发高效、可控的合成或半合成方法，以满足后续研究和开发对高纯度化合物的需求。

结语

3-O-甲基杨梅素作为一种天然存在的黄酮醇类化合物，以其独特的化学结构和多方面的生物活性引起了研究者的广泛关注。从化学角度看，C-3位的甲基化修饰赋予了该分子不同于杨梅素的理化性质和生物活性特征。从药理角度看，其通过调控Nrf2、NF-κB、PI3K/Akt、AMPK等多条信号通路，发挥抗氧化、抗炎、抗肿瘤、神经保护、心血管保护和代谢调节等作用。从成药性角度看，该化合物具有良好的类药性和初步安全性，但口服生物利用度和BBB通透性等问题仍需进一步解决。

展望未来，随着对3-O-甲基杨梅素作用机制的深入理解和制剂技术的不断发展，该化合物有望在炎症性疾病、代谢性疾病、肿瘤辅助治疗以及神经退行性疾病等领域发挥重要作用。然而，从实验室发现到临床应用的道路仍然漫长，需要化学、生物学、药理学、药剂学和临床医学等多学科的协同努力。我们有理由相信，随着研究的不断深入，3-O-甲基杨梅素这一天然产物将为人类健康事业做出应有的贡献。