产品名称: 丁香树脂酚
英文名: Syringaresinol
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 487-35-4
产品编码:BP4760
分子式: C22H26O8
分子量: 418.442
来源:
化合物类型: 木脂素类(Lignans)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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丁香树脂酚的HPLC图谱
丁香树脂酚的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
95.84
2.56
2.55
0.10
7.31
4.29
高
89.52
3.76
是
是
否
否
有
无
0.0
是
否
否
否
骨关节炎（Osteoarthritis, OA）作为一种以关节软骨退行性变、滑膜炎症及骨赘形成为主要特征的慢性退行性关节疾病，是全球范围内致残的主要原因之一。其病理过程复杂，涉及机械应力、衰老、代谢异常及持续的慢性低度炎症等多重因素。目前，OA的临床治疗策略主要集中在缓解疼痛和改善功能，如使用非甾体抗炎药（NSAIDs）和关节腔注射糖皮质激素或透明质酸，但这些方法往往治标不治本，且长期使用伴随胃肠道、心血管及肾脏等不良反应。因此，从天然产物中探寻具有多靶点、高安全性、能够延缓甚至逆转OA病程的活性分子，已成为药物研发的重要方向。
木脂素类化合物是一类广泛存在于植物界的苯丙素二聚体，因其多样的化学结构和广泛的生物活性而备受关注。丁香树脂酚（Syringaresinol），作为一种典型的呋喃型木脂素，近年来因其在多种炎症相关疾病模型中展现出的显著保护作用而进入研究视野。特别是其在OA模型中的突出表现——能够抑制关键炎症信号通路、保护软骨细胞、并减缓动物模型的OA进展——使其成为极具潜力的候选药物分子。本文旨在系统综述丁香树脂酚的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性特征及其在OA等疾病中的应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
丁香树脂酚（CAS号：487-35-4），化学名为(7R,8S,7’R,8’S)-4,4’-双(1,2,3-三甲氧基苯基)-7,7’-环氧-8,8’-联木脂烷，分子式为C22H26O8，分子量为418.4420。其核心结构由两个苯丙素单元（C6-C3）通过β-β‘键（8-8’位）连接形成联苯骨架，并在7-7‘位通过氧桥形成四氢呋喃环，构成了典型的呋喃型木脂素基本骨架。其结构特征在于两个苯环上的4，4’位均被甲氧基取代，而3，3‘，5，5’位则各连接一个甲氧基，形成高度对称的分子结构。
基于其化学结构，丁香树脂酚表现出特定的理化性质。其脂水分配系数（LogP）计算值约为2.56，表明该化合物具有适度的亲脂性，有利于跨膜转运和吸收。拓扑极性表面积（TPSA）为95.84 Ų，相对适中，提示其具有一定的膜渗透性。水溶性预测值较低（约0.0993 mg/mL），属于难溶性化合物，这在其制剂开发中是需要考虑的关键因素。值得注意的是，预测模型显示丁香树脂酚具有较高的血脑屏障（BBB）透过能力，这暗示其可能对中枢神经系统相关疾病具有潜在应用价值。在早期安全性评价中，其hERG抑制风险预测为阴性，Ames试验预测结果为阴性（0.0），初步提示其心脏毒性和遗传毒性风险较低，为其进一步开发提供了有利的安全性起点。
丁香树脂酚广泛分布于多种药用植物和食用植物中，体现了其作为植物次生代谢产物的普遍性。其主要植物来源包括：
1. 五加科植物：如刺五加（Eleutherococcus senticosus）的根茎和叶，是丁香树脂酚的重要来源之一，与其抗疲劳、增强免疫的传统功效可能相关。
2. 杜仲科植物：杜仲（Eucommia ulmoides）的树皮和叶中富含多种木脂素，丁香树脂酚是其主要活性成分之一，与杜仲补肝肾、强筋骨的功效相印证。
3. 禾本科植物：如小麦、大麦、玉米等谷物的麸皮和胚芽中也含有丁香树脂酚及其糖苷形式，是其作为膳食来源的体现。
4. 其他植物：在五味子、芝麻、连翘、肉豆蔻以及一些松柏类植物中也有报道。
从植物材料中提取丁香树脂酚，常采用有机溶剂萃取法。甲醇、乙醇或丙酮-水混合溶剂因其对木脂素类成分良好的溶解性而被广泛应用。提取过程通常辅以超声或加热回流以提高效率。粗提物随后需经过一系列分离纯化步骤，如采用大孔吸附树脂（如D101、AB-8）进行初步富集，再利用硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱（如ODS）、制备型高效液相色谱（HPLC）等技术进行精细分离，最终获得高纯度的丁香树脂酚单体。近年来，超临界CO2萃取等绿色技术也被探索用于该化合物的提取，以减少有机溶剂的使用并提高选择性。
大量体外和体内研究证实，丁香树脂酚具有广泛的药理活性，其核心在于强大的抗炎作用，并延伸至对软骨、血管和神经等多系统的保护效应。
抗炎活性：这是丁香树脂酚最核心的生物活性。在多种炎症细胞模型（如脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞）中，丁香树脂酚能剂量依赖性地抑制关键促炎介质如一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）的产生。这种广泛的抑制效果提示其作用于炎症信号通路的上游关键节点。
软骨保护与抗骨关节炎活性：这是丁香树脂酚最具前景的研究方向。在细胞层面，研究证实丁香树脂酚能有效拮抗IL-1β对小鼠软骨细胞的损伤作用，抑制软骨细胞外基质（如胶原II和蛋白聚糖）的降解，减少基质金属蛋白酶（MMPs，如MMP-3， MMP-13）的表达。在动物模型层面，最为有力的证据来自内侧半月板失稳术（DMM）诱导的小鼠OA模型。口服给予丁香树脂酚能显著减缓关节软骨的进行性破坏、减少软骨下骨硬化及骨赘形成，改善关节功能，从结构上和功能上延缓OA的疾病进展。
内皮保护与血管舒张活性：研究显示，丁香树脂酚能增加人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中一磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的磷酸化水平，并提升细胞内钙离子（Ca2+）浓度。这些效应共同促进了具有血管舒张和保护作用的NO的生成，提示丁香树脂酚可能对血管内皮功能障碍相关疾病（如动脉粥样硬化、高血压）具有改善作用。
其他活性：此外，研究还报道丁香树脂酚具有抗氧化、抗疲劳、神经保护、改善胰岛素抵抗等潜在活性，这些活性与其抗炎核心作用密切相关，共同构成了其多效性的药理特征。
丁香树脂酚的药理作用，尤其是其卓越的抗炎和软骨保护效应，是通过调控多个关键炎症和细胞存活信号通路实现的，其作用靶点网络清晰。
抑制NF-κB信号通路：核因子-κB（NF-κB）是炎症反应的核心转录因子。在IL-1β等刺激下，抑制蛋白IκB被IKK复合物（如IKBKB）磷酸化并降解，导致NF-κB（如p65/RELA亚基）入核启动炎症基因转录。研究表明，丁香树脂酚能抑制IKK/IκB的磷酸化，阻止p65核转位，从而下调IL-6、TNF、NOS2（诱导型一氧化氮合酶，iNOS）以及COX-2/PTGS1（环氧合酶-2）等下游炎症介质的表达。这是其抗炎作用的主要分子基础。
调节PI3K/AKT信号通路：磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）通路参与细胞增殖、存活和炎症调节。在OA软骨细胞中，该通路的过度激活与细胞凋亡抵抗和炎症持续有关。丁香树脂酚被证实可抑制IL-1β诱导的AKT磷酸化，从而阻断其下游促炎和抗凋亡效应，促进软骨细胞稳态的恢复。
激活AMPK信号通路：AMPK是细胞的能量感受器，其激活具有抗炎、改善代谢和保护内皮功能的作用。丁香树脂酚能增加HUVECs和可能其他细胞中AMPK的磷酸化。活化的AMPK一方面可磷酸化并激活eNOS，促进NO产生，发挥血管保护作用；另一方面，AMPK激活可负向调节NF-κB等炎症通路，形成交叉对话，增强其整体抗炎效果。
影响其他炎症相关靶点：研究提示丁香树脂酚还可能通过抑制NLRP3炎症小体激活（涉及CASP1，即caspase-1的活化）、下调STAT3的激活（阻断IL-6等细胞因子的信号放大）来发挥抗炎作用。此外，其对疼痛相关离子通道如TRPV1和TRPA1的潜在调节作用，可能与其缓解OA疼痛症状有关，这有待进一步研究证实。
综上所述，丁香树脂酚通过多靶点作用，形成了一个以抑制NF-κB和AKT、激活AMPK为核心的网络化作用机制，协同对抗炎症、保护软骨和血管内皮。
尽管丁香树脂酚在临床前研究中显示出巨大潜力，但其成药性仍需系统评价。
吸收、分布、代谢、排泄（ADME）：目前关于丁香树脂酚系统药代动力学的研究相对有限。基于其理化性质（适中LogP，较低水溶性），口服后其吸收可能受溶解度和首过效应影响。其较高的BBB透过性预测已在部分研究中得到间接印证，表明其能分布到中枢系统。木脂素类化合物在体内通常经历广泛的代谢，包括去甲基化、葡萄糖醛酸化和硫酸化等II相结合反应。其原型及代谢产物可能主要经尿液和胆汁排泄。未来需要利用LC-MS/MS等技术，对其在不同种属动物体内的绝对生物利用度、组织分布、主要代谢产物及排泄途径进行深入研究。
制剂挑战：低水溶性是丁香树脂酚制剂开发的首要挑战。为提高其口服生物利用度，可能需要采用先进的制剂策略，如制成纳米晶体、固体分散体、脂质体或环糊精包合物，以增加溶解度和溶出速率。
安全性初步评价：现有的计算机预测数据（无hERG抑制和Ames毒性风险）提供了积极的早期信号。然而，全面的临床前安全性评价必不可少，包括急性毒性、长期重复给药毒性（28天、90天毒性试验）、生殖毒性以及更深入的毒代动力学研究，以明确其安全剂量窗口。
丁香树脂酚在骨关节炎防治领域展现出明确的应用前景。基于其多靶点干预OA核心病理环节（炎症、软骨降解、疼痛）的特点，它有望开发成为一类新型的疾病修饰抗骨关节炎药（DMOAD），而不仅仅是症状缓解剂。其可能的应用形式包括口服制剂、关节腔注射缓释制剂或局部透皮制剂。
此外，其抗炎和内皮保护作用也提示了在其他慢性炎症性疾病中的潜在应用价值，如动脉粥样硬化、代谢综合征、神经退行性疾病等。其能透过血脑屏障的特性，为治疗阿尔茨海默病、帕金森病等中枢神经系统炎症相关疾病提供了可能。
未来的研究应聚焦于以下几个方向：
1. 深入机制探索：利用基因敲除、蛋白质组学等技术，更精确地阐明其直接分子靶点及信号网络。
2. 系统成药性优化：开展系统的药代动力学研究，并针对其溶解性缺陷开发高效制剂。
3. 临床前与临床转化：完成规范的GLP毒理学评价，并设计合理的临床试验方案，验证其在OA患者中的安全性和有效性。
4. 结构修饰与类似物开发：以其为先导化合物，进行结构优化，以期获得活性更强、成药性更佳的衍生物。
丁香树脂酚作为一种天然来源的木脂素化合物，凭借其显著的抗炎、软骨保护及多系统调节活性，已成为天然产物药理研究中的一个亮点分子。其通过精准干预NF-κB、AKT、AMPK等关键信号通路，在骨关节炎等疾病的实验模型中取得了令人鼓舞的效果。尽管在迈向临床应用的道路上，仍面临药代动力学性质优化、系统安全性评价及制剂开发等挑战，但已有的科学数据为其后续开发奠定了坚实的基础。随着研究的不断深入和转化医学的推进，丁香树脂酚及其衍生物有望为骨关节炎等慢性炎症性疾病患者带来新的治疗选择，彰显天然产物在现代药物研发中的持续生命力。
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