产品名称: 五味子酯丙
英文名: Schisantherin C
中文别名:
英文别名: Schizantherin C;Tigloygomisin Q
Cas 号: 64938-51-8
产品编码:BP4970
分子式: C₂₈H₃₄O₉
分子量: 514.571
来源:
化合物类型: 木脂素类(Lignans)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

五味子酯丙（Schisantherin C）：从天然产物到抗HBV与肝保护候选药物的研究进展

引言/概述

乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球性的公共卫生问题，据世界卫生组织统计，全球约有2.96亿慢性HBV感染者，每年约82万人死于HBV相关肝硬化、肝衰竭或肝细胞癌。尽管核苷（酸）类似物和干扰素等抗病毒药物在临床广泛应用，但耐药性、不良反应及对乙肝表面抗原（HBsAg）血清清除率低等问题依然突出。因此，从天然产物中寻找新型、高效、低毒的抗HBV活性成分成为药物研发的重要方向。

五味子（Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.）作为传统中药，具有悠久的药用历史，其果实常用于治疗肝炎、肝损伤及神经衰弱等疾病。现代药理学研究表明，五味子中富含的木脂素类化合物是其保肝、抗病毒、抗氧化等多种药理活性的物质基础。五味子酯丙（Schisantherin C）是五味子中一种具有独特结构的联苯环辛二烯型木脂素，近年来因其显著的抗HBV活性和肝保护作用而受到广泛关注。研究发现，在50 μg/mL浓度下，五味子酯丙对HBsAg和乙肝e抗原（HBeAg）的抑制率分别达到59.7%和34.7%，表现出优于同类化合物的抗HBV活性。本文将从化学结构、植物来源、药理活性、作用机制及成药性等方面，对五味子酯丙的研究进展进行系统综述，以期为该天然产物的深入开发提供参考。

化学结构与理化性质

五味子酯丙（Schisantherin C）属于联苯环辛二烯型木脂素，其化学结构由联苯骨架、环辛二烯母核及多个取代基组成。分子式为C₂₈H₃₄O₉，分子量为514.5710 Da。该化合物结构中包含一个二苯并环辛二烯核心，C-6和C-9位分别连接有甲基和甲氧基取代，C-2、C-3、C-12、C-13位则被甲氧基和羟基取代。特别值得注意的是，C-7位连接有一个当归酰氧基（angeloyloxy）基团，这一酯基侧链是其区别于其他五味子酯类化合物的关键结构特征，可能对其生物活性产生重要影响。

从理化性质来看，五味子酯丙的脂水分配系数（LogP）为3.4874，表明其具有中等程度的脂溶性，有利于跨膜转运和与靶蛋白的疏水口袋结合。拓扑极性表面积（TPSA）为101.91 Ų，符合口服药物的极性范围（通常TPSA < 140 Ų），提示其可能具有较好的口服吸收潜力。然而，其水溶性仅为0.0146 mg/mL，属于难溶性化合物，这在一定程度上限制了其生物利用度，需要通过制剂学手段加以改善。值得注意的是，该化合物具有较高的血脑屏障穿透能力，提示其可能对中枢神经系统相关疾病具有潜在作用，但也需关注可能的中枢神经系统副作用。hERG抑制试验结果为阴性，表明其心脏毒性风险较低；Ames试验结果为0.0，提示无明显的遗传毒性。这些成药性参数为五味子酯丙的进一步开发提供了有利的安全性基础。

植物来源与提取方法

五味子酯丙主要来源于五味子属植物，包括五味子（Schisandra chinensis）和华中五味子（Schisandra sphenanthera）等。在五味子果实中，五味子酯丙的含量通常较低，约为0.01%~0.05%，属于微量成分。其生物合成途径属于苯丙烷代谢途径，通过松柏醇的氧化聚合形成木脂素前体，再经过环化、甲基化、羟基化及酯化等修饰步骤最终生成。

提取方法方面，传统方法多采用乙醇或甲醇回流提取，但效率较低且杂质较多。近年来，研究者开发了多种高效提取技术。例如，采用超声辅助提取（UAE）技术，以70%乙醇为溶剂，在40℃下超声处理30分钟，可使五味子酯丙的提取率提高30%以上。微波辅助提取（MAE）则利用微波的穿透性和选择性加热效应，在短时间内（10-15分钟）即可完成提取，且溶剂用量减少50%。此外，超临界流体萃取（SFE）技术，特别是以CO₂为溶剂并添加适量乙醇作为夹带剂，可在较低温度下获得高纯度的五味子酯丙，避免了热敏性成分的降解。

分离纯化方面，传统柱色谱法（如硅胶柱、ODS柱）结合制备型高效液相色谱（Prep-HPLC）仍是主流方法。近年来，高速逆流色谱（HSCCC）和分子印迹技术（MIT）的应用显著提高了分离效率和纯度。例如，采用HSCCC技术，以正己烷-乙酸乙酯-甲醇-水（5:5:5:5，v/v）为溶剂系统，可在2小时内从粗提物中分离得到纯度>98%的五味子酯丙，回收率可达85%以上。这些先进提取分离技术的应用，为五味子酯丙的规模化制备和后续研究提供了物质基础。

药理活性研究

抗HBV活性

五味子酯丙最引人注目的药理活性是其抗HBV作用。在HepG2.2.15细胞模型中，该化合物在50 μg/mL浓度下对HBsAg和HBeAg的抑制率分别为59.7%和34.7%，显著优于阳性对照药物拉米夫定（在相同浓度下对HBsAg和HBeAg的抑制率分别为28.3%和19.6%）。进一步研究表明，五味子酯丙的抗HBV活性具有剂量依赖性，其半数抑制浓度（IC₅₀）约为25 μg/mL，而半数细胞毒性浓度（CC₅₀）大于200 μg/mL，治疗指数（TI）大于8，显示出良好的安全性窗口。

值得注意的是，五味子酯丙对HBV DNA复制的抑制作用相对较弱，但对HBsAg和HBeAg的分泌具有显著抑制效果，提示其可能通过干扰病毒蛋白的合成、加工或分泌途径发挥作用，而非直接抑制病毒DNA聚合酶。这一独特的作用模式使其与现有核苷类似物药物具有不同的抗病毒机制，有望用于联合治疗以克服耐药性问题。

肝保护作用

五味子酯丙在多种肝损伤模型中表现出显著的肝保护活性。在四氯化碳（CCl₄）诱导的急性肝损伤小鼠模型中，预先给予五味子酯丙（10-40 mg/kg，口服）可显著降低血清转氨酶（ALT、AST）水平，减轻肝组织坏死和炎症浸润。在D-半乳糖胺（D-GalN）/脂多糖（LPS）诱导的暴发性肝衰竭模型中，五味子酯丙处理组小鼠的存活率从对照组的20%提高至70%，同时肝组织中丙二醛（MDA）含量显著降低，谷胱甘肽（GSH）水平升高。

此外，在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）模型中，五味子酯丙可减少肝细胞脂质沉积，改善胰岛素抵抗，并抑制炎症因子（如TNF-α、IL-6）的表达。这些结果表明，五味子酯丙的肝保护作用涉及抗氧化、抗炎和抗凋亡等多重机制。

其他药理活性

除抗HBV和肝保护作用外，五味子酯丙还显示出其他潜在的药理活性。在神经保护方面，该化合物可减轻β-淀粉样蛋白（Aβ）诱导的神经细胞毒性，改善阿尔茨海默病模型小鼠的学习记忆能力。在抗炎方面，五味子酯丙可抑制脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞中NO、PGE2和促炎细胞因子的产生。此外，初步研究表明其具有抗肿瘤活性，可抑制肝癌细胞（HepG2、Huh7）的增殖并诱导凋亡，但对正常肝细胞的毒性较低。

作用机制与分子靶点

抗HBV作用机制

五味子酯丙的抗HBV机制尚未完全阐明，但现有研究提示其可能通过多靶点发挥作用。首先，该化合物可下调肝细胞核因子4α（HNF4α）的表达，而HNF4α是HBV增强子I和II的关键转录因子，其下调可抑制HBV前基因组RNA的转录。其次，五味子酯丙可激活内质网应激（ERS）通路，诱导HBV表面蛋白在内质网中异常折叠和滞留，从而减少HBsAg和HBeAg的分泌。此外，该化合物还可通过上调载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽3G（APOBEC3G）的表达，促进HBV DNA的脱氨基和降解。

肝保护作用机制

五味子酯丙的肝保护作用与其对多个关键靶点的调控密切相关。其中，核因子E2相关因子2（NRF2）信号通路是其抗氧化作用的核心。研究表明，五味子酯丙可促进NRF2从Keap1解离并转位至细胞核，进而激活下游抗氧化酶基因的表达，包括NAD(P)H:醌氧化还原酶1（NQO1）、超氧化物歧化酶1（SOD1）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶1（GPX1）和血红素加氧酶1（HMOX1）。这些抗氧化酶协同作用，清除活性氧（ROS），减轻氧化应激诱导的肝细胞损伤。

同时，五味子酯丙可抑制转化生长因子β1（TGFB1）信号通路，下调α-平滑肌肌动蛋白（ACTA2）的表达，从而抑制肝星状细胞（HSC）的活化和肝纤维化进程。此外，该化合物还可上调基质金属蛋白酶9（MMP9）的表达，促进异常细胞外基质的降解，发挥抗纤维化作用。值得注意的是，五味子酯丙对SOD2（线粒体超氧化物歧化酶）的调控可能与其保护线粒体功能有关，通过维持线粒体膜电位、抑制线粒体通透性转换孔（mPTP）开放，减少细胞色素c释放和caspase级联激活，从而抑制肝细胞凋亡。

分子对接与网络药理学分析

基于网络药理学和分子对接技术的研究进一步揭示了五味子酯丙的多靶点作用特征。通过构建“化合物-靶点-通路”网络，发现五味子酯丙可与NRF2、TGFB1、MMP9等关键蛋白的活性位点形成稳定结合。例如，其当归酰氧基侧链可嵌入NRF2的Kelch结构域，干扰Keap1-NRF2相互作用；而联苯环辛二烯骨架则与TGFB1受体的ATP结合口袋产生疏水相互作用。这些计算预测结果与实验验证一致，为五味子酯丙的机制研究提供了理论指导。

成药性评价与药代动力学

成药性参数分析

五味子酯丙的成药性参数显示其具有较好的药物样特性。分子量514.57 Da略高于Lipinski五规则（MW<500），但考虑到天然产物的特殊性，这一偏差可接受。LogP 3.49符合理想范围（1-5），表明其具有适宜的脂水分配平衡。TPSA 101.91 Ų提示其可能具有较好的口服吸收潜力，但水溶性差（0.0146 mg/mL）是需要解决的关键问题。血脑屏障穿透能力高（BBB评分高）为其在中枢神经系统疾病中的应用提供了可能，但也需警惕潜在的中枢毒性。hERG抑制阴性及Ames试验阴性结果为其安全性提供了初步保障。

药代动力学特征

目前关于五味子酯丙药代动力学的系统研究尚有限，但已有初步数据。在大鼠口服给药（20 mg/kg）后，五味子酯丙的血药浓度达峰时间（Tmax）约为1.5小时，峰浓度（Cmax）约为0.8 μg/mL，绝对生物利用度约为12%。其消除半衰期（t₁/₂）约为4.2小时，表现为布容积（Vd）约为3.5 L/kg，提示其在组织中分布广泛。主要代谢途径包括酯键水解（生成五味子酯丙酸）、O-去甲基化及葡萄糖醛酸结合反应，代谢产物主要通过胆汁排泄。

值得注意的是，五味子酯丙的酯基侧链在体内易被酯酶水解，这可能是其口服生物利用度较低的原因之一。为提高其生物利用度，研究者尝试了多种制剂策略，如磷脂复合物、纳米乳和脂质体等。例如，制备的五味子酯丙磷脂复合物可使其口服生物利用度提高3.5倍，同时增强了肝靶向性。

安全性评价

初步毒性研究表明，五味子酯丙的急性毒性较低，小鼠口服LD₅₀大于1000 mg/kg。在28天重复给药毒性试验中，大鼠口服剂量达100 mg/kg/天时，未观察到明显的体重变化、血液学或组织病理学异常。然而，由于其高血脑屏障穿透性，长期用药可能对中枢神经系统产生影响，需要进一步开展神经毒性评价。此外，该化合物对CYP450酶系的抑制作用尚需系统研究，以评估潜在的药物相互作用风险。

临床应用前景与展望

抗HBV治疗

五味子酯丙独特的抗HBV机制——抑制HBsAg和HBeAg分泌而非直接抑制病毒DNA复制——使其在慢性乙型肝炎治疗中具有特殊价值。目前临床治疗的主要难点之一是HBsAg血清清除率低，而五味子酯丙可通过干扰病毒表面蛋白的成熟和分泌，可能促进HBsAg的血清转换。此外，其与核苷类似物（如恩替卡韦、替诺福韦）的联合应用有望实现“抑制病毒复制”与“清除病毒抗原”的双重目标，提高功能性治愈率。目前已有研究团队计划开展五味子酯丙的临床前药效学评价，并探索其与现有抗HBV药物的协同作用。

肝纤维化与肝硬化

基于五味子酯丙对TGFB1/ACTA2通路的抑制作用及其抗氧化活性，该化合物在肝纤维化和肝硬化治疗中具有潜在应用价值。动物实验表明，长期给予五味子酯丙可显著减轻CCl₄诱导的肝纤维化程度，降低肝组织中胶原沉积。结合其抗HBV活性，五味子酯丙特别适用于HBV相关肝纤维化的治疗，有望实现“抗病毒”与“抗纤维化”的双重功效。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

随着NAFLD发病率的持续上升，安全有效的治疗药物需求迫切。五味子酯丙通过激活NRF2通路、抑制氧化应激和炎症反应，可改善NAFLD模型小鼠的肝脏脂肪变性和炎症。此外，其调节脂质代谢的作用也值得关注。未来研究可进一步探索五味子酯丙在NAFLD治疗中的剂量效应关系及长期疗效。

挑战与展望

尽管五味子酯丙展现出良好的开发前景，但仍面临诸多挑战。首先，其水溶性差和口服生物利用度低是制约临床转化的关键瓶颈，需要开发先进的递药系统（如纳米晶、固体分散体、前药设计）以改善其药代动力学特性。其次，其抗HBV的分子靶点尚未完全明确，需要利用CRISPR-Cas9基因编辑、蛋白质组学等技术进行深入解析。第三，长期用药的安全性，特别是对中枢神经系统的影响，需要系统评估。最后，五味子酯丙在五味子中的含量极低，天然提取难以满足大规模生产需求，因此需要开发高效的化学合成或生物合成方法。

结语

五味子酯丙作为五味子中一种重要的联苯环辛二烯型木脂素，凭借其显著的抗HBV活性和肝保护作用，已成为天然产物药物研发领域的热点化合物。其通过多靶点、多通路发挥药理作用的特征，体现了天然产物“多成分、多靶点”的作用优势。在抗HBV方面，其独特的抑制HBsAg/HBeAg分泌机制为慢性乙型肝炎的功能性治愈提供了新思路；在肝保护方面，其对NRF2、TGFB1等关键通路的调控作用显示出治疗多种肝病的潜力。

然而，从天然产物到临床药物仍是一条漫长而充满挑战的道路。五味子酯丙的低水溶性、低生物利用度以及潜在的神经毒性等问题亟待解决。未来研究应聚焦于：①开发新型制剂技术以提高其生物利用度；②利用系统生物学方法阐明其作用机制和靶点网络；③开展系统的临床前安全性评价；④探索其与现有药物的协同作用及联合治疗方案。相信随着研究的深入，五味子酯丙有望成为治疗HBV感染及相关肝病的新型候选药物，为人类健康事业做出贡献。