产品名称: 柚皮苷查尔酮三甲醚
英文名: Naringin chalcone trimethyl ether
中文别名:
英文别名:
Cas 号:
产品编码:BP2211
分子式: C30H38O14
分子量: 622.62
来源:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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阴性
柚皮苷查尔酮三甲醚（Naringin chalcone trimethyl ether）是一种基于天然黄酮类骨架进行化学修饰后得到的查尔酮衍生物。其母体化合物柚皮苷（Naringin）广泛存在于芸香科植物如葡萄柚、柑橘的果皮和果肉中，是柑橘类水果中主要的苦味成分之一，具有悠久的研究历史。查尔酮类化合物是黄酮类生物合成途径中的重要前体，其结构特点是两个芳香环通过一个三碳α,β-不饱和羰基系统连接，这一独特的共轭结构赋予了其丰富的生物活性。对柚皮苷进行结构修饰，如将其糖苷水解并对其酚羟基进行甲基化，得到柚皮苷查尔酮三甲醚，旨在提高其脂溶性、代谢稳定性和生物利用度，同时探索其新的药理活性。
尽管目前关于该化合物的公开数据（如CAS号、精确分子式）尚不完整，但根据其名称和已知的靶点信息，可以推断其属于多甲氧基黄酮/查尔酮家族。该家族化合物因其显著的抗炎、抗氧化、抗糖尿病和神经保护等活性而备受关注。现有靶点信息指向其对MAPK1、TNF、NOS2、PPARG、PTGS2、NFKB1和IL6等多个关键信号分子和炎症介质的调控作用，提示其在治疗糖尿病、心血管疾病、代谢综合征、炎症性疾病及神经退行性疾病方面具有广阔的应用前景。本文将从化学结构、药理机制、成药性评估及研究前景等方面，对这一具有潜力的天然产物衍生物进行系统性的专业科普。
柚皮苷查尔酮三甲醚，从其命名可以推断其化学结构：它是由柚皮苷（一种黄烷酮糖苷）经水解生成柚皮素查尔酮（Naringenin chalcone），再对其分子上的三个酚羟基进行甲基化（-OCH3）修饰而成。查尔酮的基本骨架为1,3-二苯基丙烯酮，两个苯环（A环和B环）通过一个α,β-不饱和酮桥连接。甲基化修饰通常发生在A环和B环的羟基位置上，常见的位点包括4’, 6, 8等。
虽然确切的分子式和分子量暂未公开，但我们可以进行合理估算。柚皮素查尔酮的分子式为C15H12O5，分子量为272.25。若在其三个羟基位点进行甲基化（每个-OCH3取代一个-OH，增加CH2），则分子式将增加C3H6，变为C18H18O5，理论分子量约为314.33。这一结构变化会显著改变其理化性质。
关键理化性质分析：
1. 脂水分配系数（LogP）： 柚皮苷本身因含有糖苷（鼠李糖和葡萄糖）而亲水性强（LogP值低）。水解并甲基化后，去除了亲水性糖基，增加了疏水性甲氧基，其LogP值会显著升高。预计柚皮苷查尔酮三甲醚的LogP值可能在3-4之间，这符合Lipinski五规则中对良好透膜性的要求（LogP < 5）。
2. 溶解性： 甲基化修饰大幅降低了化合物的极性，使其在水中的溶解度下降，但在有机溶剂（如DMSO、乙醇）和脂质中的溶解度增加。这有利于其穿过细胞膜和血脑屏障。
3. 拓扑极性表面积（TPSA）： 查尔酮骨架和甲氧基的TPSA相对较低。估算其TPSA值可能在70-90 Ų范围内，远低于通常认为的透膜性阈值（140 Ų），提示其具有较好的细胞渗透性。
4. 稳定性： α,β-不饱和酮结构是迈克尔反应受体，易与生物体内的巯基（如谷胱甘肽、蛋白质半胱氨酸残基）发生共价结合，这既是其发挥药理活性的关键机制之一，也可能带来潜在的毒性或代谢不稳定性。甲基化保护了酚羟基，可能在一定程度上增强了其对氧化和II相代谢（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）的稳定性。
柚皮苷查尔酮三甲醚本身并非直接从植物中大量分离的天然产物，而是柚皮苷经过人工化学修饰的衍生物。因此，其“植物来源”应追溯至其前体化合物柚皮苷的天然来源。
柚皮苷主要存在于芸香科（Rutaceae） 植物中，特别是：
- 葡萄柚（Citrus × paradisi）：果皮和果肉中含量丰富，是葡萄柚苦味的主要来源。
- 柑橘类水果：如酸橙（Citrus aurantium）、柚子（Citrus maxima）等，在果皮、内膜和白色海绵层中含量较高。
传统应用与历史背景：
在传统医学中，富含柚皮苷的柑橘类果皮常被用作药材。例如，在中医里，陈皮（柑橘干燥果皮）具有理气健脾、燥湿化痰的功效。虽然古人并不知晓柚皮苷的具体成分，但柑橘类植物的药用价值早已被认识。现代药理学研究揭示了柚皮苷及其苷元柚皮素的多种生物活性，包括抗炎、抗氧化、降血脂、改善胰岛素抵抗等，这为其在代谢性疾病和炎症性疾病中的应用提供了科学依据。
将柚皮苷转化为查尔酮并进行甲基化，是天然产物结构优化和药物化学的常见策略。查尔酮是黄酮类化合物的生物合成前体，在某些植物中也以游离形式存在，并表现出更强的生物活性。甲基化修饰则模拟了自然界中存在的多甲氧基黄酮（PMFs，如川陈皮素、桔皮素），这类化合物在柑橘皮中亦有发现，且因其更高的脂溶性和生物利用度而受到青睐。因此，柚皮苷查尔酮三甲醚的设计，融合了天然产物的结构优势与药物化学的理性修饰思路。
现有靶点信息（MAPK1, TNF, NOS2, PPARG, PTGS2, NFKB1, IL6）清晰地勾勒出柚皮苷查尔酮三甲醚的核心药理作用网络：抗炎与免疫调节、代谢调控、以及细胞信号通路干预。这些靶点相互关联，共同构成了其对多种慢性疾病的治疗潜力。
1. 抑制NF-κB与MAPK炎症信号通路：
- NFKB1（核因子κB1） 和 MAPK1（丝裂原活化蛋白激酶1，即ERK2） 是细胞内两条关键的促炎信号转导通路的核心分子。外界刺激（如TNF-α、IL-1）可激活IKK复合物，导致IκB降解，释放NF-κB进入细胞核，启动TNF、IL6、NOS2、PTGS2等炎症基因的转录。同时，MAPK通路（包括ERK, JNK, p38）也被激活，进一步放大炎症反应。
- 查尔酮类化合物，特别是其α,β-不饱和酮结构，可作为迈克尔反应受体，与IKK或MAPK通路中关键激酶的半胱氨酸残基共价结合，抑制其活性。柚皮苷查尔酮三甲醚很可能通过此机制，阻断NF-κB和MAPK信号传导，从而从上游抑制炎症级联反应。
2. 下调促炎介质与效应分子：
- TNF（肿瘤坏死因子-α） 和 IL6（白介素-6） 是核心的促炎细胞因子，在急性炎症和慢性低度炎症（如肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化）中起关键作用。抑制NF-κB/MAPK通路可直接减少它们的产生。
- PTGS2（前列腺素内过氧化物合酶2，即COX-2） 是诱导型环氧合酶，催化花生四烯酸生成前列腺素（如PGE2），介导疼痛、发热和炎症。NOS2（诱导型一氧化氮合酶） 产生大量一氧化氮（NO），与超氧阴离子反应生成过氧亚硝基，导致氧化应激和组织损伤。抑制这两个酶的表达和活性，是抗炎药物的重要作用机制。
3. 调控代谢与核受体PPARG：
- PPARG（过氧化物酶体增殖物激活受体γ） 是核受体超家族成员，在脂肪细胞分化、糖脂代谢和胰岛素敏感性中扮演核心角色。它是噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂（如罗格列酮）的作用靶点。天然查尔酮及其衍生物已被报道为PPARG的部分激动剂或调节剂。
- 柚皮苷查尔酮三甲醚可能通过激活PPARG，促进脂肪细胞分化、增加脂质储存、改善全身胰岛素敏感性，并发挥抗炎作用（PPARG激活可反式抑制NF-κB活性）。这为其治疗糖尿病和代谢综合征提供了直接机制。
综上所述，柚皮苷查尔酮三甲醚通过作用于多个相互关联的靶点，形成了一个协同作用的网络，针对慢性疾病的复杂病理生理过程（炎症、代谢紊乱、氧化应激）进行多维度干预，体现了多靶点药物治疗策略的优势。
成药性评估旨在预测一个化合物成为口服有效药物的可能性。我们基于已知的查尔酮类化合物数据和柚皮苷查尔酮三甲醚的结构特征，结合Lipinski五规则、类药五原则等标准进行推断性分析。
1. Lipinski五规则分析：
这是评估口服药物吸收潜力的经验规则。根据我们的结构推断（C18H18O5）：
- 分子量（MW）：估算~314 Da， 符合（规则：MW < 500 Da）。
- 脂水分配系数（LogP）：估算3-4， 符合（规则：LogP < 5）。
- 氢键供体（HBD）数：甲基化后，酚羟基被保护，分子中可能已无典型的O-H或N-H氢键供体。HBD ≈ 0， 符合（规则：HBD ≤ 5）。
- 氢键受体（HBA）数：分子中含有5个氧原子（羰基1个，甲氧基3个，一个潜在的剩余氧？结构推断需谨慎，但通常查尔酮骨架含2个苯环氧和1个羰基氧，甲氧基替换羟基不改变氧原子总数，但改变了性质）。假设HBA为5， 符合（规则：HBA ≤ 10）。
因此，该化合物很可能完全符合Lipinski五规则，预示着其具有良好的口服吸收潜力。
2. 其他关键成药性参数预测：
- 拓扑极性表面积（TPSA）：估算值70-90 Ų，低于140 Ų的常见限值，提示其具有较好的细胞膜渗透性和口服生物利用度。
- 血脑屏障（BBB）穿透性：较小的分子量、中等的LogP值、较低的TPSA，以及缺乏强极性基团，这些特征均有利于化合物被动扩散通过血脑屏障。预测其可能具有中等至良好的BBB穿透能力，这对其潜在的神经退行性疾病治疗应用至关重要。
- 代谢稳定性：甲基化保护了酚羟基，可能使其对II相结合代谢（葡萄糖醛酸化）的敏感性降低。然而，α,β-不饱和酮结构仍是I相代谢（还原）和谷胱甘肽结合的潜在位点。其体内代谢速率和产物需要实验验证。
- 毒性预警：α,β-不饱和结构是亲电试剂，可能与细胞内重要的亲核物质（如谷胱甘肽、蛋白质巯基）发生非特异性结合，引发潜在细胞毒性或脱靶效应。这是查尔酮类化合物在开发中需要重点评估的安全性问题。需要进行系统的体外细胞毒性实验和体内急毒、长毒研究。
3. 综合评估：
从结构上看，柚皮苷查尔酮三甲醚在吸收、分布（尤其是入脑）方面显示出良好的成药性前景，其符合类药性规则。其主要挑战和研发风险可能在于：
- 潜在的非特异性毒性：源于其亲电性。
- 代谢途径与药代动力学：需明确其体内代谢命运、半衰期和生物利用度。
- 选择性：作为多靶点化合物，需在有效剂量下评估其对预期靶点与非预期靶点的作用强度比，确保治疗窗口足够安全。
研究现状：
目前，关于“柚皮苷查尔酮三甲醚”这一特定化合物的公开报道和深入研究可能尚处于早期阶段，这从缺乏详细的CAS号、分子式等基础数据中可见一斑。然而，其所属的查尔酮衍生物及多甲氧基黄酮领域的研究则非常活跃。大量文献证实，结构类似的查尔酮和甲氧基黄酮类化合物具有前述的多种药理活性。现有靶点信息很可能来源于计算机模拟（如分子对接）预测、或基于其类似物的药理实验数据外推。要确证其活性，需要后续进行扎实的体外生化实验（靶点抑制/激活实验）、细胞模型研究（在炎症、代谢相关细胞系中验证）和体内动物实验（在疾病模型中评估疗效）。
应用前景：
1. 作为多靶点先导化合物：在复杂慢性病（如2型糖尿病合并动脉粥样硬化）的治疗中，多靶点药物可能比单一靶点药物更具优势。柚皮苷查尔酮三甲醚同时作用于炎症和代谢核心靶点，是一个有吸引力的先导化合物，可用于进一步的结构优化，以平衡效价、选择性和安全性。
2. 神经炎症相关疾病治疗剂：其预测的良好BBB穿透性，结合强大的抗神经炎症活性，使其在阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症等疾病的药物开发中具有独特潜力。
3. 膳食补充剂或功能性食品添加剂：如果其安全性得到充分证实，且合成或提取成本可控，可以考虑开发为用于代谢健康管理的保健产品。
4. 联合用药的组成部分：可能与传统药物（如二甲双胍、他汀类药物）联用，发挥协同作用，降低各自用量及副作用。
未来研究方向：
- 化学与药代动力学研究：首要任务是明确其精确化学结构、完成全面表征，并开展系统的ADMET（吸收、分布、代谢、排泄、毒性）研究。
- 药理机制深化：在细胞和动物模型中，利用基因敲除、RNA干扰等技术，验证其与预测靶点的直接相互作用，并阐明其网络药理学机制。
- 结构优化：针对其潜在的毒性问题，通过药物化学手段进行修饰，例如引入弱亲电基团、或通过前药策略降低其非特异性反应性，提高治疗指数。
- 临床前开发：在确定最佳候选分子后，推进到规范的临床前安全评价（GLP毒理），为临床试验申请做准备。
结论
柚皮苷查尔酮三甲醚作为一个经过理性修饰的天然产物衍生物，凭借其符合类药规则的结构和作用于NF-κB、PPARG等多个关键疾病靶点的潜力，在治疗代谢性、炎症性及神经退行性慢性疾病领域展现出令人期待的应用前景。尽管目前其基础数据尚不完善，但已有的靶点信息为其后续深入研究提供了清晰的方向。未来的工作重点应集中于实验验证其活性、全面评估其成药性参数、并通过结构优化克服潜在缺陷，最终将其从一个有潜力的化合物转化为真正的治疗候选药物。这一过程充分体现了从天然产物到现代药物研发的经典路径：发现、修饰、验证与优化。
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