芥子酰酪胺

产品名称: 芥子酰酪胺
英文名: N-trans-Sinapoyltyramine
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 200125-11-7
产品编码:BP4636
分子式: C₁₉H₂₁NO₅
分子量: 343.379
来源:
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

炎症是机体应对感染、损伤或应激的复杂防御反应，其精确调控对于维持内环境稳定至关重要。然而，持续或过度的炎症反应是众多慢性疾病的共同病理基础，如类风湿性关节炎、动脉粥样硬化、神经退行性疾病及代谢综合征等。当前临床广泛使用的非甾体抗炎药（NSAIDs）和糖皮质激素虽疗效显著，但长期应用常伴随胃肠道损伤、心血管风险及免疫抑制等严重副作用。因此，从天然产物中探寻高效、低毒的新型抗炎先导化合物，始终是药物研发领域的重要方向。

芥子酰酪胺（N-trans-Sinapoyltyramine），作为一种苯乙酰胺类生物碱，近年来因其在多种炎症模型中所展现出的显著活性而备受关注。该化合物最初从山胡椒属植物Lindera glauca Sieb Zucc（俗称牛筋树）中分离得到，其结构巧妙地融合了芥子酸（Sinapic acid）与酪胺（Tyramine）的分子特征。初步的药理学研究揭示，芥子酰酪胺能够通过干预包括核因子κB（NF-κB）、信号转导与转录激活因子3（STAT3）在内的关键炎症信号通路，并调控白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、诱导型一氧化氮合酶（NOS2）及环氧合酶（COX）等多种炎症介质的表达，从而发挥多靶点抗炎效应。本文旨在系统综述芥子酰酪胺的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制及其成药性潜力，以期为该天然产物的深入研究和未来开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

芥子酰酪胺（CAS号：200125-11-7）的化学名称为N-[(E)-3-(4-羟基-3,5-二甲氧基苯基)丙烯酰基]-4-羟基苯乙胺，分子式为C20H23NO5，分子量为343.3790。其结构核心由两部分通过酰胺键连接而成：一端为来源于芥子酸的3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酰基（芥子酰基），另一端为来源于酪胺的4-羟基苯乙胺。其双键构型通常为反式（trans），这是其发挥生物活性的重要构象基础。

从理化性质分析，该化合物呈现典型的酚酰胺类特征。其计算脂水分配系数（LogP）为2.4493，表明其具有适度的亲脂性，有利于跨膜转运，但又不至于因脂溶性过高而导致体内蓄积风险显著增加。其拓扑极性表面积（TPSA）为88.0200 Ų，反映了分子中多个极性基团（羟基、甲氧基、酰胺键）的存在。水溶性预测值约为0.1951 mg/mL，属于微溶至难溶范畴，这提示在制剂开发中可能需要考虑增溶策略，如制成盐形式、环糊精包合物或纳米制剂等。

分子中的酚羟基使其具备潜在的抗氧化活性，能够清除自由基，而芥子酰基共轭体系则是其与某些生物大分子发生相互作用（如疏水作用、π-π堆积）的结构基础。这些理化特性共同决定了其在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄行为，以及其与多种蛋白质靶点相互作用的可能性。

植物来源与提取方法

芥子酰酪胺主要存在于樟科（Lauraceae）山胡椒属（Lindera）植物中。其首次报道的来源是Lindera glauca（牛筋树），该植物在东亚地区（特别是中国、日本、韩国）的传统医学中常用于治疗风湿痛、跌打损伤和炎症相关疾病，这从民族药理学角度间接印证了其抗炎活性的潜在价值。此外，后续研究也在其他植物如茄科枸杞属（Lycium）的根皮中发现了该成分，表明其在植物界中可能有一定的分布。

从植物材料中提取分离芥子酰酪胺，通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，采用中等极性的有机溶剂（如甲醇、乙醇或丙酮）对干燥粉碎的植物组织（如根、茎皮）进行浸提或回流提取，以充分萃取出酚酰胺类成分。获得的粗提物经过减压浓缩后，利用溶剂分配法（如乙酸乙酯-水分配）进行初步富集，芥子酰酪胺多集中于乙酸乙酯层。

进一步的纯化依赖于各种色谱技术。常采用硅胶柱色谱，以氯仿-甲醇或石油醚-乙酸乙酯等梯度洗脱系统进行分离。随后，结合反相中压或高压液相色谱（如C18柱，甲醇-水或乙腈-水为流动相）进行精细纯化，以获得高纯度的单体化合物。结构鉴定则综合运用紫外光谱（UV，其肉桂酰结构在~330 nm有特征吸收）、质谱（MS，提供分子量及碎片离子信息）、核磁共振谱（NMR，特别是1H NMR和13C NMR）进行确证，最终确定其平面结构及立体构型。现代高效分离鉴定技术的应用，保证了该化合物能够被有效地从复杂植物基质中获取，为其后续的药理学研究提供了物质保障。

药理活性研究

大量体外和体内药理实验证实，芥子酰酪胺的核心生物活性集中于抗炎领域，且其作用广泛，涉及多种炎症模型。

1. 体外抗炎活性：
在细胞水平，芥子酰酪胺对由脂多糖（LPS）等刺激剂诱导的巨噬细胞（如RAW 264.7细胞、BV2小胶质细胞）炎症反应表现出强效抑制作用。它能剂量依赖性地降低关键促炎细胞因子，如TNF-α和IL-6的mRNA表达和蛋白分泌。同时，它还能显著抑制诱导型一氧化氮合酶（NOS2）和环氧合酶-2（COX-2）的表达，从而减少炎症介质一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的过量产生。这些效应在微摩尔浓度范围内即可观察到，提示其具有较高的体外活性。

2. 体内抗炎活性：
在动物模型中，芥子酰酪胺同样展现出良好的抗炎效果。例如，在小鼠耳廓二甲苯或TPA诱导的急性炎症模型中，局部或系统给药能显著减轻耳肿胀。在角叉菜胶或福尔马林诱导的大鼠足爪肿胀模型中，它能有效抑制水肿的形成和疼痛反应。更为重要的是，在诸如葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠实验性结肠炎等慢性炎症模型中，芥子酰酪胺干预可改善结肠缩短、组织病理损伤，并降低结肠组织中IL-6、TNF-α等细胞因子的水平，表明其对肠道炎症具有保护作用。

3. 其他相关活性：
除了直接的抗炎作用，芥子酰酪胺还显示出与炎症密切相关的其他活性。其结构中的酚羟基赋予其一定的抗氧化能力，能清除DPPH自由基，并增强细胞的抗氧化防御。此外，通过作用于瞬时受体电位（TRP）通道家族成员，如TRPV1和TRPA1（两者均是重要的疼痛和炎症感受器），它可能参与调节痛觉信号传导，这与其在镇痛模型中的效果相吻合。也有初步研究提示，其抗炎机制可能涉及对细胞焦亡（Pyroptosis）关键执行蛋白Caspase-1的调控。

作用机制与分子靶点

芥子酰酪胺的抗炎作用并非通过单一靶点实现，而是表现为多靶点、多通路协同干预的特征，其核心机制网络如下：

1. 抑制NF-κB信号通路：
核因子κB（NF-κB）是调控炎症基因表达的枢纽转录因子。研究表明，芥子酰酪胺能有效抑制LPS诱导的IκBα蛋白降解及NF-κB p65亚基的核转位。这阻止了NF-κB与DNA的结合，从而在转录水平上广泛下调其下游靶基因的表达，包括TNF-α、IL-6、NOS2、COX-2等。这是其发挥广谱抗炎效应的主要分子基础。

2. 调控JAK/STAT信号通路：
尤其是STAT3信号通路，在慢性炎症和免疫调节中起关键作用。芥子酰酪胺被证实可以抑制STAT3的酪氨酸磷酸化激活，阻断其二聚化及核内转移，进而影响一系列与细胞增殖、存活和炎症相关的基因表达。STAT3通路的抑制与NF-κB通路抑制常产生协同效应，共同遏制炎症级联反应。

3. 调节炎症相关酶与介质：
* 环氧合酶（COX）：芥子酰酪胺对COX-2（诱导型）的表达有选择性抑制作用，而对COX-1（结构型）影响较小，这种特性类似于选择性COX-2抑制剂，可能有助于减少传统NSAIDs的胃肠道副作用风险。
* 诱导型一氧化氮合酶（NOS2）：通过抑制NOS2的表达，减少过量NO的产生，从而减轻NO介导的血管扩张、组织损伤和炎症放大效应。
* Caspase-1：通过影响Caspase-1的活性，可能干预NLRP3炎症小体的激活及IL-1β、IL-18等成熟释放，从而调节细胞焦亡过程，这是一种与多种炎症性疾病相关的程序性细胞死亡方式。

4. 作用于离子通道与感受器：
芥子酰酪胺对TRPV1和TRPA1通道的调节作用，为其抗炎镇痛活性提供了另一解释。这些通道在外周感觉神经元上表达，能被多种炎症介质激活，介导痛觉和神经源性炎症。芥子酰酪胺可能作为调节剂影响这些通道的功能，从而阻断疼痛信号和相关的局部炎症反应。

综上所述，芥子酰酪胺通过交织作用于上述多个关键靶点和通路，形成了一个立体的抗炎作用网络，这可能是其在不同炎症模型中均能发挥良好效果的原因，也符合现代多靶点药物研发的趋势。

成药性评价与药代动力学

基于提供的计算参数和现有研究，对芥子酰酪胺的成药性进行初步评价：

1. 类药性初步分析：
分子量（343.4）符合类药“五规则”范围。LogP值（~2.45）处于理想范围（1-3）内，预示其具有较好的膜渗透性。TPSA值（88 Ų）适中，通常与一定的口服吸收潜力相符。然而，其预测水溶性较差（0.195 mg/mL），可能是影响其口服生物利用度的主要限制因素。血脑屏障（BBB）渗透性预测为“低”，这与其中等大小的极性和分子量相符，提示其可能主要作用于外周系统，中枢神经相关疾病的治疗可能需要制剂优化或考虑外周作用机制。

2. 安全性初步预警：
关键的安全性预警指标显示积极信号：hERG抑制预测为“否”，表明其潜在的心脏毒性（QT间期延长）风险较低，这是一个重要的药物安全性优势。Ames试验预测值为0.0，提示其可能不具有直接的遗传毒性风险。这些计算预测为后续的临床前安全性评价提供了乐观的起点，但仍需实验验证。

3. 药代动力学（PK）考量：
目前关于芥子酰酪胺系统药代动力学研究的公开数据较为有限。基于其结构，可以推测其可能的PK行为：口服后，其酰胺键可能在一定程度上抵抗胃肠道水解，但酚羟基和酰胺键的存在使其可能成为II相结合代谢（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）的底物，导致首过效应，影响生物利用度。其在体内的分布可能受限于血浆蛋白结合率（预计中等）和组织渗透性。排泄途径可能涉及肾脏（原型或代谢物）和胆汁。全面的ADME（吸收、分布、代谢、排泄）研究，包括其代谢产物的鉴定与活性，是未来开发中不可或缺的环节。

临床应用前景与展望

芥子酰酪胺作为一种多靶点天然抗炎先导化合物，展现出值得深入探索的转化医学潜力。

1. 潜在治疗领域：
* 慢性炎症性疾病：如类风湿性关节炎、炎症性肠病（克罗恩病、溃疡性结肠炎），其多通路抑制特性可能比单靶点药物更具优势。
* 神经炎症相关疾病：虽然BBB穿透性低，但对于阿尔茨海默病、帕金森病等疾病中的外周炎症成分，或通过开发前药、纳米递送系统改善入脑效率后，可能具有应用价值。其对小胶质细胞活化的抑制作用已得到初步证实。
* 疼痛管理：特别是炎症性疼痛和神经病理性疼痛，其作用于TRPV1/TRPA1通道及抑制中枢/外周炎症介质的双重机制，可能提供新的镇痛策略。
* 代谢性疾病：低度慢性炎症是肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝的核心病理环节，芥子酰酪胺的抗炎特性可能为这些疾病的干预提供新思路。

2. 未来研究方向与挑战：
* 深入的机制阐明：需利用基因敲除、共晶结构分析等技术，精确阐明其与STAT3、TRP通道等关键靶点的直接相互作用模式及位点。
* 系统的临床前开发：包括优化合成或半合成工艺以获得足量样品；进行全面的ADME和毒理学研究（急毒、长毒、生殖毒性等）；针对特定疾病模型开展疗效确证研究。
* 制剂学优化：针对其水溶性差的问题，开发新型给药系统，如固体分散体、脂质体、聚合物胶束等，以提高其口服生物利用度或实现靶向递送。
* 结构修饰与构效关系：以其为母核，进行系统的结构修饰，旨在提高活性、改善PK性质、降低潜在毒性，发现更优的候选药物。

结语

芥子酰酪胺是从传统药用植物Lindera glauca中发掘出的一个具有明确多靶点抗炎活性的苯乙酰胺类生物碱。其通过协同抑制NF-κB、STAT3等关键炎症信号通路，下调COX-2、NOS2、TNF-α、IL-6等多种炎症介质的表达，并可能调节TRP通道功能，从而在多种炎症模型中展现出显著疗效。初步的成药性计算分析提示其具有较好的类药性和较低的心脏毒性、遗传毒性风险，尽管水溶性和BBB穿透性是其有待优化的性质。

综上所述，芥子酰酪胺不仅为理解山胡椒属植物的传统药效提供了现代科学依据，更重要的是，它作为一个结构新颖、作用机制多样的先导化合物，为开发治疗慢性炎症性疾病、疼痛等的新药提供了宝贵的分子模板。未来的研究应聚焦于其深入的作用机制、系统的临床前药效与安全性评价，以及通过药物化学和药剂学手段克服其理化局限，最终推动其从天然产物向潜在治疗药物的转化，为应对全球日益增长的炎症相关疾病负担提供新的可能。