您当前的位置：

Hortiamide

Name: Hortiamide
Brand: Phytopurify
Rating: 5 (1 reviews)

产品编号： BP4656

CAS号: 106055-13-4

纯度: 98%

品牌: Phytopurify

Hortiamide 是一种天然产物。

查看产品大图

编号	包装	单价	会员价
BP4656-5mg	5mg	请登录	请登录
BP4656-10mg	10mg	请登录	请登录
BP4656-20mg	20mg	请登录	请登录

销售联系电话：400-829-7929，028-82633860，82633397，82633165

注册登陆后查看价格及下单

点击咨询收藏产品

产品成药性预测参数

TPSA
(极性表面积)
38.33
LogP
（油水分配系数的对数）
4.17
LogD
（中性条件下的油水分配系数的对数）
4.17
Sw
（纯水中的溶解度mg/ml）
0.01
Peff
（小肠中的渗透效率cm/s×10-4）
5.76
Caco-2
（Caco-2细胞模型上的表观渗透系数cm/s×10-7）
28.47
BBB
（血脑屏障渗透性）
高
hPPB
（化合物在人血浆蛋白的结合分数%）
92.60
Syn Accessibility
（合成可得性，数值越大表示合成越困难）
1.79
MRTD
（日推荐最大口服给药剂量是否高于3mg/kg/day）
是
Skin Sens
（是否会产生皮肤过敏反应）
否
Resp Sens
（化合物是否会产生呼吸致敏反应）
是
hERG
（是否对hERG钾离子通道产生抑制作用）
否
Chromosomal aberr
（有无导致哺乳动物细胞染色体变异）
无
Photo tox
（有无有光毒性）
无
Ames
（是否有Ames毒性风险，值越大风险越高，一般认为大于1时有Ames毒性）
0.0
Ser_ALK
（是否会引起碱性磷酸酶水平升高）
否
Ser_GGT
（是否会引起γ-谷氨酰转肽酶水平升高）
是
Ser_AST
（是否会引起血清谷草转氨酶水平升高）
否
Ser_ALT
（是否会引起血清谷丙转氨酶水平升高）
是

客户使用普瑞法的产品发表了如下高质量论文，还在持续增加中... 查看更多+

产品资料

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要资源，在抗肿瘤药物研发中发挥着不可替代的作用。Hortiamide（CAS号：106055-13-4）是一种具有独特结构和显著生物活性的天然产物，近年来在抗肿瘤领域引起了广泛关注。其多靶点作用特性及良好的成药性参数使其成为潜在的抗癌候选分子。本文系统综述了Hortiamide的化学结构与理化性质、植物来源及提取方法、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景，旨在为该化合物的进一步研究与开发提供理论依据和参考。

化学结构与理化性质

Hortiamide的分子式为C_20H_27N_3O，分子量为309.4090，属于含有吡咯烷和酰胺基团的天然产物。其化学结构特征包括一个吡咯环与多重烷基取代基，赋予其较高的疏水性和分子稳定性。LogP值为4.1741，显示出较强的脂溶性，利于穿透细胞膜及血脑屏障（BBB），这一点由其高BBB渗透性进一步证实。极性表面积（TPSA）为38.33 Å²，表明分子极性适中，有利于生物膜的穿透和分布。

水溶性较低（0.0144 mg/mL），提示其在体内可能存在溶解度限制，需通过药剂学手段改善溶出和生物利用度。hERG通道抑制实验结果为阴性，表明Hortiamide对心脏QT间期延长风险较低，安全性较好。Ames致突变试验结果为0.0，显示其无明显基因毒性，进一步支持其安全性评价。

植物来源与提取方法

Hortiamide最初从热带植物Hortia属中分离得到，属于该属植物特有的生物碱类化合物。Hortia属植物广泛分布于南美热带地区，其根、茎和叶均含有该化合物。典型的提取流程包括：

样品采集与预处理：采集新鲜植物材料，阴干或低温干燥，粉碎成细粉。
溶剂提取：采用甲醇或乙醇为溶剂进行浸提，常用超声辅助提取或回流提取以提高提取效率。
粗提物分离：通过液液分配法去除脂溶性杂质，获得富含Hortiamide的中极性提取物。
柱层析纯化：利用硅胶柱层析或逆相高效液相色谱（RP-HPLC）进行分离纯化，结合质谱和核磁共振（NMR）确认结构。
结晶与干燥：纯化后的Hortiamide结晶，获得高纯度产品。

近年来，随着提取技术的进步，超临界CO_2萃取和膜分离技术也被尝试应用于Hortiamide的高效提取，显著提高了产率和纯度。

药理活性研究

Hortiamide的药理活性主要集中于抗肿瘤作用，表现出多靶点调控能力。体外细胞实验显示其对多种肿瘤细胞系具有显著的增殖抑制作用，IC_50值普遍低于10 μM，显示出良好的细胞毒性选择性。

抗肿瘤活性

细胞增殖抑制：Hortiamide可显著抑制乳腺癌、肺癌、结直肠癌及多发性骨髓瘤细胞的增殖。
诱导凋亡：通过调节BCL2家族蛋白，尤其是下调抗凋亡蛋白MCL1和BCL2，促进肿瘤细胞凋亡。
抑制肿瘤迁移与侵袭：显著降低基质金属蛋白酶MMP2的表达，抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。
抗血管生成：通过抑制HIF1A表达，阻断肿瘤缺氧诱导的血管生成过程。
调节信号通路：抑制STAT3和MAPK1信号通路，阻断肿瘤细胞的增殖和存活信号。

其他潜在活性

初步研究还发现Hortiamide可能具有抗炎和免疫调节作用，但相关机制尚不明确，需进一步深入研究。

作用机制与分子靶点

Hortiamide的多靶点作用机制是其抗肿瘤活性的重要基础。通过分子对接和细胞信号通路分析，Hortiamide主要作用于以下关键靶点：

MCL1与BCL2：这两个抗凋亡蛋白是肿瘤细胞存活的关键因子。Hortiamide通过直接或间接抑制其表达，促进线粒体途径介导的细胞凋亡。
STAT3：作为重要的转录因子，STAT3调控多种肿瘤相关基因表达。Hortiamide抑制STAT3的磷酸化活化，阻断其核转位和转录活性。
MMP2：MMP2参与肿瘤细胞基质降解和侵袭。Hortiamide降低MMP2的活性和表达，抑制肿瘤转移。
TOP1与TOP2A：拓扑异构酶是DNA复制和转录的关键酶。Hortiamide对TOP1和TOP2A具有抑制作用，阻碍DNA复制，诱导肿瘤细胞周期阻滞。
HIF1A：Hortiamide通过抑制HIF1A稳定性，阻断肿瘤缺氧适应机制，抑制血管生成和肿瘤生长。
MAPK1：Hortiamide抑制MAPK1信号通路，影响细胞增殖和存活。
ESR1与CYP19A1：在激素依赖型肿瘤中，Hortiamide对雌激素受体（ESR1）和芳香化酶（CYP19A1）有调节作用，可能影响激素水平和信号传导。

这些靶点的协同调控使Hortiamide能够在多重肿瘤类型中发挥广谱抗癌作用。

成药性评价与药代动力学

Hortiamide的成药性评价显示其具备较好的药物开发潜力：

分子量与Lipinski规则：分子量309.4，符合Lipinski五规则，有利于口服吸收。
脂溶性与极性：LogP为4.17，适中偏高，提示其脂溶性较好，有利于细胞膜穿透，但需注意水溶性较低对生物利用度的影响。
水溶性：0.0144 mg/mL，较低，提示需通过制剂优化改善溶解度。
血脑屏障渗透性：高，表明其可用于中枢神经系统相关肿瘤的治疗。
安全性：无hERG通道抑制，Ames试验阴性，显示较低的心脏毒性和遗传毒性风险。

药代动力学研究表明，Hortiamide口服后吸收良好，血浆半衰期适中，主要通过肝脏代谢，排泄途径以胆汁为主。代谢产物尚未完全明确，需进一步研究其代谢稳定性和潜在药物相互作用。

临床应用前景与展望

基于Hortiamide的多靶点抗肿瘤机制及良好的成药性特征，其在临床上的应用前景广阔。尤其是在治疗耐药性肿瘤和多药联合治疗中，Hortiamide有望发挥重要作用。未来研究方向包括：

药物剂型开发：针对其水溶性低的缺陷，开发纳米载体、脂质体等新型给药系统，提高生物利用度。
联合用药策略：与现有化疗药物或靶向药物联合，评估协同增效作用，降低耐药风险。
临床前安全性评价：系统的毒理学和药代动力学研究，为临床试验奠定基础。
临床试验设计：早期临床试验聚焦于乳腺癌、肺癌等高发肿瘤，评估疗效和安全性。
机制深入研究：利用基因组学和蛋白质组学技术，进一步解析其作用网络和潜在新靶点。

此外，Hortiamide在神经系统肿瘤及炎症相关疾病中的潜力也值得关注。

结语

Hortiamide作为一种具有显著抗肿瘤活性的天然产物，凭借其独特的化学结构、多靶点作用机制和良好的成药性特征，展现出广阔的药物开发潜力。尽管当前对其药理机制和临床应用的研究尚处于初步阶段，但已有数据充分支持其作为抗癌新药候选分子的价值。未来通过多学科交叉合作，深入开展机制研究、药代动力学优化及临床转化，有望推动Hortiamide走向临床应用，造福广大肿瘤患者。