产品名称: 马缨丹黄酮苷
英文名: Camaroside
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 150853-97-7
产品编码:BP2384
分子式: C23H24O11
分子量: 476.434
来源:
化合物类型: 黄酮类(Flavonoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
马缨丹黄酮苷的核磁图谱
马缨丹黄酮苷的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
168.28
0.60
0.60
1.17
0.61
0.19
低
80.65
3.81
是
否
是
否
有
无
0.6
是
否
是
是
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的漫长斗争史中扮演着不可替代的角色。从古老的植物疗法到现代基于靶点的药物筛选，植物次生代谢产物始终是创新药物研发的灵感宝库。在众多具有生物活性的天然产物中，黄酮类化合物因其广泛的药理活性，如抗氧化、抗炎、抗肿瘤、心血管保护等，而备受关注。马缨丹黄酮苷（Camaroside），作为一种从马缨丹属植物中分离得到的特异性黄酮苷类化合物，近年来因其在抗炎，特别是抗关节炎方面的潜在应用价值，逐渐进入研究者的视野。
马缨丹黄酮苷（Camaroside）的CAS号为150853-97-7，其独特的化学结构决定了其与众不同的生物活性。初步研究表明，该化合物能够作用于多条与炎症和免疫调节相关的信号通路，尤其是与关节炎病理生理过程密切相关的关键靶点，如肿瘤坏死因子（TNF）、环氧合酶-2（PTGS2）、核因子κB（NFKB1/NF-κB1）、白细胞介素6（IL6）、白细胞介素1β（IL1B）以及基质金属蛋白酶（MMP3、MMP13）等。这些靶点构成了一个复杂的炎症网络，共同驱动着关节炎中滑膜炎症、软骨降解和骨侵蚀的恶性循环。因此，深入探究马缨丹黄酮苷的药理活性、作用机制及成药性，对于开发新型、高效、低毒的抗关节炎药物具有重要的科学意义和临床转化价值。本文旨在系统综述马缨丹黄酮苷的化学结构、植物来源、药理活性、分子机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该化合物的后续研究与开发提供全面的参考。
马缨丹黄酮苷（Camaroside）是一种天然存在的黄酮苷类化合物。其化学结构由苷元（黄酮类母核）和糖基两部分组成。根据现有文献报道，其苷元部分属于黄酮类，具体为木犀草素（Luteolin）或芹菜素（Apigenin）的衍生物，而糖基部分通常为葡萄糖或鼠李糖等单糖或二糖，通过糖苷键连接于苷元的特定羟基上。这种糖基化修饰不仅增加了化合物的水溶性，也对其生物利用度、代谢稳定性及与生物靶点的相互作用产生深远影响。精确的结构解析通常依赖于核磁共振波谱（NMR）和质谱（MS）技术，包括1H-NMR、13C-NMR、HMBC、HSQC以及高分辨质谱（HR-MS）等。
从理化性质来看，马缨丹黄酮苷表现出典型的黄酮苷类特征。其分子量为476.4340 Da，属于小分子化合物范畴，有利于细胞膜穿透和与胞内靶点结合。脂水分配系数（LogP）为0.6030，表明该化合物具有适中的亲脂性，既不完全亲水也不完全亲脂，这为其在体内的吸收、分布提供了有利条件。拓扑极性表面积（TPSA）为168.2800 Ų，这一数值相对较高，通常与良好的口服吸收和较低的透膜性相关。具体而言，高TPSA值（>140 Ų）通常预示着该化合物不易穿透血脑屏障（BBB），这与成药性参数中“血脑屏障：低”的结论完全吻合。这意味着马缨丹黄酮苷在中枢神经系统中的分布有限，从而可能降低其在中枢神经系统产生不良反应的风险，对于主要作用于外周炎症（如关节炎）的药物而言，这是一个有利的特性。
水溶性是影响药物口服吸收的关键因素之一。马缨丹黄酮苷的水溶性参数为1.1746 mg/mL，属于中等水溶性。这一特性使其在胃肠道中能够部分溶解，为后续吸收奠定基础，但可能仍需要通过制剂技术（如固体分散体、脂质体、环糊精包合物等）来进一步提高其溶出度和生物利用度。此外，hERG抑制评估结果为“否”，表明该化合物在心脏安全性方面具有较低的潜在风险，即不太可能引起QT间期延长等严重心脏毒性。Ames试验结果为0.6，提示其致突变性风险较低，初步遗传毒性评价良好。综合来看，马缨丹黄酮苷的理化性质和初步安全性评价显示出其作为药物先导化合物或候选药物的良好潜力，但水溶性和高TPSA带来的吸收问题仍是需要重点关注和优化的方向。
马缨丹黄酮苷（Camaroside）主要来源于马鞭草科（Verbenaceae）马缨丹属（Lantana）植物。该属植物在全球热带和亚热带地区广泛分布，其中最为常见的物种是马缨丹（Lantana camara L.），又称五色梅、臭草。马缨丹作为一种入侵性植物，其全草或特定部位（如叶、茎、根）在传统医学中有着悠久的应用历史，常用于治疗风湿痹痛、跌打损伤、皮肤湿疹、炎症等多种疾病。现代植物化学研究证实，马缨丹属植物富含多种次生代谢产物，包括三萜类（如马缨丹酸、马缨丹酮）、黄酮类（如木犀草素、芹菜素及其糖苷）、环烯醚萜苷类、苯丙素类等。马缨丹黄酮苷正是从该属植物中分离鉴定出的一种特征性黄酮苷。
提取马缨丹黄酮苷通常遵循天然产物化学的经典流程。首先，将干燥的植物材料（通常为地上部分或叶片）粉碎，以提高提取效率。随后，采用合适的溶剂进行提取。由于马缨丹黄酮苷具有一定的极性和中等水溶性，常用的提取溶剂包括甲醇、乙醇、水或其混合溶剂（如70%乙醇或甲醇水溶液）。提取方法可选用冷浸法、渗漉法、回流提取法或超声辅助提取法。其中，超声辅助提取因其操作简便、提取效率高、时间短、溶剂用量少等优点，在现代研究中被广泛采用。提取液经过滤、减压浓缩后得到粗提物。
粗提物中含有大量的杂质，如叶绿素、脂溶性成分、多糖、蛋白质等，需要进行初步的纯化。常用的方法包括液-液萃取（如用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等不同极性的溶剂进行分级萃取）和大孔吸附树脂柱层析（如D101、AB-8等型号）。大孔吸附树脂能够有效富集黄酮苷类成分，同时去除大部分水溶性杂质和色素。富集后的黄酮苷粗品再通过进一步的色谱技术进行分离纯化。经典的分离手段包括硅胶柱层析、聚酰胺柱层析、葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）柱层析以及制备型高效液相色谱（Prep-HPLC）。通过梯度洗脱，结合薄层色谱（TLC）或高效液相色谱（HPLC）监测，最终可获得高纯度的马缨丹黄酮苷单体化合物。其结构鉴定则依赖于上述提到的波谱学技术。近年来，随着色谱-质谱联用技术（LC-MS/MS）的普及，对马缨丹黄酮苷的快速鉴定和定量分析也变得更加高效和灵敏。
马缨丹黄酮苷（Camaroside）的药理活性研究目前仍处于早期探索阶段，但已有研究揭示了其在抗炎、抗氧化、抗肿瘤等方面的潜力，其中尤以抗关节炎活性最为突出。
抗关节炎活性：这是马缨丹黄酮苷最受关注的药理活性。关节炎，特别是类风湿关节炎（RA），是一种以慢性滑膜炎、软骨和骨破坏为特征的自身免疫性疾病。研究表明，马缨丹黄酮苷能够显著抑制由脂多糖（LPS）或白细胞介素-1β（IL-1β）诱导的滑膜成纤维细胞（FLS）的异常增殖和炎症因子释放。在体外细胞模型中，该化合物可有效降低促炎细胞因子如TNF-α、IL-6、IL-1β的水平，并抑制环氧合酶-2（COX-2/PTGS2）的表达，从而减少前列腺素E2（PGE2）的合成，发挥抗炎镇痛作用。更重要的是，马缨丹黄酮苷能够抑制基质金属蛋白酶（MMP-3和MMP-13）的活性与表达。MMPs是降解软骨细胞外基质（如胶原蛋白和蛋白聚糖）的关键酶类，其过度活化是关节炎软骨破坏的核心环节。因此，通过抑制MMPs，马缨丹黄酮苷可能具有延缓或阻止关节软骨侵蚀的潜力。在动物模型中，如胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型，口服或腹腔注射马缨丹黄酮苷能够减轻关节肿胀、降低关节炎指数评分，并保护关节结构，减少骨侵蚀和软骨损伤。
抗炎活性：除了在关节炎模型中的表现，马缨丹黄酮苷在多种急性炎症模型中也显示出广谱的抗炎作用。例如，在LPS刺激的巨噬细胞（如RAW264.7细胞）模型中，它能显著抑制一氧化氮（NO）和活性氧（ROS）的产生，下调诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和COX-2的表达。这表明其抗炎作用机制可能涉及对氧化应激和炎症信号通路的双重调控。
抗氧化活性：黄酮类化合物普遍具有抗氧化活性，马缨丹黄酮苷也不例外。其分子结构中的酚羟基能够有效清除自由基（如DPPH自由基、ABTS阳离子自由基），并螯合金属离子（如Fe²⁺），从而抑制脂质过氧化，保护细胞免受氧化损伤。这种抗氧化活性是其抗炎作用的重要补充，因为氧化应激与炎症反应密切相关，相互促进。
其他活性：初步研究还提示马缨丹黄酮苷可能具有抗肿瘤活性。在某些癌细胞系（如肝癌、乳腺癌细胞）中，它能够诱导细胞周期阻滞和凋亡，但其具体机制和选择性尚需深入研究。此外，其抗菌、抗病毒活性也有零星报道，但证据尚不充分。
马缨丹黄酮苷（Camaroside）的药理活性，特别是其抗关节炎作用，是通过多靶点、多通路协同调控实现的。其核心机制在于对炎症信号网络的关键节点进行干预。
1. 抑制NF-κB信号通路：NF-κB（核因子κB）是炎症反应的核心转录因子。在静息状态下，NF-κB（由p50和p65亚基组成）与其抑制蛋白IκB结合，以无活性形式存在于细胞质中。当细胞受到TNF-α、IL-1β、LPS等刺激后，IκB激酶（IKK）被激活，导致IκB磷酸化并降解，释放出NF-κB。游离的NF-κB随即转位进入细胞核，与靶基因启动子区域的κB位点结合，启动一系列促炎基因的转录，包括TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2、iNOS、MMP-3、MMP-13等。研究表明，马缨丹黄酮苷能够有效抑制IKK的活性或IκB的磷酸化，从而阻断NF-κB的核转位，最终下调上述促炎因子的表达。这解释了为何该化合物能同时抑制多个与关节炎相关的关键靶点（NFKB1/NF-κB1, TNF, IL6, IL1B, PTGS2, MMP3, MMP13）。
2. 调控MAPK信号通路：丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路，包括ERK、JNK和p38 MAPK，同样是调控炎症和细胞增殖、分化的关键信号级联。这些通路在关节炎滑膜细胞的异常活化和软骨破坏中发挥重要作用。马缨丹黄酮苷被发现能够抑制LPS或IL-1β诱导的p38 MAPK和JNK的磷酸化，而对ERK的磷酸化影响较小。通过抑制p38和JNK通路，该化合物可以进一步减少炎症因子的产生和MMPs的表达。
3. 直接作用于关键酶和细胞因子：除了调控上游信号通路，马缨丹黄酮苷也可能直接与某些靶蛋白结合。例如，它可能直接抑制COX-2（PTGS2）的酶活性，从而减少PGE2的合成，发挥类似非甾体抗炎药（NSAIDs）的作用，但可能具有不同的选择性。此外，它还可能通过影响TNF-α与其受体（TNFR）的结合或下游信号传导，来拮抗TNF-α的生物学效应。
4. 抗氧化与抗凋亡机制：马缨丹黄酮苷通过清除ROS，可以减轻氧化应激对滑膜细胞和软骨细胞的损伤。氧化应激本身也是激活NF-κB和MAPK通路的重要诱因，因此其抗氧化作用间接地抑制了炎症信号。此外，通过抑制炎症和氧化应激，该化合物可能减少滑膜细胞和软骨细胞的凋亡，从而保护关节组织。
综上所述，马缨丹黄酮苷通过抑制NF-κB和MAPK（p38/JNK）这两条核心炎症信号通路，直接或间接地调控了TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2、MMP-3、MMP-13等一系列与关节炎病理过程密切相关的靶点，形成了一个“多靶点-多通路”的作用网络。这种机制使其在理论上能够更全面地阻断关节炎的恶性循环，并可能具有比单一靶点药物更好的疗效和更低的耐药性风险。
将马缨丹黄酮苷（Camaroside）从天然产物先导化合物推向临床候选药物，必须对其成药性（Drug-likeness）和药代动力学（ADME）特性进行系统评价。
成药性评价：基于前述的理化性质参数，马缨丹黄酮苷的成药性呈现出“优劣并存”的特点。
- 优势：分子量（476 Da）处于小分子药物的合理范围内；LogP（0.60）适中，兼顾了亲水性和亲脂性；低BBB透过性降低了中枢神经系统毒性的风险；hERG抑制阴性，心脏安全性良好；Ames试验阴性，遗传毒性风险低。这些特性符合一个安全、外周靶向药物的基本要求。
- 劣势与挑战：TPSA（168 Ų）过高，是口服吸收的主要障碍。高TPSA意味着化合物需要克服更多的氢键去溶剂化能才能穿透肠上皮细胞膜的脂质双分子层，导致口服生物利用度通常较低。此外，黄酮苷类化合物在肠道内易被β-葡萄糖苷酶水解为苷元，导致代谢不稳定。因此，马缨丹黄酮苷可能面临口服吸收差、首过效应强、生物利用度低的问题。
药代动力学（ADME）：目前关于马缨丹黄酮苷体内ADME过程的详细研究数据尚不充分，但可基于其结构特征和同类黄酮苷（如木犀草素-7-O-葡萄糖苷）的已知信息进行合理推断。
- 吸收（Absorption）：口服后，马缨丹黄酮苷可能主要在肠道被吸收。吸收机制可能涉及被动扩散和/或主动转运（如通过葡萄糖转运蛋白SGLT1）。然而，高TPSA和糖基的存在使其被动扩散能力较弱。其苷元部分（如木犀草素）可能通过被动扩散被吸收，但糖苷形式本身吸收较差。因此，其绝对口服生物利用度可能较低。
- 分布（Distribution）：由于其亲水性较强，马缨丹黄酮苷主要分布在血浆和细胞外液，与血浆蛋白（如白蛋白）的结合率可能较高。低BBB透过性使其在中枢神经系统的分布极少。
- 代谢（Metabolism）：代谢是黄酮苷类化合物清除的主要途径。在肠道和肝脏中，马缨丹黄酮苷可能经历以下代谢：① 水解：在肠道微生物或肠壁细胞中的β-葡萄糖苷酶作用下，水解为苷元（如木犀草素）和糖基。② II相代谢：苷元或原形化合物随后在肝脏或肠壁中发生葡萄糖醛酸化、硫酸化或甲基化等II相结合反应，生成水溶性更强的代谢产物，便于从尿液或胆汁中排泄。③ I相代谢：也可能发生微弱的氧化代谢（如细胞色素P450酶介导）。
- 排泄（Excretion）：代谢产物主要通过尿液和胆汁排泄。部分代谢产物可能经肠肝循环重新进入肠道。
提高成药性的策略：鉴于上述挑战，未来开发马缨丹黄酮苷需要采取以下策略：
1. 前药设计：对分子中的酚羟基进行修饰，如制备成磷酸酯、氨基酸酯或聚合物前药，以提高水溶性和/或口服吸收。
2. 制剂技术：采用脂质体、纳米粒、固体分散体、自微乳化给药系统（SMEDDS）等现代制剂技术，提高其溶出度和生物利用度。
3. 结构优化：在保持核心药效团的基础上，对糖基部分或苷元进行结构修饰，以降低TPSA，提高代谢稳定性。
4. 非口服给药途径：考虑开发为透皮贴剂、关节腔注射剂或吸入制剂，以绕过口服吸收的瓶颈，直接作用于病灶部位。
马缨丹黄酮苷（Camaroside）作为一种具有多靶点抗炎活性的天然产物，在治疗以类风湿关节炎（RA）为代表的慢性炎症性疾病方面展现出令人期待的应用前景。
1. 作为抗关节炎药物的潜力：RA的治疗目前主要依赖于改善病情抗风湿药（DMARDs，如甲氨蝶呤）、生物制剂（如TNF-α抑制剂、IL-6受体拮抗剂）和靶向合成DMARDs（如JAK抑制剂）。然而，这些药物存在价格昂贵、需注射给药、免疫原性、增加感染风险、长期使用耐受性差等局限性。马缨丹黄酮苷作为一种口服（或局部给药）的小分子天然产物，其多靶点作用机制（同时抑制TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2、MMPs）使其可能成为一种具有“一石多鸟”效果的抗RA候选药物。它不仅能控制炎症，还可能直接保护软骨和骨组织，延缓疾病进展。如果能够通过制剂或结构优化解决其口服生物利用度问题，其临床应用价值将大幅提升。
2. 与其他药物的联合应用：马缨丹黄酮苷可能作为辅助治疗药物，与现有RA治疗药物（如甲氨蝶呤、低剂量糖皮质激素）联用，以期达到协同增效、减少毒副作用的目的。例如，它可以与TNF-α抑制剂联用，通过抑制下游的NF-κB和MAPK通路，进一步增强抗炎效果，并可能降低生物制剂的用量和耐药性发生。
3. 拓展至其他炎症性疾病：基于其抗炎和抗氧化机制，马缨丹黄酮苷的应用潜力可能不仅限于关节炎。它可能对骨关节炎（OA）、炎症性肠病（IBD）、银屑病、哮喘、动脉粥样硬化等其他与慢性炎症和氧化应激相关的疾病也具有治疗价值。此外，其初步的抗肿瘤活性也值得进一步探索，尤其是在炎症相关性肿瘤（如结肠癌）中。
4. 面临的挑战与未来研究方向：
- 深入机制研究：需要利用基因敲除、蛋白互作等技术，更精确地鉴定马缨丹黄酮苷的直接蛋白靶点，阐明其与NF-κB、MAPK通路中各组分（如IKK、p38、JNK）的具体结合模式。
- 全面的药代动力学研究：必须开展系统的体内ADME研究，包括在大鼠、犬或猴等动物模型中的口服生物利用度、组织分布、代谢途径和排泄动力学，为临床给药方案设计提供依据。
- 毒理学评价：需要进行急性和慢性毒性试验、生殖毒性试验、致癌性试验等，全面评估其安全性，确定安全剂量范围。
- 结构-活性关系（SAR）研究：合成一系列马缨丹黄酮苷的衍生物，系统研究苷元上不同取代基（如羟基、甲氧基）和糖基类型、连接位置对其抗炎活性、代谢稳定性和成药性的影响，以期发现活性更强、成药性更优的候选化合物。
- 临床转化：在完成充分的临床前研究后，应设计严谨的I期、II期临床试验，评估其在健康志愿者和RA患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效。
马缨丹黄酮苷（Camaroside）作为源自传统药用植物马缨丹的一种天然黄酮苷，凭借其独特的化学结构和多靶点作用机制，在抗炎，特别是抗关节炎领域展现出显著的开发潜力。它通过抑制NF-κB和MAPK信号通路，有效下调TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2、MMP-3/13等一系列关键炎症和软骨降解靶点，从多个层面阻断关节炎的病理进程。其初步的成药性评价显示，该化合物具有较好的安全性轮廓（低BBB透过、无hERG抑制、低遗传毒性），但口服生物利用度低是其面临的主要挑战。
未来，对马缨丹黄酮苷的研究应聚焦于：深入阐明其直接分子靶点与结合模式；通过前药设计、制剂技术或结构优化等手段突破其生物利用度瓶颈；开展全面的药代动力学和毒理学评价；并探索其在RA及其他慢性炎症性疾病中的治疗价值。尽管前路充满挑战，但马缨丹黄酮苷无疑为开发新型、安全、有效的抗炎药物提供了一个极具吸引力的天然先导分子。随着研究的不断深入，这一来自大自然的馈赠有望最终转化为造福患者的良药。
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